カボテグラビル

🧠 全体像：カボテグラビルcabotegravirカボテグラビル（cabotegravir）cabotegravir（カボテグラビル）はドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）と同じ「インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）の金属イオンをキレートchelationキレート（chelation）chelation（キレート）して鎖転移strand transfer鎖転移（strand transfer）strand transfer（鎖転移）を阻害する」機序を持つINSTIだが、分子構造がタンパク結合protein bindingタンパク結合（protein binding）protein binding（タンパク結合）しやすく水にほとんど溶けないため、筋肉内intramuscular筋肉内（intramuscular）intramuscular（筋肉内）に注射すると数か月かけてゆっくり放出されるという薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の特殊性が別物にしている。この特性が、HIV治療を「毎日の錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）」から「2か月ごとの注射」へ変え、さらにHIV陰性者の曝露前予防PrEP曝露前予防（PrEP）PrEP（曝露前予防）まで長時間作用型注射薬long-acting injectable長時間作用型注射薬（long-acting injectable）long-acting injectable（長時間作用型注射薬）の対象にした。

ドルテグラビルとの違い

⭐ “PKテール”は長所Strengths長所（Strengths）Strengths（長所）であり最大の注意点でもある。 効果が長く続く一方、注射を中止・延期した後も血中濃度がゆっくりとしか下がらないため、低い薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）に長期間さらされる期間が生じ、その間にHIVへ曝露すると耐性ウイルスresistant virus耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス）が選択されやすい。次回注射が大幅に遅れる見込みのときは経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）へのブリッジbridge (bridging therapy)ブリッジ（bridge (bridging therapy)）bridge (bridging therapy)（ブリッジ）が推奨される。

適応・用法

治療維持：ウイルス学的に抑制され（HIV RNA<50コピー/mL）、INSTI・NNRTIへの耐性歴がない患者に限り、リルピビリンrilpivirineリルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン）筋注と併用して初回は月1回、条件を満たせば2か月ごとに切り替えられる。PrEP：HIV陰性かつ継続的な曝露リスクがある人に、2か月ごとの単剤筋注として投与する（投与前に毎回HIV陰性を確認する）。いずれも臀部への筋肉内注射intramuscular injection筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射）で、投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の管理が服薬アドヒアランスmedication adherence服薬アドヒアランス（medication adherence）medication adherence（服薬アドヒアランス）以上に重要になる。実際のスケジュールは添付文書・施設のプロトコルで確認する。

禁忌・注意・副作用

• ⚠️ リファンピシンなど強いCYP3A4/UGT1A1誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）とは併用しない（血中濃度低下＋テール期の耐性化リスク）
• ⚠️ 注射部位反応がほぼ必発（疼痛・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）・発赤）。投与継続の可否を左右する主要因
• 肝毒性、抑うつ気分depressed mood抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分）などドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）と共通するINSTIクラスの注意点を持つ
• ⭐ PrEPでは投与前に必ずHIV陰性を確認する。 気づかずHIV感染中に単剤で投与を続けると、INSTIクラス全体への耐性を招きうる

まとめ

• ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）と同じ機序（インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）鎖転移strand transfer鎖転移（strand transfer）strand transfer（鎖転移）阻害）を持つが、筋注で数か月効く長時間作用型製剤という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）が価値を作っている。
• リルピビリンrilpivirineリルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン）筋注と併用するHIV治療維持療法、およびPrEP（2か月ごと単剤筋注）の2つの顔を持つ。
• PKテール＝中止後も低濃度が長く残る現象が、耐性ウイルスresistant virus耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス）選択のリスクとして最大の注意点。
• リファンピシンとは併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）。注射部位反応がほぼ全例に起こる。
• 2025年にはレナカパビルlenacapavirレナカパビル（lenacapavir）lenacapavir（レナカパビル）の年2回PrEPが承認され、長時間作用型注射薬long-acting injectable長時間作用型注射薬（long-acting injectable）long-acting injectable（長時間作用型注射薬）によるPrEPの選択肢はさらに広がった。