Drug Atlas · C7 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修

ソホスブビル

sofosbuvir

分類: Antivirals / 抗ウイルス薬
商品名（日本）: ソバルディ
商品名（EU）: Sovaldi
科目: Pharmacology
トピック: C7: Agents against hepatitis viruses
標的微生物: C型肝炎ウイルス (HCV)
相互作用: アミオダロン
対象疾患: ウイルス性肝炎膜性増殖性糸球体腎炎脾辺縁帯リンパ腫

🧠 全体像：ソホスブビルは、C型肝炎治療をペグインターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）時代から直接作用型抗ウイルス薬DAA直接作用型抗ウイルス薬（DAA）DAA（直接作用型抗ウイルス薬）時代へ変えた象徴となった薬である。NS5BポリメラーゼNS5B polymeraseNS5Bポリメラーゼ（NS5B polymerase）NS5B polymerase（NS5Bポリメラーゼ）を止める「-buvir」の代表で、ヌクレオチド類似体nucleotide analogヌクレオチド類似体（nucleotide analog）nucleotide analog（ヌクレオチド類似体）という設計のおかげで全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）に効き、耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）も高い。単剤では使わず必ずNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（代表：ベルパタスビル）と組ませ、8〜12週間の経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）でSVR12sustained virologic response at 12 weeksSVR12（sustained virologic response at 12 weeks）sustained virologic response at 12 weeks（SVR12）（著効）95%以上を達成する——注射で1年近く続き重い副作用に苦しんだインターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）時代との落差こそが、この薬の歴史的位置づけを物語る。

薬効群の中での位置づけ

NS5B阻害薬「-buvir」の型	代表薬	結合部位	ジェノタイプ	耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）
ヌクレオチド型（活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）競合）	ソホスブビル	NS5B活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）（dNTP結合部位を模倣）	全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ）	高い
非ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド）型（アロステリックallostericアロステリック（allosteric）allosteric（アロステリック））	ダサブビルdasabuvirダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル）	NS5Bのアロステリック部位allosteric siteアロステリック部位（allosteric site）allosteric site（アロステリック部位）	ジェノタイプ1のみ	低い。単剤ではすぐに耐性化する

⭐ ソホスブビルは事実上すべての現行配合レジメンの「骨格」。 ベルパタスビルと組んでpangenotypicの代表（ソホスブビル/ベルパタスビル）、これにボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）を加えるとDAA不応例の再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）（サルベージsalvageサルベージ（salvage）salvage（サルベージ））レジメンになる。ジェノタイプを限定するアロステリック阻害allosteric inhibitionアロステリック阻害（allosteric inhibition）allosteric inhibition（アロステリック阻害）薬のダサブビルdasabuvirダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル）とは対照的な立ち位置。

機序

flowchart TD
    A["ソホスブビル（既に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monophosphate'>モノリン酸</span>基を持つ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span>で追加のリン酸化を受け<br>活性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triphosphate form'>三リン酸型</span>（GS-461203）へ変換"]
    B --> C["HCVのNS5B <span class='jp-term jp-term-diagram' title='RNA-dependent RNA polymerase'>RNA依存性RNAポリメラーゼ</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nascent RNA strand'>新生RNA鎖</span>へdNTPの代わりに取り込む"]
    C --> D["2'-フルオロ・2'-メチル修飾のため<br>次のヌクレオチドが結合できない"]
    D --> E["RNA鎖の伸長が止まる（chain termination）"]
    E --> F["HCV RNA複製が強く抑制される"]

💡 通常のNRTI（ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド）類似体）は細胞内で3段階のリン酸化を経て活性化するが、ソホスブビルは最初からリン酸基phosphate groupリン酸基（phosphate group）phosphate group（リン酸基）を1つ持つ「ヌクレオチド」プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）（ProTide技術）のため、活性化に必要な段階が1つ少ない。律速酵素rate-limiting enzyme律速酵素（rate-limiting enzyme）rate-limiting enzyme（律速酵素）への依存が減ることが、どの細胞・どのジェノタイプでも効率よく活性化される背景にあり、pangenotypic・高耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）という性質を支えている。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	食事の影響は比較的小さい
代謝	プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）として肝細胞内in the hepatocyte肝細胞内（in the hepatocyte）in the hepatocyte（肝細胞内）で活性化。活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）自体は主に不活性代謝物inactive metabolite不活性代謝物（inactive metabolite）inactive metabolite（不活性代謝物）GS-331007として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）される
腎機能	従来は重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）（eGFR<30）での使用制限があったが、その後の知見の蓄積で重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・透析例でも使用可能とする現行の実臨床運用へ移行している
肝機能	プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）を含まないため肝臓への負担が小さく、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）でも使用できる数少ないDAA構成要素
半減期	活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の細胞内半減期intracellular half-life細胞内半減期（intracellular half-life）intracellular half-life（細胞内半減期）は長く、1日1回投与が成立する

適応

領域	使いどころ
C型肝炎（全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ））	NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）と組んだ配合剤（代表：ソホスブビル/ベルパタスビル）による8〜12週間の経口治療。SVR12sustained virologic response at 12 weeksSVR12（sustained virologic response at 12 weeks）sustained virologic response at 12 weeks（SVR12）（著効）95%以上
DAA不応例の再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）	ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）を加えたソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル）によるサルベージ療法salvage therapyサルベージ療法（salvage therapy）salvage therapy（サルベージ療法）
非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）	プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）を含まないレジメン（ベルパタスビル＋リバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）併用が多い）の構成要素になれる

⚠️ HCV治療を開始する前に必ずHBV感染状態（HBs抗原・HBc抗体）をスクリーニングする。 DAA治療中〜終了後にHBVが再活性化し重症肝炎に至った症例が報告されており、HBV既感染者では慎重な経過観察、あるいは予防的な核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）投与を検討する。

用法・用量

配合剤としてソホスブビル400mgを1日1回、食事の影響を気にせず経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）するのが標準。単剤では使用しない。 治療期間は通常8〜12週間で、ジェノタイプ・肝硬変の有無・治療歴により変わる。実際のレジメン・期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

過敏症
単剤では効果不十分で耐性化を招くため、必ずNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（±NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬））と併用する
⚠️ HCV治療中〜治療後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）（上記「適応」参照）。DAA治療はHCVに対する強力な免疫学的圧を変化させ、共存していたHBVの複製が顕在化することがある
⚠️ アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）との併用：ソホスブビル含有レジメン（特に他のDAAとの配合）とアミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）を併用すると重篤な徐脈・完全房室ブロックcomplete atrioventricular block完全房室ブロック（complete atrioventricular block）complete atrioventricular block（完全房室ブロック）が報告されている。代替の抗不整脈薬antiarrhythmics抗不整脈薬（antiarrhythmics）antiarrhythmics（抗不整脈薬）がない場合を除き併用を避け、やむを得ず併用する際は入院下でのモニタリングを検討する

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、疲労感（多くは併用するNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）やリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）との合剤全体としての副作用）
注意	悪心、不眠
重篤・まれ	HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）、アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）併用時の重篤な徐脈

まとめ

ヌクレオチド型NS5BポリメラーゼNS5B polymeraseNS5Bポリメラーゼ（NS5B polymerase）NS5B polymerase（NS5Bポリメラーゼ）阻害薬。chain terminationでHCV RNA複製を止める、「-buvir」の代表。
pangenotypic・高耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）で、ほぼすべての現行DAA配合レジメンの「骨格」を担う。
単剤では使わず、NS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）（代表：ベルパタスビル）と組んで8〜12週間の経口治療、95%以上のSVR12sustained virologic response at 12 weeksSVR12（sustained virologic response at 12 weeks）sustained virologic response at 12 weeks（SVR12）を達成する。
プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）を含まないため、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）でも使用できる数少ないDAA構成要素。
⚠️ 治療開始前にHBVスクリーニングを行い、DAA治療中のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）に注意する。
⚠️ アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）との併用は重篤な徐脈のリスクがあり避ける。
インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）時代（週1回注射・1年近い治療・重い副作用）からの落差こそが、DAA登場のインパクトを物語る。