カボテグラビル

🧠 全体像：カボテグラビル cabotegravir カボテグラビル（cabotegravir） cabotegravir（カボテグラビル） はドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）と同じ「インテグラーゼintegrase インテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ） の金属イオンをキレート chelation キレート（chelation） chelation（キレート） して鎖転移 strand transfer 鎖転移（strand transfer） strand transfer（鎖転移） を阻害する」機序を持つINSTIINSTI（integrase strand transfer inhibitor）だが、分子構造がタンパク結合 protein binding タンパク結合（protein binding） protein binding（タンパク結合） しやすく水にほとんど溶けないため、筋肉内intramuscular 筋肉内（intramuscular）intramuscular（筋肉内） に注射すると数か月かけてゆっくり放出されるという薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の特殊性が別物にしている。この特性が、HIVHIV（human immunodeficiency virus）治療を「毎日の錠剤 tablet錠剤（tablet） tablet（錠剤）」から「2か月ごとの注射」へ変え、さらにHIV陰性者の曝露前予防 pre-exposure prophylaxis (PrEP) 曝露前予防（pre-exposure prophylaxis (PrEP)） pre-exposure prophylaxis (PrEP)（曝露前予防） （PrEPPrEP, pre-exposure prophylaxis）まで長時間作用型注射薬 long-acting injectable 長時間作用型注射薬（long-acting injectable） long-acting injectable（長時間作用型注射薬） の対象にした。

ドルテグラビルとの違い

⭐ “PKテール”は長所 Strengths 長所（Strengths） Strengths（長所） であり最大の注意点でもある。 効果が長く続く一方、注射を中止・延期した後も血中濃度がゆっくりとしか下がらないため、低い薬物濃度 drug concentration (drug level) 薬物濃度（drug concentration (drug level)） drug concentration (drug level)（薬物濃度） に長期間さらされる期間が生じ、その間にHIVへ曝露すると耐性ウイルス resistant virus 耐性ウイルス（resistant virus） resistant virus（耐性ウイルス） が選択されやすい。次回注射が大幅に遅れる見込みのときは経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） へのブリッジ bridge (bridging therapy) ブリッジ（bridge (bridging therapy)） bridge (bridging therapy)（ブリッジ） が推奨される。

適応・用法

治療維持：ウイルス学的に抑制され（HIV RNARNA（ribonucleic acid）<50コピー/mL）、INSTI・NNRTINNRTI（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）への耐性歴がない患者に限り、リルピビリンrilpivirine リルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン） 筋注と併用して初回は月1回、条件を満たせば2か月ごとに切り替えられる¹。PrEP：HIV陰性かつ継続的な曝露リスクがある人に、2か月ごとの単剤筋注として投与する（投与前に毎回HIV陰性を確認する）²。いずれも臀部への筋肉内注射 intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection） intramuscular injection（筋肉内注射） で、投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔） の管理が服薬アドヒアランス medication adherence 服薬アドヒアランス（medication adherence） medication adherence（服薬アドヒアランス） 以上に重要になる。実際のスケジュールは添付文書・施設のプロトコルで確認する。米国では2021年12月にPrEP適応でFDAFDA（Food and Drug Administration）承認されたのに対し、EUEU（European Union）では2023年9月15日に同適応が承認されており、両地域で約1年9か月の差がある³。

禁忌・注意・副作用

• ⚠️ リファンピシンなど強いCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）/UGT1A1誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） とは併用しない（血中濃度低下＋テール期の耐性化リスク）²
• ⚠️ 注射部位反応がほぼ必発（疼痛・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）・発赤）。投与継続の可否を左右する主要因
• 肝毒性、抑うつ気分depressed mood 抑うつ気分（depressed mood）depressed mood（抑うつ気分） などドルテグラビル dolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir） dolutegravir（ドルテグラビル） と共通するINSTIクラスの注意点を持つ
• ⭐ PrEPでは投与前に必ずHIV陰性を確認する。 気づかずHIV感染中に単剤で投与を続けると、INSTIクラス全体への耐性を招きうる

まとめ

• ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル） と同じ機序（インテグラーゼintegrase インテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ） 鎖転移 strand transfer 鎖転移（strand transfer） strand transfer（鎖転移） 阻害）を持つが、筋注で数か月効く長時間作用型製剤という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） が価値を作っている。
• リルピビリンrilpivirine リルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン） 筋注と併用するHIV治療維持療法、およびPrEP（2か月ごと単剤筋注）の2つの顔を持つ。
• PKテール＝中止後も低濃度が長く残る現象が、耐性ウイルスresistant virus 耐性ウイルス（resistant virus）resistant virus（耐性ウイルス） 選択のリスクとして最大の注意点。
• リファンピシンとは併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）。注射部位反応がほぼ全例に起こる。
• 2025年にはレナカパビルlenacapavirレナカパビル（lenacapavir）lenacapavir（レナカパビル）の年2回PrEPが承認され、長時間作用型注射薬long-acting injectable 長時間作用型注射薬（long-acting injectable）long-acting injectable（長時間作用型注射薬） によるPrEPの選択肢はさらに広がった。