薬理学

薬理学 · C6

抗レトロウイルス薬

C6: Antiretroviral agents

前提:病態
Core24:酵素阻害薬Core40:抗菌薬治療の原則:選択毒性Core49:薬理遺伝学・薬理ゲノム学:定義と例Core60:薬剤性有害反応:骨髄障害Core63:薬剤性有害反応:肝毒性
応用トピック
ウイルス感染症の薬物療法:HIV感染症・B型肝炎・C型肝炎
薬剤
アタザナビルアバカビルエトラビリンエファビレンツエムトリシタビンエンフビルチドカボテグラビルジドブジンダルナビルテノホビルドルテグラビルフォステムサビルマラビロクラミブジンリトナビルリルピビリンレナカパビルロピナビル
症状
注射部位反応

🧠 全体像:薬は「のライフサイクルのどこを止めるか」で覚える。 ①侵入前:付着//融合を止める・②逆転写を止める(/)・③組み込みを止める()・④成熟を止める()・⑤を壊す長時間作用薬。

⭐基本治療は。頻出は 2 NRTI + INSTI。語尾は -gravir=阻害、-navir=プロテアーゼ阻害。

⚠️ 薬は「投与前に何を確かめるか」で事故が決まる。 はHLA-B*57:01、は検査、に使う薬はすべて陰性であること——いずれもに書かれた前提条件である。

⚠️ 活性をもつ薬(・・)は、中止したときに肝炎が増悪するというを共有する。「始めるとき」だけでなく「やめるとき」に注意が要る薬効群である。

侵入阻害薬:HIVがCD4細胞に入る前を止める

:gp120-CD4結合を止める

CCR5拮抗薬:を塞ぐ

  • — CCR5拮抗→の侵入阻害
    • ⚠️ 使用前にが必要(ウイルスには効かない)。米国添付文書は肝毒性をとし、発疹・好酸球増多・IgE上昇などのが肝毒性の発症に先行しうるとする1
    • 💡 「ウイルス側の性質を測ってから使う薬」という点で、型を測ってから使うと対になる

:を止める

逆転写酵素阻害薬:RNA → DNAを止める

/NtRTI:偽の核酸として取り込まれ、を起こす

  • — |で歴史的に重要
    • ⚠️⚠️ は3点。 ①進行した感染例でとくに問題になる好中球減少・重度貧血などの、②長期使用に伴う症候性、③致死例を含むとを伴う重度(疑われたら治療を中止する)2
    • ⚠️ 現行の第一選択レジメンの構成薬ではない。 骨髄抑制とのため、より毒性の低いに置き換わっている——歴史的に重要な薬として読む
    • 💡 妊娠14-34週の未治療陽性妊婦を対象にしたACTG076試験で、母体・分娩時・新生児の3段階投与により率が25.5%から8.3%へ低下した(低下67.5%)3。⚠️ この試験が示したのは母子感染は薬で防げるという原理であって、現在の推奨レジメンがだという意味ではない
  • (3TC) — NRTI|HIVとB型肝炎ウイルスの両方に効く
    • ⚠️⚠️ は2本立てである。 ①/者がを中止するとB型肝炎の重度のが報告されている——中止後は少なくとも数か月間、臨床的・検査的に肝機能を綿密に監視し、必要なら抗治療を開始する。②用と用で製剤の含量・用法が異なるので取り違えない4
    • 💡 ②は「同じ成分でも適応で別製品」という型で、タフェノキンや(バル)と同じ注意である
  • — |と同じ。との合剤でに頻出
  • — NtRTI|・・
    • ⚠️ TDF(ジソプロキシル)は腎障害・骨密度低下、TAF()は腎/が少ない。1733例を対象にした第3相ではTAF群の上昇(0.08 mg/dL)がTDF群(0.12 mg/dL)より小さかった5
    • ⚠️ とにも同じ増悪のがある。 /TAF合剤(Descovy)のは「を有する人がおよび/またはTDFを含む製剤を中止した際にB型肝炎の重度のが報告されており、本剤の中止でも起こりうる」とする6
    • ⚠️ 3剤を1行にまとめない。 のは「との者」を主語にし、/側は「を有する人」を主語にしている——の書き方が文書ごとに違う46。臨床的な帰結は共通で、治療をやめる・変えるときにの有無を必ず確認することになる7
  • — NRTI
    • ⚠️⚠️ は過敏反応である。 「多臓器に及ぶ重篤で時に致死的な過敏反応が起こっている」「-B57:01保有者はリスクが高いが、保有しない患者にも過敏反応は起こっている」「への過敏反応の既往がある患者と-B57:01陽性の患者には禁忌」「開始前、および再開前には全例で-B*57:01をスクリーニングする(以前に判定済みの記録がある場合を除く)」「過敏反応を起こしたあとは、を含むいかなる製剤も決して再開してはならない——数時間以内に死亡を含むより重篤な症状が起こりうる」8
    • ⚠️ 「陰性なら安全」ではない。 陰性でも過敏反応は起こりうると同じが明記している8。検査は起こる確率を下げるのであって、臨床的な監視を免除しない
    • 💡 大部分が白人の集団を対象にしたRCTでは保有率5.6%で、スクリーニングにより免疫学的に確認された過敏症反応が0%(非スクリーニング群2.7%)まで低下した9。⚠️ 保有率は集団により大きく異なるので、頻度の数字は「誰についての数字か」を必ず確かめる→Core49:・:定義と例
    • ⚠️ 心血管リスクも意識する

:逆転写酵素に直接結合する(核酸ではない)

  • — ⚠️ (異常な夢・めまい・気分変調)が特徴で、これがの妨げになる。誘導作用をもつ
  • — 💡 長時間作用型のと組み合わせた注射による維持療法の相方として重要。食事とともに服用しないと吸収が落ちる
  • — 逆転写酵素にに結合して阻害|耐性例でも使われることがある
    • ⚠️ 皮疹・相互作用
  • 💡 は1つの変異で一斉に効かなくなりやすい(遺伝学的障壁が低い)。は同じ系統の中では耐性に比較的強い

インテグラーゼ鎖転移阻害薬(INSTI):「-gravir」

ウイルスを宿主ゲノムへ組み込ませない。現行の第一選択レジメンの中心である

  • — 阻害→ウイルスの組み込み阻害|第一選択で頻出
    • ⭐ 妊娠での位置づけは一度覆った。 2018年、ボツワナの出生で受胎時曝露との関連が速報され頻度0.94%(4/426例)と報告された10が、追跡例数を増やした2019年の解析では0.30%(5/1683例、非群0.10%との差0.20ポイント)へ縮小した11
    • ⚠️ 現行の位置づけは「妊娠可能な女性を含めた第一選択」である。 は2019年7月、この追加データを受けてそれまでの慎重姿勢を転換し、を妊娠可能な女性を含む第一選択・第二選択レジメンで優先すべき薬と位置づけ直した12。2018年の速報値(0.94%)を現行のリスクとして語らない
  • — 長時間作用型|併用の注射による維持療法、およびPrEP
    • ⚠️ として用いる場合(Apretude)、投与前および各回投与前に陰性を確認しなければ変異体が生じうるというがある。体重35 kg以上の成人・青少年が対象である13
    • ⚠️ リファンピシン・などUGT1A1/CYP3Aは濃度を大きく下げるため13
  • 💡 語尾:-gravir=組み込み(integration)を止める
  • ⚠️ 体重増加、金属カチオン(Mg/Al/Ca/Fe)との相互作用に注意(・とは時間をずらす)

プロテアーゼ阻害薬(PI):「-navir」

のポリ蛋白を切断できない → 未成熟で感染性のないになる

  • — プロテアーゼ阻害|/でする
  • — プロテアーゼ阻害|⚠️ UGT1A1阻害による上昇(黄疸)が特徴的だが、ではない
  • — プロテアーゼ阻害|通常との合剤で用いる
  • — だが、実際は強力な阻害によるとして重要
  • ⚠️ 共通:脂質異常・インスリン抵抗性/高血糖・・相互作用
  • 💡 語尾:-navir=、=

カプシド阻害薬:ウイルス殻を狙う長時間作用薬

  • — の:の会合/を複数段階で阻害する
    • 💡 「=ウイルスの殻」を壊して、複製の複数段階を同時に邪魔する新しい作用機序である
    • ⚠️ ブランドと適応が分かれている。 は多剤耐性で現行レジメンがしない治療経験の非常に多い成人に他剤と併用する14。は体重35 kg以上の成人・青少年ので、いずれも導入後は皮下注射を6か月ごとに継続する15
    • ⚠️ として用いる場合のはと同じ型で、投与前および各回の注射前に陰性を確認することが条件になる15
    • ⚠️ 投与を中止しても血中濃度が長く残り、併用薬への影響が9か月続きうる14。💡 長時間作用型は「やめたあとも薬が残る」という裏返しの性質を必ず持つ——では、薬が減っていく期間に感染すると耐性を獲得させうるという問題につながる

曝露前予防(PrEP):治療薬の転用

薬 覚えどころ
+(TDF または TAF) 経口・毎日 TAF製剤(Descovy)は増悪とでの耐性の2本立てのをもつ6
筋注・2か月ごと 体重35 kg以上13
皮下注・6か月ごと 体重35 kg以上15

⚠️ に使う3系統はすべて同じを共有する——未診断の感染者に投与すると変異体が生じるので、開始前と継続中に定期的に陰性を確認しなければならない61315。💡 「予防薬なのに検査が要る」理由は、予防に使う薬が治療薬そのものだからである。

⭐ 高頻度ポイント:標準は2 NRTI + INSTI。は、特に=-B*57:01(・陽性は禁忌・陰性でも起こりうる・再投与は絶対に禁止)、=腎/(TDF)・/、=//(歴史的)。・・=中止時のB型が。-gravir=阻害(は妊娠可能な女性を含め第一選択)、-navir=プロテアーゼ阻害、/=。侵入阻害は=gp120、=CCR5(検査)、=gp41融合。=阻害・治療と予防で別ブランド。

📋 まとめ表

薬剤 系統 機序 適応・注意
① gp120結合→CD4付着阻害 多剤耐性
①CCR5拮抗薬 CCR5遮断 のみ・検査が必要・⚠️(肝毒性)
①融合阻害薬 gp41結合→阻害 耐性・注射部位反応
② 逆転写で 歴史的(の原理)・⚠️(//)
② → +・⚠️(中止時の増悪/用と用で製剤が違う)
② → ・の構成薬・⚠️中止時の増悪
②NtRTI → //・⚠️腎/(TDF)・⚠️中止時の増悪
② → ⚠️⚠️:投与前・再開前に-B*57:01を全例スクリーニング、陽性は禁忌、反応後は絶対に再投与しない
/ / ② 逆転写酵素に結合 は、は注射維持療法の相方、は耐性例
/ ③「-gravir」 阻害→宿主組み込み阻害 第一選択(妊娠可能な女性を含む)/長時間注射・金属カチオン注意
/ / ④PI「-navir」 プロテアーゼ阻害→未成熟 して使用・脂質異常/高血糖・は上昇
/ ④ の強力な阻害→他薬の濃度↑ として重要・相互作用が非常に多い
⑤ の会合/阻害 多剤耐性のと(Yeztugo)・6か月ごと皮下注

出典

  1. 1.SELZENTRY (maraviroc) tablets, for oral use(ViiV Healthcare / DailyMed (U.S. FDA)・2007)添付文書はマラビロクの適応をCCR5指向性HIV-1感染のみに限定し、投与前に高感度な指向性検査でCXCR4指向性・両指向性ウイルスが検出されないことを確認する必要があるとすること、枠組み警告として肝毒性が報告されており重篤なアレルギー様反応(発疹・好酸球増多・IgE上昇)が肝毒性の発症に先行しうるとしていることを確認閲覧 2026-08-27
  2. 2.RETROVIR (zidovudine) capsule, solution, injection — Prescribing Information(ViiV Healthcare / DailyMed (U.S. FDA)・2026)現行SPL(labeler は ViiV Healthcare Company)を openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。枠組み警告の見出しは逐語で "WARNING: RISK OF HEMATOLOGICAL TOXICITY, MYOPATHY, LACTIC ACIDOSIS AND SEVERE HEPATOMEGALY WITH STEATOSIS" の3項目で、内容は①進行したHIV-1感染例でとくに問題になる好中球減少・重度貧血などの血液毒性、②長期使用に伴う症候性ミオパチー、③致死例を含む乳酸アシドーシスと脂肪肝を伴う重度肝腫大(ヌクレオシド類似体の単独または併用で報告され、疑われたら治療を中止する)である。閲覧 2026-09-23
  3. 3.Reduction of maternal-infant transmission of human immunodeficiency virus type 1 with zidovudine treatment(The New England Journal of Medicine・1994)妊娠14-34週でCD4>200/mm3、当該妊娠中は未治療のHIV陽性妊婦を対象とした二重盲検プラセボ対照RCT(ACTG076)で、母体への妊娠中経口投与・分娩時静注・新生児への出生後6週間の経口投与という3段階のジドブジンレジメンが、周産期HIV感染率をプラセボ群の25.5%から治療群の8.3%へ低下させた(相対リスク低下67.5%)ことを確認閲覧 2026-08-27
  4. 4.LAMIVUDINE tablets, film coated — Prescribing Information(Macleods Pharmaceuticals Limited / DailyMed (U.S. FDA)・2022)現行SPL(labeler は Macleods Pharmaceuticals Limited、印字された改訂表示は Revised: 12/2022)を openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。枠組み警告の見出しは逐語で "WARNING: EXACERBATIONS OF HEPATITIS B, and DIFFERENT FORMULATIONS OF LAMIVUDINE" の2本立てである。前半は "Severe acute exacerbations of hepatitis B have been reported in patients who are co-infected with hepatitis B virus (HBV) and human immunodeficiency virus (HIV-1) and have discontinued lamivudine." とし、中止後は少なくとも数か月間、臨床的・検査的に肝機能を綿密に監視するよう求める。後半はHIV-1用とHBV用のラミビジン製剤で含量・用法が異なることを警告する。⚠️ 確認したのは先発品 EPIVIR ではなく後発品の添付文書である(EPIVIR は openFDA の label API に収載が見つからなかった)。閲覧 2026-09-23
  5. 5.Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials(The Lancet・2015)16か国178施設の治療未経験HIV-1感染者1733例を対象にした二重盲検第3相非劣性試験2件で、48週時点のウイルス抑制達成率はTAF群92%・TDF群90%で非劣性が示され、血清クレアチニン上昇の平均はTAF群の方が有意に小さかった(0.08 mg/dL対0.12 mg/dL)ことを確認。試験はGilead Sciencesの資金提供による閲覧 2026-08-27
  6. 6.DESCOVY (emtricitabine and tenofovir alafenamide) tablets — Prescribing Information(Gilead Sciences, Inc. / DailyMed (U.S. FDA)・2026)現行SPL(labeler は Gilead Sciences, Inc.、印字された改訂表示は Revised: 7/2026)を openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。枠組み警告は2本立てで、見出しは逐語で "WARNING: POST-TREATMENT ACUTE EXACERBATION OF HEPATITIS B and RISK OF DRUG RESISTANCE WITH USE OF DESCOVY FOR HIV-1 PRE-EXPOSURE PROPHYLAXIS (PrEP) IN UNDIAGNOSED EARLY HIV-1 INFECTION"。前半は "Severe acute exacerbations of hepatitis B (HBV) have been reported in individuals with HBV who have discontinued products containing emtricitabine (FTC) and/or tenofovir disoproxil fumarate (TDF) and may occur with discontinuation of DESCOVY." とし、中止後は少なくとも数か月間、臨床的・検査的に肝機能を綿密に監視するよう求める。後半はPrEPに用いる場合、開始直前とその後少なくとも3か月ごとにHIV-1陰性を確認しなければならず、未診断の急性HIV-1感染下でFTC/TDFをPrEPに用いた例で薬剤耐性変異体が同定されていると述べる。閲覧 2026-09-23
  7. 7.Prevention and Management of Hepatitis B Virus Infection in Adults With HIV(NYSDOH AIDS Institute Clinical Guidelines Program・2026)HIV/HBV重複感染患者でHBVに活性を持つ薬剤(ラミブジン・エムトリシタビン・テノホビル)を中止するとHBV再活性化による肝炎増悪・肝不全のリスクがあること、HBV単独感染よりHIV/HBV重複感染の方が肝障害・劇症肝不全のリスクが高いことを確認閲覧 2026-08-27
  8. 8.ZIAGEN (abacavir sulfate) solution — Prescribing Information(ViiV Healthcare Company / DailyMed(U.S. FDA)・2023)現行SPL(labeler は ViiV Healthcare Company)を openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。枠組み警告の見出しは "WARNING: HYPERSENSITIVITY REACTIONS" で、逐語は "Serious and sometimes fatal hypersensitivity reactions, with multiple organ involvement, have occurred with ZIAGEN (abacavir)."、"Patients who carry the HLA-B*5701 allele are at a higher risk of a hypersensitivity reaction to abacavir; although, hypersensitivity reactions have occurred in patients who do not carry the HLA-B*5701 allele"、"ZIAGEN is contraindicated in patients with a prior hypersensitivity reaction to abacavir and in HLA-B*5701-positive patients"、"All patients should be screened for the HLA-B*5701 allele prior to initiating therapy with ZIAGEN or reinitiation of therapy with ZIAGEN, unless patients have a previously documented HLA-B*5701 allele assessment"、"Following a hypersensitivity reaction to ZIAGEN, NEVER restart ZIAGEN or any other abacavir-containing product because more severe symptoms, including death can occur within hours."。⚠️ 陰性であっても過敏反応は起こりうると同じ枠組み警告が明記している。閲覧 2026-09-23
  9. 9.HLA-B*5701 screening for hypersensitivity to abacavir(New England Journal of Medicine・2008)19か国から登録した1956例のHIV-1感染者(大部分が白人)を対象にした二重盲検RCTで、HLA-B*5701の保有率は5.6%(109/1956例)だったこと、投与前スクリーニングにより免疫学的に確認された過敏症反応が0%(プラセボ相当の標準治療群では2.7%)まで低下したこと(陰性的中率100%)を確認。保有率は集団により異なりうる点に注意閲覧 2026-08-27
  10. 10.Neural-Tube Defects with Dolutegravir Treatment from the Time of Conception(The New England Journal of Medicine・2018)ボツワナの出生サーベイランスで、受胎時点でドルテグラビル含有レジメンに曝露していた母体からの出生426例中4例(0.94%)に神経管閉鎖障害を認め、これが受胎前後曝露と神経管閉鎖障害の関連を最初に報告した速報であることを確認閲覧 2026-08-27
  11. 11.Neural-Tube Defects and Antiretroviral Treatment Regimens in Botswana(The New England Journal of Medicine・2019)2014年8月〜2019年3月のボツワナの出生サーベイランス(119477分娩)で追跡例数を増やした結果、受胎時ドルテグラビル曝露群での神経管閉鎖障害の頻度は0.30%(1683分娩中5例)へ改訂され、非ドルテグラビルART曝露群の0.10%(14792分娩中15例)との差は0.20ポイント(95%信頼区間0.01-0.59)に縮小したこと(2018年の速報時0.94%より低下)を確認閲覧 2026-08-27
  12. 12.Update of recommendations on first- and second-line antiretroviral regimens(World Health Organization・2019)WHOが2019年7月の改訂で、神経管閉鎖障害リスクの追加データを受けてそれまでの慎重姿勢を転換し、ドルテグラビルを妊娠可能な女性を含む第一選択・第二選択レジメンで優先すべき抗レトロウイルス薬として位置づけたことを確認閲覧 2026-08-27
  13. 13.APRETUDE (cabotegravir extended-release injectable suspension), for intramuscular use(ViiV Healthcare / DailyMed (U.S. FDA)・2021)現行SPLを openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。カボテグラビル徐放性筋注懸濁液(Apretude)は体重35 kg以上の成人・青少年で性的曝露によるHIV-1感染リスクを下げるPrEPとして承認され、投与前および各回投与前にHIV-1陰性を確認しなければ薬剤耐性HIV-1変異体が生じうるという枠組み警告がある。リファンピシン・リファペンチンなどUGT1A1/CYP3A誘導薬はカボテグラビル濃度を大きく低下させるため併用禁忌である。閲覧 2026-09-23
  14. 14.SUNLENCA (lenacapavir sodium tablet; lenacapavir sodium kit)(Gilead Sciences / DailyMed (U.S. FDA)・2022)現行SPLを openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。レナカパビル(Sunlenca)は多剤耐性HIV-1で現行の抗レトロウイルス療法が耐性・不耐・安全性の問題で奏効しない治療歴の非常に多い成人に、他の抗レトロウイルス薬と併用する治療薬として承認されている。導入は経口投与のあと皮下注射927 mgを6か月ごとに継続する用法で、投与中止後も血中濃度が長期間残り併用薬への影響が9か月続きうる。閲覧 2026-09-23
  15. 15.YEZTUGO (lenacapavir sodium tablet; lenacapavir sodium kit)(Gilead Sciences / DailyMed (U.S. FDA)・2025)現行SPLを openFDA の label API(set_id 一致)で取得して確認した。適応は逐語で "YEZTUGO is indicated for pre-exposure prophylaxis (PrEP) to reduce the risk of sexually acquired HIV-1 in adults and adolescents weighing at least 35 kg who are at risk for HIV-1 acquisition." であり、治療適応のSunlencaとは別ブランド・別適応である。枠組み警告は未診断のHIV-1感染下での使用による薬剤耐性のリスクで、投与前および各回の注射前に急性・初期HIV-1感染の診断用としてFDAが承認または認可した検査でHIV-1陰性を確認しなければならないとする。閲覧 2026-09-23