テノホビル

🧠 全体像：テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）は、NRTIの中で唯一もともとリン酸基phosphate groupリン酸基（phosphate group）phosphate group（リン酸基）を持つ「ヌクレオチド」類似体で、HIV逆転写酵素とHBVポリメラーゼの両方を止める。この薬を理解する軸は2つのプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）形の違いに尽きる——古いTDF（テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） ジソプロキシルフマル酸fumarateフマル酸（fumarate）fumarate（フマル酸）塩）は血漿中テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）濃度が高く効果は確実だが腎・骨への負担が大きく、新しいTAF（テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） アラフェナミドalafenamide (as in tenofovir alafenamide)アラフェナミド（alafenamide (as in tenofovir alafenamide)）alafenamide (as in tenofovir alafenamide)（アラフェナミド）フマル酸fumarateフマル酸（fumarate）fumarate（フマル酸）塩）は標的細胞target cell標的細胞（target cell）target cell（標的細胞）への到達効率を上げることで血漿中濃度plasma concentration (plasma level)血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度）を大幅に下げ、同等の効果を保ちながら腎・骨への負担を軽くした。この「同じ活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）に行き着くのに、そこへ運ぶプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）の設計だけを変えて毒性を減らした」という発想は、薬物送達drug delivery薬物送達（drug delivery）drug delivery（薬物送達）（ドラッグデリバリー）の好例として押さえておきたい。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 腎機能や骨密度に懸念がある患者ではTAFが優先されることが多いが、「TAFなら安全」ではない。 高度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）ではTAFにも投与制限があり、個々の患者のリスクに応じた選択が必要になる。

機序

flowchart TD
    A["TDFまたはTAF（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["加水分解を経て<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenofovir'>テノホビル</span>に変換"]
    B --> C["細胞内キナーゼにより<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenofovir'>テノホビル</span>二リン酸へ活性化<br>（ヌクレオチドのため最初のリン酸化が不要）"]
    C --> D["HIV逆転写酵素またはHBVポリメラーゼが<br>dATPの代わりに取り込む"]
    D --> E["3'-OHを欠くため<br>次のヌクレオチドが結合できない"]
    E --> F["DNA鎖の伸長が止まる<br>（chain termination）"]

💡 「ヌクレオチド」類似体という点が他のNRTI（ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド）類似体）との構造上の違い。 通常のNRTIは細胞内で3段階のリン酸化を経て活性型になるが、テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）はすでにリン酸基phosphate groupリン酸基（phosphate group）phosphate group（リン酸基）を1つ持つため活性化に必要な段階が1つ少ない。

薬物動態

適応

用法・用量

TDFは通常成人量300mgを1日1回、TAFはHIV治療では通常25mg（コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）またはブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）されたレジメンでは低用量）を1日1回、B型慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）単独治療でも25mgを1日1回とすることが多い。いずれも腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）・使用制限があり、TDFとTAFを同時に含む製剤を重複させない。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）：近位尿細管障害proximal tubular injury近位尿細管障害（proximal tubular injury）proximal tubular injury（近位尿細管障害）・Fanconi症候群Fanconi syndromeFanconi症候群（Fanconi syndrome）Fanconi syndrome（Fanconi症候群）のリスク（特にTDF）。投与前後で腎機能をモニタリングする
• ⚠️ 骨密度低下：特にTDFで明瞭。骨折リスクの高い患者ではTAFを検討する
• ⚠️ HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）で本剤を中止・変更する際は重症の肝炎再燃hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare）hepatitis flare（肝炎再燃）に注意する。 ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）と共通する重要な注意点で、中止後は少なくとも数か月、肝機能と臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）を観察する
• TDF含有製剤とTAF含有製剤を同時に併用しない

副作用

まとめ

• ヌクレオチド類似体nucleotide analogヌクレオチド類似体（nucleotide analog）nucleotide analog（ヌクレオチド類似体）のNRTI。HIV逆転写酵素とHBVポリメラーゼの両方をchain terminationで止める。
• TDF（旧世代・腎/骨毒性bone toxicity骨毒性（bone toxicity）bone toxicity（骨毒性）あり・安価）とTAF（新世代・腎/骨毒性bone toxicity骨毒性（bone toxicity）bone toxicity（骨毒性）が少ない・高価）という2つのプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）の違いが最大の論点。
• HIV治療・慢性B型肝炎治療・PrEPの3つの適応をまたぐ、抗ウイルス薬の中でも汎用性の高い薬。
• 腎機能・骨密度のモニタリングが重要、特にTDF。
• ⚠️ HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）で中止・変更する際は肝炎再燃hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare）hepatitis flare（肝炎再燃）のリスクに注意する。
• ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）と並び、HIVとHBVの両方に効く数少ないNRTIの一つ。