Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬
フォステムサビル
fostemsavir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（EU）
- Rukobia
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C6: Antiretroviral agents
- 標的微生物
- HIV-1
- 副作用
- 下痢
🧠 全体像：フォステムサビルfostemsavirフォステムサビル（fostemsavir）fostemsavir（フォステムサビル）は侵入阻害薬entry inhibitor侵入阻害薬（entry inhibitor）entry inhibitor（侵入阻害薬）の中でも最も上流、gp120がCD4に結合する最初の一歩を止める付着阻害薬attachment inhibitor付着阻害薬（attachment inhibitor）attachment inhibitor（付着阻害薬）である。血中で速やかに活性体テムサビルへ変換されるプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）であり、gp120のCD4結合部位と重ならない独自の部位に結合するため、他のクラス（NRTI・NNRTI・INSTI・PI・他の侵入阻害薬entry inhibitor侵入阻害薬（entry inhibitor）entry inhibitor（侵入阻害薬））に耐性を持つウイルスにもなお活性を保つことが多い。この「他クラスとの交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）がほぼない」という性質が、多剤耐性HIVで選択肢が尽きかけた患者に対する最後の砦としての価値を作っている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fostemsavir'>フォステムサビル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma esterase'>血漿エステラーゼ</span>により加水分解"]
B --> C["活性体テムサビルに変換"]
C --> D["gp120に結合し<br>CD4結合に必要な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational change'>構造変化</span>を固定"]
D --> E["gp120がCD4へ結合できない"]
E --> F["侵入カスケードの最初の一歩<br>（付着）が起こらない"]💡 フォステムサビルfostemsavirフォステムサビル（fostemsavir）fostemsavir（フォステムサビル）が効くのは「耐性ウイルスresistant virus耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス）の選択肢が尽きたとき」に限られない。 gp120の中でも他クラスや広域中和抗体neutralizing antibodies中和抗体（neutralizing antibodies）neutralizing antibodies（中和抗体）が標的にする部位と異なる面を狙うため、多剤耐性HIVでもなお活性を保つ確率が高く、それが「最終手段」としての価値の根拠になっている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形 | 徐放性extended-release徐放性（extended-release）extended-release（徐放性）経口錠。割る・砕くと放出パターンが崩れるため不可 |
| プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）変換 | 血漿エステラーゼplasma esterase血漿エステラーゼ（plasma esterase）plasma esterase（血漿エステラーゼ）による加水分解が速く律速にならない |
| 代謝 | 一部CYP3A4を介する（リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）ほど強力ではないが相互作用に注意） |
| 排泄 | 腎・肝の両方の経路が関与 |
適応
多剤耐性HIV-1感染で、治療歴が非常に多く、安全かつ有効なレジメンを組むのが困難な成人（heavily treatment-experienced）に、他の活性な抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）と併用する。単独で機能的モノセラピーとして使うと急速に耐性が生じるため、必ず他に少なくとも1剤は活性が期待できる薬と組み合わせる。
用法・用量
1回600mgを1日2回、徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠）として経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。割る・砕く・噛み砕くことはしない。実際の用量・併用レジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 単独では機能的モノセラピーになり得る。 レジメン全体で他に活性な薬剤を確保したうえで併用する
- ⚠️ QT延長の報告があり、QT延長のリスクを持つ患者・併用薬がある場合は注意する
- CYP3A4を介した相互作用があり、強い誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）・阻害薬との併用は血中濃度に影響する
- 💡 治療反応の指標としてCD4数が、ウイルス量の抑制に先行して大きく回復することが臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）で観察されている
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、下痢、頭痛 |
| 注意 | QT延長、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | 免疫再構築炎症症候群IRIS免疫再構築炎症症候群（IRIS）IRIS（免疫再構築炎症症候群）、重度の肝毒性 |
まとめ
- 侵入阻害薬entry inhibitor侵入阻害薬（entry inhibitor）entry inhibitor（侵入阻害薬）の中で最も上流、gp120-CD4結合そのものを止める唯一の付着阻害薬attachment inhibitor付着阻害薬（attachment inhibitor）attachment inhibitor（付着阻害薬）。
- 活性体テムサビルへ変換されるプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。他クラスとの交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）が乏しく、多剤耐性HIVでも活性を保ちやすい。
- 徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠）のため割らずに服用し、必ず他に活性な薬剤と併用する（単独では耐性が急速に生じる）。
- 対象は治療歴が非常に多い成人の多剤耐性HIV感染に限られる、狭いが重要なサルベージ治療salvage therapyサルベージ治療（salvage therapy）salvage therapy（サルベージ治療）の選択肢。
- 侵入阻害薬entry inhibitor侵入阻害薬（entry inhibitor）entry inhibitor（侵入阻害薬）全体の中ではマラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク）（CCR5結合）・エンフヴィルティドenfuvirtidエンフヴィルティド（enfuvirtid）enfuvirtid（エンフヴィルティド）（膜融合membrane fusion膜融合（membrane fusion）membrane fusion（膜融合））よりさらに上流を狙う。