グラゾプレビル

🧠 全体像：グラゾプレビル grazoprevir グラゾプレビル（grazoprevir） grazoprevir（グラゾプレビル） はNS3/4Aプロテアーゼ阻害薬 NS3/4A protease inhibitor NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor） NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬） （「-previr」）で、常にNS5A阻害薬 NS5A inhibitorNS5A阻害薬（NS5A inhibitor） NS5A inhibitor（NS5A阻害薬）エルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル）と配合（グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）/エルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル））される。最大の特徴は「pangenotypicではなく、ジェノタイプ1・4限定」という点——グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）とは対照的な立ち位置になる。もう一つの軸は主に胆汁排泄で腎機能を問わず使用できる点で、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） にも使いやすい選択肢として位置づけられてきた。ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異 resistance-associated substitution (RAS) 耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)） resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異） （RAS）を確認する必要がある点も試験で狙われやすい。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「ジェノタイプ1・4限定」は一見弱点に見えるが、世界のHCV感染の大部分をジェノタイプ1が占めるため臨床上の制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） は限定的。 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存が小さい点は、pangenotypicな腎機能非依存レジメン（グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル））が普及する以前は特に重宝された強みだった。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='grazoprevir'>グラゾプレビル</span>がHCV NS3/4A<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serine protease'>セリンプロテアーゼ</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合"] --> B["ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyprotein'>ポリプロテイン</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='processing'>切断</span>を阻害"]
    B --> C["機能的なウイルス蛋白（NS4B・NS5A・NS5B等）が産生されない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication complex'>複製複合体</span>が組み立てられず<br>ウイルス産生が止まる"]

💡 機序そのものはグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）と共通（NS3/4Aプロテアーゼによるポリプロテイン polyprotein ポリプロテイン（polyprotein） polyprotein（ポリプロテイン） 処理の阻害）。「-previr」という語尾はこの一点で束ねられており、薬ごとの違いはむしろジェノタイプ網羅性・排泄経路・相方の組み合わせに現れる。

薬物動態

⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） への依存が小さいため、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） を含む重度腎機能障害例でも用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が不要。¹ グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvir ピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） と共通するこの性質は、-previr系プロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） に一貫した傾向である。

適応

用法・用量

成人にグラゾプレビル grazoprevir グラゾプレビル（grazoprevir） grazoprevir（グラゾプレビル） 100mg／エルバスビルelbasvir エルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル） 50mgの配合錠を1日1回、食事の影響を気にせず経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異 resistance-associated substitution (RAS) 耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)） resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異） を確認し、陽性かつ高ウイルス量 high viral load 高ウイルス量（high viral load） high viral load（高ウイルス量） ならリバビリン ribavirin リバビリン（ribavirin） ribavirin（リバビリン） 追加または16週間へ延長する——添付文書のTable 12では、ジェノタイプ1a・NS5A多型陰性例のSVR12は12週単独投与で98%（441/450）であるのに対し、多型陽性例では12週単独投与で70%（39/56）まで低下し、リバビリンribavirin リバビリン（ribavirin）ribavirin（リバビリン） 追加16週投与では100%（6/6）まで回復すると報告されている²。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 禁忌：中等度〜重度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-Pugh B/C、非代償性肝硬変decompensated cirrhosis非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変））——AASLD/IDSAガイダンスも、承認用量での非代償性肝硬変 decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis） decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） における安全性・有効性データが無いとして本配合の使用を推奨していない（Rating III, B）³
• ⚠️ ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） との併用：OATP1B1を介してロスバスタチン rosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin） rosuvastatin（ロスバスタチン） の血中濃度が上昇するため、併用時は1日10mgを超えない用量に制限する¹
• 強力なCYP3A4阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との相互作用に注意
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） はHBV再活性化 HBV reactivation HBV再活性化（HBV reactivation） HBV reactivation（HBV再活性化） についてのもの：HCV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 例でHCV治療中〜治療後にHBV再活性化 HBV reactivation HBV再活性化（HBV reactivation） HBV reactivation（HBV再活性化） が報告され、劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全・死亡に至った例がある。治療開始前の全例スクリーニングが必須¹

副作用

まとめ

• NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬NS3/4A protease inhibitor NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬（NS3/4A protease inhibitor）NS3/4A protease inhibitor（NS3/4Aプロテアーゼ阻害薬） （「-previr」）。ポリプロテインpolyprotein ポリプロテイン（polyprotein）polyprotein（ポリプロテイン） 切断を阻害する機序はグレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）と共通。
• 常にエルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル）と配合（グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）/エルバスビルelbasvirエルバスビル（elbasvir）elbasvir（エルバスビル））。ジェノタイプ1・4限定でpangenotypicではない点がグレカプレビル glecaprevirグレカプレビル（glecaprevir） glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvir ピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル） との最大の違い。
• 主に胆汁排泄で腎機能を問わず使用できる。
• ジェノタイプ1aでは治療開始前にNS5A耐性関連変異 resistance-associated substitution (RAS) 耐性関連変異（resistance-associated substitution (RAS)） resistance-associated substitution (RAS)（耐性関連変異） の確認が必要。
• ⚠️ 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） は禁忌。
• ⚠️ ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） との併用は用量制限が必要（OATP1B1を介した相互作用）。