グラゾプレビル

🧠 全体像：グラゾプレビル grazoprevir グラゾプレビル（grazoprevir） grazoprevir（グラゾプレビル） はNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬 NS3/4A protease inhibitor NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor） NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬） （「-previr」）で、常にNS5A阻害薬 NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）エルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル）と配合（グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）/エルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル））される。最大の特徴は「pangenotypicではなく、ジェノタイプ1・4限定」という点——グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）とは対照的な立ち位置になる。もう一つの軸は主に胆汁排泄で腎機能を問わず使用できる点で、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） にも使いやすい選択肢として位置づけられてきた。ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異 resistance-associated substitution (RAS) 耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)） resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異） （RAS）を確認する必要がある点も試験で狙われやすい。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「ジェノタイプ1・4限定」は一見弱点に見えるが、世界のHCVHCV（hepatitis C virus）感染の大部分をジェノタイプ1が占めるため臨床上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） は限定的。 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存が小さい点は、pangenotypicな腎機能非依存レジメン（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））が普及する以前は特に重宝された強みだった。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='grazoprevir'>グラゾプレビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis C virus'>HCV</span> NS3/4A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serine protease'>セリンプロテアーゼ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> B["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyprotein'>ポリプロテイン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='processing'>切断</span>を阻害"]
    B --> C["機能的なウイルス蛋白（NS4B・NS5A・NS5B等）が産生されない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>が組み立てられず<br>ウイルス産生が止まる"]

💡 機序そのものはグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）と共通（NS3/4Aプロテアーゼによるポリプロテイン polyprotein ポリプロテイン（polyprotein） polyprotein（ポリプロテイン） 処理の阻害）。「-previr」という語尾はこの一点で束ねられており、薬ごとの違いはむしろジェノタイプ網羅性・排泄経路・相方の組み合わせに現れる。

薬物動態

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存が小さいため、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） を含む重度腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） 例でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が不要。¹ グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvir ピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） と共通するこの性質は、-previr系プロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） に一貫した傾向である。

適応

用法・用量

成人にグラゾプレビル grazoprevir グラゾプレビル（grazoprevir） grazoprevir（グラゾプレビル） 100mg／エルバスビルelbasvir エルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル） 50mgの配合錠を1日1回、食事の影響を気にせず経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異 resistance-associated substitution (RAS) 耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)） resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異） を確認し、陽性かつ高ウイルス量 high viral load 高ウイルス量（high viral load） high viral load（高ウイルス量） ならリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） 追加または16週間へ延長する——添付文書のTable 12では、ジェノタイプ1a・NS5A多型陰性例のSVR12SVR12（sustained virologic response at 12 weeks）は12週単独投与で98%（441/450）であるのに対し、多型陽性例では12週単独投与で70%（39/56）まで低下し、リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） 追加16週投与では100%（6/6）まで回復すると報告されている²。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-PughChild-Pugh（Child-Pugh classification） B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））——AASLD/IDSAIDSA（Infectious Diseases Society of America）ガイダンスも、承認用量での非代償性肝硬変 decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis） decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） における安全性・有効性データが無いとして本配合の使用を推奨していない（Rating III, B）³
• ⚠️ ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） との併用：OATP1B1を介してロスバスタチン rosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin） rosuvastatin（ロスバスタチン） の血中濃度が上昇するため、併用時は1日10mgを超えない用量に制限する¹
• 強力なCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との相互作用に注意
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） はHBVHBV（hepatitis B virus）再活性化についてのもの：HCV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 例でHCV治療中〜治療後にHBV再活性化が報告され、劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全・死亡に至った例がある。治療開始前の全例スクリーニングが必須¹

副作用

まとめ

• NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitor NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬） （「-previr」）。ポリプロテインpolyprotein ポリプロテイン（polyprotein）polyprotein（ポリプロテイン） 切断を阻害する機序はグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）と共通。
• 常にエルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル）と配合（グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）/エルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル））。ジェノタイプ1・4限定でpangenotypicではない点がグレカプレビル glecaprevirグレカプレビル（glecaprevir） glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvir ピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） との最大の違い。
• 主に胆汁排泄で腎機能を問わず使用できる。
• ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異 resistance-associated substitution (RAS) 耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)） resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異） の確認が必要。
• ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） は禁忌。
• ⚠️ ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） との併用は用量制限が必要（OATP1B1を介した相互作用）。