エンテカビル

🧠 全体像：エンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）は、テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）と並ぶHBV核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）の現行第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）で、両者を分けるのは「耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）の高さ」と「HIVへの活性の有無」の2点である。グアノシンguanosineグアノシン（guanosine）guanosine（グアノシン）ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド）類似体としてHBVポリメラーゼ（逆転写酵素）を直接止める点はテノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）と同じだが、HCV DAAのように「治す」薬ではなく「抑える」薬であることが最大の前提になる——ウイルスの複製鋳型であるcccDNAを排除できないため、多くの患者で治療は長期・実質的に無期限に続き、自己判断での中止は肝炎再燃hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare）hepatitis flare（肝炎再燃）の引き金になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「高耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）」は絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）な性質ではなく、既往歴に左右される。 エンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）が必要とする耐性獲得には複数の変異の同時蓄積が必要だが、ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）耐性歴がある患者ではその変異の一部が既に揃っているため、エンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）単剤でも耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）が大きく崩れる（交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性））。この場合はテノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）が優先される。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='entecavir'>エンテカビル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanosine'>グアノシン</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleoside'>ヌクレオシド</span>類似体）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span>でリン酸化を受け<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='triphosphate form'>三リン酸型</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>）へ変換"]
    B --> C["HBVポリメラーゼ（逆転写酵素）に対し<br>①<span class='jp-term jp-term-diagram' title='priming'>プライミング</span>反応<br>②mRNAからの(−)鎖DNA合成（逆転写）<br>③(−)鎖からの(+)鎖DNA合成<br>の3段階すべてを阻害"]
    C --> D["dGTPと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に取り込まれ<br>DNA鎖の伸長が止まる（chain termination）"]
    D --> E["HBV DNA複製が強く抑制される"]

💡 テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）が1段階（chain termination）のみを主に止めるのに対し、エンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）はHBV逆転写の複数段階に作用する。 この多段階阻害が、エンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）の高い抗ウイルス効力potency効力（potency）potency（効力）の一因とされる。

薬物動態

適応

⚠️ HIV感染を合併し抗レトロウイルス療法antiretroviral therapy, ART抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART）antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法）（ART）を受けていない患者への単独投与は避ける。 エンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）は弱いながらHIV逆転写酵素にも活性を持つため、HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）例に本剤単独を使うとHIVのラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）（M184V）を選択してしまうリスクがある。この場合はテノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）を含む完全なART併用レジメンの中で管理する。

用法・用量

治療未経験の慢性B型肝炎では通常成人量0.5mgを1日1回、空腹時に経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）抵抗性・耐性例や非代償性肝疾患decompensated liver disease非代償性肝疾患（decompensated liver disease）decompensated liver disease（非代償性肝疾患）では1mgへ増量する。腎機能低下ではCrClに応じて投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を延ばす。 実際の用量・治療期間は肝線維化liver fibrosis肝線維化（liver fibrosis）liver fibrosis（肝線維化）・HBe抗原の状態・妊娠の可能性などで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）：腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体のため、CrClに応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必須
• ⚠️ HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）で、ART未施行のままの単独投与は避ける（HIV耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）選択のリスク、上記「適応」参照）
• ⚠️ 自己判断での中止・治療脱落に注意。 cccDNAを排除できないため、投与中止後に重症の肝炎再燃hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare）hepatitis flare（肝炎再燃）（急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）、まれに肝不全）が起こりうる。中止を検討する場合は専門医の判断のもとで血清学的指標（HBe抗原セロコンバージョンseroconversionセロコンバージョン（seroconversion）seroconversion（セロコンバージョン）、HBs抗原量など）を確認し、中止後も慎重にフォローする
• 過去にラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）耐性の既往がある場合は耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）が低下するため、テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）への変更を検討する

副作用

まとめ

• HBVポリメラーゼ（逆転写酵素）を阻害するグアノシンguanosineグアノシン（guanosine）guanosine（グアノシン）ヌクレオシドnucleosideヌクレオシド（nucleoside）nucleoside（ヌクレオシド）類似体。テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）と並ぶ現行第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）。
• 「治す」薬ではなく「抑える」薬。cccDNAは排除できず、多くの例で長期・無期限投与になる。
• 耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）は高いが絶対的absolute絶対的（absolute）absolute（絶対的）ではない。 ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）耐性歴があると交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）でバリアが崩れる。
• ⚠️ HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）でART未施行のまま単独投与すると、HIVにM184V耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）を誘導しうる。
• 空腹時服用、腎機能に応じた用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要。
• ⚠️ 中止は重症の肝炎再燃hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare）hepatitis flare（肝炎再燃）を招きうる。 自己判断で中断させない。
• 忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）は高く、副作用の多くはプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）と大差ない頻度にとどまる。