Drug Atlas · B9 Lipid-lowering drugs / 脂質異常症治療薬 · 必修
ロスバスタチン
rosuvastatin
🧠 全体像：「LDLコレステロールをどこで下げるか」で脂質異常症治療薬Lipid-lowering drugs脂質異常症治療薬（Lipid-lowering drugs）Lipid-lowering drugs（脂質異常症治療薬）を整理すると、ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）は①肝でのコレステロール合成阻害というスタチン共通の機序を持ちながら、同群の中で最も強力かつCYP3A4への依存が小さいという2点で際立つ。この2つの性質は同じ理由から生まれている——肝細胞への取込みがCYP代謝ではなくOATP1B1という肝選択的な輸送体に大きく依存しているため、末梢筋への移行が相対的に少なく、かつマクロライドやアゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）によるCYP3A4阻害の影響をほとんど受けない。
薬効群の中での位置づけ
| 分類 | 代表薬 | 標的・機序 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|
| ①肝でのコレステロール合成阻害（スタチン） | アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）・ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）・シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） | HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductaseHMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素）阻害→肝内intrahepatic肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）コレステロール合成↓→LDL受容体発現↑ | LDL低下の第一選択。ASCVD一次・二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）のエビデンスが最も厚い |
| ②小腸でのコレステロール吸収cholesterol absorptionコレステロール吸収（cholesterol absorption）cholesterol absorption（コレステロール吸収）阻害 | エゼチミブezetimibエゼチミブ（ezetimib）ezetimib（エゼチミブ） | 小腸NPC1L1輸送体阻害→食事性・胆汁性コレステロールの吸収↓ | スタチン併用・不耐時の代替 |
| ③腸肝循環Enterohepatic circulation腸肝循環（Enterohepatic circulation）Enterohepatic circulation（腸肝循環）の遮断（胆汁酸吸着bile acid sequestration胆汁酸吸着（bile acid sequestration）bile acid sequestration（胆汁酸吸着）） | コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム） | 腸管内で胆汁酸を吸着・排泄→肝内intrahepatic肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）コレステロールが胆汁酸合成へ消費される | 妊娠中も使える非全身吸収性オプション |
| ④PCSK9阻害（LDL受容体の分解を防ぐ） | アリロクマブalirocumabアリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ）・エボロクマブevolocumabエボロクマブ（evolocumab）evolocumab（エボロクマブ）（モノクローナル抗体）／インクリシランinclisiranインクリシラン（inclisiran）inclisiran（インクリシラン）（siRNA） | PCSK9の機能または合成を抑制→LDL受容体がリサイクルされる | スタチン最大耐用量maximum tolerated dose, MTD最大耐用量（maximum tolerated dose, MTD）maximum tolerated dose, MTD（最大耐用量）でも未達の超高リスクvery high risk超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）・家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症） |
| ⑤PPARα作動（TG低下が主体） | フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート） | PPARα活性化→リポ蛋白リパーゼlipoprotein lipase (LPL)リポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)）lipoprotein lipase (LPL)（リポ蛋白リパーゼ）(LPL)発現↑ | 高TG血症hypertriglyceridemia高TG血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高TG血症）・膵炎予防が主目的。LDL低下薬ではない |
⭐ 試験で問われる対比：シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）（CYP3A4基質）vs ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）（CYP3A4への依存が小さい）。 シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）とアトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）はグレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）やクラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）などのマクロライドで血中濃度が上昇しやすいが、ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）はCYP2C9でごく一部代謝されるのみでこの経路にほぼ依存しないため、CYP3A4阻害薬との相互作用が起こりにくい。ただしOATP1B1を阻害するシクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）は別経路でロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）の血中濃度を大きく上げる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rosuvastatin'>ロスバスタチン</span>が血中を循環"] --> B["肝選択的なOATP1B1輸送体を介して<br>肝細胞へ取り込まれる"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HMG-CoA reductase'>HMG-CoA還元酵素</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrahepatic'>肝内</span>コレステロール合成↓"]
D --> E["SREBP-2が活性化"]
E --> F["LDL<span class='jp-term jp-term-diagram' title='receptor gene'>受容体遺伝子</span>の転写↑"]
F --> G["肝細胞表面のLDL受容体が増加"]
G --> H["血中LDL-Cの取り込み↑→LDL-C↓"]
B -.->|"OATP1B1が肝選択的なため"| I["末梢筋への移行は相対的に少ない"]
C -.->|"CYP3A4をほとんど介さない代謝経路"| J["マクロライド・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Azoles'>アゾール系</span>との相互作用が少ない"]💡 「肝選択的」とはどういうことか。 他の脂溶性スタチンは受動拡散passive diffusion受動拡散（passive diffusion）passive diffusion（受動拡散）で全身の細胞に入り込めるが、ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）は親水性hydrophilic親水性（hydrophilic）hydrophilic（親水性）が高く、肝細胞に特異的なOATP1B1輸送体がなければ効率よく取り込まれない。結果として作用部位（肝）に薬が集中し、標的外の組織（骨格筋）への曝露が相対的に抑えられる——これが同じ「強力」でも比較的良好な忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）につながっていると考えられている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約20% |
| 食事の影響 | 軽度、臨床的意義は乏しい |
| 分布 | スタチンの中でも親水性hydrophilic親水性（hydrophilic）hydrophilic（親水性）が高く、OATP1B1を介した肝選択的取込みに大きく依存する |
| 代謝 | CYP2C9でごく一部が代謝されるのみ（全体の1割未満）。CYP3A4への依存が小さい |
| 排泄 | 主に糞便（未変化体約90%）。腎機能低下・高齢・アジア人では血中濃度が上昇しやすい |
| 半減期 | 約19時間 |
⭐ アジア人は低用量から開始する。 日本人を含むアジア系集団では同じ用量でも血中濃度AUC血中濃度（AUC）AUC（血中濃度）が非アジア系より高くなることが知られており、添付文書上も低用量からの開始が推奨される。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） | 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）（高LDL血症）。ASCVDリスク層別化risk stratificationリスク層別化（risk stratification）risk stratification（リスク層別化）に基づき目標LDL-Cまで導入・増量する。スタチンの中で最も強力で、20 mgで50%以上のLDL-C低下が得られる |
| 二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防） | 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）・アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症（Atherosclerosis / AS）Atherosclerosis / AS（アテローム性動脈硬化症）・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）など確立したASCVDでは高強度用量を第一選択とする |
用法・用量
経口・1日1回、時刻を問わない。高強度は1回20〜40 mg、中強度は1回5〜10 mg。アジア人・高齢者・重度腎機能低下（推算糸球体濾過量estimated glomerular filtration rate, eGFR推算糸球体濾過量（estimated glomerular filtration rate, eGFR）estimated glomerular filtration rate, eGFR（推算糸球体濾過量）低下）では5 mgから開始し、40 mgは他の用量で目標未達の場合に限る。シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）併用時は5 mgを超えない。実際の用量は適応・ASCVDリスク・腎機能・人種・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性肝疾患・非代償性decompensated非代償性（decompensated）decompensated（非代償性）肝硬変（原因不明の持続的肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）を含む）、妊娠中・授乳中、過敏症
- ⚠️ シクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）はOATP1B1・BCRP輸送体を阻害し、ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）の血中濃度をCYP3A4を介さずに大きく上げる。 シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）とは異なる機序で起こる相互作用である点に注意
- 重度腎機能低下では血中濃度が上昇しやすく、高用量（40 mg）は避ける
- フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）などフィブラート系fibratesフィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）との併用はミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）リスクを相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に高める
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 筋肉痛、消化器症状（軽度）、頭痛 |
| 注意 | 肝逸脱酵素liver transaminases肝逸脱酵素（liver transaminases）liver transaminases（肝逸脱酵素）上昇、蛋白尿・血尿（高用量でまれにみられる腎尿細管性tubular尿細管性（tubular）tubular（尿細管性）の変化、腎機能自体の障害を示すものではないとされる）、新規発症2型糖尿病（血糖モニタリング） |
| 重篤・まれ | 横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）（ミオグロビン尿myoglobinuriaミオグロビン尿（myoglobinuria）myoglobinuria（ミオグロビン尿）・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害））、免疫介在性壊死性ミオパチーimmune-mediated necrotizing myopathy免疫介在性壊死性ミオパチー（immune-mediated necrotizing myopathy）immune-mediated necrotizing myopathy（免疫介在性壊死性ミオパチー）（抗HMGCR抗体anti-HMGCR antibody抗HMGCR抗体（anti-HMGCR antibody）anti-HMGCR antibody（抗HMGCR抗体）陽性） |
まとめ
- HMG-CoA還元酵素HMG-CoA reductaseHMG-CoA還元酵素（HMG-CoA reductase）HMG-CoA reductase（HMG-CoA還元酵素）阻害薬（スタチン）の中で最も強力。20 mgで50%以上のLDL-C低下。
- 肝選択的なOATP1B1輸送体を介して取り込まれ、CYP3A4への依存が小さい——これがシンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）との最大の違いで、マクロライドやアゾール系抗真菌薬azole antifungalsアゾール系抗真菌薬（azole antifungals）azole antifungals（アゾール系抗真菌薬）との相互作用が起こりにくい。
- ただしシクロスポリンAcyclosporin AシクロスポリンA（cyclosporin A）cyclosporin A（シクロスポリンA）はOATP1B1・BCRPを阻害し、CYP3A4を介さない別経路で血中濃度を大きく上げる。
- アジア人・高齢者・腎機能低下では低用量（5 mg）から開始する。
- 副作用の中心は筋障害（横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症））と肝障害で、他のスタチンと共通。
- 妊娠中・授乳中・活動性肝疾患は禁忌。