Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬
ロピナビル
lopinavir
🧠 全体像：ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）は単独では経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）が低すぎて実用にならず、常に低用量リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）と固定比率で配合された「カレトラ」としてのみ存在するプロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）（PI）である。「ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）して初めて成立する薬」という発想を最初に定着させた製剤であり、この成功体験がのちのダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）など他のPIのブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）運用にもつながった。現在は耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で勝るダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）に一般的な治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）の座を譲っているが、妊娠中の安全性データの蓄積が長いことと資源制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）下での入手性から、なお使われ続けている場面がある。
ダルナビルとの違い
| 項目 | ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） | ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル） |
|---|---|---|
| ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） | リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）かコビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）を別剤として併用 | リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）との固定比率配合剤（カレトラ）のみ存在。単独製剤がない |
| 耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア） | PIの中で最も高い | ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）より低く、複数のPI変異が蓄積すると効果が落ちやすい |
| 消化器忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） | 比較的良好 | 下痢がより高頻度・高度になりやすい |
| 脂質・代謝への影響 | 比較的軽度 | 脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）がより強く出やすい |
| 心電図への影響 | 目立たない | PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）・QT延長の報告があり、心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）のリスク因子がある患者では注意 |
| 現在の位置づけ | 耐性・治療経験例の第一候補 | 妊娠中の実績、資源制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）下での代替、小児用シロップ製剤の存在が主な使いどころ |
⭐ カレトラは「ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）200mg／リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）50mg」のような固定比率で作られている。 リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）用量を単体で調整できないため、他のブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター）相互作用が問題になる場面ではブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター）を個別に選べるダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）の方が柔軟に対応しやすい。
適応・用法
HIV治療のPIベースレジメンとして、他の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）（通常2種のNRTI）と併用する。成人量は目安としてロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）400mg／リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）100mgを1日2回、または治療歴のない患者ではロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）800mg／リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）200mgを1日1回とすることがある。食事の影響を受けにくい製剤設計だが、実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は年齢・体重・治療歴・製剤（錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）/内用液）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）・QT延長のリスクがあるため、心伝導障害cardiac conduction disturbance心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害）の既往や関連薬剤の併用がある患者では心電図モニタリングを検討する
- PIクラス共通：脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）・インスリン抵抗性/高血糖・体脂肪分布異常abnormal body fat distribution (lipodystrophy)体脂肪分布異常（abnormal body fat distribution (lipodystrophy)）abnormal body fat distribution (lipodystrophy)（体脂肪分布異常）・CYP3A4を介した多数の相互作用（リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）の項を参照）
- 内用液製剤はアルコールを含むため、一部の薬剤（メトロニダゾールなど）との相互作用や小児・妊婦での配慮が必要
- 高頻度の下痢、血糖上昇・脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）、まれに膵炎・肝毒性
まとめ
- ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）は単独で使わず、常にリトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）との固定比率配合剤（カレトラ）として存在するPI。
- 機序はダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）と同じ（プロテアーゼ阻害→未成熟virion）だが、耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）は低く、下痢・脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）・PR/QT延長がより目立つ。
- 現在の一般的な選択はダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）に譲っているが、妊娠中の安全性実績と資源制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）下での入手性から使われ続けている。
- PIクラス共通の代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）・CYP3A4相互作用はダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）と共通する。