Drug Atlas · C7 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
グラゾプレビル
grazoprevir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（EU）
- Zepatier
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C7: Agents against hepatitis viruses
- 標的微生物
- C型肝炎ウイルス (HCV)
- 相互作用
- ロスバスタチン
🧠 全体像：グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）はNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）（「-previr」）で、常にNS5A阻害薬NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor）NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）と配合（グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）/エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル））される。最大の特徴は「pangenotypicではなく、ジェノタイプ1・4限定」という点——グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）とは対照的な立ち位置になる。もう一つの軸は主に胆汁排泄で腎機能を問わず使用できる点で、透析患者dialysis patient透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者）にも使いやすい選択肢として位置づけられてきた。ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）（RAS）を確認する必要がある点も試験で狙われやすい。
薬効群の中での位置づけ
| NS3/4A阻害薬「-previr」 | 相方 | ジェノタイプ | 腎機能 | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル） | エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル） | ジェノタイプ1・4のみ | 問わず使用可 | ジェノタイプ1aはNS5A耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）の事前確認が必要 |
| グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル） | ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） | 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） | 問わず使用可 | 8週間の短縮レジメンが可能 |
| パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル） | オムビタスビル＋リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）（±ダサブビルdasabuvirダサブビル（dasabuvir）dasabuvir（ダサブビル）） | 1・4 | — | リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）必須。より単純な現行レジメンへ置き換わりつつある |
| ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル） | ソホスブビル/ベルパタスビル | 全ジェノタイプpangenotypic全ジェノタイプ（pangenotypic）pangenotypic（全ジェノタイプ） | — | 初回治療には使わず、DAA不応例の再治療retreatment再治療（retreatment）retreatment（再治療）専用 |
⭐ 「ジェノタイプ1・4限定」は一見弱点に見えるが、世界のHCV感染の大部分をジェノタイプ1が占めるため臨床上の制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）は限定的。 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さい点は、pangenotypicな腎機能非依存レジメン（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））が普及する以前は特に重宝された強みだった。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='grazoprevir'>グラゾプレビル</span>がHCV NS3/4A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serine protease'>セリンプロテアーゼ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> B["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyprotein'>ポリプロテイン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='processing'>切断</span>を阻害"]
B --> C["機能的なウイルス蛋白（NS4B・NS5A・NS5B等）が産生されない"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>が組み立てられず<br>ウイルス産生が止まる"]💡 機序そのものはグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）と共通（NS3/4Aプロテアーゼによるポリプロテインpolyproteinポリプロテイン（polyprotein）polyprotein（ポリプロテイン）処理の阻害）。「-previr」という語尾はこの一点で束ねられており、薬ごとの違いはむしろジェノタイプ網羅性・排泄経路・相方の組み合わせに現れる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 食事の影響は比較的小さい |
| 分布 | 肝選択的（OATP1B1取込み） |
| 代謝 | CYP3A基質 |
| 排泄 | 主に胆汁・糞便排泄。腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）はごくわずか |
| 半減期 | 1日1回投与が成立する長さ |
⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さいため、透析患者dialysis patient透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者）を含む重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）例でも用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が不要。 グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）と共通するこの性質は、-previr系プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）に一貫した傾向である。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| HCVジェノタイプ1・4 | エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）との配合で12週間。ジェノタイプ1aでNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）が陽性かつ高ウイルス量high viral load高ウイルス量（high viral load）high viral load（高ウイルス量）の場合はリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）追加または16週間へ延長 |
| 重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・透析例 | 腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）への依存が小さいため用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が不要 |
用法・用量
成人にグラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）100mg／エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）50mgの配合錠を1日1回、食事の影響を気にせず経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）を確認し、陽性かつ高ウイルス量high viral load高ウイルス量（high viral load）high viral load（高ウイルス量）ならリバビリンribavirinリバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン）追加または16週間へ延長する。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））
- ⚠️ ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）との併用：OATP1B1を介してロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）の血中濃度が上昇するため、併用時は1日10mgを超えない用量に制限する
- 強力なCYP3A4阻害薬・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との相互作用に注意
- HCV治療中〜治療後のHBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）に注意（治療開始前のスクリーニングが必須）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、疲労感 |
| 注意 | 悪心 |
| 重篤・まれ | 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）の増悪（非代償例への誤投与）、HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化） |
まとめ
- NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitorNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬）（「-previr」）。ポリプロテインpolyproteinポリプロテイン（polyprotein）polyprotein（ポリプロテイン）切断を阻害する機序はグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）と共通。
- 常にエルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル）と配合（グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）/エルバサビルelbasavirエルバサビル（elbasavir）elbasavir（エルバサビル））。ジェノタイプ1・4限定でpangenotypicではない点がグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）との最大の違い。
- 主に胆汁排泄で腎機能を問わず使用できる。
- ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異resistance-associated substitution (RAS)耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)）resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異）の確認が必要。
- ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）は禁忌。
- ⚠️ ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）との併用は用量制限が必要（OATP1B1を介した相互作用）。