ダサブビル

🧠 全体像：ダサブビル dasabuvir ダサブビル（dasabuvir） dasabuvir（ダサブビル） は非核酸型 non-nucleoside 非核酸型（non-nucleoside） non-nucleoside（非核酸型） のNS5Bポリメラーゼ NS5B polymerase NS5Bポリメラーゼ（NS5B polymerase） NS5B polymerase（NS5Bポリメラーゼ） 阻害薬で、ソホスブビル（ヌクレオチド型）とは全く異なる結合様式を持つ。ジェノタイプ1限定・単剤では耐性がすぐ生じる低耐性バリア barrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア）という2つの弱点を抱えるため、常にパリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）／オムビタスビル／リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） という3剤へ第4の薬として加わる（いわゆる「3Dレジメン」）。1日2回投与という他の多くのDAA（1日1回）にない特徴も持つ。より単純な全ジェノタイプ pangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic） pangenotypic（全ジェノタイプ） 配合剤の登場で、現在この複雑なレジメンは主要ガイドラインの推奨から外れただけでなく、本剤を含む配合レジメン（Exviera/Viekirax、および米国のVIEKIRA PAK）はEUEU（European Union）で2024年9月25日に販売許可が取り下げられ、米国でもDrugs@FDAFDA（Food and Drug Administration）上で販売終了 Discontinued 販売終了（Discontinued） Discontinued（販売終了） の扱いになっている¹²——過去に広く使われていた事実は変わらないが、現在は新規入手そのものが難しい「過去の薬」である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ソホスブビルは単独でも高耐性バリア barrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア） を持つ「骨格」だが、ダサブビルdasabuvir ダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル） は常に他の3剤（パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）・オムビタスビル・リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル））と組ませないと単剤耐性 monoresistance 単剤耐性（monoresistance） monoresistance（単剤耐性） がすぐに生じる。 この構造の複雑さ（4剤併用・1日2回・多数の相互作用）が、後発の全ジェノタイプ pangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic） pangenotypic（全ジェノタイプ） 対応かつ1日1回の配合剤に置き換わっていった理由でもある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dasabuvir'>ダサブビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='NS5B polymerase'>NS5Bポリメラーゼ</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='allosteric site'>アロステリック部位</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>から離れた箇所）に結合"] --> B["酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>を変化させる"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catalytic activity'>触媒活性</span>が間接的に阻害される"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='ribonucleic acid'>RNA</span>合成が止まる"]

💡 ヌクレオチド型（ソホスブビル）が「材料の偽物」として直接取り込まれ鎖延長 chain elongation 鎖延長（chain elongation） chain elongation（鎖延長） を止めるのに対し、ダサブビルdasabuvir ダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル） は「酵素の別の場所を掴んで形を変える」というアロステリック阻害 allosteric inhibitionアロステリック阻害（allosteric inhibition） allosteric inhibition（アロステリック阻害）。 結合部位が1か所に依存するぶん変異による耐性化が速く、単剤では実用に耐えない。

薬物動態

適応

用法・用量

250mgを1日2回、朝夕の食事とともに経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する（パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）／オムビタスビル／リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） と併用）。単剤では使用しない。 実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-PughChild-Pugh（Child-Pugh classification） B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））——オムビタスビル/パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）/リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） との配合剤全体で、肝代償不全 decompensating代償不全（decompensating） decompensating（代償不全）・肝不全増悪に関する警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） （Warnings and Precautions）が付されている³
• 単剤では使用しない。 必ず4剤併用で使う
• 併用するリトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）による広範なCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）関連相互作用に注意
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） はHBVHBV（hepatitis B virus）再活性化についてのもの——HCV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 例でHCV治療中〜治療後にHBV再活性化が報告され、劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全・死亡に至った例がある³

副作用

まとめ

• 非核酸型（アロステリックallostericアロステリック（allosteric）allosteric（アロステリック））NS5Bポリメラーゼ NS5B polymerase NS5Bポリメラーゼ（NS5B polymerase） NS5B polymerase（NS5Bポリメラーゼ） 阻害薬。ソホスブビル（ヌクレオチド型）とは結合様式が異なる。
• ジェノタイプ1限定、単剤では低耐性バリア barrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア）のため、必ずパリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）／オムビタスビル／リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） との4剤併用で使う。
• 1日2回投与という、他の多くのDAA（1日1回）にない特徴を持つ。
• ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） は禁忌。
• より単純な全ジェノタイプ pangenotypic 全ジェノタイプ（pangenotypic） pangenotypic（全ジェノタイプ） 配合剤の普及により、現在は使用が大きく縮小している。