薬理学 · C6
抗レトロウイルス薬
C6: Antiretroviral agents
🧠 全体像:HIVHIV(human immunodeficiency virus)薬は「HIVのライフサイクルのどこを止めるか」で覚える。 ①侵入前:付着/共受容体co-receptor共受容体(co-receptor)co-receptor(共受容体)/融合を止める・②逆転写を止める(NRTINRTI(nucleoside reverse transcriptase inhibitor)/NNRTINNRTI(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor))・③組み込みを止める(INSTIINSTI, integrase strand transfer inhibitor)・④成熟を止める(プロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬(protease inhibitors)protease inhibitors(プロテアーゼ阻害薬))・⑤カプシドcapsid カプシド(capsid)capsid(カプシド) を壊す長時間作用薬。
⭐基本治療は多剤併用 combination therapy / polypharmacy多剤併用(combination therapy / polypharmacy) combination therapy / polypharmacy(多剤併用)。頻出は 2 NRTI + INSTI。語尾は -gravir=インテグラーゼ integrase インテグラーゼ(integrase) integrase(インテグラーゼ) 阻害、-navir=プロテアーゼ阻害。
⚠️ HIV薬は「投与前に何を確かめるか」で事故が決まる。 アバカビルabacavir アバカビル(abacavir)abacavir(アバカビル) はHLA-B*57:01、マラビロクmaraviroc マラビロク(maraviroc)maraviroc(マラビロク) は細胞指向性tropism 細胞指向性(tropism)tropism(細胞指向性) 検査、PrEPPrEP(pre-exposure prophylaxis)に使う薬はすべてHIV陰性であること——いずれも枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) に書かれた前提条件である。
⚠️ HBVHBV(hepatitis B virus)活性をもつ薬(ラミブジンlamivudineラミブジン(lamivudine)lamivudine(ラミブジン)・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン)・テノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル))は、中止したときに肝炎が増悪するという枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) を共有する。「始めるとき」だけでなく「やめるとき」に注意が要る薬効群である。
侵入阻害薬:HIVがCD4細胞に入る前を止める
付着阻害薬attachment inhibitor 付着阻害薬(attachment inhibitor)attachment inhibitor(付着阻害薬) :gp120-CD4結合を止める
- フォステムサビルfostemsavirフォステムサビル(fostemsavir)fostemsavir(フォステムサビル) — プロドラッグprodrugsプロドラッグ(prodrugs)prodrugs(プロドラッグ) → テムサビル、gp120に結合→CD4への付着を阻害|適応:多剤耐性HIV感染症
- 💡 治療経験が非常に多い/耐性の進んだ例で使う
CCR5拮抗薬:共受容体 co-receptor 共受容体(co-receptor) co-receptor(共受容体) を塞ぐ
- マラビロクmaravirocマラビロク(maraviroc)maraviroc(マラビロク) — CCR5共受容体 co-receptor 共受容体(co-receptor) co-receptor(共受容体) 拮抗→CCR5指向性 CCR5-tropic CCR5指向性(CCR5-tropic) CCR5-tropic(CCR5指向性) HIVの侵入阻害
- ⚠️ 使用前に細胞指向性検査tropism test細胞指向性検査(tropism test)tropism test(細胞指向性検査)が必要(CXCR4指向性CXCR4-tropic CXCR4指向性(CXCR4-tropic)CXCR4-tropic(CXCR4指向性) ウイルスには効かない)。米国添付文書は肝毒性を枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) とし、発疹・好酸球増多・IgE上昇などのアレルギー様反応 anaphylactoid (allergy-like) reaction アレルギー様反応(anaphylactoid (allergy-like) reaction) anaphylactoid (allergy-like) reaction(アレルギー様反応) が肝毒性の発症に先行しうるとする1
- 💡 「ウイルス側の性質を測ってから使う薬」という点で、HLAHLA(human leukocyte antigen)型を測ってから使うアバカビル abacavir アバカビル(abacavir) abacavir(アバカビル) と対になる
膜融合阻害薬fusion inhibitor 膜融合阻害薬(fusion inhibitor)fusion inhibitor(膜融合阻害薬) :膜融合 membrane fusion 膜融合(membrane fusion) membrane fusion(膜融合) を止める
- エンフビルチドenfuvirtideエンフビルチド(enfuvirtide)enfuvirtide(エンフビルチド) — gp41に結合→HIV膜と宿主細胞膜 cell membrane 宿主細胞膜(cell membrane) cell membrane(宿主細胞膜) の融合を阻害
- ⚠️ 注射部位反応
- 💡 「侵入の最後の段階=融合」を止める
逆転写酵素阻害薬:RNA → DNAを止める
NRTI/NtRTI:偽の核酸として取り込まれ、鎖終結chain termination 鎖終結(chain termination)chain termination(鎖終結) を起こす
- ジドブジンzidovudineジドブジン(zidovudine)zidovudine(ジドブジン) — NRTI|母子感染予防 prevention of mother-to-child transmission 母子感染予防(prevention of mother-to-child transmission) prevention of mother-to-child transmission(母子感染予防) で歴史的に重要
- ⚠️⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告(boxed warning)boxed warning(枠組み警告) は3点。 ①進行したHIV-1HIV-1(human immunodeficiency virus type 1)感染例でとくに問題になる好中球減少・重度貧血などの血液毒性 hematologic toxicity血液毒性(hematologic toxicity) hematologic toxicity(血液毒性)、②長期使用に伴う症候性ミオパチー myopathyミオパチー(myopathy) myopathy(ミオパチー)、③致死例を含む乳酸アシドーシスlactic acidosis 乳酸アシドーシス(lactic acidosis)lactic acidosis(乳酸アシドーシス) と脂肪肝 fatty liver 脂肪肝(fatty liver) fatty liver(脂肪肝) を伴う重度肝腫大 hepatomegaly肝腫大(hepatomegaly) hepatomegaly(肝腫大)(疑われたら治療を中止する)2
- ⚠️ 現行の第一選択レジメンの構成薬ではない。 骨髄抑制とミトコンドリア毒性 mitochondrial toxicity ミトコンドリア毒性(mitochondrial toxicity) mitochondrial toxicity(ミトコンドリア毒性) のため、より毒性の低いNRTIに置き換わっている——歴史的に重要な薬として読む
- 💡 妊娠14-34週の未治療HIV陽性妊婦を対象にしたACTG076試験で、母体・分娩時・新生児の3段階投与により周産期感染 perinatal infection 周産期感染(perinatal infection) perinatal infection(周産期感染) 率が25.5%から8.3%へ低下した(相対リスクrelative risk, RR 相対リスク(relative risk, RR)relative risk, RR(相対リスク) 低下67.5%)3。⚠️ この試験が示したのは母子感染は薬で防げるという原理であって、現在の推奨レジメンがジドブジン zidovudine ジドブジン(zidovudine) zidovudine(ジドブジン) だという意味ではない
- ラミブジンlamivudineラミブジン(lamivudine)lamivudine(ラミブジン)(3TC) — NRTI|HIVとB型肝炎ウイルスの両方に効く
- ⚠️⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告(boxed warning)boxed warning(枠組み警告) は2本立てである。 ①HBV/HIV重複感染 superinfection 重複感染(superinfection) superinfection(重複感染) 者がラミブジン lamivudine ラミブジン(lamivudine) lamivudine(ラミブジン) を中止するとB型肝炎の重度の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪) が報告されている——中止後は少なくとも数か月間、臨床的・検査的に肝機能を綿密に監視し、必要なら抗HBV治療を開始する。②HIV用とHBV用でラミブジン lamivudine ラミブジン(lamivudine) lamivudine(ラミブジン) 製剤の含量・用法が異なるので取り違えない4
- 💡 ②は「同じ成分でも適応で別製品」という型で、タフェノキンや(バル)ガンシクロビル ganciclovir ガンシクロビル(ganciclovir) ganciclovir(ガンシクロビル) と同じ注意である
- エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン) — NRTI|ラミブジン lamivudine ラミブジン(lamivudine) lamivudine(ラミブジン) と同じシチジン類似体 cytidine analogueシチジン類似体(cytidine analogue) cytidine analogue(シチジン類似体)。テノホビルtenofovir テノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) との合剤でPrEPに頻出
- テノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) — NtRTI|HIV・HBV・PrEP
- ⚠️ TDF(テノホビルtenofovir テノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) ジソプロキシル)は腎障害・骨密度低下、TAF(テノホビルtenofovir テノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) アラフェナミド alafenamide (as in tenofovir alafenamide)アラフェナミド(alafenamide (as in tenofovir alafenamide)) alafenamide (as in tenofovir alafenamide)(アラフェナミド))は腎/骨毒性bone toxicity 骨毒性(bone toxicity)bone toxicity(骨毒性) が少ない。1733例を対象にした二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) 第3相非劣性試験 non-inferiority trial 非劣性試験(non-inferiority trial) non-inferiority trial(非劣性試験) ではTAF群の血清クレアチニン serum creatinine 血清クレアチニン(serum creatinine) serum creatinine(血清クレアチニン) 上昇(0.08 mg/dL)がTDF群(0.12 mg/dL)より小さかった5
- ⚠️ エムトリシタビンemtricitabine エムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン) とテノホビル tenofovir テノホビル(tenofovir) tenofovir(テノホビル) にも同じHBV増悪の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) がある。 エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン)/TAF合剤(Descovy)の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) は「HBVを有する人がエムトリシタビンemtricitabine エムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン) および/またはTDFを含む製剤を中止した際にB型肝炎の重度の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪(acute exacerbation) acute exacerbation(急性増悪) が報告されており、本剤の中止でも起こりうる」とする6
- ⚠️ 3剤を1行にまとめない。 ラミブジンlamivudine ラミブジン(lamivudine)lamivudine(ラミブジン) の警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) は「HBVとHIV-1の重複感染 superinfection 重複感染(superinfection) superinfection(重複感染) 者」を主語にし、エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン)/テノホビルtenofovir テノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) 側は「HBVを有する人」を主語にしている——対象集団study population 対象集団(study population)study population(対象集団) の書き方が文書ごとに違う46。臨床的な帰結は共通で、HIV治療をやめる・変えるときにHBVの有無を必ず確認することになる7
- アバカビルabacavirアバカビル(abacavir)abacavir(アバカビル) — NRTI
- ⚠️⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告(boxed warning)boxed warning(枠組み警告) は過敏反応である。 「多臓器に及ぶ重篤で時に致死的な過敏反応が起こっている」「HLA-B57:01保有者はリスクが高いが、保有しない患者にも過敏反応は起こっている」「アバカビルabacavir アバカビル(abacavir)abacavir(アバカビル) への過敏反応の既往がある患者とHLA-B57:01陽性の患者には禁忌」「開始前、および再開前には全例でHLA-B*57:01をスクリーニングする(以前に判定済みの記録がある場合を除く)」「過敏反応を起こしたあとは、アバカビルabacavir アバカビル(abacavir)abacavir(アバカビル) を含むいかなる製剤も決して再開してはならない——数時間以内に死亡を含むより重篤な症状が起こりうる」8
- ⚠️ 「陰性なら安全」ではない。 陰性でも過敏反応は起こりうると同じ枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) が明記している8。検査は起こる確率を下げるのであって、臨床的な監視を免除しない
- 💡 大部分が白人の集団を対象にした二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) RCTでは保有率5.6%で、スクリーニングにより免疫学的に確認された過敏症反応が0%(非スクリーニング群2.7%)まで低下した9。⚠️ 保有率は集団により大きく異なるので、頻度の数字は「誰についての数字か」を必ず確かめる→Core49:薬理遺伝学 pharmacogenetics薬理遺伝学(pharmacogenetics) pharmacogenetics(薬理遺伝学)・薬理ゲノム学pharmacogenomics 薬理ゲノム学(pharmacogenomics)pharmacogenomics(薬理ゲノム学) :定義と例
- ⚠️ 心血管リスクも意識する
NNRTI:逆転写酵素に直接結合する(核酸ではない)
- エファビレンツefavirenzエファビレンツ(efavirenz)efavirenz(エファビレンツ) — ⚠️ 中枢神経症状central nervous system manifestations 中枢神経症状(central nervous system manifestations)central nervous system manifestations(中枢神経症状) (異常な夢・めまい・気分変調)が特徴で、これが服薬継続 medication adherence 服薬継続(medication adherence) medication adherence(服薬継続) の妨げになる。CYPCYP(cytochrome P450)誘導作用をもつ
- リルピビリンrilpivirineリルピビリン(rilpivirine)rilpivirine(リルピビリン) — 💡 長時間作用型のカボテグラビル cabotegravir カボテグラビル(cabotegravir) cabotegravir(カボテグラビル) と組み合わせた注射による維持療法の相方として重要。食事とともに服用しないと吸収が落ちる
- エトラビリンetravirineエトラビリン(etravirine)etravirine(エトラビリン) — 逆転写酵素に非競合的 non-competitive 非競合的(non-competitive) non-competitive(非競合的) に結合して阻害|NNRTI耐性例でも使われることがある
- ⚠️ 皮疹・CYP相互作用
- 💡 NNRTIは1つの変異で一斉に効かなくなりやすい(遺伝学的障壁が低い)。エトラビリンetravirine エトラビリン(etravirine)etravirine(エトラビリン) は同じ系統の中では耐性に比較的強い
インテグラーゼ鎖転移阻害薬(INSTI):「-gravir」
ウイルスDNADNA(deoxyribonucleic acid)を宿主ゲノムへ組み込ませない。現行の第一選択レジメンの中心である
- ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル(dolutegravir)dolutegravir(ドルテグラビル) — インテグラーゼintegrase インテグラーゼ(integrase)integrase(インテグラーゼ) 阻害→ウイルスDNAの組み込み阻害|第一選択で頻出
- ⭐ 妊娠での位置づけは一度覆った。 2018年、ボツワナの出生サーベイランス surveillance サーベイランス(surveillance) surveillance(サーベイランス) で受胎時曝露と神経管閉鎖障害 neural tube defect 神経管閉鎖障害(neural tube defect) neural tube defect(神経管閉鎖障害) の関連が速報され頻度0.94%(4/426例)と報告された10が、追跡例数を増やした2019年の解析では0.30%(5/1683例、非ドルテグラビル dolutegravir ドルテグラビル(dolutegravir) dolutegravir(ドルテグラビル) 群0.10%との差0.20ポイント)へ縮小した11
- ⚠️ 現行の位置づけは「妊娠可能な女性を含めた第一選択」である。 WHOWHO(World Health Organization)は2019年7月、この追加データを受けてそれまでの慎重姿勢を転換し、ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル(dolutegravir)dolutegravir(ドルテグラビル) を妊娠可能な女性を含む第一選択・第二選択レジメンで優先すべき薬と位置づけ直した12。2018年の速報値(0.94%)を現行のリスクとして語らない
- カボテグラビルcabotegravirカボテグラビル(cabotegravir)cabotegravir(カボテグラビル) — 長時間作用型INSTI|リルピビリン rilpivirine リルピビリン(rilpivirine) rilpivirine(リルピビリン) 併用の注射による維持療法、およびPrEP
- ⚠️ PrEPとして用いる場合(Apretude)、投与前および各回投与前にHIV-1陰性を確認しなければ薬剤耐性 antimicrobial resistance, AMR 薬剤耐性(antimicrobial resistance, AMR) antimicrobial resistance, AMR(薬剤耐性) HIV-1変異体が生じうるという枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) がある。体重35 kg以上の成人・青少年が対象である13
- ⚠️ リファンピシン・リファペンチンrifapentine リファペンチン(rifapentine)rifapentine(リファペンチン) などUGT1A1/CYP3A誘導薬 inducers 誘導薬(inducers) inducers(誘導薬) は濃度を大きく下げるため併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌(contraindicated combination) contraindicated combination(併用禁忌)13
- 💡 語尾:-gravir=組み込み(integration)を止める
- ⚠️ 体重増加、金属カチオン(Mg/Al/Ca/Fe)とのキレート chelation キレート(chelation) chelation(キレート) 相互作用に注意(制酸薬antacids制酸薬(antacids)antacids(制酸薬)・鉄剤iron supplement (iron preparation) 鉄剤(iron supplement (iron preparation))iron supplement (iron preparation)(鉄剤) とは時間をずらす)
プロテアーゼ阻害薬(PI):「-navir」
HIVのポリ蛋白を切断できない → 未成熟で感染性のないビリオン virion ビリオン(virion) virion(ビリオン) になる
- ダルナビルdarunavirダルナビル(darunavir)darunavir(ダルナビル) — HIVプロテアーゼ阻害|リトナビル ritonavirリトナビル(ritonavir) ritonavir(リトナビル)/コビシスタットcobicistat コビシスタット(cobicistat)cobicistat(コビシスタット) でブースト pharmacokinetic boosting ブースト(pharmacokinetic boosting) pharmacokinetic boosting(ブースト) する
- アタザナビルatazanavirアタザナビル(atazanavir)atazanavir(アタザナビル) — HIVプロテアーゼ阻害|⚠️ UGT1A1阻害による非抱合型ビリルビンunconjugated bilirubin 非抱合型ビリルビン(unconjugated bilirubin)unconjugated bilirubin(非抱合型ビリルビン) 上昇(黄疸)が特徴的だが、肝細胞障害hepatocellular injury 肝細胞障害(hepatocellular injury)hepatocellular injury(肝細胞障害) ではない
- ロピナビルlopinavirロピナビル(lopinavir)lopinavir(ロピナビル) — HIVプロテアーゼ阻害|通常リトナビル ritonavir リトナビル(ritonavir) ritonavir(リトナビル) との合剤で用いる
- リトナビルritonavirリトナビル(ritonavir)ritonavir(リトナビル) — プロテアーゼ阻害薬protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬(protease inhibitors)protease inhibitors(プロテアーゼ阻害薬) だが、実際は強力なCYP3A4CYP3A4(cytochrome P450 3A4)阻害によるブースター booster (pharmacokinetic enhancer)ブースター(booster (pharmacokinetic enhancer)) booster (pharmacokinetic enhancer)(ブースター)として重要
- 💡 同じ働きをする専用のブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター(booster (pharmacokinetic enhancer)) booster (pharmacokinetic enhancer)(ブースター) がコビシスタットcobicistatコビシスタット(cobicistat)cobicistat(コビシスタット)で、こちらは抗ウイルス活性を持たない。「効かせるためだけに足す薬」という発想は→Core24:酵素阻害 enzyme inhibition 酵素阻害(enzyme inhibition) enzyme inhibition(酵素阻害) 薬
- ⚠️ 共通:脂質異常・インスリン抵抗性/高血糖・脂肪分布異常lipodystrophy脂肪分布異常(lipodystrophy)lipodystrophy(脂肪分布異常)・CYP相互作用
- 💡 語尾:-navir=プロテアーゼ阻害薬 protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬(protease inhibitors) protease inhibitors(プロテアーゼ阻害薬)、リトナビルritonavir リトナビル(ritonavir)ritonavir(リトナビル) =ブースター booster (pharmacokinetic enhancer)ブースター(booster (pharmacokinetic enhancer)) booster (pharmacokinetic enhancer)(ブースター)
カプシド阻害薬:ウイルス殻を狙う長時間作用薬
- レナカパビルlenacapavirレナカパビル(lenacapavir)lenacapavir(レナカパビル) — HIV-1のカプシド阻害薬 capsid inhibitorカプシド阻害薬(capsid inhibitor) capsid inhibitor(カプシド阻害薬):カプシド capsid カプシド(capsid) capsid(カプシド) の会合/脱会合disassembly 脱会合(disassembly)disassembly(脱会合) を複数段階で阻害する
- 💡 「カプシドcapsid カプシド(capsid)capsid(カプシド) =ウイルスの殻」を壊して、複製の複数段階を同時に邪魔する新しい作用機序である
- ⚠️ ブランドと適応が分かれている。 治療用Sunlenca 治療用(Sunlenca)Sunlenca(治療用) は多剤耐性HIV-1で現行レジメンが奏効 (treatment) response 奏効((treatment) response) (treatment) response(奏効) しない治療経験の非常に多い成人に他剤と併用する14。予防用Yeztugo 予防用(Yeztugo)Yeztugo(予防用) は体重35 kg以上の成人・青少年のPrEPで、いずれも導入後は皮下注射を6か月ごとに継続する15
- ⚠️ PrEPとして用いる場合の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) はカボテグラビル cabotegravir カボテグラビル(cabotegravir) cabotegravir(カボテグラビル) と同じ型で、投与前および各回の注射前にHIV-1陰性を確認することが条件になる15
- ⚠️ 投与を中止しても血中濃度が長く残り、併用薬への影響が9か月続きうる14。💡 長時間作用型は「やめたあとも薬が残る」という裏返しの性質を必ず持つ——PrEPでは、薬が減っていく期間に感染すると耐性を獲得させうるという問題につながる
曝露前予防(PrEP):治療薬の転用
| 薬 | 投与経路route of administration投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) | 覚えどころ |
|---|---|---|
| エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン)+テノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル)(TDF または TAF) | 経口・毎日 | TAF製剤(Descovy)はHBV増悪とPrEPでの耐性の2本立ての枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) をもつ6 |
| カボテグラビルcabotegravirカボテグラビル(cabotegravir)cabotegravir(カボテグラビル) | 筋注・2か月ごと | 体重35 kg以上13 |
| レナカパビルlenacapavirレナカパビル(lenacapavir)lenacapavir(レナカパビル) | 皮下注・6か月ごと | 体重35 kg以上15 |
⚠️ PrEPに使う3系統はすべて同じ枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) を共有する——未診断のHIV-1感染者に投与すると薬剤耐性 antimicrobial resistance, AMR 薬剤耐性(antimicrobial resistance, AMR) antimicrobial resistance, AMR(薬剤耐性) 変異体が生じるので、開始前と継続中に定期的にHIV陰性を確認しなければならない61315。💡 「予防薬なのに検査が要る」理由は、予防に使う薬が治療薬そのものだからである。
⭐ 高頻度ポイント:標準は2 NRTI + INSTI。NRTIは鎖終結 chain termination鎖終結(chain termination) chain termination(鎖終結)、特にアバカビルabacavir アバカビル(abacavir)abacavir(アバカビル) =HLA-B*57:01(枠組み警告boxed warning枠組み警告(boxed warning)boxed warning(枠組み警告)・陽性は禁忌・陰性でも起こりうる・再投与は絶対に禁止)、テノホビルtenofovir テノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) =腎/骨毒性bone toxicity 骨毒性(bone toxicity)bone toxicity(骨毒性) (TDF)・HBV/PrEP、ジドブジンzidovudine ジドブジン(zidovudine)zidovudine(ジドブジン) =血液毒性 hematologic toxicity血液毒性(hematologic toxicity) hematologic toxicity(血液毒性)/ミオパチーmyopathyミオパチー(myopathy)myopathy(ミオパチー)/乳酸アシドーシスlactic acidosis 乳酸アシドーシス(lactic acidosis)lactic acidosis(乳酸アシドーシス) (歴史的)。ラミブジンlamivudineラミブジン(lamivudine)lamivudine(ラミブジン)・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン)・テノホビルtenofovir テノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) =中止時のB型肝炎増悪 hepatitis flare 肝炎増悪(hepatitis flare) hepatitis flare(肝炎増悪) が枠組み警告 boxed warning枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告)。-gravir=インテグラーゼ integrase インテグラーゼ(integrase) integrase(インテグラーゼ) 阻害(ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル(dolutegravir)dolutegravir(ドルテグラビル) は妊娠可能な女性を含め第一選択)、-navir=プロテアーゼ阻害、リトナビルritonavirリトナビル(ritonavir)ritonavir(リトナビル)/コビシスタットcobicistat コビシスタット(cobicistat)cobicistat(コビシスタット) =CYP3A4ブースター booster (pharmacokinetic enhancer)ブースター(booster (pharmacokinetic enhancer)) booster (pharmacokinetic enhancer)(ブースター)。侵入阻害はフォステムサビルfostemsavir フォステムサビル(fostemsavir)fostemsavir(フォステムサビル) =gp120、マラビロクmaraviroc マラビロク(maraviroc)maraviroc(マラビロク) =CCR5(細胞指向性tropism 細胞指向性(tropism)tropism(細胞指向性) 検査)、エンフビルチドenfuvirtide エンフビルチド(enfuvirtide)enfuvirtide(エンフビルチド) =gp41融合。レナカパビルlenacapavir レナカパビル(lenacapavir)lenacapavir(レナカパビル) =カプシド capsid カプシド(capsid) capsid(カプシド) 阻害・治療と予防で別ブランド。
📋 まとめ表
| 薬剤 | 系統 | 機序 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| フォステムサビルfostemsavirフォステムサビル(fostemsavir)fostemsavir(フォステムサビル) | ①付着阻害薬 attachment inhibitor付着阻害薬(attachment inhibitor) attachment inhibitor(付着阻害薬) | gp120結合→CD4付着阻害 | 多剤耐性HIV |
| マラビロクmaravirocマラビロク(maraviroc)maraviroc(マラビロク) | ①CCR5拮抗薬 | CCR5共受容体 co-receptor 共受容体(co-receptor) co-receptor(共受容体) 遮断 | CCR5指向性CCR5-tropic CCR5指向性(CCR5-tropic)CCR5-tropic(CCR5指向性) HIVのみ・細胞指向性tropism 細胞指向性(tropism)tropism(細胞指向性) 検査が必要・⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) (肝毒性) |
| エンフビルチドenfuvirtideエンフビルチド(enfuvirtide)enfuvirtide(エンフビルチド) | ①融合阻害薬 | gp41結合→膜融合 membrane fusion 膜融合(membrane fusion) membrane fusion(膜融合) 阻害 | 耐性HIV・注射部位反応 |
| ジドブジンzidovudineジドブジン(zidovudine)zidovudine(ジドブジン) | ②NRTI | 逆転写で鎖終結 chain termination鎖終結(chain termination) chain termination(鎖終結) | 歴史的(母子感染予防prevention of mother-to-child transmission 母子感染予防(prevention of mother-to-child transmission)prevention of mother-to-child transmission(母子感染予防) の原理)・⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) (血液毒性hematologic toxicity血液毒性(hematologic toxicity)hematologic toxicity(血液毒性)/ミオパチーmyopathyミオパチー(myopathy)myopathy(ミオパチー)/乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス(lactic acidosis)lactic acidosis(乳酸アシドーシス)) |
| ラミブジンlamivudineラミブジン(lamivudine)lamivudine(ラミブジン) | ②NRTI | シチジン類似体cytidine analogue シチジン類似体(cytidine analogue)cytidine analogue(シチジン類似体) →鎖終結 chain termination鎖終結(chain termination) chain termination(鎖終結) | HIV+HBV・⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) (中止時のHBV増悪/HIV用とHBV用で製剤が違う) |
| エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン(emtricitabine)emtricitabine(エムトリシタビン) | ②NRTI | シチジン類似体cytidine analogue シチジン類似体(cytidine analogue)cytidine analogue(シチジン類似体) →鎖終結 chain termination鎖終結(chain termination) chain termination(鎖終結) | HIV・PrEPの構成薬・⚠️中止時のHBV増悪 |
| テノホビルtenofovirテノホビル(tenofovir)tenofovir(テノホビル) | ②NtRTI | ヌクレオチド類似体nucleotide analog ヌクレオチド類似体(nucleotide analog)nucleotide analog(ヌクレオチド類似体) →鎖終結 chain termination鎖終結(chain termination) chain termination(鎖終結) | HIV/HBV/PrEP・⚠️腎/骨毒性bone toxicity 骨毒性(bone toxicity)bone toxicity(骨毒性) (TDF)・⚠️中止時のHBV増悪 |
| アバカビルabacavirアバカビル(abacavir)abacavir(アバカビル) | ②NRTI | グアノシン類似体guanosine analog グアノシン類似体(guanosine analog)guanosine analog(グアノシン類似体) →鎖終結 chain termination鎖終結(chain termination) chain termination(鎖終結) | ⚠️⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) :投与前・再開前にHLA-B*57:01を全例スクリーニング、陽性は禁忌、反応後は絶対に再投与しない |
| エファビレンツefavirenzエファビレンツ(efavirenz)efavirenz(エファビレンツ) / リルピビリンrilpivirineリルピビリン(rilpivirine)rilpivirine(リルピビリン) / エトラビリンetravirineエトラビリン(etravirine)etravirine(エトラビリン) | ②NNRTI | 逆転写酵素に非競合的 non-competitive 非競合的(non-competitive) non-competitive(非競合的) 結合 | エファビレンツefavirenz エファビレンツ(efavirenz)efavirenz(エファビレンツ) は中枢神経症状 central nervous system manifestations中枢神経症状(central nervous system manifestations) central nervous system manifestations(中枢神経症状)、リルピビリンrilpivirine リルピビリン(rilpivirine)rilpivirine(リルピビリン) は注射維持療法の相方、エトラビリンetravirine エトラビリン(etravirine)etravirine(エトラビリン) は耐性例 |
| ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル(dolutegravir)dolutegravir(ドルテグラビル) / カボテグラビルcabotegravirカボテグラビル(cabotegravir)cabotegravir(カボテグラビル) | ③INSTI「-gravir」 | インテグラーゼintegrase インテグラーゼ(integrase)integrase(インテグラーゼ) 阻害→宿主DNA組み込み阻害 | 第一選択(妊娠可能な女性を含む)/長時間注射・金属カチオン注意 |
| ダルナビルdarunavirダルナビル(darunavir)darunavir(ダルナビル) / アタザナビルatazanavirアタザナビル(atazanavir)atazanavir(アタザナビル) / ロピナビルlopinavirロピナビル(lopinavir)lopinavir(ロピナビル) | ④PI「-navir」 | プロテアーゼ阻害→未成熟ビリオン virionビリオン(virion) virion(ビリオン) | ブーストpharmacokinetic boosting ブースト(pharmacokinetic boosting)pharmacokinetic boosting(ブースト) して使用・脂質異常/高血糖・アタザナビルatazanavir アタザナビル(atazanavir)atazanavir(アタザナビル) は非抱合型ビリルビン unconjugated bilirubin 非抱合型ビリルビン(unconjugated bilirubin) unconjugated bilirubin(非抱合型ビリルビン) 上昇 |
| リトナビルritonavirリトナビル(ritonavir)ritonavir(リトナビル) / コビシスタットcobicistatコビシスタット(cobicistat)cobicistat(コビシスタット) | ④ブースター booster (pharmacokinetic enhancer)ブースター(booster (pharmacokinetic enhancer)) booster (pharmacokinetic enhancer)(ブースター) | CYP3A4の強力な阻害→他薬の濃度↑ | ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer) ブースター(booster (pharmacokinetic enhancer))booster (pharmacokinetic enhancer)(ブースター) として重要・相互作用が非常に多い |
| レナカパビルlenacapavirレナカパビル(lenacapavir)lenacapavir(レナカパビル) | ⑤カプシド阻害薬 capsid inhibitorカプシド阻害薬(capsid inhibitor) capsid inhibitor(カプシド阻害薬) | カプシドcapsid カプシド(capsid)capsid(カプシド) の会合/脱会合disassembly 脱会合(disassembly)disassembly(脱会合) 阻害 | 多剤耐性HIVの治療 Sunlenca 治療(Sunlenca) Sunlenca(治療) とPrEP(Yeztugo)・6か月ごと皮下注 |
出典
- 1.SELZENTRY (maraviroc) tablets, for oral use(ViiV Healthcare / DailyMed (U.S. FDA)・2007)添付文書はマラビロクの適応をCCR5指向性HIV-1感染のみに限定し、投与前に高感度な指向性検査でCXCR4指向性・両指向性ウイルスが検出されないことを確認する必要があるとすること、枠組み警告として肝毒性が報告されており重篤なアレルギー様反応(発疹・好酸球増多・IgE上昇)が肝毒性の発症に先行しうるとしていることを確認閲覧 2026-08-27
- 2.RETROVIR (zidovudine) capsule, solution, injection — Prescribing Information(ViiV Healthcare / DailyMed (U.S. FDA)・2026)現行SPL(labeler は ViiV Healthcare Company)を openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。枠組み警告の見出しは逐語で "WARNING: RISK OF HEMATOLOGICAL TOXICITY, MYOPATHY, LACTIC ACIDOSIS AND SEVERE HEPATOMEGALY WITH STEATOSIS" の3項目で、内容は①進行したHIV-1感染例でとくに問題になる好中球減少・重度貧血などの血液毒性、②長期使用に伴う症候性ミオパチー、③致死例を含む乳酸アシドーシスと脂肪肝を伴う重度肝腫大(ヌクレオシド類似体の単独または併用で報告され、疑われたら治療を中止する)である。閲覧 2026-09-23
- 3.Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment(The New England Journal of Medicine・1994)妊娠14-34週でCD4>200/mm3、当該妊娠中は未治療のHIV陽性妊婦を対象とした二重盲検プラセボ対照RCT(ACTG076)で、母体への妊娠中経口投与・分娩時静注・新生児への出生後6週間の経口投与という3段階のジドブジンレジメンが、周産期HIV感染率をプラセボ群の25.5%から治療群の8.3%へ低下させた(相対リスク低下67.5%)ことを確認閲覧 2026-08-27
- 4.LAMIVUDINE tablets, film coated — Prescribing Information(Macleods Pharmaceuticals Limited / DailyMed (U.S. FDA)・2022)現行SPL(labeler は Macleods Pharmaceuticals Limited、印字された改訂表示は Revised: 12/2022)を openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。枠組み警告の見出しは逐語で "WARNING: EXACERBATIONS OF HEPATITIS B, and DIFFERENT FORMULATIONS OF LAMIVUDINE" の2本立てである。前半は "Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who are co-infected with hepatitis B virus (HBV) and human immunodeficiency virus (HIV-1) and have discontinued lamivudine." とし、中止後は少なくとも数か月間、臨床的・検査的に肝機能を綿密に監視するよう求める。後半はHIV-1用とHBV用のラミビジン製剤で含量・用法が異なることを警告する。⚠️ 確認したのは先発品 EPIVIR ではなく後発品の添付文書である(EPIVIR は openFDA の label API に収載が見つからなかった)。閲覧 2026-09-23
- 5.Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials(The Lancet・2015)16か国178施設の治療未経験HIV-1感染者1733例を対象にした二重盲検第3相非劣性試験2件で、48週時点のウイルス抑制達成率はTAF群92%・TDF群90%で非劣性が示され、血清クレアチニン上昇の平均はTAF群の方が有意に小さかった(0.08 mg/dL対0.12 mg/dL)ことを確認。試験はGilead Sciencesの資金提供による閲覧 2026-08-27
- 6.DESCOVY (emtricitabine and tenofovir alafenamide) tablets — Prescribing Information(Gilead Sciences, Inc. / DailyMed (U.S. FDA)・2026)現行SPL(labeler は Gilead Sciences, Inc.、印字された改訂表示は Revised: 7/2026)を openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。枠組み警告は2本立てで、見出しは逐語で "WARNING: POST-TREATMENT ACUTE EXACERBATION OF HEPATITIS B and RISK OF DRUG RESISTANCE WITH USE OF DESCOVY FOR HIV-1 PRE-EXPOSURE PROPHYLAXIS (PrEP) IN UNDIAGNOSED EARLY HIV-1 INFECTION"。前半は "Severe acute exacerbations of hepatitis B (HBV) have been reported in individuals with HBV who have discontinued products containing emtricitabine (FTC) and/or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and may occur with discontinuation of DESCOVY." とし、中止後は少なくとも数か月間、臨床的・検査的に肝機能を綿密に監視するよう求める。後半はPrEPに用いる場合、開始直前とその後少なくとも3か月ごとにHIV-1陰性を確認しなければならず、未診断の急性HIV-1感染下でFTC/TDFをPrEPに用いた例で薬剤耐性変異体が同定されていると述べる。閲覧 2026-09-23
- 7.Prevention and Management of Hepatitis B Virus Infection in Adults With HIV(NYSDOH AIDS Institute Clinical Guidelines Program・2026)HIV/HBV重複感染患者でHBVに活性を持つ薬剤(ラミブジン・エムトリシタビン・テノホビル)を中止するとHBV再活性化による肝炎増悪・肝不全のリスクがあること、HBV単独感染よりHIV/HBV重複感染の方が肝障害・劇症肝不全のリスクが高いことを確認閲覧 2026-08-27
- 8.ZIAGEN (abacavir sulfate) solution — Prescribing Information(ViiV Healthcare Company / DailyMed(U.S. FDA)・2023)現行SPL(labeler は ViiV Healthcare Company)を openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。枠組み警告の見出しは "WARNING: HYPERSENSITIVITY REACTIONS" で、逐語は "Serious and sometimes fatal hypersensitivity reactions, with multiple organ involvement, have occurred with ZIAGEN (abacavir)."、"Patients who carry the HLA-B*5701 allele are at a higher risk of a hypersensitivity reaction to abacavir; although, hypersensitivity reactions have occurred in patients who do not carry the HLA-B*5701 allele"、"ZIAGEN is contraindicated in patients with a prior hypersensitivity reaction to abacavir and in HLA-B*5701-positive patients"、"All patients should be screened for the HLA-B*5701 allele prior to initiating therapy with ZIAGEN or reinitiation of therapy with ZIAGEN, unless patients have a previously documented HLA-B*5701 allele assessment"、"Following a hypersensitivity reaction to ZIAGEN, NEVER restart ZIAGEN or any other abacavir-containing product because more severe symptoms, including death can occur within hours."。⚠️ 陰性であっても過敏反応は起こりうると同じ枠組み警告が明記している。閲覧 2026-09-23
- 9.HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir(New England Journal of Medicine・2008)19か国から登録した1956例のHIV-1感染者(大部分が白人)を対象にした二重盲検RCTで、HLA-B*5701の保有率は5.6%(109/1956例)だったこと、投与前スクリーニングにより免疫学的に確認された過敏症反応が0%(プラセボ相当の標準治療群では2.7%)まで低下したこと(陰性的中率100%)を確認。保有率は集団により異なりうる点に注意閲覧 2026-08-27
- 10.Neural-Tube Defects with Dolutegravir Treatment from the Time of Conception(The New England Journal of Medicine・2018)ボツワナの出生サーベイランスで、受胎時点でドルテグラビル含有レジメンに曝露していた母体からの出生426例中4例(0.94%)に神経管閉鎖障害を認め、これが受胎前後曝露と神経管閉鎖障害の関連を最初に報告した速報であることを確認閲覧 2026-08-27
- 11.Neural-Tube Defects and Antiretroviral Treatment Regimens in Botswana(The New England Journal of Medicine・2019)2014年8月〜2019年3月のボツワナの出生サーベイランス(119477分娩)で追跡例数を増やした結果、受胎時ドルテグラビル曝露群での神経管閉鎖障害の頻度は0.30%(1683分娩中5例)へ改訂され、非ドルテグラビルART曝露群の0.10%(14792分娩中15例)との差は0.20ポイント(95%信頼区間0.01-0.59)に縮小したこと(2018年の速報時0.94%より低下)を確認閲覧 2026-08-27
- 12.Update of recommendations on first- and second-line antiretroviral regimens(World Health Organization・2019)WHOが2019年7月の改訂で、神経管閉鎖障害リスクの追加データを受けてそれまでの慎重姿勢を転換し、ドルテグラビルを妊娠可能な女性を含む第一選択・第二選択レジメンで優先すべき抗レトロウイルス薬として位置づけたことを確認閲覧 2026-08-27
- 13.APRETUDE (cabotegravir extended-release injectable suspension), for intramuscular use(ViiV Healthcare / DailyMed (U.S. FDA)・2021)現行SPLを openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。カボテグラビル徐放性筋注懸濁液(Apretude)は体重35 kg以上の成人・青少年で性的曝露によるHIV-1感染リスクを下げるPrEPとして承認され、投与前および各回投与前にHIV-1陰性を確認しなければ薬剤耐性HIV-1変異体が生じうるという枠組み警告がある。リファンピシン・リファペンチンなどUGT1A1/CYP3A誘導薬はカボテグラビル濃度を大きく低下させるため併用禁忌である。閲覧 2026-09-23
- 14.SUNLENCA (lenacapavir sodium tablet; lenacapavir sodium kit)(Gilead Sciences / DailyMed (U.S. FDA)・2022)現行SPLを openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。レナカパビル(Sunlenca)は多剤耐性HIV-1で現行の抗レトロウイルス療法が耐性・不耐・安全性の問題で奏効しない治療歴の非常に多い成人に、他の抗レトロウイルス薬と併用する治療薬として承認されている。導入は経口投与のあと皮下注射927 mgを6か月ごとに継続する用法で、投与中止後も血中濃度が長期間残り併用薬への影響が9か月続きうる。閲覧 2026-09-23
- 15.YEZTUGO (lenacapavir sodium tablet; lenacapavir sodium kit)(Gilead Sciences / DailyMed (U.S. FDA)・2025)現行SPLを openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。適応は逐語で "YEZTUGO is indicated for pre-exposure prophylaxis (PrEP) to reduce the risk of sexually acquired HIV-1 in adults and adolescents weighing at least 35 kg who are at risk for HIV-1 acquisition." であり、治療適応のSunlencaとは別ブランド・別適応である。枠組み警告は未診断のHIV-1感染下での使用による薬剤耐性のリスクで、投与前および各回の注射前に急性・初期HIV-1感染の診断用としてFDAが承認または認可した検査でHIV-1陰性を確認しなければならないとする。閲覧 2026-09-23