HIV-2

🧠 全体像：HIV-2はHIV-1とゲノム構成・複製環（gp120-CD4-共受容体co-receptor共受容体（co-receptor）co-receptor（共受容体）結合→逆転写→組み込み）を共有する同じレンチウイルス属Lentivirusレンチウイルス属（Lentivirus）Lentivirus（レンチウイルス属）のレトロretroレトロ（retro）retro（レトロ）ウイルスだが、独立した動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来）感染イベントに由来する別種である。臨床的には「同じ病気をより緩やかに起こすHIV」として読むとよい——西アフリカにほぼ限局した地理的分布、HIV-1より緩やかな病勢進行disease progression病勢進行（disease progression）disease progression（病勢進行）（多くの感染者が生涯AIDSを発症しない）、そしてNNRTIというクラス全体に対する構造上の自然耐性intrinsic resistance自然耐性（intrinsic resistance）intrinsic resistance（自然耐性）という3点がHIV-1との実務的な違いを作る。

ウイルスの構造とゲノム

構造・複製環（Gag/Pol/Env、逆転写酵素・インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）・プロテアーゼによるプロウイルス化proviral integrationプロウイルス化（proviral integration）proviral integration（プロウイルス化））の基本はHIV-1と共通するためHIV-1のノートを参照。HIV-1がチンパンジー由来のSIVcpzに起源を持つのに対し、HIV-2はスーティーマンガベイsooty mangabeyスーティーマンガベイ（sooty mangabey）sooty mangabey（スーティーマンガベイ）由来のSIVsmに起源を持つ別系統の動物由来zoono-動物由来（zoono-）zoono-（動物由来）感染で、HIV-1のM/N/O/P群に対応する形でグループA〜Hに分類される（大部分はグループA・B）。

⭐ HIV-2はアクセサリー遺伝子accessory geneアクセサリー遺伝子（accessory gene）accessory gene（アクセサリー遺伝子）Vpxを持つ。 HIV-1には無いこの遺伝子が、マクロファージ・樹状細胞dendritic cell樹状細胞（dendritic cell）dendritic cell（樹状細胞）内の制限因子SAMHD1を分解して感染を助ける——同じレンチウイルス属Lentivirusレンチウイルス属（Lentivirus）Lentivirus（レンチウイルス属）でも複製戦略が完全に同一ではない一例である。

病原性の仕組み

CD4と共受容体CCR5/CXCR4共受容体（CCR5/CXCR4）CCR5/CXCR4（共受容体）を介してCD4陽性T細胞・マクロファージへ感染する基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）はHIV-1と同じだが、血漿ウイルス量（セットポイントset pointセットポイント（set point）set point（セットポイント））がHIV-1より低く保たれやすい。宿主のCD8陽性T細胞CD8-positive T cellCD8陽性T細胞（CD8-positive T cell）CD8-positive T cell（CD8陽性T細胞）による免疫制御immune regulation免疫制御（immune regulation）immune regulation（免疫制御）がより効果的にはたらくことが一因とされ、これが臨床経過の違いに直結する。

💡 「感染しても進行しない」個体が多いことがHIV-2最大の特徴。 HIV-1では潜伏期を経て多くが最終的にAIDSへ進行するのに対し、HIV-2感染者の相当数は治療を受けなくても生涯にわたりCD4数を維持し、AIDSを発症しない長期非進行long-term nonprogression長期非進行（long-term nonprogression）long-term nonprogression（長期非進行）の経過をたどる。進行する場合の病期分類staging病期分類（staging）staging（病期分類）・CD4数と日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染の対応関係はHIV-1と同様であり、詳細はHIV-1・HIV感染症・AIDSを参照。

感染経路と疫学

• 伝播経路（性行為・血液曝露・母子感染）はHIV-1と同じだが、1回あたりの感染効率がHIV-1より低い——血漿ウイルス量の低さが性的伝播・母子感染いずれの効率も下げていると考えられる
• 西アフリカ（ギニアビサウ、セネガル、ガンビア、カーボベルデなど）を中心とした地理的に限局した流行で、旧宗主国とのつながりからポルトガル・フランスなど欧州の一部地域にも症例がみられる。近年は流行地でも有病率prevalence有病率（prevalence）prevalence（有病率）が低下傾向にある
• HIV-1とHIV-2の重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）が流行地では起こりうり、診断・治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）を複雑にする

起こす疾患

進行した場合の日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染・悪性腫瘍の顔ぶれはHIV-1と同様で、CD4数に応じた対応関係はHIV-1のノートを参照。HIV-2固有の点は進行するまでの時間の長さそのもので、未治療での中央値はHIV-1の約10年に対しHIV-2では20年を超えるとされ、感染者の多くはAIDS期に到達しないまま経過する。

診断

第4世代抗原抗体同時検査antigen/antibody combination assay抗原抗体同時検査（antigen/antibody combination assay）antigen/antibody combination assay（抗原抗体同時検査）はHIV-1・HIV-2いずれの抗体も検出するが、HIV-1/2抗体鑑別検査antibody differentiation assay抗体鑑別検査（antibody differentiation assay）antibody differentiation assay（抗体鑑別検査）で型を確定する必要がある。

⚠️ 市販marketing市販（marketing）marketing（市販）のHIV-1 RNA核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査（nucleic acid amplification test, NAAT）nucleic acid amplification test, NAAT（核酸増幅検査）の多くはHIV-2 RNAを確実に検出・定量できない。 HIV-2抗体陽性なのに汎用のHIV-1用ウイルス量検査で「検出限界limit of detection検出限界（limit of detection）limit of detection（検出限界）未満」と出た場合、これは真の治療成功ではなくアッセイの検出限界limit of detection検出限界（limit of detection）limit of detection（検出限界）という可能性を考える必要がある——HIV-2に特化したウイルス量検査（多くの施設で入手性が限られる）が必要で、利用できない場合はCD4数の推移を代替指標とする。

治療と予防

ART併用療法の原則はHIV-1と同じだが、薬剤クラスdrug class薬剤クラス（drug class）drug class（薬剤クラス）の選び方が変わる。

⭐ HIV-2感染の初回治療は「2種類のNRTI＋ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）PIまたはINSTI」を軸に組む。 NNRTIは選択肢から外れる。

予防はHIV-1と同様、輸血用血液のスクリーニング、コンドームcondomコンドーム（condom）condom（コンドーム）の使用、母子感染対策が中心となる。

まとめ

• HIV-2はHIV-1と同じレンチウイルス属Lentivirusレンチウイルス属（Lentivirus）Lentivirus（レンチウイルス属）だがスーティーマンガベイsooty mangabeyスーティーマンガベイ（sooty mangabey）sooty mangabey（スーティーマンガベイ）由来のSIVsmに起源を持つ別系統で、西アフリカにほぼ限局する。
• 血漿ウイルス量がHIV-1より低く保たれやすく、多くの感染者は治療なしでも生涯AIDSを発症しない長期非進行long-term nonprogression長期非進行（long-term nonprogression）long-term nonprogression（長期非進行）の経過をとる。
• NNRTIは逆転写酵素の構造の違いにより本来的に無効。治療は「NRTI＋ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）PIまたはINSTI」を軸に組み、侵入阻害薬entry inhibitor侵入阻害薬（entry inhibitor）entry inhibitor（侵入阻害薬）・カプシド阻害薬capsid inhibitorカプシド阻害薬（capsid inhibitor）capsid inhibitor（カプシド阻害薬）は有効性データが乏しい。
• 市販marketing市販（marketing）marketing（市販）のHIV-1用RNA検査の多くはHIV-2を確実に検出・定量できないため、専用のウイルス量検査またはCD4数の推移でモニタリングする。
• 進行時の日和見opportunistic日和見（opportunistic）opportunistic（日和見）感染・悪性腫瘍の顔ぶれ、CD4数との対応関係はHIV-1と共通する。