ダサブビル

🧠 全体像：ダサブビルdasabuvirダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル）は非核酸型non-nucleoside非核酸型（non-nucleoside）non-nucleoside（非核酸型）のNS5BポリメラーゼNS5B polymeraseNS5Bポリメラーゼ（NS5B polymerase）NS5B polymerase（NS5Bポリメラーゼ）阻害薬で、ソホスブビル（ヌクレオチド型）とは全く異なる結合様式を持つ。ジェノタイプ1限定・単剤では耐性がすぐ生じる低耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）という2つの弱点を抱えるため、常にパリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）／オムビタスビル／リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）という3剤へ第4の薬として加わる（いわゆる「3Dレジメン」）。1日2回投与という他の多くのDAA（1日1回）にない特徴も持つ。より単純な全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）配合剤の登場で、現在この複雑なレジメンは主要ガイドラインの推奨から外れ、使用は大きく縮小している。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ソホスブビルは単独でも高耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）を持つ「骨格」だが、ダサブビルdasabuvirダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル）は常に他の3剤（パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）・オムビタスビル・リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル））と組ませないと単剤耐性monoresistance単剤耐性（monoresistance）monoresistance（単剤耐性）がすぐに生じる。 この構造の複雑さ（4剤併用・1日2回・多数の相互作用）が、後発の全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）対応かつ1日1回の配合剤に置き換わっていった理由でもある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dasabuvir'>ダサブビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='NS5B polymerase'>NS5Bポリメラーゼ</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='allosteric site'>アロステリック部位</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>から離れた箇所）に結合"] --> B["酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>を変化させる"]
    B --> C["触媒活性が間接的に阻害される"]
    C --> D["HCV RNA合成が止まる"]

💡 ヌクレオチド型（ソホスブビル）が「材料の偽物」として直接取り込まれ鎖延長chain elongation鎖延長（chain elongation）chain elongation（鎖延長）を止めるのに対し、ダサブビルdasabuvirダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル）は「酵素の別の場所を掴んで形を変える」というアロステリック阻害allosteric inhibitionアロステリック阻害（allosteric inhibition）allosteric inhibition（アロステリック阻害）。 結合部位が1か所に依存するぶん変異による耐性化が速く、単剤では実用に耐えない。

薬物動態

適応

用法・用量

250mgを1日2回、朝夕の食事とともに経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する（パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）／オムビタスビル／リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）と併用）。単剤では使用しない。 実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））——オムビタスビル/パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）/リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）との配合剤全体で、肝不全増悪に関する枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）が付されている
• 単剤では使用しない。 必ず4剤併用で使う
• 併用するリトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）による広範なCYP3A4関連相互作用に注意
• HCV治療中〜治療後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）に注意

副作用

まとめ

• 非核酸型（アロステリックallostericアロステリック（allosteric）allosteric（アロステリック））NS5BポリメラーゼNS5B polymeraseNS5Bポリメラーゼ（NS5B polymerase）NS5B polymerase（NS5Bポリメラーゼ）阻害薬。ソホスブビル（ヌクレオチド型）とは結合様式が異なる。
• ジェノタイプ1限定、単剤では低耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）のため、必ずパリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）／オムビタスビル／リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）との4剤併用で使う。
• 1日2回投与という、他の多くのDAA（1日1回）にない特徴を持つ。
• ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）は禁忌。
• より単純な全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）配合剤の普及により、現在は使用が大きく縮小している。