Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
ラミブジン
lamivudine
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- エピビルゼフィックス
- 商品名（EU）
- EpivirZeffix
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C6: Antiretroviral agents
- 標的微生物
- HIV-1HIV-2B型肝炎ウイルス
- 副作用
- 頭痛悪心
- 対象疾患
- HIV感染症・AIDS
🧠 全体像：ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）（3TC）はNRTIの中でも指折りに忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）が高く相互作用の少ない薬だが、二つの点で試験に頻出する。一つはHIVとB型肝炎ウイルス（HBV）の両方に活性を持つこと——同じ「逆転写酵素を止める」という発想がレトロretroレトロ（retro）retro（レトロ）ウイルスであるHIVと、逆転写を複製環に含むHBVの両方に通用する。もう一つは耐性への遺伝子的バリアが低いことで、HIV側もHBV側も単一変異（それぞれM184V、YMDDモチーフの変異）で高度耐性が生じる。この低いバリアは弱点であると同時に、耐性ウイルスresistant virus耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス）が複製能replication competence複製能（replication competence）replication competence（複製能）力を落とす・他のNRTIへの感受性を保つという副次効果もあり、ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）との2剤レジメンで積極的に使われる根拠にもなっている。
薬効群の中での位置づけ
| シチジン類似体cytidine analogueシチジン類似体（cytidine analogue）cytidine analogue（シチジン類似体） | 半減期・投与 | 現在の主な役割 |
|---|---|---|
| ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン） | 血漿半減期plasma half-life血漿半減期（plasma half-life）plasma half-life（血漿半減期）は短いが1日1回投与が可能 | ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）との2剤レジメン、HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）、HBV単独感染（低用量の別製剤） |
| エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン） | 細胞内半減期intracellular half-life細胞内半減期（intracellular half-life）intracellular half-life（細胞内半減期）がより長い | 現行の単剤配合錠（PrEP・治療とも）で選ばれることが多い |
⭐ 同じHBV活性を持つ薬でも「HIV感染の有無」で使う用量・製剤が変わる。 HIV感染がない患者のB型慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）治療には低用量の専用製剤（ゼフィックFickフィック（Fick）Fick（フィック）ス、1日100mg）を使うが、HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）の患者にこの低用量を使うと、HIVに対しては事実上の低用量単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）になり急速にHIV耐性を誘導してしまう。 重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）では必ずHIV治療量（1日300mgまたは150mg×2）で、他の抗HIV薬と併用する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lamivudine'>ラミブジン</span>が細胞内で<br>リン酸化され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lamivudine'>ラミブジン</span>三リン酸に活性化"] --> B["HIV逆転写酵素またはHBVポリメラーゼが<br>dCTPの代わりに取り込む"]
B --> C["3'-OHを欠くため<br>次のヌクレオチドが結合できない"]
C --> D["DNA鎖の伸長が止まる"]
E["HIVもHBVも複製環に<br>逆転写のステップを持つ"] -.->|"同じ機序が両方に通用する"| B薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（約80〜85%） |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 主に腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）（未変化体）。腎機能低下で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要 |
| 相互作用 | CYPをほとんど介さないため、薬物相互作用は少ない部類 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| HIV治療 | NRTIバックボーンNRTI backboneNRTIバックボーン（NRTI backbone）NRTI backbone（NRTIバックボーン）の構成要素。ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）との2剤レジメンにも使われる |
| B型慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）（HIV非感染） | 低用量の専用製剤で単独使用することがあるが、耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）の低さから現在はテノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）・エンテカビルentecavirエンテカビル（entecavir）entecavir（エンテカビル）が優先されることが多い |
| HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染） | HIV治療量で他の抗HIV薬と併用し、両方をカバーする |
用法・用量
HIV感染に対しては通常成人量1日1回300mg（または1回150mgを1日2回）。B型慢性肝炎chronic hepatitis慢性肝炎（chronic hepatitis）chronic hepatitis（慢性肝炎）単独（HIV非感染）には低用量の専用製剤（1日100mg）を用いる。この二つを混同しない。 腎機能低下例では投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・用量を調整する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）で、ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）を含むレジメンを中止・変更する際は要注意。 HBVに対する抑制効果が急になくなると、重症の肝炎再燃hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare）hepatitis flare（肝炎再燃）（フレア）を起こすことがある。中止する場合は肝機能を密にモニタリングする
- HIV治療量とHBV単独治療量を混同しない。 重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）にHBV用の低用量を使うと、HIVに対して事実上の単剤低用量療法となり急速に耐性を招く
- NRTIクラス共通：まれにミトコンドリア毒性mitochondrial toxicityミトコンドリア毒性（mitochondrial toxicity）mitochondrial toxicity（ミトコンドリア毒性）による乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）・肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）を伴う脂肪肝fatty liver脂肪肝（fatty liver）fatty liver（脂肪肝）を起こす
- 小児で膵炎の報告がある
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、悪心 |
| 注意 | 乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）（NRTIクラス共通のまれな警告warnings警告（warnings）warnings（警告）） |
| 重篤・まれ | HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）での中止後の肝炎再燃hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare）hepatitis flare（肝炎再燃）、小児での膵炎 |
まとめ
- シチジン類似体cytidine analogueシチジン類似体（cytidine analogue）cytidine analogue（シチジン類似体）のNRTI。HIV逆転写酵素とHBVポリメラーゼの両方をchain terminationで止める数少ない「二刀流」の薬。
- HIV・HBVいずれに対しても耐性への遺伝子的バリアが低く、単一変異（M184V／YMDDモチーフ変異）で高度耐性が生じる。
- HIV治療量とHBV単独治療量は別製剤・別用量——重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）で低用量を使うとHIV耐性を招く。
- ⚠️ HIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）でラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）を中止・変更するときは肝炎再燃hepatitis flare肝炎再燃（hepatitis flare）hepatitis flare（肝炎再燃）のリスクに注意し、肝機能をモニタリングする。
- CYPをほとんど介さず相互作用が少ない、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）の高いNRTI。
- エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）とはほぼ同じ機序・スペクトラムを持つ「きょうだい」の関係にある。