レナカパビル

🧠 全体像：レナカパビル lenacapavir レナカパビル（lenacapavir） lenacapavir（レナカパビル） は、これまでの抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） がどれも「複製環の1段階だけ」を止めていたのに対し、カプシドcapsid カプシド（capsid）capsid（カプシド） （p24を主体とする円錐形の殻）に結合して複数の段階を同時に邪魔するという点で一線を画す第一号のカプシド阻害薬 capsid inhibitor カプシド阻害薬（capsid inhibitor） capsid inhibitor（カプシド阻害薬） である。加えて半減期が数週間単位と極めて長く、皮下注射で半年に1回という抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） 史上最長の投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を実現した。2022年に多剤耐性HIVHIV（human immunodeficiency virus）の治療薬として承認され、2025年には曝露前予防pre-exposure prophylaxis (PrEP) 曝露前予防（pre-exposure prophylaxis (PrEP)）pre-exposure prophylaxis (PrEP)（曝露前予防） （PrEPPrEP, pre-exposure prophylaxis）にも適応が拡大し、年2回の注射だけで高い予防効果を示したことから、PrEPの実践を大きく変えつつある薬として注目されている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lenacapavir'>レナカパビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='capsid'>カプシド</span>蛋白の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hexamer'>六量体</span>（ヘキサマー）に結合"] --> B1["①<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ウイルス粒子</span>の組み立て・出芽時：<br>正しい<span class='jp-term jp-term-diagram' title='capsid'>カプシド</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='grating'>格子</span>が形成されない"]
    A --> B2["②新規感染細胞への侵入後：<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='capsid'>カプシド</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uncoating'>脱殻</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuclear import'>核内輸送</span>が阻害される"]
    B1 --> C1["異常な形態の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-infectious'>非感染性</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ウイルス粒子</span>ができる"]
    B2 --> C2["逆転写・核内への<br>ウイルス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>輸送が進まない"]
    C1 --> D["複製環の**複数段階**が<br>同時に止まる"]
    C2 --> D

💡 「複数段階で効く」ことが、レナカパビルlenacapavir レナカパビル（lenacapavir）lenacapavir（レナカパビル） が多剤耐性HIVでも活性を保ちやすい理由の土台になっている。 NRTINRTI（nucleoside reverse transcriptase inhibitor）・NNRTINNRTI（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）・INSTIINSTI（integrase strand transfer inhibitor）・PIはいずれもウイルスの単一酵素を標的にするため、その酵素に変異が入れば効果を失う。カプシドcapsid カプシド（capsid）capsid（カプシド） という構造そのものを狙うレナカパビル lenacapavir レナカパビル（lenacapavir） lenacapavir（レナカパビル） は、他クラスへの耐性変異 resistance mutation 耐性変異（resistance mutation） resistance mutation（耐性変異） とは独立した弱点を突く。

薬物動態

適応

⭐ U=U（Undetectable = Untransmittable）とPrEPは、現在のHIV予防戦略の両輪である。 治療中の患者側でウイルス量を検出限界 limit of detection 検出限界（limit of detection） limit of detection（検出限界） 未満に保てば性的伝播はほぼ起こらない（U=U）一方、HIV陰性者側の予防としてはレナカパビル lenacapavirレナカパビル（lenacapavir） lenacapavir（レナカパビル）・カボテグラビルcabotegravirカボテグラビル（cabotegravir）cabotegravir（カボテグラビル）のような長時間作用型注射薬 long-acting injectable 長時間作用型注射薬（long-acting injectable） long-acting injectable（長時間作用型注射薬） が、毎日の内服が難しい人々のアドヒアランス adherence アドヒアランス（adherence） adherence（アドヒアランス） の壁を下げつつある。

用法・用量

導入は経口錠を1日目・2日目・8日目に投与し、以後は腹部への皮下注射を6か月ごとに継続する。次回投与が大きく遅れる見込みがある場合は経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） へのブリッジ bridge (bridging therapy) ブリッジ（bridge (bridging therapy)） bridge (bridging therapy)（ブリッジ） を検討する。実際のスケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 強いCYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシンなど）とは併用しない。 長期間の低い曝露が続き、耐性ウイルスresistant virus 耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス） を選択するリスクが高まる
• ⚠️ 注射部位反応（結節・紅斑・疼痛）が高頻度。 皮下デポとして長期間残るため反応も長引きやすい
• カボテグラビルcabotegravirカボテグラビル（cabotegravir）cabotegravir（カボテグラビル）と同様、投与を中断・延期した後も低い血中濃度が長く続く“テール”の存在に注意し、その間のHIV曝露は耐性化リスクを高める

副作用

まとめ

• 第一号のカプシド阻害薬capsid inhibitorカプシド阻害薬（capsid inhibitor）capsid inhibitor（カプシド阻害薬）。カプシドcapsid カプシド（capsid）capsid（カプシド） 蛋白の六量体 hexamer 六量体（hexamer） hexamer（六量体） に結合し、ウイルス組み立て時と侵入後のカプシド capsid カプシド（capsid） capsid（カプシド） 機能の両方を同時に阻害する。
• 半減期が数週間単位と極めて長く、経口導入後は皮下注射を半年に1回で維持できる。
• 2022年に多剤耐性HIVの治療薬として承認、2025年にはPrEP（年2回注射）にも適応拡大 expanded indication 適応拡大（expanded indication） expanded indication（適応拡大） ——米国・EUEU（European Union）とも承認時期がほぼ揃っている点はカボテグラビル cabotegravir カボテグラビル（cabotegravir） cabotegravir（カボテグラビル） PrEP（EUが米国から約1年9か月遅れた）と対照的³。
• リファンピシンなど強いCYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） とは併用しない。中断後の低濃度持続（テール）はカボテグラビルcabotegravirカボテグラビル（cabotegravir）cabotegravir（カボテグラビル）と同様の注意点。
• 長時間作用型注射薬long-acting injectable 長時間作用型注射薬（long-acting injectable）long-acting injectable（長時間作用型注射薬） としてU=Uと並び、現在のHIV予防戦略を形作る中心的な選択肢になりつつある。