エンテカビル

🧠 全体像：エンテカビル entecavir エンテカビル（entecavir） entecavir（エンテカビル） は、テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）と並ぶHBVHBV（hepatitis B virus）核酸アナログ nucleos(t)ide analogue 核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue） nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ） の現行第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） で、両者を分けるのは「耐性バリアbarrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア） の高さ」と「HIVHIV（human immunodeficiency virus）への活性の有無」の2点である。グアノシンguanosine グアノシン（guanosine）guanosine（グアノシン） ヌクレオシド nucleoside ヌクレオシド（nucleoside） nucleoside（ヌクレオシド） 類似体としてHBVポリメラーゼ（逆転写酵素）を直接止める点はテノホビル tenofovir テノホビル（tenofovir） tenofovir（テノホビル） と同じだが、HCVHCV（hepatitis C virus） DAADAA（direct-acting antiviral）のように「治す」薬ではなく「抑える」薬であることが最大の前提になる——ウイルスの複製鋳型であるcccDNAを排除できないため、多くの患者で治療は長期・実質的に無期限に続き、自己判断での中止は肝炎再燃 hepatitis flare 肝炎再燃（hepatitis flare） hepatitis flare（肝炎再燃） の引き金になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「高耐性バリア barrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア）」は絶対的 absolute 絶対的（absolute） absolute（絶対的） な性質ではなく、既往歴に左右される。 エンテカビルentecavir エンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル） が必要とする耐性獲得 acquired resistance 耐性獲得（acquired resistance） acquired resistance（耐性獲得） には複数の変異の同時蓄積が必要だが、ラミブジンlamivudine ラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン） 耐性歴がある患者ではその変異の一部が既に揃っているため、エンテカビルentecavir エンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル） 単剤でも耐性バリア barrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア） が大きく崩れる（交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性））。この場合はテノホビル tenofovir テノホビル（tenofovir） tenofovir（テノホビル） が優先される。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='entecavir'>エンテカビル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanosine'>グアノシン</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleoside'>ヌクレオシド</span>類似体）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='in the hepatocyte'>肝細胞内</span>でリン酸化を受け<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='triphosphate form'>三リン酸型</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>）へ変換"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis B virus'>HBV</span>ポリメラーゼ（逆転写酵素）に対し<br>①<span class='jp-term jp-term-diagram' title='priming'>プライミング</span>反応<br>②mRNAからの(−)鎖<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>合成（逆転写）<br>③(−)鎖からの(+)鎖<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>合成<br>の3段階すべてを阻害"]
    C --> D["dGTPと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に取り込まれ<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>鎖の伸長が止まる（chain termination）"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis B virus'>HBV</span> <span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>複製が強く抑制される"]

💡 テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） が1段階（chain termination）のみを主に止めるのに対し、エンテカビルentecavir エンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル） はHBV逆転写の複数段階に作用する。 この多段階阻害が、エンテカビルentecavir エンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル） の高い抗ウイルス効力 potency 効力（potency） potency（効力） の一因とされる。

薬物動態

適応

⚠️ HIV感染を合併し抗レトロウイルス療法 antiretroviral therapy, ART 抗レトロウイルス療法（antiretroviral therapy, ART） antiretroviral therapy, ART（抗レトロウイルス療法） （ART）を受けていない患者への単独投与は避ける。 エンテカビルentecavir エンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル） は弱いながらHIV逆転写酵素にも活性を持つため、HIV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） 例に本剤単独を使うとHIVのラミブジン lamivudine ラミブジン（lamivudine） lamivudine（ラミブジン） 耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） （M184V）を選択してしまうリスクがある。この場合はテノホビル tenofovir テノホビル（tenofovir） tenofovir（テノホビル） を含む完全なART併用レジメンの中で管理する。

用法・用量

治療未経験の慢性B型肝炎では通常成人量0.5mgを1日1回、空腹時に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。ラミブジンlamivudine ラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン） 抵抗性・耐性例や非代償性肝疾患 decompensated liver disease 非代償性肝疾患（decompensated liver disease） decompensated liver disease（非代償性肝疾患） では1mgへ増量する。腎機能低下ではCrClに応じて投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を延ばす（CrCl 30〜50で0.25mg／24時間、10〜30で0.15mg／24時間、10未満・透析で0.05mg／24時間などへの調整、いずれも1回量を増やし投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を延ばす代替法も規定されている）²。実際の用量・治療期間は肝線維化 liver fibrosis肝線維化（liver fibrosis） liver fibrosis（肝線維化）・HBe抗原の状態・妊娠の可能性などで大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）：腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体のため、CrClに応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必須
• ⚠️ HIV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） で、ART未施行のままの単独投与は避ける（HIV耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） 選択のリスク、上記「適応」参照）²
• ⚠️ 自己判断での中止・治療脱落に注意。 cccDNAを排除できないため、投与中止後に重症の肝炎再燃 hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare） hepatitis flare（肝炎再燃）（急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）、まれに肝不全）が起こりうる。中止を検討する場合は専門医の判断のもとで血清学的指標（HBe抗原セロコンバージョン seroconversionセロコンバージョン（seroconversion） seroconversion（セロコンバージョン）、HBs抗原量など）を確認し、中止後も慎重にフォローする²
• 過去にラミブジン lamivudine ラミブジン（lamivudine） lamivudine（ラミブジン） 耐性の既往がある場合は耐性バリア barrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア） が低下するため、テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） への変更を検討する

副作用

まとめ

• HBVポリメラーゼ（逆転写酵素）を阻害するグアノシン guanosine グアノシン（guanosine） guanosine（グアノシン） ヌクレオシド nucleoside ヌクレオシド（nucleoside） nucleoside（ヌクレオシド） 類似体。テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）と並ぶ現行第一選択薬 First-line drugs第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬）。
• 「治す」薬ではなく「抑える」薬。cccDNAは排除できず、多くの例で長期・無期限投与になる。
• 耐性バリアbarrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア） は高いが絶対的 absolute 絶対的（absolute） absolute（絶対的） ではない。 ラミブジンlamivudine ラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン） 耐性歴があると交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） でバリアが崩れる。
• ⚠️ HIV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） でART未施行のまま単独投与すると、HIVにM184V耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） を誘導しうる。
• 空腹時服用、腎機能に応じた用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） が必要。
• ⚠️ 中止は重症の肝炎再燃 hepatitis flare 肝炎再燃（hepatitis flare） hepatitis flare（肝炎再燃） を招きうる。 自己判断で中断させない。
• 忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） は高く、副作用の多くはプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） と大差ない頻度にとどまる。