ラミブジン

🧠 全体像：ラミブジン lamivudine ラミブジン（lamivudine） lamivudine（ラミブジン） （3TC）はNRTINRTI（nucleoside reverse transcriptase inhibitor）の中でも指折りに忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が高く相互作用の少ない薬だが、二つの点で試験に頻出する。一つはHIVHIV（human immunodeficiency virus）とB型肝炎ウイルス（HBVHBV, hepatitis B virus）の両方に活性を持つこと——同じ「逆転写酵素を止める」という発想がレトロウイルスであるHIVと、逆転写を複製環に含むHBVの両方に通用する。もう一つは耐性への遺伝子的バリアが低いことで、HIV側もHBV側も単一変異（それぞれM184V、YMDDモチーフの変異）で高度耐性が生じる。この低いバリアは弱点であると同時に、耐性ウイルスresistant virus 耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス） が複製能 replication competence 複製能（replication competence） replication competence（複製能） 力を落とす・他のNRTIへの感受性を保つという副次効果もあり¹、ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル） との2剤レジメンで積極的に使われる根拠にもなっている²。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じHBV活性を持つ薬でも「HIV感染の有無」で使う用量・製剤が変わる。 HIV感染がない患者のB型慢性肝炎 chronic hepatitis 慢性肝炎（chronic hepatitis） chronic hepatitis（慢性肝炎） 治療には低用量の専用製剤（ゼフィック Fick フィック（Fick） Fick（フィック） ス、1日100mg）を使うが、HIV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） の患者にこの低用量を使うと、HIVに対しては事実上の低用量単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） になり急速にHIV耐性を誘導してしまう。 重複感染superinfection 重複感染（superinfection）superinfection（重複感染） では必ずHIV治療量（1日300mgまたは150mg×2）で、他の抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） と併用する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lamivudine'>ラミブジン</span>が細胞内で<br>リン酸化され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lamivudine'>ラミブジン</span>三リン酸に活性化"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human immunodeficiency virus'>HIV</span>逆転写酵素または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis B virus'>HBV</span>ポリメラーゼが<br>dCTPの代わりに取り込む"]
    B --> C["3'-OHを欠くため<br>次のヌクレオチドが結合できない"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>鎖の伸長が止まる"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human immunodeficiency virus'>HIV</span>も<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatitis B virus'>HBV</span>も複製環に<br>逆転写のステップを持つ"] -.->|"同じ機序が両方に通用する"| B

薬物動態

適応

用法・用量

HIV感染に対しては通常成人量1日1回300mg（または1回150mgを1日2回）。B型慢性肝炎 chronic hepatitis 慢性肝炎（chronic hepatitis） chronic hepatitis（慢性肝炎） 単独（HIV非感染）には低用量の専用製剤（1日100mg）を用いる。この二つを混同しない。 腎機能低下例では投与間隔 dosing interval投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔）・用量を調整する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ HIV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） で、ラミブジンlamivudine ラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン） を含むレジメンを中止・変更する際は要注意。 HBVに対する抑制効果が急になくなると、重症の肝炎再燃 hepatitis flare 肝炎再燃（hepatitis flare） hepatitis flare（肝炎再燃） （フレア）を起こすことがある。中止する場合は肝機能を密にモニタリングし、HIV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） に精通した専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） へ相談する³
• HIV治療量とHBV単独治療量を混同しない。 重複感染superinfection 重複感染（superinfection）superinfection（重複感染） にHBV用の低用量を使うと、HIVに対して事実上の単剤低用量療法となり急速に耐性を招く
• NRTIクラス共通：まれにミトコンドリア毒性 mitochondrial toxicity ミトコンドリア毒性（mitochondrial toxicity） mitochondrial toxicity（ミトコンドリア毒性） による乳酸アシドーシス lactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis） lactic acidosis（乳酸アシドーシス）・肝腫大hepatomegaly 肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大） を伴う脂肪肝 fatty liver 脂肪肝（fatty liver） fatty liver（脂肪肝） を起こす
• 小児で膵炎の報告がある

副作用

まとめ

• シチジン類似体cytidine analogue シチジン類似体（cytidine analogue）cytidine analogue（シチジン類似体） のNRTI。HIV逆転写酵素とHBVポリメラーゼの両方をchain terminationで止める数少ない「二刀流」の薬。
• HIV・HBVいずれに対しても耐性への遺伝子的バリアが低く、単一変異（M184V／YMDDモチーフ変異）で高度耐性が生じるが、耐性ウイルスresistant virus 耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス） は複製適応度を落とす¹。
• HIV治療量とHBV単独治療量は別製剤・別用量——重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） で低用量を使うとHIV耐性を招く。
• ⚠️ HIV/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） でラミブジン lamivudine ラミブジン（lamivudine） lamivudine（ラミブジン） を中止・変更するときは肝炎再燃 hepatitis flare 肝炎再燃（hepatitis flare） hepatitis flare（肝炎再燃） のリスクに注意し、肝機能をモニタリングする³。
• CYPをほとんど介さず相互作用が少ない、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） の高いNRTI。
• エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）とはほぼ同じ機序・スペクトラムを持つ「きょうだい」の関係にある。