Disease Atlas · 内分泌・代謝 · 疾患

脂質異常症

Dyslipidemia

別名: Hyperlipidemia高脂血症
臓器系: 内分泌・代謝
科目: Internal MedicineTranslational Medicine and Pathophysiology
トピック: 内科学 L-26：脂質異常症病態生理学 I-12：脂質異常症の分類；原発性高リポタンパク血症病態生理学 I-13：続発性高リポタンパク血症に関連する症候群
鑑別疾患: 脳腱黄色腫症
続発疾患: アテローム性動脈硬化症急性冠症候群
関連疾患: 糖尿病
治療薬: アトルバスタチンロスバスタチンエゼチミブエボロクマブアリロクマブインクリシランベンペド酸フェノフィブラートコレセベラムシンバスタチンゲムフィブロジルニコチン酸
原因薬剤: アナストロゾールダルナビルヒドロクロロチアジドロピナビルリトナビルシロリムス
症状: 発疹性黄色腫腹痛
検査値: 血糖脂質検査
スコア: Fredrickson分類
下位分類: 家族性異常βリポ蛋白血症家族性高カイロミクロン血症家族性高トリグリセリド血症家族性複合型高脂血症多因子性カイロミクロン血症症候群
原因となる疾患: 2型糖尿病 Werner症候群肥満症慢性腎臓病
適応薬: アシピモクスアトルバスタチンアリロクマブイコサペント酸エチルインクリシランエゼチミブエボロクマブコレスチラミンコレセベラムシンバスタチントコフェロールニコチン酸エステルニコチン酸（ナイアシン）ニコモールピタバスタチンフェノフィブラートペマフィブラートロスバスタチン

🧠 全体像：脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）は、LDLLDL（low-density lipoprotein）コレステロール（LDL-CLDL-C, low-density lipoprotein cholesterol）・トリグリセリド（TG）・HDLHDL（high-density lipoprotein）コレステロール（HDL-CHDL-C, HDL cholesterol）などの血中脂質・リポ蛋白の異常の総称であり、単一の病気ではなく多様な原因が収束する「所見」である。原因は大きく、遺伝子異常そのものが原因の一次性（原発性）と、他疾患・薬剤・生活習慣Lifestyle 生活習慣（Lifestyle）Lifestyle（生活習慣）の結果として生じる二次性（続発性）に分かれ、両者は治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針）が根本的に異なる（二次性はまず原疾患を治す）。臨床的な最大の意味はアテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症（Atherosclerosis / AS）Atherosclerosis / AS（アテローム性動脈硬化症）の危険因子としてのLDL-C高値であり、著明なTG高値は独立して急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）のリスクとなる。治療は「LDL-Cをいくつまで下げるか」を個々のASCVDASCVD（atherosclerotic cardiovascular disease）リスクから決め、スタチンを土台に非スタチン薬を階層的に追加する。

概要

脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）＝空腹時（または随時）の血漿脂質・リポ蛋白が異常値を示す状態。LDL-C高値、TG高値、HDL-C低値、Lp(a)Lp(a)（lipoprotein(a)）高値のいずれか、または組み合わせで生じる。
頻度は一次性・二次性がほぼ拮抗し、二次性の中では糖尿病と過剰飲酒 excessive drinking 過剰飲酒（excessive drinking） excessive drinking（過剰飲酒）が最多。約1/3の患者は原因が複数重なる。
動脈硬化・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）の危険因子としてのLDL-C高値の管理（アテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症（Atherosclerosis / AS）Atherosclerosis / AS（アテローム性動脈硬化症）・急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）の一次・二次予防secondary prevention二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防））が臨床上の最大の関心事だが、著明なTG高値は動脈硬化リスクよりも先に急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎）の予防が優先される点で対応が異なる。

病態

リポ蛋白代謝の3つの経路

血中脂質は水に溶けないため、疎水性コアcore 疎水性コア（core）core（疎水性コア）（コレステロールエステルcholesteryl esterコレステロールエステル（cholesteryl ester）cholesteryl ester（コレステロールエステル）・TG）を親水性 hydrophilic 親水性（hydrophilic） hydrophilic（親水性）表面（遊離コレステロールfree cholesterol遊離コレステロール（free cholesterol）free cholesterol（遊離コレステロール）・リン脂質・アポリポ蛋白）が包むリポ蛋白として運ばれる。

リポ蛋白	主な脂質	主なアポリポ蛋白	由来・役割
カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン）	TG	ApoB-48, A/C/E	腸管由来。食事性脂質dietary lipids 食事性脂質（dietary lipids）dietary lipids（食事性脂質）を末梢へ運ぶ（外因性経路）
VLDLVLDL（very-low-density lipoprotein）	TG	ApoB-100, C, E	肝臓由来。内因性TGを末梢へ運ぶ
IDLIDL（intermediate-density lipoprotein）/LDLレムナント remnantレムナント（remnant） remnant（レムナント）	コレステロールエステルcholesteryl esterコレステロールエステル（cholesteryl ester）cholesteryl ester（コレステロールエステル）	ApoB-100, E, C	VLDLの異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化）産物
LDL	コレステロールエステルcholesteryl esterコレステロールエステル（cholesteryl ester）cholesteryl ester（コレステロールエステル）	ApoB-100	血中コレステロールの主要運搬体。肝・肝外extrahepatic 肝外（extrahepatic）extrahepatic（肝外）のLDL受容体（LDLR）が取込む
HDL	コレステロールエステルcholesteryl esterコレステロールエステル（cholesteryl ester）cholesteryl ester（コレステロールエステル）/リン脂質	ApoA, C, E	末梢の余剰コレステロールを肝へ回収する逆転送 reverse cholesterol transport 逆転送（reverse cholesterol transport） reverse cholesterol transport（逆転送）（抗動脈硬化anti-atherosclerotic 抗動脈硬化（anti-atherosclerotic）anti-atherosclerotic（抗動脈硬化）的）

💡 「外因性（カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン））」「内因性（VLDL→IDL→LDL）」「逆転送reverse cholesterol transport 逆転送（reverse cholesterol transport）reverse cholesterol transport（逆転送）（HDL）」という3つの流れのうち、どの経路が滞るかで脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）の表現型が決まる。LDL受容体経路の障害（家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症））はLDL単独の著増を、リポ蛋白リパーゼlipoprotein lipase (LPL) リポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)）lipoprotein lipase (LPL)（リポ蛋白リパーゼ）（LPLLPL, lipoprotein lipase）経路の障害はTG（カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン））単独の著増を、両者が絡む病態は混合型を来す。

一次性（原発性）と二次性（続発性）の対比

⭐ 脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）を評価する際は、まず二次性原因を除外・是正することが原則である。二次性の多くは原因疾患の治療で改善するため、原発性と誤認して不要な生涯薬物療法を開始しないことが重要。

観点	一次性（原発性）	二次性（続発性）
原因	単一遺伝子性monogenic 単一遺伝子性（monogenic）monogenic（単一遺伝子性）（LDLR、APOB、PCSK9PCSK9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9）、LPL、APOC2、APOE等の変異）または多因子性 multifactorial (polygenic) 多因子性（multifactorial (polygenic)） multifactorial (polygenic)（多因子性）（複数の感受性遺伝子＋環境）	糖尿病、甲状腺機能低下症、ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）、閉塞性肝疾患・胆汁うっ滞、過剰飲酒excessive drinking過剰飲酒（excessive drinking）excessive drinking（過剰飲酒）、肥満、妊娠、薬剤（サイアザイド系利尿薬thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬）、非選択的β遮断薬non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）、経口エストロゲンoral estrogen経口エストロゲン（oral estrogen）oral estrogen（経口エストロゲン）、コルチコステロイドcorticosteroidsコルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド）、一部の抗レトロウイルス薬 antiretroviral drug (ART) 抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)） antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）等）
家族歴・身体所見	若年発症のASCVD、腱黄色腫tendon xanthoma腱黄色腫（tendon xanthoma）tendon xanthoma（腱黄色腫）、眼瞼黄色腫xanthelasma眼瞼黄色腫（xanthelasma）xanthelasma（眼瞼黄色腫）、45歳未満の角膜輪 corneal arcus 角膜輪（corneal arcus） corneal arcus（角膜輪）など特徴的所見 Characteristic findings 特徴的所見（Characteristic findings） Characteristic findings（特徴的所見）を伴うことが多い	原疾患に応じた所見（浮腫→ネフローゼ、皮膚乾燥dry skin (xerosis cutis)皮膚乾燥（dry skin (xerosis cutis)）dry skin (xerosis cutis)（皮膚乾燥）・徐脈→甲状腺機能低下症など）
治療の軸	生涯にわたる脂質低下薬 lipid-lowering drug 脂質低下薬（lipid-lowering drug） lipid-lowering drug（脂質低下薬）（スタチン中心）±食事療法 dietary therapy食事療法（dietary therapy） dietary therapy（食事療法）	原疾患の治療・原因薬剤の中止で脂質が正常化することが多い（例：甲状腺機能低下症へのレボチロキシン levothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4） levothyroxine, LT4（レボチロキシン）補充、糖尿病の血糖是正）

主な一次性症候群（Fredrickson表現型との対応）

Fredrickson分類Fredrickson classification (phenotype) Fredrickson分類（Fredrickson classification (phenotype)）Fredrickson classification (phenotype)（Fredrickson分類）は増加するリポ蛋白のパターンによるI〜V型の歴史的な表現型分類であり、現在の診療では原因遺伝子 causative gene原因遺伝子（causative gene） causative gene（原因遺伝子）・LDL-C・TG・家族歴と臨床リスクを直接評価して治療を決める。それでも各症候群の特徴を整理する枠組みとしては有用である。

症候群	Fredrickson型	機序	主な臨床像
家族性高カイロミクロン血症familial chylomicronemia syndrome, FCS 家族性高カイロミクロン血症（familial chylomicronemia syndrome, FCS）familial chylomicronemia syndrome, FCS（家族性高カイロミクロン血症）（高カイロミクロン血症症候群 Chylomicronemia syndromeカイロミクロン血症症候群（Chylomicronemia syndrome） Chylomicronemia syndrome（カイロミクロン血症症候群））	I	LPLまたはApoC-II、GPIHBP1等の機能不全でカイロミクロン chylomicron カイロミクロン（chylomicron） chylomicron（カイロミクロン）が分解されない。LDL-Cは正常でASCVDリスクは増加しない	著明高TG、反復性急性膵炎recurrent acute pancreatitis反復性急性膵炎（recurrent acute pancreatitis）recurrent acute pancreatitis（反復性急性膵炎）、腹痛、発疹性黄色腫eruptive xanthoma発疹性黄色腫（eruptive xanthoma）eruptive xanthoma（発疹性黄色腫）、肝脾腫。空腹時血漿を冷蔵すると上層 stratum oriens 上層（stratum oriens） stratum oriens（上層）にクリーム cream クリーム（cream） cream（クリーム）状の層（カイロミクロンchylomicronカイロミクロン（chylomicron）chylomicron（カイロミクロン））が浮く「冷蔵試験fridge test冷蔵試験（fridge test）fridge test（冷蔵試験）」で示唆される
家族性高コレステロール血症familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH）familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）（FH）	IIa	LDL受容体（LDLR）の機能喪失型変異 loss-of-function mutation機能喪失型変異（loss-of-function mutation） loss-of-function mutation（機能喪失型変異）、まれにApoBのLDL受容体結合ドメイン receptor-binding domain (RBD) 受容体結合ドメイン（receptor-binding domain (RBD)） receptor-binding domain (RBD)（受容体結合ドメイン）を侵す変異やPCSK9の機能獲得型変異 gain-of-function mutation 機能獲得型変異（gain-of-function mutation） gain-of-function mutation（機能獲得型変異）でLDL受容体経路が障害されLDL-Cが著増¹。マクロファージへの取込みを介し早発 early 早発（early） early（早発） ASCVDを来す	ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体）（最多のAD疾患。日本動脈硬化学会は創始者効果 founder effect 創始者効果（founder effect） founder effect（創始者効果）の影響を除いたメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析）から一般人口の約1/300と見積もり、冠動脈疾患患者では約1/30、早発early 早発（early）early（早発）性冠動脈疾患または重症高LDL-C血症 high LDL cholesterol 高LDL-C血症（high LDL cholesterol） high LDL cholesterol（高LDL-C血症）（`≥190 mg/dL`）では約1/15とする²）は成人期からの著明高LDL-C・早発冠動脈疾患premature coronary artery disease早発冠動脈疾患（premature coronary artery disease）premature coronary artery disease（早発冠動脈疾患）。ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）（まれ）は小児期からの重度高LDL-C・黄色腫xanthomas黄色腫（xanthomas）xanthomas（黄色腫）・冠動脈疾患
家族性複合型高脂血症familial combined hyperlipidemia家族性複合型高脂血症（familial combined hyperlipidemia）familial combined hyperlipidemia（家族性複合型高脂血症）	IIb	肝でのApoB-100含有リポ蛋白（VLDL・LDL）過剰産生。多因子性multifactorial (polygenic) 多因子性（multifactorial (polygenic)）multifactorial (polygenic)（多因子性）で単一遺伝子には還元されない	LDL-CとTGがともに上昇し、早発early 早発（early）early（早発） ASCVDを来し得る。同一家系内でも表現型が個人ごとに異なり得る
家族性異常βリポ蛋白血症familial dysbetalipoproteinemia 家族性異常βリポ蛋白血症（familial dysbetalipoproteinemia）familial dysbetalipoproteinemia（家族性異常βリポ蛋白血症）（III型高脂血症type III hyperlipoproteinemiaIII型高脂血症（type III hyperlipoproteinemia）type III hyperlipoproteinemia（III型高脂血症））	III	ApoE2ホモ接合体apolipoprotein E2 homozygote ApoE2ホモ接合体（apolipoprotein E2 homozygote）apolipoprotein E2 homozygote（ApoE2ホモ接合体）（apoE2/E2）を基盤に、肥満・糖尿病などの環境因子が加わってIDL・カイロミクロンレムナントchylomicron remnant カイロミクロンレムナント（chylomicron remnant）chylomicron remnant（カイロミクロンレムナント）の異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化）が障害される	手掌線状黄色腫xanthoma striata palmaris 手掌線状黄色腫（xanthoma striata palmaris）xanthoma striata palmaris（手掌線状黄色腫）（掌線黄色腫 xanthomas黄色腫（xanthomas） xanthomas（黄色腫））、結節性・発疹性黄色腫eruptive xanthoma発疹性黄色腫（eruptive xanthoma）eruptive xanthoma（発疹性黄色腫）、早発early 早発（early）early（早発） ASCVD。TGとコレステロールがともに著増
家族性高トリグリセリド血症familial hypertriglyceridemia家族性高トリグリセリド血症（familial hypertriglyceridemia）familial hypertriglyceridemia（家族性高トリグリセリド血症）	IV	肝でのVLDL過剰産生	中等度〜著明高TG、耐糖能異常impaired glucose tolerance 耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常）を伴いやすく、著明高値markedly elevated 著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値）では急性膵炎 acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎）

💡 ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体） FHはスタチンが効きにくい（LDL受容体がそもそも機能しないため、スタチンによる「肝内intrahepatic 肝内（intrahepatic）intrahepatic（肝内）コレステロール合成阻害→LDL受容体発現増加」という機序が働かない）。低比重リポ蛋白アフェレーシス apheresis アフェレーシス（apheresis） apheresis（アフェレーシス）や、LDL受容体非依存的にLDL-Cを下げる薬剤が必要になることが多い——MTP阻害薬ロミタピド lomitapide ロミタピド（lomitapide） lomitapide（ロミタピド）は他剤に反応しないホモ接合体 homozygote ホモ接合体（homozygote） homozygote（ホモ接合体） FHでもLDL-Cを約50%下げる（低脂肪食low-fat meal 低脂肪食（low-fat meal）low-fat meal（低脂肪食）併用4週でLDL-C 50.9%・アポB 55.6%低下、治療前平均LDL-C 615 mg/dL）³。ヘテロ接合体heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote）heterozygote（ヘテロ接合体） FHはLDL受容体が半分残っているためスタチンが有効である。

主な二次性原因と機序

原因疾患	主な脂質変化	機序の要点
糖尿病（特に2型・インスリン抵抗性）	TG↑、HDL-C↓、small dense LDL↑	インスリン抵抗性でホルモン感受性リパーゼ hormone-sensitive lipase (HSL) ホルモン感受性リパーゼ（hormone-sensitive lipase (HSL)） hormone-sensitive lipase (HSL)（ホルモン感受性リパーゼ）が亢進し肝への遊離脂肪酸 free fatty acids 遊離脂肪酸（free fatty acids） free fatty acids（遊離脂肪酸）流入が増加、ApoBの分解障害でVLDL産生が増え、CETPCETP（cholesteryl ester transfer protein）を介した交換で動脈硬化惹起性 atherogenic 動脈硬化惹起性（atherogenic） atherogenic（動脈硬化惹起性）の高いsmall dense LDLとApoA-I喪失によるHDL低下を来す。1型糖尿病はインスリン補充で正常化しやすいが、2型はインスリン抵抗性そのものが核心で血糖是正だけでは正常化しにくい
甲状腺機能低下症	総コレステロールtotal cholesterol 総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール） ↑、LDL-C↑、TG↑	甲状腺ホルモン低下でLDL受容体発現が減りLDL異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化）が低下、LDL産生も相対的に増加。レボチロキシンlevothyroxine, LT4 レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン）補充で改善する
ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）	総コレステロールtotal cholesterol 総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール） ↑、LDL-C↑（TGも増加しうる）	尿中アルブミン喪失による膠質浸透圧低下 decreased oncotic pressure 膠質浸透圧低下（decreased oncotic pressure） decreased oncotic pressure（膠質浸透圧低下）を代償して肝が蛋白・リポ蛋白合成を増加、LPL・肝性リパーゼHL, hepatic lipase 肝性リパーゼ（HL, hepatic lipase）HL, hepatic lipase（肝性リパーゼ）活性低下で異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化）も低下
慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）（非ネフローゼ）	TG↑、HDL-C↓、質的異常（酸化LDLoxidized LDL 酸化LDL（oxidized LDL）oxidized LDL（酸化LDL）増加）	尿毒症uremia 尿毒症（uremia）uremia（尿毒症）環境でLPL活性が低下し、リポ蛋白代謝全般が障害される
閉塞性肝疾患・胆汁うっ滞	総コレステロールtotal cholesterol 総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール） ↑（異常なリポ蛋白X lipoprotein X リポ蛋白X（lipoprotein X） lipoprotein X（リポ蛋白X）の出現）	胆汁排泄障害impaired biliary excretion 胆汁排泄障害（impaired biliary excretion）impaired biliary excretion（胆汁排泄障害）でコレステロールが逆流し血中に蓄積
過剰飲酒excessive drinking過剰飲酒（excessive drinking）excessive drinking（過剰飲酒）	TG↑（大量で著明）	肝でのTG合成亢進。少量飲酒はHDL-C↑・LDL-C↓とU字カーブの保護的効果を示すが、大量では脂肪肝 fatty liver脂肪肝（fatty liver） fatty liver（脂肪肝）・膵炎リスクとともにTGが著増する
薬剤性	薬剤ごとに様々（サイアザイド系利尿薬thiazide diuretics サイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics）thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬）［ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）］・非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）でTG↑・HDL-C↓、経口エストロゲンoral estrogen 経口エストロゲン（oral estrogen）oral estrogen（経口エストロゲン）でTG↑、コルチコステロイドcorticosteroids コルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド）でLDL-C・TG↑）	薬剤の作用機序に応じて多様。原因薬剤の中止・変更を検討する。HIVHIV（human immunodeficiency virus）治療のプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）（リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）・ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）・ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル））、mTOR阻害薬mTOR inhibitor mTOR阻害薬（mTOR inhibitor）mTOR inhibitor（mTOR阻害薬）のシロリムスsirolimusシロリムス（sirolimus）sirolimus（シロリムス）（LDL-CとTGがともに上昇）、アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor）aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）のアナストロゾールanastrozoleアナストロゾール（anastrozole）anastrozole（アナストロゾール）（エストロゲンの脂質への作用が失われる）のように、中止できない治療薬が原因のことがある——その場合は原因薬剤を止めずに脂質側を管理する

臨床像

多くは無症候で、健診の脂質パネル lipid panel 脂質パネル（lipid panel） lipid panel（脂質パネル）またはASCVDイベント（狭心症・心筋梗塞・脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞））を機に発見される。
著明高LDL-C（特にFH）に伴う所見：腱黄色腫 tendon xanthoma 腱黄色腫（tendon xanthoma） tendon xanthoma（腱黄色腫）（アキレス腱Achilles tendonアキレス腱（Achilles tendon）Achilles tendon（アキレス腱）・手指伸筋腱 extensor tendon伸筋腱（extensor tendon） extensor tendon（伸筋腱））、眼瞼黄色腫xanthelasma眼瞼黄色腫（xanthelasma）xanthelasma（眼瞼黄色腫）、45歳未満での角膜輪 corneal arcus角膜輪（corneal arcus） corneal arcus（角膜輪）。⚠️ ただし腱黄色腫 tendon xanthoma 腱黄色腫（tendon xanthoma） tendon xanthoma（腱黄色腫）は高LDL-Cの専有所見ではない——LDL-Cが正常〜低値でも腱黄色腫 tendon xanthoma 腱黄色腫（tendon xanthoma） tendon xanthoma（腱黄色腫）を来す脳腱黄色腫症cerebrotendinous xanthomatosis脳腱黄色腫症（cerebrotendinous xanthomatosis）cerebrotendinous xanthomatosis（脳腱黄色腫症）がある。
著明高TG（概ね≥500 mg/dL、特に≥1,000 mg/dL）に伴う所見：発疹性黄色腫 eruptive xanthoma 発疹性黄色腫（eruptive xanthoma） eruptive xanthoma（発疹性黄色腫）（体幹・四肢の小丘疹 small papule 小丘疹（small papule） small papule（小丘疹）状黄色腫 xanthomas黄色腫（xanthomas） xanthomas（黄色腫））、脂血症性網膜症lipemia retinalis脂血症性網膜症（lipemia retinalis）lipemia retinalis（脂血症性網膜症）、肝脾腫、反復性の腹痛・急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎（acute pancreatitis）acute pancreatitis（急性膵炎）。
家族性異常βリポ蛋白血症familial dysbetalipoproteinemia 家族性異常βリポ蛋白血症（familial dysbetalipoproteinemia）familial dysbetalipoproteinemia（家族性異常βリポ蛋白血症）に特徴的：手掌線状黄色腫 xanthoma striata palmaris 手掌線状黄色腫（xanthoma striata palmaris） xanthoma striata palmaris（手掌線状黄色腫）（手掌の皺に沿った黄色調沈着）。

⚠️ TGが≥1,000 mg/dL（リポ蛋白リパーゼlipoprotein lipase (LPL) リポ蛋白リパーゼ（lipoprotein lipase (LPL)）lipoprotein lipase (LPL)（リポ蛋白リパーゼ）による除去系が飽和し、脂肪の多い食事のあとにさらに急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇）しうる水準）の患者が急な腹痛を訴えた場合は、まず急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎）を疑って評価する⁴。LDL-C高値による症状は通常急性で出現しないため、急性の腹部症状の原因としては優先度が異なる。

診断

脂質プロファイルの評価

基本パネル：総コレステロール total cholesterol総コレステロール（total cholesterol） total cholesterol（総コレステロール）、LDL-C、HDL-C、TG、non-HDL-C（総コレステロールtotal cholesterol 総コレステロール（total cholesterol）total cholesterol（総コレステロール） −HDL-C。VLDL・LDL・IDL・レムナントremnant レムナント（remnant）remnant（レムナント）を含むすべてのアテローム性 atheromatous アテローム性（atheromatous） atheromatous（アテローム性）リポ蛋白を反映し、TGが高いときほどLDL-Cより有用）。
LDL-Cは伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的）にFriedewald式 Friedewald equation Friedewald式（Friedewald equation） Friedewald equation（Friedewald式）（LDL-C＝総コレステロール total cholesterol 総コレステロール（total cholesterol） total cholesterol（総コレステロール） −HDL-C−TG/5）で計算されるが、これは空腹時検体に限られ、TGが400 mg/dLを超えると使えない。日本のガイドラインはその場合non-HDL-CまたはLDL-C直接法 direct method 直接法（direct method） direct method（直接法）を用いるとし、TG ≥1,000 mg/dLでは直接法 direct method 直接法（direct method） direct method（直接法）も、TG ≥600 mg/dLではnon-HDL-Cも不正確になると注意している³。境界域のリスク判定ではApoB（LDL粒子数を直接反映し、small dense LDLが多い病態でより正確）も検討する。
Lp(a)：遺伝的に規定され生活習慣 Lifestyle生活習慣（Lifestyle） Lifestyle（生活習慣）・薬物療法の影響をほとんど受けないため、成人では生涯に少なくとも1回測定し、境界域リスクの再分類やFHの重症度評価に用いる。ESCESC（European Society of Cardiology）/EASの2025年焦点改訂は、**>50 mg/dL（105 nmol/L）のLp(a)を全成人で心血管リスクを高める因子とみなし、値が高いほどリスクの増分 increment 増分（increment） increment（増分）も大きいという推奨を新設した（クラスIIa・エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） B）⁵。⚠️ **「生涯に少なくとも1回測定する」ほうは新設ではない——同改訂は本文でこれを2019年版の記述として引いている⁵。同改訂の図3は、リスクの上昇が>30 mg/dL（62 nmol/L）でわずかに始まり≥50 mg/dL（105 nmol/L）で顕著になると説明している⁵。⚠️ Lp(a)は質量濃度（mg/dL）とモル濃度 nmol/L モル濃度（nmol/L） nmol/L（モル濃度）の両方で報告され、どちらの単位で書かれた閾値かを確かめてから当てる（両単位の対応は資料によって異なる）。
二次性原因のスクリーニング：血糖・HbA1cHbA1c（glycated haemoglobin A1c）、TSHTSH（thyroid-stimulating hormone）、腎機能・尿蛋白、肝機能、飲酒歴、薬剤歴を確認する。

家族性高コレステロール血症の診断：オランダ脂質クリニックネットワーク基準

若年発症のASCVD、著明高LDL-C（未治療で概ね≥190 mg/dL）、腱黄色腫tendon xanthoma腱黄色腫（tendon xanthoma）tendon xanthoma（腱黄色腫）、早発early 早発（early）early（早発） ASCVDの家族歴があればFHを疑い、代表的な臨床診断基準としてオランダ脂質クリニックネットワーク基準 Dutch Lipid Clinic Network criteria オランダ脂質クリニックネットワーク基準（Dutch Lipid Clinic Network criteria） Dutch Lipid Clinic Network criteria（オランダ脂質クリニックネットワーク基準）を用いる。家族歴・既往歴・身体所見・LDL-C値・遺伝子検査genetic testing 遺伝子検査（genetic testing）genetic testing（遺伝子検査）結果に応じて加点し合計点で判定する（各群からは最も高い1つの点数だけを取る）¹。

⚠️ 日本ではこの加点方式ではなく日本動脈硬化学会の基準を用いる。 成人（15歳以上）では「未治療LDL-C ≥180 mg/dL」「腱黄色腫tendon xanthoma 腱黄色腫（tendon xanthoma）tendon xanthoma（腱黄色腫）（手背dorsum of the hand手背（dorsum of the hand）dorsum of the hand（手背）・肘・膝などまたはアキレス腱 Achilles tendon アキレス腱（Achilles tendon） Achilles tendon（アキレス腱）肥厚）あるいは皮膚結節 cutaneous nodule 皮膚結節（cutaneous nodule） cutaneous nodule（皮膚結節）性黄色腫 xanthomas黄色腫（xanthomas） xanthomas（黄色腫）」「FHまたは早発 early 早発（early） early（早発）性冠動脈疾患の家族歴（第一度近親者first-degree relative第一度近親者（first-degree relative）first-degree relative（第一度近親者））」の3項目のうち2項目以上でFHと診断する。アキレス腱Achilles tendon アキレス腱（Achilles tendon）Achilles tendon（アキレス腱）肥厚の閾値はX線で男性≥8.0 mm・女性≥7.5 mm、超音波で男性≥6.0 mm・女性≥5.5 mmである²。

⚠️ 早発early 早発（early）early（早発）性冠動脈疾患の年齢の線引きは基準ごとに違う。 日本動脈硬化学会の基準は男性55歳未満・女性65歳未満と定義する²のに対し、オランダ脂質クリニックネットワーク基準Dutch Lipid Clinic Network criteria オランダ脂質クリニックネットワーク基準（Dutch Lipid Clinic Network criteria）Dutch Lipid Clinic Network criteria（オランダ脂質クリニックネットワーク基準）の家族歴の項は男性55歳未満・女性60歳未満である¹。女性の年齢が5歳ずれるので、片方の年齢をもう片方の基準に持ち込まない。

⭐ 日本の基準は「2項目未満なら否定」ではない。 2項目以上を満たさなくても、LDL-Cが≥250 mg/dL、または黄色腫 xanthomas 黄色腫（xanthomas） xanthomas（黄色腫）か家族歴のいずれかを満たしLDL-Cが≥160 mg/dLならFHを強く疑う（FHに準じた治療を強く推奨）。さらに、これにも当たらない場合でも、図10は同じ階層の2つの箇条として「①または②を満たし第一度近親者 first-degree relative 第一度近親者（first-degree relative） first-degree relative（第一度近親者）のLDL-Cが≥180 mg/dL」と「早発early 早発（early）early（早発）性冠動脈疾患の診断または既往歴」を並べ、どちらかに当たればFHの可能性ありとして生活指導 lifestyle advice 生活指導（lifestyle advice） lifestyle advice（生活指導）のもと経過観察し、ハイリスク例では積極的な薬物療法を考慮するとしている²。⚠️ 本文の一文（「1 または 2 を満たし第一度近親者 first-degree relative 第一度近親者（first-degree relative） first-degree relative（第一度近親者）の LDL-C が180 mg/dL 以上、あるいは早発 early 早発（early） early（早発）性冠動脈疾患の診断または既往歴がある場合」）は、「①または②を満たし」が早発 early 早発（early） early（早発）性冠動脈疾患の枝にも掛かるとも読める。箇条の階層が明示されている図10の構造を採り、早発early 早発（early）early（早発）性冠動脈疾患だけで「可能性あり」に入る読み方をここでは採用した。なおこの診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準）はホモ接合体 homozygote ホモ接合体（homozygote） homozygote（ホモ接合体） FHにも当てはまる²。

項目	点数
一親等first-degree (relative) 一親等（first-degree (relative)）first-degree (relative)（一親等）に早発 early 早発（early） early（早発） ASCVDまたは既知のLDL-C高値の家族歴	1点
一親等first-degree (relative) 一親等（first-degree (relative)）first-degree (relative)（一親等）に腱黄色腫 tendon xanthoma 腱黄色腫（tendon xanthoma） tendon xanthoma（腱黄色腫）または角膜輪 corneal arcus角膜輪（corneal arcus） corneal arcus（角膜輪）、小児（18歳未満）の一親等 first-degree (relative) 一親等（first-degree (relative)） first-degree (relative)（一親等）にLDL-C高値	2点
本人に早発冠動脈疾患 premature coronary artery disease 早発冠動脈疾患（premature coronary artery disease） premature coronary artery disease（早発冠動脈疾患）の既往	2点
本人に早発 early 早発（early） early（早発）脳血管・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD 末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）の既往	1点
腱黄色腫tendon xanthoma腱黄色腫（tendon xanthoma）tendon xanthoma（腱黄色腫）	6点
角膜輪corneal arcus 角膜輪（corneal arcus）corneal arcus（角膜輪）（45歳未満）	4点
LDL-C `>8.5 mmol/L`（`>325 mg/dL`）	8点
LDL-C `6.5–8.4 mmol/L`（`251–325 mg/dL`）	5点
LDL-C `5.0–6.4 mmol/L`（`191–250 mg/dL`）	3点
LDL-C `4.0–4.9 mmol/L`（`155–190 mg/dL`）	1点
LDLR・APOB・PCSK9の病的変異を確認	8点

合計点で確実（definite、>8点）・疑診suspected diagnosis 疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診）（probable、6–8点）・可能性あり（possible、3–5点）・可能性低PE unlikely 可能性低（PE unlikely）PE unlikely（可能性低）い（0–2点）の4段階に分類する。⭐ LDLR・APOB・PCSK9の病的変異が確認されれば単独で8点が付き、それだけで少なくとも疑診 probable 疑診（probable） probable（疑診）に達する——確実 definite 確実（definite） definite（確実）と判定するにはさらに1点以上が要る¹。⚠️ これは加点表の算術の話である。 EASは、表現型がFHを示唆する場合には病的変異の同定をもってFHの確定診断としてよいとしており¹、日本動脈硬化学会も「FHの病的遺伝子変異 pathogenic genetic variant 病的遺伝子変異（pathogenic genetic variant） pathogenic genetic variant（病的遺伝子変異）があればFHと診断する」としている³。

治療

LDL-C低下治療：ASCVDリスク層別化が起点

治療強度はLDL-C単独値ではなく、確立したASCVDの既往、糖尿病、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）、FH、Lp(a)高値などを含めた総合的なASCVDリスクから決める。欧州ESC/EAS 欧州（ESC/EAS）ESC/EAS（欧州）のLDL-C目標値は2019年版が定めたもので、超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）はベースラインから50%以上の低下かつ<55 mg/dL、高リスクは50%以上の低下かつ<70 mg/dL（いずれもクラスI）、中等度リスクmoderate risk 中等度リスク（moderate risk）moderate risk（中等度リスク）は<100 mg/dL（クラスIIa・A＝「考慮すべき」）、低リスクは<116 mg/dL（クラスIIb・A＝「考慮してもよい」）である⁶。詳細なリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化）はアテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症（Atherosclerosis / AS）Atherosclerosis / AS（アテローム性動脈硬化症）の診断・治療の項を参照。

⚠️ <40 mg/dL（<1.0 mmol/L）を「考慮してもよい」（クラスIIb・エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） B）とする記載は2019年版に既にある。対象は「最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量のスタチンを基礎とする治療中に2年以内に2回目の血管イベント vascular events血管イベント（vascular events） vascular events（血管イベント）（1回目と同じ種類とは限らない）を起こしたASCVD患者」で、超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）全体に課される一律の目標値ではない⁶。

2025年の焦点改訂も目標値そのものは動かしておらず、本文で「各リスクカテゴリのLDL-C目標（Figure 1）と治療指針 Table 4 治療指針（Table 4） Table 4（治療指針）は2019年版から変更していない」と明記している⁵。変わったのは、治療目標Goals 治療目標（Goals）Goals（治療目標）の図 Figure 1 図（Figure 1） Figure 1（図）が超高リスク very high risk 超高リスク（very high risk） very high risk（超高リスク）の下に「極めて高いリスク」という区分名（図中の表記は Extreme risk）を与え、対象を①最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量のスタチンを基礎とする治療下で血管イベントvascular events 血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）を繰り返すASCVD例、②多血管床 vascular bed 血管床（vascular bed） vascular bed（血管床）（例：冠動脈と末梢動脈）にわたる動脈疾患の2つとし、反復イベント側の「2年以内」という限定を図の文言から外したことである⁵。⚠️ ただしこの区分は図にしか現れず、対応する推奨表は置かれていない——一律に到達を求める目標ではなく「考慮してもよい」（クラスIIb）どまりであることは2019年版から変わらない。なお図では「かつベースラインから50%以上の低下」の帯が高リスク・超高リスクvery high risk超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）・この区分の3つを縦に囲んでおり、中等度リスクmoderate risk 中等度リスク（moderate risk）moderate risk（中等度リスク）と低リスクの2つだけが帯の外にある⁵。

💡 焦点改訂は2019年版を「置き換える」文書ではない。 新設された推奨表はいずれも脚注で「2019年版の表を補完するものであって置き換えない」と明記しており⁵、執筆委員による要約も「この焦点改訂の新しい推奨はすべて2019年版の推奨への追加であり、変更された推奨だけが2019年版を置き換える」と述べている⁷。したがって2019年版を読まずに焦点改訂だけを読むと、目標値も薬物療法の順序も分からない。

⚠️ 目標値の体系は国によって違い、どれかが誤りというわけではない。 日本動脈硬化学会は久山町スコアによる10年ASCVD絶対リスク absolute risk 絶対リスク（absolute risk） absolute risk（絶対リスク）（<2%低リスク、2–<10%中リスクmedium risk中リスク（medium risk）medium risk（中リスク）、≥10%高リスク）で層別し、一次予防primary prevention 一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）のLDL-C管理目標を低リスク<160 mg/dL、中リスクmedium risk中リスク（medium risk）medium risk（中リスク）<140 mg/dL、高リスク<120 mg/dL（糖尿病に末梢動脈疾患 peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD） peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）・細小血管症microangiopathy細小血管症（microangiopathy）microangiopathy（細小血管症）・喫煙のいずれかを伴えば<100 mg/dL）、二次予防secondary prevention 二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）を<100 mg/dL、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）・FH・糖尿病・冠動脈疾患とアテローム atheroma アテローム（atheroma） atheroma（アテローム）血栓性脳梗塞 cerebral infarction 脳梗塞（cerebral infarction） cerebral infarction（脳梗塞）の合併では<70 mg/dL（non-HDL-C <100 mg/dL）としている³。ここでは脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）としての薬物治療の階層と各薬剤クラス drug class 薬剤クラス（drug class） drug class（薬剤クラス）の位置づけに焦点を当てる。

⚠️ 「米国は目標値を置かずスタチン強度で語る」という対比は、2018年版までの話である。 2026年に公表された 2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia が、その体系の出どころだった2018年版血中コレステロールガイドラインを廃止・置換し、対象も高コレステロール血症 Hypercholesterolemia 高コレステロール血症（Hypercholesterolemia） Hypercholesterolemia（高コレステロール血症）だけでなく高トリグリセリド血症 hypertriglyceridemia 高トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高トリグリセリド血症）とLp(a)高値を含む脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）全般へ広がった⁸。個々の管理目標値と推奨クラスは原文にあたる必要があるため、ここには数値を書かない。

flowchart TD
    A["二次性原因（糖尿病・甲状腺機能低下症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nephrotic syndrome'>ネフローゼ症候群</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic kidney disease'>CKD</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='excessive drinking'>過剰飲酒</span>・薬剤）を検索し是正"] --> B{"脂質パターンは？"}
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>優位"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atherosclerotic cardiovascular disease'>ASCVD</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>に基づき<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maximum tolerated dose, MTD'>最大耐用量</span>スタチンを開始"]
    C --> D{"目標<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>達成？"}
    D -->|"未達成"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ezetimibe'>エゼチミブ</span>追加（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='European Society of Cardiology'>ESC</span>/EAS 2019はクラスI・B）<br>なお未達の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='very high risk'>超高リスク</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary prevention'>二次予防</span>例は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proprotein convertase subtilisin/kexin type 9'>PCSK9</span>阻害薬を追加（クラスI・A）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='inclisiran'>インクリシラン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bempedoic acid'>ベンペド酸</span>も非スタチン薬の選択肢<br>（詳細な階層は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Atherosclerosis / AS'>アテローム性動脈硬化症</span>を参照）"]
    D -->|"達成"| F["同用量を継続し定期的に脂質・安全性を再評価"]
    B -->|"TG優位"| G{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='markedly elevated'>著明高値</span>（目安TG≥500 mg/dL、膵炎リスク）？"}
    G -->|"はい"| H["超<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-fat meal'>低脂肪食</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alcohol abstinence'>禁酒</span>・血糖是正を優先し、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrate'>フィブラート</span>または高用量オメガ3で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute pancreatitis'>急性膵炎</span>を予防"]
    G -->|"いいえ（中等度高値）"| I["スタチンを軸に生活介入。<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atherosclerotic cardiovascular disease'>ASCVD</span>高リスクで残存TG高値なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='icosapent ethyl'>イコサペント酸エチル</span>の追加を検討"]
    B -->|"混合型（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>・TGとも高値、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='familial combined hyperlipidemia'>家族性複合型高脂血症</span>等）"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='low-density lipoprotein cholesterol'>LDL-C</span>低下を優先しつつスタチン±<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrate'>フィブラート</span>/オメガ3で個別に調整"]

2025年の焦点改訂がLDL-C低下薬について新設した推奨は、上の階段 stairs; step (stepwise) 階段（stairs; step (stepwise)） stairs; step (stepwise)（階段）そのものではなく、その階段 stairs; step (stepwise) 階段（stairs; step (stepwise)） stairs; step (stepwise)（階段）が使えない／間に合わない場面に向いている（推奨表2・3。どちらの表も脚注で2019年版の表を補完するだけで置き換えないと明記する）⁵。

場面	推奨	クラス・レベル
スタチンを服用できない患者	心血管ベネフィット benefits ベネフィット（benefits） benefits（ベネフィット）が証明された非スタチン薬（エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）、PCSK9モノクローナル抗体、ベンペド酸bempedoic acidベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸））を単独または併用で用いてLDL-Cを下げ心血管イベントを減らすことが推奨される。薬剤の選択は目標到達に必要な追加のLDL-C低下の大きさで決める	I・A
同上（ベンペド酸bempedoic acid ベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）を名指しした行）	スタチンを服用できない患者で目標到達のためにベンペド酸 bempedoic acid ベンペド酸（bempedoic acid） bempedoic acid（ベンペド酸）が推奨される	I・B
高リスク・超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）で、最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量スタチン（±エゼチミブ ezetimibeエゼチミブ（ezetimibe） ezetimibe（エゼチミブ））でも目標未達	ベンペド酸bempedoic acid ベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）の追加を考慮すべき	IIa・C
急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）の入院中で、入院前から何らかの脂質低下療法 lipid-lowering therapy 脂質低下療法（lipid-lowering therapy） lipid-lowering therapy（脂質低下療法）を受けていた例	その入院中に脂質低下療法 lipid-lowering therapy 脂質低下療法（lipid-lowering therapy） lipid-lowering therapy（脂質低下療法）を強化することが推奨される	I・C
急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）の入院中で、脂質低下療法lipid-lowering therapy 脂質低下療法（lipid-lowering therapy）lipid-lowering therapy（脂質低下療法）の治療歴が無くスタチン単独では目標到達が見込めない例	入院中に高強度スタチン high-intensity statin 高強度スタチン（high-intensity statin） high-intensity statin（高強度スタチン）＋エゼチミブ ezetimibe エゼチミブ（ezetimibe） ezetimibe（エゼチミブ）の併用を開始することを考慮すべき	IIa・B

💡 クラスIが付いたのは「スタチンが使えない」場合と「急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）の入院中」で、安定例の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）の順序ではない。安定例で最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量スタチンでも目標に届かないときに非スタチン薬を足すことは、焦点改訂では本文中の一般方針として述べられ（薬剤の選択は必要な追加低下量に加えて患者の希望・入手可能性・費用も踏まえるとされる）、推奨表に載るのは上のベンペド酸 bempedoic acid ベンペド酸（bempedoic acid） bempedoic acid（ベンペド酸）のIIa・Cの1行だけである⁵。上乗せadd-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）の順序そのもの（まずエゼチミブ ezetimibeエゼチミブ（ezetimibe） ezetimibe（エゼチミブ）、次にPCSK9阻害薬）は引き続き2019年版の推奨が正本である⁶。

薬剤クラスの比較

薬剤クラスdrug class薬剤クラス（drug class）drug class（薬剤クラス）	代表薬	主な作用機序	LDL-C低下率（どの比較での値か）	位置づけ・注意点
スタチン	アトルバスタチンatorvastatinアトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン）、ロスバスタチンrosuvastatinロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン）、シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）	HMG-CoAHMG-CoA（3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A）還元酵素阻害→肝内 intrahepatic 肝内（intrahepatic） intrahepatic（肝内）コレステロール合成↓→LDL受容体発現↑	ESC/EAS 2019は高強度を「平均してLDL-Cを50%以上下げる用量」、中強度を「30〜50%下げると期待される用量」と定義し、平均低下を高強度約50%・中強度約30%・高強度＋エゼチミブ ezetimibe エゼチミブ（ezetimibe） ezetimibe（エゼチミブ）約65%と見積もる⁶。用量ごとの実測は米国CRESTOR添付文書のTable 11（高コレステロール血症Hypercholesterolemia高コレステロール血症（Hypercholesterolemia）Hypercholesterolemia（高コレステロール血症）・混合型脂質異常症mixed dyslipidemia 混合型脂質異常症（mixed dyslipidemia）mixed dyslipidemia（混合型脂質異常症）の成人、平均ベースラインLDL-C 189 mg/dL、6週時のベースラインからの変化。プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ）比ではない）で、ロスバスタチンrosuvastatin ロスバスタチン（rosuvastatin）rosuvastatin（ロスバスタチン） 10/20/40 mg `-46/-52/-55%`、アトルバスタチンatorvastatin アトルバスタチン（atorvastatin）atorvastatin（アトルバスタチン） 10/20/40/80 mg `-37/-43/-48/-51%`、シンバスタチンsimvastatin シンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） 10/20/40/80 mg `-28/-35/-39/-46%`、プラバスタチンpravastatin プラバスタチン（pravastatin）pravastatin（プラバスタチン） 10/20/40 mg `-20/-24/-30%`⁹	第一選択。ASCVD確立例ではリスク評価を経ずに最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量で開始する。⚠️ 「高強度／中強度」という区分は欧州（2019 ESC/EAS）も用いており⁶、米国では2018年版コレステロール管理ガイドラインがこの区分で治療を語っていたが、2026年のACC/AHAほか多学会の脂質異常症 dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）ガイドラインが2018年版を廃止・置換した⁸。本ノートでは2026年版の本文を取得できておらず、新版が強度区分をどう書いているかは確認していない。⚠️ 妊娠の扱いは国で違う——米国の現行添付文書は妊娠を禁忌に置かない（CRESTORの4 CONTRAINDICATIONS は急性肝不全 acute liver failure, ALF急性肝不全（acute liver failure, ALF） acute liver failure, ALF（急性肝不全）／非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変）と過敏症の2項目、ZOCORはこれに強力なCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害薬・シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）／ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）／ゲムフィブロジルgemfibrozil ゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）の併用を加えた4項目で、いずれも妊娠を含まない。妊娠が判明したら中止するという指示は8.1の記述である）⁹¹⁰。一方EUEU（European Union）のSmPCは禁忌に置き、スペインのCrestorのficha técnica 4.3 は「妊娠・授乳中および適切な避妊を行っていない妊娠可能女性」を禁忌として列挙する¹¹
エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）	エゼチミブezetimibeエゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）	小腸NPC1L1NPC1L1（Niemann-Pick C1-like 1）阻害によるコレステロール吸収 cholesterol absorption コレステロール吸収（cholesterol absorption） cholesterol absorption（コレステロール吸収）阻害	単独でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）比約18.5%（2,700例超のRCTのメタ解析 Meta-analysisメタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析））、スタチンへの上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）比さらに21〜27%、スタチン未治療例では同じスタチン・同じ用量の単独療法より約15%大きい低下⁶	最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量のスタチンで目標に達しないときに併用が推奨される第一の薬（ESC/EAS 2019でクラスI・エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） B）⁶。スタチン不耐・禁忌例では単独でも用いる
PCSK9阻害薬（モノクローナル抗体）	エボロクマブevolocumabエボロクマブ（evolocumab）evolocumab（エボロクマブ）、アリロクマブalirocumabアリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ）	抗PCSK9抗体でPCSK9によるLDL受容体分解を阻害→LDL受容体のリサイクル増加	クラスとしての平均低下は約60%で、高強度または最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量スタチンとの併用ではプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）比46〜73%、エゼチミブezetimibe エゼチミブ（ezetimibe）ezetimibe（エゼチミブ）比で30%大きい低下（ESC/EAS 2019）⁶。剤別では、アリロクマブalirocumabアリロクマブ（alirocumab）alirocumab（アリロクマブ）のEUのSmPC 5.1が12週時点のLDL-C平均低下を75 mgを2週ごとで開始した8試験で44.5〜49.2%、150 mgを2週ごとで開始し維持した2試験で62.6%とする¹²（⚠️ これはアリロクマブ alirocumab アリロクマブ（alirocumab） alirocumab（アリロクマブ）の数値で、エボロクマブevolocumab エボロクマブ（evolocumab）evolocumab（エボロクマブ）の低下率をこの出典は示していない）	最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量のスタチン＋エゼチミブ ezetimibe エゼチミブ（ezetimibe） ezetimibe（エゼチミブ）でも目標に達しない超高リスク very high risk 超高リスク（very high risk） very high risk（超高リスク）の二次予防 secondary prevention 二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防）例で推奨（ESC/EAS 2019でクラスI・エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） A。超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）のFH例はクラスI・C）⁶。皮下注射（2〜4週毎）
PCSK9合成阻害薬（siRNA）	インクリシランinclisiranインクリシラン（inclisiran）inclisiran（インクリシラン）	PCSK9 mRNAを標的とするsiRNAで肝でのPCSK9合成自体を抑制	最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量スタチンに上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）した第III相のORION-10（ASCVD 1,561例）で510日時点のプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）比 `-52%`、ORION-11 で `-50%`。単回投与では30〜60日で49〜51%、180日で約53%の低下¹³	⚠️ EUのSmPC 5.1は「心血管系cardiovascular 心血管系（cardiovascular）cardiovascular（心血管系）の罹患率 incidence rate 罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率）および死亡率に対する効果はまだ確立していない」と明記する（PCSK9抗体・ベンペド酸bempedoic acid ベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）と違い、アウトカムall-or-none outcomes アウトカム（all-or-none outcomes）all-or-none outcomes（アウトカム）試験の結果がまだ出ていない）¹³。皮下注射の間隔は初回・3か月後・以後6か月ごと（EUのSmPC 4.2 の逐語は `initially, again at 3 months, followed by every 6 months`）¹³。⚠️ 「半年に1回」とだけ覚えると3か月後の2回目が落ちる。維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）が年2回で済む点がアドヒアランス adherence アドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス）面の利点で、自己注射self-injection 自己注射（self-injection）self-injection（自己注射）が困難な患者やPCSK9抗体へのアドヒアランス adherence アドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス）不良例で選択肢になる
ATPクエン酸リアーゼ阻害薬ATP citrate lyase inhibitorATPクエン酸リアーゼ阻害薬（ATP citrate lyase inhibitor）ATP citrate lyase inhibitor（ATPクエン酸リアーゼ阻害薬）	ベンペド酸bempedoic acidベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）	ATPクエン酸リアーゼATP-citrate lyase (ACLY) ATPクエン酸リアーゼ（ATP-citrate lyase (ACLY)）ATP-citrate lyase (ACLY)（ATPクエン酸リアーゼ）を阻害してHMG-CoA還元酵素より上流でコレステロール合成を抑える。プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）で、活性化酵素ACSVL1が主に肝に発現し骨格筋には発現しない	EUのSmPC 5.1（180 mg/日、12週時のベースラインからの平均変化）で、最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量スタチンへの上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）が `-15.1%`（プラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ） `+2.4%`）・`-16.5%`（同 `+1.6%`）、スタチン不耐例ではエゼチミブ ezetimibe エゼチミブ（ezetimibe） ezetimibe（エゼチミブ）への上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）で `-23.5%`（同 `+5.0%`）・単独を含む試験で `-22.6%`（同 `-1.2%`）。脂質低下薬lipid-lowering drug 脂質低下薬（lipid-lowering drug）lipid-lowering drug（脂質低下薬）を何も併用していない部分集団ではプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ）との差が `-22.1%`、CLEAR Outcomes の6か月時点でも差は `-20%`¹⁴	スタチン不耐性例の代替・上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）。EUの適応は①スタチン最大耐容 tolerance (of a dose/treatment) 耐容（tolerance (of a dose/treatment)） tolerance (of a dose/treatment)（耐容）量でも目標未達の例への併用、②スタチン不耐・禁忌例での単独または他剤併用に加え、確立したASCVDまたはその高リスクの成人の心血管リスク低減を掲げており、二次予防secondary prevention 二次予防（secondary prevention）secondary prevention（二次予防）だけでなく高リスクの一次予防 primary prevention 一次予防（primary prevention） primary prevention（一次予防）も含む（CLEAR Outcomes は13,970例中70%が確立したASCVD、30%が高リスク）¹⁴
フィブラート系fibratesフィブラート系（fibrates）fibrates（フィブラート系）	フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）、ゲムフィブロジルgemfibrozilゲムフィブロジル（gemfibrozil）gemfibrozil（ゲムフィブロジル）	PPARPPAR（peroxisome proliferator-activated receptor）-α活性化によるLPL発現増加→TG異化亢進 increased catabolism異化亢進（increased catabolism） increased catabolism（異化亢進）	LDL-Cを下げる目的の薬ではない——日本動脈硬化学会2022年版の分類 Table 10 分類（Table 10） Table 10（分類）はフィブラート系 fibrates フィブラート系（fibrates） fibrates（フィブラート系）のLDL-Cを「↑～↓」＝低下も上昇もしうると置き、TGを30–50%低下とする³	著明高TG血症 hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高TG血症）のTG低下が主目的。膵炎予防としての位置づけは文書で強さが違う——米国の添付文書は「膵炎の危険を下げる効果は明らかにされていない」と限定し¹⁵、Endocrine Society はTG 1,000 mg/dL超でフィブラート fibrate フィブラート（fibrate） fibrate（フィブラート）を一次薬と推奨する⁴。「HDLを上げる薬」として一律にLDL-C管理へ追加しない
陰イオン交換樹脂anion exchange resin 陰イオン交換樹脂（anion exchange resin）anion exchange resin（陰イオン交換樹脂）（胆汁酸吸着薬bile acid sequestrant胆汁酸吸着薬（bile acid sequestrant）bile acid sequestrant（胆汁酸吸着薬））	コレセベラムcolesevelamコレセベラム（colesevelam）colesevelam（コレセベラム）	腸管で胆汁酸を吸着し排泄→肝でのコレステロールから胆汁酸への転換促進→LDL受容体発現↑	EUのSmPCによれば1日3.8〜4.5 gの6か月試験で15〜18%（TGは9〜10%上昇）¹⁶	全身に吸収されない非全身性の選択肢。妊娠中の扱いは文書で書き方が違う——EUのSmPCは臨床データが無いとして「妊婦への処方には注意」、米国の添付文書は全身吸収されないため胎児曝露は想定されないとしつつ、妊娠が判明したら継続に既知の臨床的有益性が無いことを説明するよう求める¹⁷¹⁶。⚠️ 高TGは「相対的禁忌relative contraindication相対的禁忌（relative contraindication）relative contraindication（相対的禁忌）」ではない——米国はTG `>500 mg/dL`・高TG血症hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia）hypertriglyceridemia（高TG血症）誘発性膵炎の既往・腸閉塞の既往を絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）とする¹⁷。EUは禁忌に挙げず、TG `>3.4 mmol/L`の患者は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験）から除外されており安全性・有効性が確立していないとして慎重投与とする¹⁶
高純度 purity 純度（purity） purity（純度） EPA製剤	イコサペント酸エチルicosapent ethylイコサペント酸エチル（icosapent ethyl）icosapent ethyl（イコサペント酸エチル）	高用量エイコサペンタエン酸 eicosapentaenoic acid (EPA) エイコサペンタエン酸（eicosapentaenoic acid (EPA)） eicosapentaenoic acid (EPA)（エイコサペンタエン酸）によるTG低下・抗炎症作用	TG低下が主眼	2025年焦点改訂は、高リスクまたは超高リスク very high risk 超高リスク（very high risk） very high risk（超高リスク）でトリグリセリドが中等度高値（空腹時`135–499 mg/dL`、`1.52–5.63 mmol/L`）の患者では、スタチンとの併用で高用量イコサペント酸エチル icosapent ethyl イコサペント酸エチル（icosapent ethyl） icosapent ethyl（イコサペント酸エチル）（2 g×2回/日）を考慮すべきとする推奨を新設した（クラスIIa・エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） B）⁵

⚠️ ニコチン酸nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid）nicotinic acid（ニコチン酸）（ナイアシンniacinナイアシン（niacin）niacin（ナイアシン））は上表に入らない。 TGを下げHDL-Cを上げる薬として長く使われたが、スタチン治療下での上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）が心血管イベントを減らさなかった。米国食品医薬品局Food and Drug Administration, FDA 米国食品医薬品局（Food and Drug Administration, FDA）Food and Drug Administration, FDA（米国食品医薬品局）は2016年4月18日発効で徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性）ナイアシン niacin ナイアシン（niacin） niacin（ナイアシン）錠とフェノフィブリン酸 fenofibric acid フェノフィブリン酸（fenofibric acid） fenofibric acid（フェノフィブリン酸）徐放カプセル sustained-release capsule 徐放カプセル（sustained-release capsule） sustained-release capsule（徐放カプセル）のスタチン併用に関する効能の承認を撤回し、その理由を「複数の大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模）心血管アウトカム試験 cardiovascular outcome trial 心血管アウトカム試験（cardiovascular outcome trial） cardiovascular outcome trial（心血管アウトカム試験）（ACCORD・AIM-HIGH・HPS2-THRIVE）の総体から、スタチン治療中の患者において薬剤によるTG低下および／またはHDL-C上昇が心血管イベントのリスク低下をもたらすという結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論）は、科学的証拠の総体としてもはや支持されない」と述べている¹⁸。欧州でもニコチン酸 nicotinic acidニコチン酸（nicotinic acid） nicotinic acid（ニコチン酸）／ラロピプラントlaropiprant ラロピプラント（laropiprant）laropiprant（ラロピプラント）配合剤は、HPS2-THRIVEでスタチンへの上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ）に主要血管イベント vascular events 血管イベント（vascular events） vascular events（血管イベント）抑制の有意な追加効果が示されず非致死性 lethality 致死性（lethality） lethality（致死性）の重篤な有害事象が増えたことから、2013年1月17日にCHMPがPRACの勧告に基づく販売承認の停止勧告を確認し、欧州委員会が同年3月22日に法的拘束力のある最終決定を出した¹⁹。💡 「HDLを上げれば心血管イベントが減る」という代理指標 surrogate endpoint 代理指標（surrogate endpoint） surrogate endpoint（代理指標）の論理が崩れた事例として、フィブラートfibrate フィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート）を一律にLDL-C管理へ追加しない根拠と同じ位置にある。

高トリグリセリド血症への対応

中等度高値ではまず二次性原因（飲酒、血糖コントロールglycemic control 血糖コントロール（glycemic control）glycemic control（血糖コントロール）不良、薬剤）を是正し、生活介入とスタチンを軸にする。
著明高値markedly elevated 著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値）（目安≥500 mg/dL、特に≥1,000 mg/dL）では急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎）の予防を最優先し、超低脂肪食 low-fat meal 低脂肪食（low-fat meal） low-fat meal（低脂肪食）（脂肪と単純糖質 simple sugars 単純糖質（simple sugars） simple sugars（単純糖質）の制限）・禁酒alcohol abstinence禁酒（alcohol abstinence）alcohol abstinence（禁酒）・血糖是正に加え、TG誘発性膵炎のリスクがある患者ではフィブラートfibrate フィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート）を一次薬として用いる⁴。
スタチン治療中でもTGが中等度高値（空腹時135–499 mg/dL）のままの高リスク・超高リスクvery high risk 超高リスク（very high risk）very high risk（超高リスク）例には、高用量イコサペント酸エチルicosapent ethylイコサペント酸エチル（icosapent ethyl）icosapent ethyl（イコサペント酸エチル）（2 g×2回/日）の追加を考慮する（2025年焦点改訂のクラスIIa・エビデンスレベルlevel of evidence エビデンスレベル（level of evidence）level of evidence（エビデンスレベル） B）⁵。
⚠️ フィブラートfibrate フィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート）の位置づけはTG低下とLDL低下で分けて読む。 同じ2025年焦点改訂は、フィブラートfibrate フィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート）によるTG低下がASCVDリスクを減らすという効果は確立していないとしたうえで、フェノフィブラートfenofibrateフェノフィブラート（fenofibrate）fenofibrate（フェノフィブラート）・ベザフィブラートbezafibrate ベザフィブラート（bezafibrate）bezafibrate（ベザフィブラート）の使用について2019年版のクラスIIbの推奨を支持するにとどめ、「フィブラートfibrate フィブラート（fibrate）fibrate（フィブラート）は血清コレステロールやLDL-Cを下げる目的の適応ではない」と明記している⁵。

生活介入

飽和脂肪酸・トランス脂肪酸trans fat トランス脂肪酸（trans fat）trans fat（トランス脂肪酸）を減らし、食物繊維dietary fiber食物繊維（dietary fiber）dietary fiber（食物繊維）・魚由来の不飽和脂肪酸 unsaturated fatty acid 不飽和脂肪酸（unsaturated fatty acid） unsaturated fatty acid（不飽和脂肪酸）を増やす食事療法 dietary therapy食事療法（dietary therapy） dietary therapy（食事療法）。
減量、週150分程度の有酸素運動 aerobic exercise有酸素運動（aerobic exercise） aerobic exercise（有酸素運動）、禁煙、節酒reduced alcohol intake 節酒（reduced alcohol intake）reduced alcohol intake（節酒）（過剰飲酒excessive drinking 過剰飲酒（excessive drinking）excessive drinking（過剰飲酒）がTG高値の原因ならまず禁酒 alcohol abstinence禁酒（alcohol abstinence） alcohol abstinence（禁酒））。
薬物療法開始後も生活介入を継続し、4〜12週後に脂質値と治療のアドヒアランス adherenceアドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス）・安全性を再評価する。

まとめ

脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）はLDL-C・TG・HDL-C・Lp(a)などの異常の総称であり、遺伝子異常が主体の一次性と他疾患・薬剤に伴う二次性を鑑別することが評価の出発点で、二次性は原因是正で改善しうる。
一次性の代表はLDL受容体経路が障害される家族性高コレステロール血症 familial hypercholesterolemia, FH 家族性高コレステロール血症（familial hypercholesterolemia, FH） familial hypercholesterolemia, FH（家族性高コレステロール血症）（IIa型）、TGが著増する家族性高カイロミクロン血症 familial chylomicronemia syndrome, FCS 家族性高カイロミクロン血症（familial chylomicronemia syndrome, FCS） familial chylomicronemia syndrome, FCS（家族性高カイロミクロン血症）（I型）や家族性高トリグリセリド血症 familial hypertriglyceridemia 家族性高トリグリセリド血症（familial hypertriglyceridemia） familial hypertriglyceridemia（家族性高トリグリセリド血症）（IV型）、ApoE2ホモ接合体apolipoprotein E2 homozygote ApoE2ホモ接合体（apolipoprotein E2 homozygote）apolipoprotein E2 homozygote（ApoE2ホモ接合体）を基盤とする家族性異常βリポ蛋白血症 familial dysbetalipoproteinemia 家族性異常βリポ蛋白血症（familial dysbetalipoproteinemia） familial dysbetalipoproteinemia（家族性異常βリポ蛋白血症）（III型）で、Fredrickson分類Fredrickson classification (phenotype) Fredrickson分類（Fredrickson classification (phenotype)）Fredrickson classification (phenotype)（Fredrickson分類）は表現型整理の枠組みとして有用。
二次性の最多原因は糖尿病と過剰飲酒 excessive drinking 過剰飲酒（excessive drinking） excessive drinking（過剰飲酒）で、甲状腺機能低下症・ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）・薬剤性も重要。
FHは欧州ではオランダ脂質クリニックネットワーク基準 Dutch Lipid Clinic Network criteria オランダ脂質クリニックネットワーク基準（Dutch Lipid Clinic Network criteria） Dutch Lipid Clinic Network criteria（オランダ脂質クリニックネットワーク基準）（>8点確実、6–8点疑診suspected diagnosis疑診（suspected diagnosis）suspected diagnosis（疑診）、3–5点可能性あり）、日本では日本動脈硬化学会の3項目中2項目という基準で臨床診断し（2項目に届かなくてもLDL-C ≥250 mg/dL などで「FHを強く疑う」段がある）、LDL受容体が残存するヘテロ接合体 heterozygote ヘテロ接合体（heterozygote） heterozygote（ヘテロ接合体）はスタチンが有効だが、ホモ接合体homozygote ホモ接合体（homozygote）homozygote（ホモ接合体）はスタチン抵抗性でLDL受容体非依存的な治療が必要になりやすい。
治療の中心はASCVDリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化）に基づくLDL-C低下療法で、スタチンを土台にエゼチミブ ezetimibeエゼチミブ（ezetimibe） ezetimibe（エゼチミブ）、PCSK9阻害薬/インクリシランinclisiranインクリシラン（inclisiran）inclisiran（インクリシラン）、ベンペド酸bempedoic acid ベンペド酸（bempedoic acid）bempedoic acid（ベンペド酸）を階層的に追加する（具体的な目標値・薬剤選択の階層はアテローム性動脈硬化症Atherosclerosis / ASアテローム性動脈硬化症（Atherosclerosis / AS）Atherosclerosis / AS（アテローム性動脈硬化症）を参照）。著明高TG血症 hypertriglyceridemia 高TG血症（hypertriglyceridemia） hypertriglyceridemia（高TG血症）ではASCVD予防より先に急性膵炎 acute pancreatitis 急性膵炎（acute pancreatitis） acute pancreatitis（急性膵炎）の予防を優先する。

出典

1.Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society（European Atherosclerosis Society・2013）全文を閲覧し、表1のオランダ脂質クリニックネットワーク（DLCN）基準を逐語で確認した。家族歴は「一親等に早発冠動脈疾患（男性55歳未満・女性60歳未満）」または「一親等に年齢・性別・国別95パーセンタイル超のLDL-C」が各1点、「一親等に腱黄色腫かつ／または角膜輪」または「18歳未満の子に95パーセンタイル超のLDL-C」が各2点。既往歴は本人の早発冠動脈疾患2点・早発脳血管／末梢動脈疾患1点。身体所見は腱黄色腫6点・45歳未満の角膜輪4点。LDL-Cは8.5 mmol/L超（325 mg/dL超）8点、6.5〜8.4 mmol/L（251〜325 mg/dL）5点、5.0〜6.4 mmol/L（191〜250 mg/dL）3点、4.0〜4.9 mmol/L（155〜190 mg/dL）1点。LDLR・APOB・PCSK9の病的変異の確認が8点。判定は8点超が確実（definite）、6〜8点が疑診（probable）、3〜5点が可能性あり（possible）、0〜2点が可能性低い。「各群からは最も高い1つの点数のみを選ぶ」という規則が付されている。またヘテロ接合体FHの遺伝的機序は「LDLRのヘテロ接合性機能喪失型変異、アポリポ蛋白BのLDL受容体結合ドメインに影響するAPOB変異、またはPCSK9のヘテロ接合性機能獲得型変異」と記載される。デンマークのCopenhagen General Population Study（69,016人）でDLCN 5点超（確実または疑診）の頻度は約1/200であった閲覧 2026-09-04
2.成人家族性高コレステロール血症診療ガイドラインフォーカスアップデート2025（日本動脈硬化学会（FH委員会）・2025）日本動脈硬化学会のサイトからPDF（2.9 MB）を自分で取得して確認した。表1「成人（15歳以上）FHの診断基準」は①高LDL-C血症（未治療時のLDL-C値180 mg/dL以上）②腱黄色腫（手背、肘、膝等またはアキレス腱肥厚）あるいは皮膚結節性黄色腫③FHあるいは早発性冠動脈疾患の家族歴（第一度近親者）の3項目で、2項目以上を満たす場合にFHと診断すると明記する。早発性冠動脈疾患の定義は男性55歳未満・女性65歳未満。2項目以上を満たさない場合でも、LDL-Cが250 mg/dL以上、あるいは②または③を満たしLDL-Cが160 mg/dL以上ならFHを強く疑うとする。「FHの可能性あり」の分岐について、図10は同じ階層の2つの箇条として `・1 または 2 を満たし第一度近親者の LDL-C が180 mg/dL 以上` と `・早発性冠動脈疾患の診断または既往歴` を並べており、「1 または 2 を満たし」が掛かるのは前者だけである。該当例は生活指導のもと経過観察し、ハイリスク例では積極的な薬物治療を考慮するとする。⚠️ 本文の一文（これらに該当しない場合であっても、1 または 2 を満たし第一度近親者の LDL-C が180 mg/dL 以上、あるいは早発性冠動脈疾患の診断または既往歴がある場合には FH の可能性があると考え…）は「1 または 2 を満たし」が早発性冠動脈疾患の枝にも掛かるとも読めるため、箇条の階層が明示されている図10を採った。アキレス腱肥厚はX線撮影で男性8.0 mm以上・女性7.5 mm以上、超音波で男性6.0 mm以上・女性5.5 mm以上で診断し、この基準値は2022年改訂で従来のX線9 mmから変更された。FH病原性遺伝子変異がある場合はFHと診断し、この診断基準はFHホモ接合体にも当てはまる。有病率は約300人に1人と考えるのが妥当で、冠動脈疾患患者では約30人に1人、早発性冠動脈疾患や重症高LDL-C血症（メタ解析では190 mg/dL以上と定義）では約15人に1人とする。緒言によれば、フォーカスアップデート2025が更新したのはホモ接合体FHに対する薬物治療の項で、更新箇所には下線が付されている。⚠️ 英語版の動脈硬化性疾患予防ガイドライン2022（PMC11150976）のTable 21は同じ項目1を untreated LDL-C ＞180 mg/dL と不等号で印刷しており、日本語原文の「180 mg/dL以上」と食い違う。日本語の原文を採る閲覧 2026-09-17
3.Japan Atherosclerosis Society (JAS) Guidelines for Prevention of Atherosclerotic Cardiovascular Diseases 2022（Japan Atherosclerosis Society・2024）全文を閲覧し次を確認した。日本のガイドラインは「目標値でなく治療強度」で語る体系ではなく、久山町スコアによる10年ASCVD（冠動脈疾患＋アテローム血栓性脳梗塞）絶対リスク——2%未満を低リスク、2%以上10%未満を中リスク、10%以上を高リスク——に基づく管理目標値を維持している。一次予防のLDL-C管理目標は低リスク160 mg/dL未満、中リスク140 mg/dL未満、高リスク120 mg/dL未満、糖尿病で末梢動脈疾患・細小血管症（網膜症・腎症・神経障害）・喫煙のいずれかがあれば100 mg/dL未満。二次予防は100 mg/dL未満で、急性冠症候群・家族性高コレステロール血症・糖尿病・冠動脈疾患とアテローム血栓性脳梗塞の合併では70 mg/dL未満（non-HDL-C 100 mg/dL未満）とする。LDL-CはFriedewald式（TC−HDL-C−TG/5）を空腹時検体にのみ用い、TGが400 mg/dLを超える場合や随時採血ではnon-HDL-CまたはLDL-C直接法を使う（TG 1,000 mg/dL以上では直接法も不正確、600 mg/dL以上ではnon-HDL-Cも不正確）。成人（15歳以上）FHの診断基準は「未治療LDL-C 180 mg/dL超」「腱黄色腫（手背・肘・膝など、またはアキレス腱肥厚）あるいは皮膚結節性黄色腫」「FHまたは早発性冠動脈疾患の家族歴（第一度近親者）」の3項目で、2項目以上でFHと診断する（⚠️ 英語版のTable 21は項目1を untreated LDL-C ＞180 mg/dL と印刷しているが、日本語の原文と2025年のフォーカスアップデートはいずれも「180 mg/dL以上」である。本文は日本語原文に合わせた）。アキレス腱肥厚の閾値はX線で男性8.0 mm以上・女性7.5 mm以上、超音波で男性6.0 mm以上・女性5.5 mm以上。ホモ接合体FHについては、他剤に反応しない例でもロミタピドがLDL-Cを約50%低下させる（低脂肪食併用4週でLDL-C 50.9%・アポB 55.6%低下、治療前平均LDL-C 615 mg/dL）と記載される。あわせて本回の波及是正のため Europe PMC（PMC11150976）の全文XMLで Table 10（Classification of dyslipidemia drugs according to their efficacy）を読み直し、フィブラート系（Bezafibrate, Fenofibrate, Clofibrate）の行がLDL-C欄を「↑～↓」、TG欄を「↓↓↓」としており、表の凡例が ↓↓↓ を30〜50%低下、↑ を10〜20%上昇、↓ を10〜20%低下と定義していることを確認した閲覧 2026-09-04
4.Evaluation and Treatment of Hypertriglyceridemia: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline（Endocrine Society・2012）全文を閲覧し次を確認した。高TG血症の診断は空腹時値に基づき、軽症〜中等症（TG 150〜999 mg/dL）は心血管リスク評価のために診断し、重症〜最重症（TG 1000 mg/dL超）は膵炎のリスクとみなす。重症〜最重症（1000 mg/dL超）では食事脂肪と単純糖質の制限に薬物治療を併用して膵炎リスクを下げることを推奨する（1⊕⊕⊕⊕）。TG誘発性膵炎のリスクがある患者ではフィブラートを一次薬として用いることを推奨する（1⊕⊕）。TGが1000 mg/dL以上になるとリポ蛋白リパーゼによる除去系が飽和し、脂肪の多い食事のあとにTGが急激に上昇しうる。なお本ガイドラインには2026年1月に正誤表（DOI 10.1210/clinem/dgaf644）が出ている閲覧 2026-09-04
5.2025 Focused Update of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias（European Society of Cardiology / European Atherosclerosis Society・2025）Internet Archive 経由（web.archive.org の id_ 付きURLが academic.oup.com の advance-article-pdf を転送する）で advance article 版PDF（20頁）を自分で取得して確認した。本文に `It is important to note that the LDL-C treatment goals (Figure 1) and therapeutic guidance (Table 4) for persons in each risk category have not changed from the 2019 ESC/EAS Guidelines.` とあり、各リスクカテゴリのLDL-C目標値が2019年版から変わっていないこと。⚠️ Figure 1 の文字はベクタ化されていて pdftotext に出ないため 8 頁を `pdftoppm -r 400 -png` で画像化して読んだ（`Extreme risk`・`1.0 mmol/L` は本文テキストのgrepでは0件になる）。Figure 1 は低リスク<3.0 mmol/L（<116 mg/dL、Class IIb）・中等度リスク<2.6 mmol/L（<100 mg/dL、IIa）・高リスク<1.8 mmol/L（<70 mg/dL、I）・超高リスク<1.4 mmol/L（<55 mg/dL、I。脚注aで一次予防のFHで超高リスクの例のみIIa）を示し、`& ≥50% reduction from baseline` という帯（白い角丸パネル）は高リスク<1.8・超高リスク<1.4・`Extreme risk`<1.0 の3つの目標値を縦に囲んでおり、中等度・低リスクの2つは帯の外にある。その下に `Extreme risk` という黒い区分を置き、<1.0 mmol/L（<40 mg/dL）を Class IIb で示す。`Extreme risk` の箱へ矢印を引く破線枠の中身は `Patients with ASCVD who experience recurrent vascular events while taking maximally tolerated statin-based therapy` と `Patients with polyvascular (e.g. coronary and peripheral) arterial disease` の2つで、2019年版の推奨にあった「2年以内」の限定は図の文言に無い。⚠️ この `Extreme risk` は Figure 1 にしか現れず、対応する Recommendation Table は置かれていない（本文の Recommendation Table は1〜8で、この区分を扱う行はどこにも無い）。Recommendation Table 2 の新推奨は逐語で `Non-statin therapies with proven cardiovascular benefit, taken alone or in combination, are recommended for patients who are unable to take statin therapy to lower LDL-C levels and reduce the risk of CV events. The choice should be based on the magnitude of additional LDL-C lowering needed.` が Class I・Level A（脚注cが対象を `Ezetimibe, PCSK9 monoclonal antibodies, bempedoic acid.` と定義する）、ベンペド酸単剤がスタチンを飲めない例で I・B、最大耐容量スタチン±エゼチミブへのベンペド酸追加が高リスク・超高リスクで IIa・C、エビナクマブがホモ接合体FHで IIa・B。Recommendation Table 3（急性冠症候群）の2推奨は、入院前に何らかの脂質低下療法を受けていた例での入院中の強化が I・C、治療歴が無くスタチン単独では目標到達が見込めない例での高強度スタチン＋エゼチミブの併用開始が IIa・B。Recommendation Table 4 の新推奨は `Lp(a) levels above 50 mg/dL (105 nmol/L) should be considered in all adults as a CV risk-enhancing factor, with higher Lp(a) levels associated with a greater increase in risk.` で IIa・B であり、「生涯に少なくとも1回測定する」の側は本文が参考文献1（2019年版）に帰属させている。Recommendation Table 5 の新推奨は `High-dose icosapent ethyl (2 × 2 g/day) should be considered in combination with a statin in high-risk or very high-risk patients with elevated triglyceride levels (fasting triglyceride level 135–499 mg/dL or 1.52–5.63 mmol/L) to reduce the risk of cardiovascular events.` で IIa・B であること。7. Hypertriglyceridaemia の本文が逐語で `the efficacy of triglyceride lowering with fibrates in reducing ASCVD risk has not been established. This Focused Update supports the Class IIb recommendations of the 2019 ESC/EAS Guidelines for the use of fenofibrate or bezafibrate. Fibrates are not indicated to lower serum cholesterol or LDL-C levels.` と述べること。Figure 3 の凡例が、主要心血管イベントのリスクは Lp(a) `>62 nmol/L`（30 mg/dL）でわずかに上がり始め `≥105 nmol/L`（50 mg/dL）で上昇が顕著になると説明すること。Recommendation Table 2・3 はいずれも表の脚注で2019年版の表を補完するものであって置き換えないと明記することを確認した閲覧 2026-09-17
6.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk（European Heart Journal（Mach F, et al., 2020, DOI 10.1093/eurheartj/ehz455）・2020）ジュネーヴ大学のリポジトリ archive-ouverte.unige.ch（unige:165849）から誌上版PDF（80頁、表紙に Published version と明記）を自分で取得して確認した。LDL-C目標が、二次予防の超高リスクでベースラインから50%以上の低下かつ1.4 mmol/L（55 mg/dL）未満（クラスI・A）、一次予防の超高リスクで同じ目標（I・C）、高リスクで50%以上の低下かつ1.8 mmol/L（70 mg/dL）未満（I・A）、中等度リスクで2.6 mmol/L（100 mg/dL）未満を考慮（IIa・A）、低リスクで3.0 mmol/L（116 mg/dL）未満を考慮（IIb・A）であること。逐語で `For patients with ASCVD who experience a second vascular event within 2 years (not necessarily of the same type as the first event) while taking maximally tolerated statin-based therapy, an LDL-C goal of <1.0 mmol/L (<40 mg/dL) may be considered.` とあり、クラスIIb・エビデンスレベルBで、この40 mg/dL未満という目標が2019年版に既に存在すること。薬物療法の推奨が、高強度スタチンを最大耐容量まで（I・A）→目標未達ならエゼチミブ併用（I・B）→最大耐容量スタチン＋エゼチミブでも未達の超高リスク二次予防例にPCSK9阻害薬（I・A。超高リスクのFH例はI・C）の順であること。8.1.2.1 が高強度レジメンを「平均してLDL-Cを50%以上下げる用量」、中強度を「30〜50%下げると期待される用量」と定義し、図 Intensity of lipid lowering treatment が平均低下を中強度スタチン約30%・高強度スタチン約50%・高強度スタチン＋エゼチミブ約65%・PCSK9阻害薬約60%・PCSK9阻害薬＋高強度スタチン約75%・3剤併用約85%と示すこと。エゼチミブは2,700例超のRCTのメタ解析でプラセボ比18.5%のLDL-C低下（HDL-C 3%上昇・トリグリセリド8%低下・総コレステロール13%低下）、スタチンへの上乗せでプラセボ比さらに21〜27%の低下、スタチン未治療例では同一スタチン・同一用量の単独療法より約15%大きい低下であること。PCSK9モノクローナル抗体は平均約60%の低下で、高強度または最大耐容量スタチンとの併用ではプラセボ比46〜73%、エゼチミブ比30%大きい低下であること。当時のベンペド酸は第III相試験中で、単独約30%・エゼチミブ併用約50%と記載するにとどまることを確認した閲覧 2026-09-17
7.The '10 commandments' for the 2025 focused update of the 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias（European Heart Journal（ESC News。2025年焦点改訂の執筆委員 Mach・Roeters van Lennep・Koskinas による要約）・2026）Erasmus University Rotterdam のリポジトリ（https://pure.eur.nl/ws/files/229107946/ehaf919.pdf、200・3頁）でPDFを取得して確認した。表紙に Publisher's PDF, also known as Version of record と明記され、書誌は European Heart Journal 2026;47:658-659。これはガイドライン本体ではなく執筆委員3名による要約で、推奨クラス・エビデンスレベルは示されていない（本体 10.1093/eurheartj/ehaf190 は本実行で Internet Archive 経由のPDFを取得できたので、推奨クラスを伴う記述は `esc-eas-dyslipidaemia-2025` の側へ移した）。冒頭に「この焦点改訂に含まれる新しい推奨はすべて2019年版ESC/EASガイドラインの推奨への追加であり、変更された推奨だけが2019年版のものを置き換える」と明記されること。要約の第2項がLp(a) `>50 mg/dL`（`>105 nmol/L`）を hs-CRP `>2 mg/L` などと並ぶ再分類のための修飾因子として挙げ、第6項が「Lp(a)高値とアテローム性心血管疾患の関連は連続的である。すべての成人で生涯に少なくとも1回Lp(a)を測定し、`>50 mg/dL`（`>105 nmol/L`）を心血管リスクを高める因子とみなす」とすること。第3項が「スタチン療法を受けられない患者では、心血管ベネフィットが証明された非スタチン療法（エゼチミブ、ベンペド酸、またはPCSK9モノクローナル抗体）を用いてLDL-Cと心血管リスクを下げる。薬剤の選択は目標到達に必要なLDL-C低下の大きさに基づく」とすること、第5項が「急性冠症候群で入院し、入院前に何らかの脂質低下療法を受けていた患者では、その入院中に脂質低下療法を強化する。入院前に脂質低下療法を受けていなかった急性冠症候群患者では、スタチン単独では目標到達が見込めない場合、入院中の高強度スタチンとエゼチミブの併用を考慮すべきである」とすること（⚠️ 前任の実行の claim は第5項の「入院前に脂質低下療法を受けていた患者では」という限定を落としていた）、第7項が「高リスクまたは超高リスクでトリグリセリドが中等度高値（`1.52–5.63 mmol/L` または `135–499 mg/dL`）の患者には、スタチン療法への高用量イコサペント酸エチル（2 g×2回/日）の追加を考慮する」とすることを確認した閲覧 2026-09-17
8.2026 ACC/AHA/AACVPR/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Dyslipidemia: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines（Circulation（American College of Cardiology / American Heart Association 合同委員会）・2026）2026年に公表されたこのガイドラインが「2018 AHA/ACC Guideline on the Management of Blood Cholesterol」を廃止・置換したこと、対象が高コレステロール血症だけでなく高トリグリセリド血症とリポ蛋白(a)高値を含む脂質異常症全般の評価・管理・モニタリングに拡張されたこと、系統的文献検索が2024年10〜12月に行われたことを抄録で確認した。個々の目標値・推奨クラスは本文を参照する必要がある。閲覧 2026-08-25
9.CRESTOR (rosuvastatin) tablets, for oral use — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler AstraZeneca Pharmaceuticals LP・2026）drugInfoページ全文を自分で取得して確認した（印刷された改訂表示は Revised: 4/2026）。1 の適応が①心血管イベントリスクの高い成人における主要心血管イベント（心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性脳卒中・動脈血行再建）の低減、②成人の高コレステロール血症のLDL-C低下、③成人のアテローム性動脈硬化の進行抑制、④8歳以上のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症、⑤7歳以上のホモ接合体家族性高コレステロール血症、⑥成人の原発性異常βリポ蛋白血症、⑦成人の高トリグリセリド血症であること。2.2 の成人用量が1日1回5〜40mg、2.4 がアジア人は5mgで開始し20mgまでで管理できない場合は risk と benefit を考慮するとすること、2.5 が重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL/min/1.73m2未満、血液透析中を除く）で5mg開始・最大10mgとすること。4 の禁忌が「急性肝不全または非代償性肝硬変」と「過敏症」の2項目だけで、妊娠・授乳は禁忌に挙がらないこと（8.1 は妊娠が判明したら中止するが個々の治療上の必要も考慮するとし、統計研究で大奇形の薬剤関連リスクは同定されていないと述べる）。Table 1 の併用薬による用量調節がシクロスポリン・ダロルタミド・ベルモスジルで1日5mgを超えない、ゲムフィブロジルは併用回避（やむを得なければ5mg開始・10mgまで）、ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルとレジパスビル/ソホスブビルは併用回避、各種HCV・HIV治療薬は5mg開始・10mgまで、チカグレロルとフェブキソスタットとホスタマチニブは20mgまでとすること。Table 2 でプラセボを上回り2%以上に出た副作用が頭痛5.5%・悪心3.4%・筋肉痛2.8%・無力症であること。Table 11 で6週時のLDL-C低下が本剤10mg -46%、20mg -52%、40mg -55%、アトルバスタチン10mg -37%、20mg -43%、40mg -48%、80mg -51%、シンバスタチン10mg -28%〜80mg -46%、プラバスタチン10mg -20%〜40mg -30%であること。12.3 に絶対バイオアベイラビリティ約20%、消失半減期約19時間、糞中排泄90%、放射能の約10%が代謝物として回収されること、アジア系被験者の曝露が白人対照の約2倍であること、そして 5.1（Myopathy and Rhabdomyolysis）が逐語で「The concomitant use of CRESTOR with cyclosporine or gemfibrozil is not recommended.」と述べ、シクロスポリンとの併用が禁忌ではないものの推奨されない扱いであって、2.6 の表の「1日5 mgを超えない」はやむを得ず併用する場合の上限であることを確認した閲覧 2026-09-17
10.ZOCOR (simvastatin) tablet, film coated — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Organon LLC（先発品ZOCOR）・2023）drugInfoページ全文を自分で取得して確認した（Highlights末尾の改訂表示は Revised: 8/2023。ページ下部のLabelerはOrganon LLC）。4 CONTRAINDICATIONS が「強いCYP3A4阻害薬との併用」「シクロスポリン・ダナゾール・ゲムフィブロジルとの併用」「急性肝不全または非代償性肝硬変」「本剤成分への過敏症」の4項目であり、妊娠が禁忌に挙がっていないこと。8.1 が「妊娠が判明したらZOCORを中止する。あるいは個々の患者の継続的な治療上の必要性を考慮する」とし、8.2 が授乳を推奨しないとすること。2.1 が最大推奨用量を1日40 mgとし、80 mgは「筋毒性を示さずに12か月以上シンバスタチン80 mgを継続している患者」に限ると定め、5 mg錠と80 mg錠はもはや販売されていないと述べること。2.2 の成人用量が1日20〜40 mg、2.3 の10歳以上のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症の小児が1日10〜40 mg、2.4 の重度腎機能障害（CLcr 15〜29 mL/分）が5 mg開始であること。2.5 と表2が、ベラパミル・ジルチアゼム・ドロネダロンでは1日10 mgを超えないこと、アミオダロン・アムロジピン・ラノラジンでは1日20 mgを超えないこと、ロミタピドでは50%減量し1日20 mgを超えないことと書き分けること（ロミタピドの行は逐語で「Do not exceed ZOCOR 20 mg daily (or ZOCOR 40 mg daily for patients who have previously taken an 80 mg daily dosage of ZOCOR chronically) while taking lomitapide」とし、80 mg/日を慢性的に服用してきた患者には40 mg/日までという例外を括弧書きで設けていること）。表2がダプトマイシン・ニコチン酸・ゲムフィブロジル以外のフィブラート・コルヒチンを用量上限のない注意として扱い、グレープフルーツジュースは避けるとすること。表4でイトラコナゾール200 mg/日4日間の併用によりシンバスタチン酸のAUC比が13.1、二倍濃度グレープフルーツジュース200 mL 1日3回で7（Cmax 16）、単一濃度237 mLで1.3（Cmax 1.9）、ベラパミル徐放で2.3、ジルチアゼムで2.69〜4.6、アミオダロンで1.75、アムロジピンで1.58、ラノラジンで2.26、フェノフィブラートで0.64であること。12.3 が全身循環への利用率を5%未満、低脂肪食で血漿中濃度プロファイルは影響を受けないとし、尿中13%・糞中60%が排泄されると述べ、半減期の記載が無いこと。6.1 が発現率5%以上の副作用を上気道感染9%・頭痛7%・腹痛7%・便秘7%・悪心5%とし、4S試験の表1で筋肉痛3.7%対プラセボ3.2%・糖尿病4.2%対3.6%であること、ミオパチーの発現率が20 mg 0.03%・40 mg 0.08%・80 mg 0.61%であること。1 の適応が、確立した冠動脈疾患・脳血管疾患・末梢血管疾患・糖尿病をもつ高リスク成人の総死亡リスク低下と、原発性高脂血症・ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症（10歳以上）・ホモ接合体家族性高コレステロール血症・原発性異常βリポ蛋白血症・高トリグリセリド血症であることを確認した閲覧 2026-09-17
11.Ficha técnica Crestor 5 mg, 10 mg y 20 mg comprimidos recubiertos con película（Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios（CIMA、登録番号70243、Grünenthal GmbH）・2025）スペインCIMAのファイル全文を自分で取得して確認した（10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO は 10/2025）。4.1 の適応が①6歳以上の原発性高コレステロール血症（IIa型、ヘテロ接合体家族性高コレステロール血症を含む）または混合型脂質異常症（IIb型）、②6歳以上のホモ接合体家族性高コレステロール血症、③初発の心血管イベントの高リスク者における主要心血管イベントの予防、の3つであること。4.2 の成人の開始用量が5または10mgで4週ごとに1段階ずつ増量でき、40mgは20mgで目標に達しない重症高コレステロール血症かつ高心血管リスクの患者に限り専門医の監督下で開始すると定めること。アジア系の患者は開始用量5mgで40mgは禁忌、70歳超は開始用量5mg、中等度腎機能障害（クレアチニンクリアランス60mL/min未満）は開始用量5mgで40mgは禁忌、重度腎機能障害では全用量が禁忌であること。SLCO1B1 c.521CCまたはABCG2 c.421AAと分かっている患者では通常量の半量かつ1日最大20mgとすること。4.3 の禁忌が過敏症、活動性肝疾患（原因不明の持続的血清トランスアミナーゼ上昇および基準上限の3倍を超える上昇を含む）、重度腎機能障害（クレアチニンクリアランス30mL/min未満）、ミオパチー、ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルの併用、シクロスポリンの併用、妊娠・授乳中および適切な避妊を行っていない妊娠可能女性の7項目であること。5.2 が代謝は約10%にとどまり主なisoenzymeはCYP2C9で2C19・3A4・2D6の関与は小さいとし、フルコナゾール・ケトコナゾールとの臨床的に重要な相互作用は観察されていないと述べること。4.8 で頭痛・浮動性めまい・便秘・悪心・腹痛・筋肉痛・無力症・糖尿病がfrecuentes（1/100以上1/10未満）に区分され、糖尿病の頻度は危険因子の有無に依存すると注記され、重症筋無力症・眼筋型重症筋無力症が頻度不明に挙がること。4.4 が40mgで見られる蛋白尿は主に尿細管由来で多くは一過性または間欠性であり、急性または進行性の腎疾患を予測するものではないと述べることを確認した閲覧 2026-09-17
12.Praluent : EPAR - Product Information（Annex I Summary of Product Characteristics）（European Medicines Agency（EMEA/H/C/003882、販売承認保有者 Sanofi Winthrop Industrie）・2025）PDF（2.4 MB）を自分で取得して確認した。10. DATE OF REVISION OF THE TEXT は空欄なので、year は `drugs/alirocumab.md` と同じく EPAR ランディングページの Product information 欄の Last updated 21/10/2025・Revision 26 から採っている。5.1 が逐語で「In pre-specified analyses before possible up-titration at week 12 in the 8 studies in which patients started with the 75 mg every 2 weeks dosing regimen, mean reductions in LDL-C ranging from 44.5% to 49.2% were achieved. In the 2 studies in which patients were started and maintained on 150 mg every 2 weeks, the achieved mean reduction of LDL-C at week 12 was 62.6%.」と述べること。⚠️ この文書はアリロクマブの製品特性概要であって、エボロクマブのLDL-C低下率は示していない閲覧 2026-09-17
13.Leqvio (inclisiran) — Annex I: Summary of Product Characteristics（European Medicines Agency（EMEA/H/C/005333、Novartis Europharm Limited）・2026）Product Information の PDF 全文を自分で取得して確認した。10項（本文の改訂年月）は空欄なので year は EPAR ランディングページの Product information の Last updated 04/03/2026（同ページの Revision 11）から採った。4.1 の適応が成人の原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合体家族性および非家族性）または混合型脂質異常症への食事療法の補助で、最大耐用量のスタチンでLDL-C目標に到達できない例へのスタチン併用と、スタチン不耐またはスタチン禁忌例の単独療法・他の脂質低下薬との併用の2本からなること。4.2 が284 mgを初回・3か月後・以降6か月ごとの単回皮下注とし、予定投与が3か月未満の遅れなら元の予定どおり、3か月を超える遅れなら初回からの日程をやり直すと定めること。4.2 が抗PCSK9モノクローナル抗体からの切替では最終投与から2週間以内の投与を推奨し、医療従事者による投与を前提とし、18歳未満は安全性・有効性が未確立でデータが無いとすること。4.3 の禁忌が有効成分または添加剤への過敏症のみであること。4.4 が血液透析への言及として「投与後少なくとも72時間は血液透析を行わないこと」を求めること。4.2 が軽度・中等度・重度の腎機能障害および末期腎不全で用量調節不要としつつ、重度腎機能障害では経験が限られるとして慎重投与を求め、軽度・中等度（Child-Pugh A・B）の肝機能障害で用量調節不要、重度（Child-Pugh C）はデータが無いとして慎重投与を求めること（5.2 は末期腎不全での用量調節不要が母集団薬力学モデルに基づくと述べる）。4.6 が妊娠中の使用は予防的措置として避けることが望ましいとすること。4.8 で副作用は注射部位反応（8.2%、頻度区分 common、プラセボ1.8%）だけであり、いずれも軽度または中等度・一過性で後遺症なく消失したこと、臨床検査値としてALT 19.7%・AST 17.2%（プラセボ13.6%・11.1%）で正常上限の1倍超3倍以下の上昇がより多く、3倍を超えるものは無かったこと。5.1 が「インクリシランの心血管系の罹患率および死亡率に対する効果はまだ確立していない」と明記し、単回投与後14日でLDL-C低下が現れ、30〜60日で平均49〜51%、180日で約53%の低下、第III相の統合解析では90日以降50〜55%の低下が長期に維持されると述べること。5.2 が最高血漿中濃度到達時間約4時間・平均Cmax 509 ng/mL、終末相半減期約9時間、投与後48時間以内に血漿中濃度が検出限界未満、蛋白結合87%、見かけの分布容積約500 L、腎からのクリアランスが16%であるとし、肝細胞へ選択的に送達されてRISCに組み込まれることで血漿半減期9時間から予想される以上に作用が長く続くと述べることを確認した閲覧 2026-09-17
14.Nilemdo (bempedoic acid) — Annex I: Summary of Product Characteristics（European Medicines Agency（販売承認番号 EU/1/20/1425、販売承認保有者 Daiichi Sankyo Europe GmbH）・2026）Product Information の PDF 全文を自分で取得して確認した。10項（本文の改訂年月）は空欄なので year は EPAR ランディングページの Product information の Last updated 27/02/2026（同ページの Revision 10）から採った。4.1 の適応が、①原発性高コレステロール血症（ヘテロ接合体家族性および非家族性）または混合型脂質異常症の成人で、最大耐容量のスタチンでLDL-C目標に到達できない例へのスタチン（±他の脂質低下薬）併用、②スタチン不耐またはスタチン禁忌例での単独または他の脂質低下薬との併用、に加えて、③`established or at high risk for atherosclerotic cardiovascular disease` の成人でLDL-Cを下げて心血管リスクを低減する適応（最大耐容量スタチン±エゼチミブに上乗せ、またはスタチン不耐・禁忌例で単独もしくはエゼチミブ併用）からなること。5.1 の第III相4試験（3,623例）の主要評価項目が12週時のLDL-Cのベースラインからの平均変化率で、表2ではCLEAR Wisdom（最大耐容量の脂質低下療法に上乗せ、779例）がベンペド酸 -15.1%対プラセボ +2.4%、CLEAR Harmony（同、2,230例）が -16.5%対 +1.6%、表3ではスタチン不耐例のCLEAR Tranquility（エゼチミブ10 mgへの上乗せ、269例）が -23.5%対 +5.0%、CLEAR Serenity（345例）が -22.6%対 -1.2% であること。CLEAR Serenity のうち脂質低下薬を一切併用していない部分集団（ベンペド酸群133例・プラセボ群67例）では12週時の群間差が -22.1%（95%信頼区間 -26.8〜-17.4）であること。CLEAR Outcomes が確立したASCVD（70%）または高リスク（30%）の13,970例を対象とし、主要複合評価項目（心血管死・非致死性心筋梗塞・非致死性脳卒中・冠血行再建）を13%減らし（ハザード比0.87、95%信頼区間0.79〜0.96、p=0.0037）、6か月時点のLDL-Cのプラセボとの差が -20%（95%信頼区間 -21〜-19）であること。5.1 がベンペド酸はACSVL1による活性化を要するプロドラッグであり、ACSVL1は主に肝に発現して骨格筋には発現しないと述べることを確認した閲覧 2026-09-17
15.ANTARA (fenofibrate) capsules, for oral use — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Lupin Pharmaceuticals, Inc.（NDA 021695）・2025）drugInfoページと openFDA の同一 set_id を自分で取得して確認した（Highlights末尾に印刷された改訂表示は Revised 10/2025、effective_time 20251001）。1 INDICATIONS AND USAGE の Limitations of Use が逐語で「Markedly elevated levels of serum TG (e.g., > 2,000 mg/dL) may increase the risk of developing pancreatitis. The effect of fenofibrate therapy on reducing this risk has not been determined」であり、著明なトリグリセリド高値が膵炎の危険を高めうることは述べつつ、フェノフィブラート治療がその危険を下げる効果は明らかにされていないと限定していること。同じ1の適応が、成人の重度高トリグリセリド血症（TG 500 mg/dL以上）のトリグリセリド低下と、推奨されるLDL-C低下療法が使用できない場合の成人の原発性高脂血症のLDL-C低下の2項目だけであること閲覧 2026-09-17
16.Cholestagel (colesevelam) — European public assessment report（European Medicines Agency（EMEA/H/C/000512、販売承認保有者 CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH）・2025）EPARページと、そこから配信される Product Information（Annex I の製品特性概要。https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/cholestagel-epar-product-information_en.pdf、Last updated 2025年6月3日、Revision 26、販売承認の発行 2004年3月9日（EPARページのAuthorisation details表示。同ページ本文とSmPC 9項は10 March 2004と書いており文書内で食い違う））を自分で取得して確認した。4.1 の適応3段落がいずれも成人の原発性高コレステロール血症（スタチン併用・スタチン不適または不耐例の単独療法・エゼチミブ併用）であり、米国の 1.2 にある2型糖尿病の血糖コントロール改善に相当する適応がEUには無いこと。⚠️ 前任の実行はこれを「SmPC全文で diabet が0件」と書いていたが、それは誤りである——SmPC（Annex I、本PDFの冒頭からLABELLINGの前まで）で diabet は3件あり、4.4 が二次性高コレステロール血症の原因として poorly controlled diabetes mellitus を挙げる1件と、4.5 の相互作用の見出し Antidiabetic agents ならびに同項の anti-diabetes drugs の2件である。いずれも適応ではなく除外診断・相互作用の文脈で、SmPC・添付文書全体で glycaem・glycem・glucose・HbA1c はいずれも0件であること。4.3 の禁忌が「有効成分または添加剤への過敏症」と「腸管または胆道の閉塞」の2項目だけであること。4.2 が併用療法で1日4〜6錠、単独療法で開始1日6錠・最大1日7錠（1錠625 mg）とし、相互作用が否定できない併用薬は本剤の4時間以上前または4時間以上後に服用すると定めること。4.5 が健常人でジゴキシン・メトプロロール・キニジン・バルプロ酸・ワルファリンの生物学的利用能に影響しなかったと述べ、ワルファリンについてはビタミンK吸収低下を介して抗凝固作用に干渉しうるとして凝固能の監視を求めること。4.2 と 5.1 がエゼチミブとは同時服用でも時間をずらしてもよいと述べること。4.5 が1年までの臨床試験でビタミンA・D・E・Kの吸収に臨床的に意味のある低下は生じなかったとしつつ、吸収不良のある患者では慎重投与とすること。5.1 の機序段落が、胆汁酸プールの減少によりコレステロール7-α-水酸化酵素が誘導され、肝細胞のコレステロール需要が増してHMG-CoA還元酵素の転写・活性の増加と肝LDL受容体数の増加という二重の効果が生じるとし、VLDL合成の並行した増加が起こりうると書くこと。4.6 が妊婦・授乳婦への処方に注意を求めること。4.4 がトリグリセリド 3.4 mmol/L超の患者は臨床試験から除外されており安全性・有効性が確立していないとして慎重投与とし、冠動脈疾患・狭心症のある患者で便秘に注意を促すこと。4.2 が0〜17歳では安全性・有効性が確立していないとすること。4.8 で鼓腸と便秘が very common、頭痛・嘔吐・下痢・消化不良・腹痛・便性状異常・悪心・腹部膨満・血清トリグリセリド上昇が common、嚥下障害・筋痛・血清トランスアミナーゼ上昇が uncommon、膵炎が very rare、腸閉塞が頻度不明（市販後）であり、鼓腸と下痢はプラセボ群のほうが高頻度でコレセベラム群が上回ったのは便秘と消化不良だけだったと明記し、腸閉塞の発生率は腸閉塞や腸切除の既往がある患者で高まるとすること。4.9 が非吸収ゆえ全身毒性のリスクは低く、起こりうる主な害は消化管の閉塞だとすること。5.1 で1日3.8〜4.5 gの6か月試験のLDL-C低下が15〜18%（投与2週で発現）、総コレステロール7〜10%低下、HDL-C 3%上昇、トリグリセリド9〜10%上昇、アポB 12%低下であり、2.3〜3.8 gをスタチンと同時投与した試験でLDL-Cの上乗せ低下が8〜16%だったことを確認した閲覧 2026-09-17
17.WELCHOL (colesevelam hydrochloride) tablets, for oral use; WELCHOL (colesevelam hydrochloride) for oral suspension — Prescribing Information（DailyMed (NLM) / labeler Cosette Pharmaceuticals, Inc.・2024）drugInfoページ全文を自分で取得して確認した（改訂表示は Revised 1/2024）。1 INDICATIONS AND USAGE が 1.1 原発性高脂血症（成人のLDL-C低下と、10〜17歳のヘテロ接合体家族性高コレステロール血症の男児・初経後女児）と 1.2 成人2型糖尿病の血糖コントロール改善の2項からなり、1.3 が1型糖尿病・糖尿病性ケトアシドーシスへの使用とFredrickson I・III・IV・V型での未検討を挙げること。4 CONTRAINDICATIONS が「血清TG 500 mg/dL超」「高トリグリセリド血症誘発性膵炎の既往」「腸閉塞の既往」の3項目であること。2.2 の推奨用量が高脂血症でも2型糖尿病でも1日3.75 g（625 mg錠を1日1回6錠または1日2回3錠）であり、2.3 がスタチンとは同時服用でも時間をずらしてもよいと述べること。7.1 の相互作用表が狭域治療域薬（シクロスポリン）・フェニトイン・甲状腺ホルモン補充療法・エチニルエストラジオール含有経口避妊薬・オルメサルタン・スルホニル尿素薬について本剤の4時間前の服用を指示する一方、ワルファリンについては市販後のINR低下の報告を挙げて対応はINRの頻回測定のみとしていること。5.3 が脂溶性ビタミン欠乏を警告の一項目として掲げ、経口ビタミン剤は本剤の4時間以上前に服用させるとすること。5.5 が懸濁用散1包（3.75 g）にフェニルアラニン27 mgを含むとしてフェニルケトン尿症での考慮を求めること。6.1 の便秘が高脂血症試験で 11.0%（プラセボ 7.0%）・糖尿病試験で 6.5%（同 2.2%）、消化不良が 8.3%（同 3.5%）であること。14 で追加療法試験のHbA1c低下がプラセボ比 0.5%（メトホルミン・スルホニル尿素・インスリン併用の3試験）、0.32%（ピオグリタゾン試験）、単独療法試験で 0.27% であること。同じ14の記述でスルホニル尿素併用試験の血清トリグリセリドがプラセボ比の中央値でスタチン併用者+29%・非併用者+9%、インスリン併用試験で+24%・+17%であること。8.1 が妊娠中に投与を続けても既知の臨床的有益性が無いことを患者に説明すべきと述べることを確認した。全文で ezetimibe は0件閲覧 2026-09-17
18.AbbVie Inc. et al; Withdrawal of Approval of Indications Related to the Coadministration With Statins in Applications for Niacin Extended-Release Tablets and Fenofibric Acid Delayed-Release Capsules（U.S. Food and Drug Administration（Federal Register 81 FR 22612）・2016）米国食品医薬品局が2016年4月18日発効で、徐放性ナイアシン錠（NDA 020381 Niaspanと同剤を先発品とする後発品7件）およびフェノフィブリン酸徐放カプセルについて、スタチンとの併用に関する効能の承認を撤回したこと、その理由が「複数の大規模心血管アウトカム試験の総体から、スタチン治療中の患者において薬剤によるトリグリセリド低下および／またはHDLコレステロール上昇が心血管イベントのリスク低下をもたらすという結論は、科学的証拠の総体としてもはや支持されない」と判断したためであること、根拠として挙げられた3試験がACCORD（2010）・AIM-HIGH（2011）・HPS2-THRIVE（2014）であること、Niaspanのスタチン併用の効能そのものは2015年4月27日に添付文書から既に削除されており、同時に現行の Limitations of Use の文言が入ったこと、NDA 020381の初回承認が1997年7月28日であることを確認した。閲覧 2026-09-14
19.Tredaptive, Pelzont and Trevaclyn (nicotinic acid / laropiprant) — Article 20 referral（European Medicines Agency・2013）ページ全文を取得して確認した。ニコチン酸／ラロピプラント配合剤（Tredaptive・Pelzont・Trevaclyn）のArticle 20手続きがHPS2-THRIVEの新しいデータを受けて開始され、Key factsの手続き開始日が2012年12月20日・PRAC勧告日が2013年1月10日・欧州委員会決定日が2013年3月22日、転帰（Outcome）が「Suspension（停止）」であること、2013年1月17日にCHMPが販売承認の停止勧告を確認し、その理由が「便益がリスクを上回らなくなった」ことであることを確認した。⚠️ このページが扱うのは停止までで、その後の販売承認の取下げ（2013年4月10日）と「現在EU域内のどの国でも販売されていない」という記述はこのページには無く、各製品のEPARページ側にある（前任の実行はこの2点をこのページに帰属させていた）。閲覧 2026-09-16