Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬
ロピナビル
lopinavir
🧠 全体像：ロピナビル lopinavir ロピナビル（lopinavir） lopinavir（ロピナビル） は単独では経口バイオアベイラビリティ oral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability） oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） が低すぎて実用にならず、常に低用量リトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） と固定比率で配合された「カレトラ」としてのみ存在するプロテアーゼ阻害薬protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） （PI）である。「ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） して初めて成立する薬」という発想を最初に定着させた製剤であり、この成功体験がのちのダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）など他のPIのブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） 運用にもつながった。現在は耐性バリア barrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア）・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） で勝るダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）に一般的な治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） の座を譲っているが、妊娠中の安全性データの蓄積が長いことと資源制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） 下での入手性から、なお使われ続けている場面がある。
ダルナビルとの違い
| 項目 | ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） | ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル） |
|---|---|---|
| ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） | リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） かコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） を別剤として併用 | リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） との固定比率配合剤（カレトラ）のみ存在。単独製剤がない |
| 耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア） | PIの中で最も高い | ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） より低く、複数のPI変異が蓄積すると効果が落ちやすい |
| 消化器忍容性 tolerability忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） | 比較的良好 | 下痢がより高頻度・高度になりやすい |
| 脂質・代謝への影響 | 比較的軽度 | 脂質異常症dyslipidemia 脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症） がより強く出やすい |
| 心電図への影響 | 目立たない | PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）・QT延長の報告があり、心伝導障害cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害） のリスク因子がある患者では注意 |
| 現在の位置づけ | 耐性・治療経験例の第一候補1 | 妊娠中の実績、資源制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） 下での代替、小児用シロップ製剤の存在が主な使いどころ |
⭐ カレトラは「ロピナビルlopinavir ロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル） 200mg／リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 50mg」のような固定比率で作られている。 リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 用量を単体で調整できないため、他のブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） 相互作用が問題になる場面ではブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） を個別に選べるダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）の方が柔軟に対応しやすい。
適応・用法
HIVHIV（human immunodeficiency virus）治療のPIベースレジメンとして、他の抗レトロウイルス薬 antiretroviral drug (ART) 抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)） antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬） （通常2種のNRTINRTI（nucleoside reverse transcriptase inhibitor））と併用する。成人量は目安としてロピナビル lopinavir ロピナビル（lopinavir） lopinavir（ロピナビル） 400mg／リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 100mgを1日2回、または治療歴のない患者ではロピナビル lopinavir ロピナビル（lopinavir） lopinavir（ロピナビル） 800mg／リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 200mgを1日1回とすることがある。食事の影響を受けにくい製剤設計だが、実際の用量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） は年齢・体重・治療歴・製剤（錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）/内用液）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意・副作用
- PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）・QT延長のリスクがあるため、心伝導障害cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害） の既往や関連薬剤の併用がある患者では心電図モニタリング electrocardiographic monitoring 心電図モニタリング（electrocardiographic monitoring） electrocardiographic monitoring（心電図モニタリング） を検討する1
- ⚠️ COVID-19COVID-19（coronavirus disease 2019）への転用は大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） RCTで否定された。 英国RECOVERY試験（入院患者、ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）・リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 群1,616例対通常治療群3,424例）で28日死亡率に有意差はなく（23% vs 22%、率比rate ratio 率比（rate ratio）rate ratio（率比） 1.03、95%CI 0.91-1.17）、入院期間・生存退院率の改善も示されなかった2
- PIクラス共通：脂質異常症 dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）・インスリン抵抗性/高血糖・体脂肪分布異常abnormal body fat distribution (lipodystrophy)体脂肪分布異常（abnormal body fat distribution (lipodystrophy)）abnormal body fat distribution (lipodystrophy)（体脂肪分布異常）・CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）を介した多数の相互作用（リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）の項を参照）
- 内用液製剤はアルコールを含むため、一部の薬剤（メトロニダゾールなど）との相互作用や小児・妊婦での配慮が必要
- 高頻度の下痢、血糖上昇・脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）、まれに膵炎・肝毒性
まとめ
- ロピナビルlopinavir ロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル） は単独で使わず、常にリトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） との固定比率配合剤（カレトラ）として存在するPI。
- 機序はダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）と同じ（プロテアーゼ阻害→未成熟virion）だが、耐性バリアbarrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア） は低く、下痢・脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）・PR/QT延長がより目立つ。
- 現在の一般的な選択はダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）に譲っているが、妊娠中の安全性実績と資源制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） 下での入手性から使われ続けている。
- COVID-19への転用が試みられたが、RECOVERY試験など大規模 genome mutation 大規模（genome mutation） genome mutation（大規模） RCTで入院患者への有効性は示されなかった2。
- PIクラス共通の代謝系副作用 metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用）・CYP3A4相互作用はダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） と共通する。