HIV-2

🧠 全体像：HIV-2はHIV-1とゲノム構成・複製環（gp120-CD4-共受容体 co-receptor 共受容体（co-receptor） co-receptor（共受容体） 結合→逆転写→組み込み）を共有する同じレンチウイルス属 Lentivirus レンチウイルス属（Lentivirus） Lentivirus（レンチウイルス属） のレトロウイルスだが、独立した動物由来 zoono- 動物由来（zoono-） zoono-（動物由来） 感染イベントに由来する別種である。臨床的には「同じ病気をより緩やかに起こすHIVHIV（human immunodeficiency virus）」として読むとよい——西アフリカにほぼ限局した地理的分布、HIV-1HIV-1（human immunodeficiency virus type 1）より緩やかな病勢進行 disease progression病勢進行（disease progression） disease progression（病勢進行）、そしてNNRTINNRTI（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）というクラス全体に対する構造上の自然耐性 intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance） intrinsic resistance（自然耐性）という3点がHIV-1との実務的な違いを作る。⚠️ ただし「緩やか」は「進行しない」ではない——未治療のまま置けば大多数が最終的にAIDSAIDS（acquired immunodeficiency syndrome）と死に至るため、診断された全員にARTが推奨される¹²。

ウイルスの構造とゲノム

構造・複製環（Gag/Pol/Env、逆転写酵素・インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）・プロテアーゼによるプロウイルス化 proviral integrationプロウイルス化（proviral integration） proviral integration（プロウイルス化））の基本はHIV-1と共通するためHIV-1のノートを参照。HIV-1がチンパンジー由来のSIVcpzに起源を持つのに対し、HIV-2HIV-2（human immunodeficiency virus type 2）はスーティーマンガベイsooty mangabey スーティーマンガベイ（sooty mangabey）sooty mangabey（スーティーマンガベイ） 由来のSIVsmに起源を持つ別系統の動物由来 zoono- 動物由来（zoono-） zoono-（動物由来） 感染で、HIV-1のM/N/O/P群に対応する形でグループA〜Iの9群に分類され、群Aが圧倒的に広く分布する²。

⭐ HIV-2はアクセサリー遺伝子 accessory gene アクセサリー遺伝子（accessory gene） accessory gene（アクセサリー遺伝子） Vpxを持つ。 HIV-1には無いこの遺伝子が、マクロファージ・樹状細胞dendritic cell 樹状細胞（dendritic cell）dendritic cell（樹状細胞） 内の制限因子SAMHD1とHUSH複合体を分解して感染を助ける²——同じレンチウイルス属 Lentivirus レンチウイルス属（Lentivirus） Lentivirus（レンチウイルス属） でも複製戦略が完全に同一ではない一例である。

病原性の仕組み

CD4と共受容体 CCR5/CXCR4 共受容体（CCR5/CXCR4） CCR5/CXCR4（共受容体） を介してCD4陽性T細胞・マクロファージへ感染する基本機序 core mechanism 基本機序（core mechanism） core mechanism（基本機序） はHIV-1と同じだが、血漿ウイルス量（セットポイントset pointセットポイント（set point）set point（セットポイント））がHIV-1より低く保たれやすい。宿主のCD8陽性T細胞 CD8-positive T cell CD8陽性T細胞（CD8-positive T cell） CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞） による免疫制御 immune regulation 免疫制御（immune regulation） immune regulation（免疫制御） がより効果的にはたらくことが一因とされ、これが臨床経過の違いに直結する。

💡 無症候期がHIV-1よりはるかに長いことがHIV-2最大の特徴だが、「進行しない病気」ではない。 血漿ウイルス量が低いか検出されない例が多く、臨床的進行は緩やかで周産期・性的伝播の効率も低い²。⚠️ それでも未治療であれば大多数が最終的にAIDSに進行して死亡するため、緩やかな経過を理由に治療を見送る判断にはならない¹。進行の速さもHIV-1と同様に血漿ウイルス量の上昇と相関する¹。進行する場合の病期分類 staging病期分類（staging） staging（病期分類）・CD4数と日和見感染の対応関係はHIV-1と同様であり、詳細はHIV-1・HIV感染症・AIDSを参照。

感染経路と疫学

• 伝播経路（性行為・血液曝露・母子感染）はHIV-1と同じだが、1回あたりの感染効率がHIV-1より低い——血漿ウイルス量の低さが性的伝播・母子感染いずれの効率も下げている¹²
• 西アフリカで固有流行し、カーボベルデ・コートジボワール・ガンビア・ギニアビサウ・マリ・モーリタニア・ナイジェリア・シエラレオネで有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） が最も高い¹。社会経済的つながりからポルトガル・フランスなど欧州の一部にも症例がみられる²
• 世界の感染者は推定100〜200万人で、HIV全体の3〜5%にあたる²
• 非流行国では極めてまれである。米国では2010〜2017年に診断された327,700件のHIV症例のうちHIV-2確定が102件、HIV-1/HIV-2重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） が11件にとどまった¹
• 流行地でも有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は低下傾向にあると報告されている
• HIV-1とHIV-2の重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）が起こりうり、診断・治療選択を複雑にする

起こす疾患

進行した場合の日和見感染・悪性腫瘍の顔ぶれはHIV-1と同様で、CD4数に応じた対応関係はHIV-1のノートを参照。HIV-2固有の点は無症候期の長さそのもので、進行が緩やかなぶん診断から発症までの時間が長い²。ただし到達点が違うわけではなく、未治療なら大多数が最終的にAIDSと死に至る¹。

診断

抗原抗体同時検査antigen/antibody combination assay 抗原抗体同時検査（antigen/antibody combination assay）antigen/antibody combination assay（抗原抗体同時検査） はHIV-1のp24抗原とHIV-1・HIV-2の抗体を検出するが、HIV-2の抗原は検出しない。反応した場合はHIV-1/HIV-2抗体鑑別検査 antibody differentiation assay抗体鑑別検査（antibody differentiation assay） antibody differentiation assay（抗体鑑別検査）で型を確定する¹。

⚠️ 米国にはFDAFDA（Food and Drug Administration）承認の商業的なHIV-2定量ウイルス量検査が存在しない。 HIV-2抗体陽性なのに汎用のHIV-1用ウイルス量検査で「検出限界limit of detection 検出限界（limit of detection）limit of detection（検出限界） 未満」と出た場合、真の治療成功ではなくアッセイがHIV-2を測っていない可能性を考える。定量にはWadsworth Centerのような参照検査室への依頼が必要で、利用できない場合はCD4数の推移を代替指標にする¹。

⚠️ HIV-2では「ウイルス量が検出されない」ことが除外根拠にならない。 感染していても血漿HIV-2 RNARNA（ribonucleic acid）が低値または検出されないことが多いため、HIV-2 RNA核酸増幅検査 nucleic acid amplification test, NAAT 核酸増幅検査（nucleic acid amplification test, NAAT） nucleic acid amplification test, NAAT（核酸増幅検査） が陰性でも感染を除外できない¹²。同じ理由から、ウイルス量が抑制されている例でもCD4数を6か月ごとに監視する（米国の指針で B2 の推奨）。ウイルス量検査が使えない場面では、CD4数の30%減少またはCD4%の3ポイント減少（再検で確認）、あるいは臨床的進行を治療失敗 treatment failure 治療失敗（treatment failure） treatment failure（治療失敗） の手がかりとする¹。

治療と予防

ART併用療法の原則はHIV-1と同じだが、薬剤クラスdrug class 薬剤クラス（drug class）drug class（薬剤クラス） の選び方が変わる。

⭐ HIV-2感染の初回治療は「2種類のNRTI＋INSTI」が推奨で、ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） したダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） ＋2種類のNRTIが代替である。 米国（NYSDOH AI）は2剤のNRTIとINSTIを含む単剤配合1錠を推奨し（A2）、欧州のEACS指針もTAF/FTC/BIC、またはTAF/FTCもしくはTDF/XTCにドルテグラビル dolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir） dolutegravir（ドルテグラビル） を加えた組み合わせを第一選択、ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） したダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） ＋2剤のNRTIを代替としている¹³。NNRTIは選択肢から外れる。

⚠️ カボテグラビルcabotegravir カボテグラビル（cabotegravir）cabotegravir（カボテグラビル） のPrEPPrEP（pre-exposure prophylaxis）中にHIV-2を獲得した場合は、初回レジメンをINSTI以外（ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） PI＋2剤のNRTIなど）で組む¹。

💡 「いつ治療を始めるか」は地域で答えが違う。 米国（NYSDOH AI）はHIV-2と診断された全員にARTを推奨する（A2†）¹。2023年の総説は、当時の欧州の指針が無症候例では CD4 500/µL以下、3年以上にわたる年30/µL超のCD4低下、血漿HIV-2 RNAの反復検出、慢性HBVHBV（hepatitis B virus）感染などの併存のいずれかを満たす場合に開始を考慮し、該当しなければ開始を遅らせるとしていたと記述している——HIV-2には無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） が無く、推奨はHIV-1からの外挿に依存していることが、この差の背景にある²¹。

⚠️ 耐性検査の入手性も違う。 米国にはHIV-2の遺伝子型・表現型耐性検査が商業的に無く、欧州でも一部の参照検査室に限られるため、ウイルス学的失敗時の選択肢はHIV-1より狭い¹³。

予防はHIV-1と同様、輸血用血液のスクリーニング、コンドームcondom コンドーム（condom）condom（コンドーム） の使用、母子感染対策が中心となる。

まとめ

• HIV-2はHIV-1と同じレンチウイルス属 Lentivirus レンチウイルス属（Lentivirus） Lentivirus（レンチウイルス属） だがスーティーマンガベイ sooty mangabey スーティーマンガベイ（sooty mangabey） sooty mangabey（スーティーマンガベイ） 由来のSIVsmに起源を持つ別系統で、西アフリカにほぼ限局する。
• 血漿ウイルス量がHIV-1より低く保たれやすく無症候期が長いが、未治療なら大多数が最終的にAIDSと死に至るため、米国の指針は診断された全員にARTを推奨する¹。
• NNRTIは逆転写酵素の構造の違いによりクラス全体が本来的に無効。治療は「2剤のNRTI＋INSTI」が第一選択で、ブーストpharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト） したダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） ＋2剤のNRTIが代替¹³。エンフビルチドenfuvirtide エンフビルチド（enfuvirtide）enfuvirtide（エンフビルチド） とホステムサビルは無効、マラビロクmaraviroc マラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク） はトロピズム検査が無く実用性が低い、レナカパビルlenacapavir レナカパビル（lenacapavir）lenacapavir（レナカパビル） はHIV-1より効力 potency 効力（potency） potency（効力） が低い²¹。
• 米国にはFDA承認の商業的なHIV-2定量ウイルス量検査が無く、参照検査室での定量またはCD4数の推移（6か月ごと）でモニタリングする¹。
• 進行時の日和見感染・悪性腫瘍の顔ぶれ、CD4数との対応関係はHIV-1と共通する。