Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
ジドブジン
zidovudine
🧠 全体像：ジドブジンAZTジドブジン（AZT）AZT（ジドブジン）は1987年に承認された世界初の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）であり、HIV治療の歴史そのものを体現する薬である。チミジン類似体thymidine analogueチミジン類似体（thymidine analogue）thymidine analogue（チミジン類似体）としてHIV逆転写酵素を止める機序自体は他のNRTIと共通だが、同じ逆転写酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）という機序が宿主のミトコンドリアDNAポリメラーゼγmitochondrial DNA polymerase gammaミトコンドリアDNAポリメラーゼγ（mitochondrial DNA polymerase gamma）mitochondrial DNA polymerase gamma（ミトコンドリアDNAポリメラーゼγ）にも及びやすいため、骨髄抑制（貧血・好中球減少）という用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の毒性が際立つ。忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）に優れる新しいNRTIが揃った現在、日常的routine日常的（routine）routine（日常的）な初回治療には使われないが、周産期のHIV母子感染予防prevention of mother-to-child transmission母子感染予防（prevention of mother-to-child transmission）prevention of mother-to-child transmission（母子感染予防）という一点で今も現役の役割を持ち続けている。
薬効群の中での位置づけ
| NRTIの塩基類似体 | 代表薬 | 固有の注意点 |
|---|---|---|
| チミジン類似体thymidine analogueチミジン類似体（thymidine analogue）thymidine analogue（チミジン類似体） | ジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン） | 骨髄抑制（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性））、ミトコンドリア毒性mitochondrial toxicityミトコンドリア毒性（mitochondrial toxicity）mitochondrial toxicity（ミトコンドリア毒性）が相対的に強い |
| グアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体） | アバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル） | HLA-B*57:01過敏症反応 |
| アデニンadenineアデニン（adenine）adenine（アデニン）（ヌクレオチド）類似体 | テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） | 腎・骨毒性bone toxicity骨毒性（bone toxicity）bone toxicity（骨毒性）（TDF）、HBVにも活性 |
| シチジン類似体cytidine analogueシチジン類似体（cytidine analogue）cytidine analogue（シチジン類似体） | ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン） | 忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）が高く、HBVにも活性 |
⭐ NRTI全体に共通する「ミトコンドリア毒性mitochondrial toxicityミトコンドリア毒性（mitochondrial toxicity）mitochondrial toxicity（ミトコンドリア毒性）」という副作用群（骨髄抑制・ミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）・末梢神経障害・乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）を伴う肝脂肪変性hepatic steatosis肝脂肪変性（hepatic steatosis）hepatic steatosis（肝脂肪変性））の中で、ジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン）は骨髄抑制が際立って強い代表格。 同じクラス内の毒性プロファイルの違いを説明する軸として、試験でも実務でも押さえておきたい。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zidovudine'>ジドブジン</span>が細胞内で<br>段階的にリン酸化され<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='zidovudine'>ジドブジン</span>三リン酸へ"] --> B["HIV逆転写酵素がdTTPの代わりに取り込む"]
B --> C["3'-OHを欠くため<br>次のヌクレオチドが結合できない"]
C --> D["DNA鎖の伸長が止まる"]
A -.->|"宿主の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitochondrial DNA'>ミトコンドリアDNA</span><br>ポリメラーゼγも部分的に阻害"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>のミトコンドリア機能低下"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Dose-related'>用量依存性</span>の骨髄抑制<br>（貧血・好中球減少）"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約60%（相当な初回通過効果first-pass effect初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果）を受ける） |
| 分布 | 中枢神経系へよく移行する（血液脳関門を比較的よく通過する数少ないNRTI） |
| 代謝 | 主に肝でのグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 短く、より頻回の投与が必要 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| HIV治療 | 現在は忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）に優れる他のNRTIが優先され、日常的routine日常的（routine）routine（日常的）な初回治療には通常使わない |
| 周産期母子感染予防prevention of perinatal transmission周産期母子感染予防（prevention of perinatal transmission）prevention of perinatal transmission（周産期母子感染予防） | 妊娠中の母体投与、分娩時の静注、出生児への予防投与という一連のレジメンで今も中心的な役割を持つ |
| 曝露後予防（歴史的） | かつては職業曝露occupational exposure職業曝露（occupational exposure）occupational exposure（職業曝露）後予防の中心薬だったが、現在は他クラスを含むレジメンに置き換わっている |
用法・用量
HIV治療での成人量は通常1回300mgを1日2回。周産期予防では、母体への妊娠中投与、分娩時の静注投与、新生児への出生後投与という段階ごとに用量・投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）が異なる。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 重度の貧血・好中球減少では投与を避けるか、開始前後で血算を密にモニタリングする
- ⚠️ 他の骨髄抑制性薬剤（ガンシクロビルganciclovirガンシクロビル（ganciclovir）ganciclovir（ガンシクロビル）、細胞毒性cytotoxicity細胞毒性（cytotoxicity）cytotoxicity（細胞毒性）化学療法薬chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)化学療法薬（chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)）chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)（化学療法薬）など）との併用は骨髄毒性bone marrow toxicity骨髄毒性（bone marrow toxicity）bone marrow toxicity（骨髄毒性）を増強するため避けるか慎重にモニタリングする
- NRTIクラス共通：まれに乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）を伴う重度の肝腫大hepatomegaly肝腫大（hepatomegaly）hepatomegaly（肝腫大）・脂肪肝fatty liver脂肪肝（fatty liver）fatty liver（脂肪肝）を起こす
- 長期使用でミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）（筋力低下・筋痛）が報告される
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、悪心、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感 |
| 注意 | 大球性貧血macrocytic anemia大球性貧血（macrocytic anemia）macrocytic anemia（大球性貧血）、好中球減少（いずれも用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性））、長期使用でのミオパチーmyopathyミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー）（筋痛・筋力低下） |
| 重篤・まれ | 重度の骨髄抑制（輸血・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を要することがある）、乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）を伴う脂肪肝fatty liver脂肪肝（fatty liver）fatty liver（脂肪肝） |
まとめ
- 世界初の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）（1987年承認）。チミジン類似体thymidine analogueチミジン類似体（thymidine analogue）thymidine analogue（チミジン類似体）のNRTIとしてDNA鎖伸長の停止によりHIV逆転写を止める。
- 宿主のミトコンドリアDNAポリメラーゼγmitochondrial DNA polymerase gammaミトコンドリアDNAポリメラーゼγ（mitochondrial DNA polymerase gamma）mitochondrial DNA polymerase gamma（ミトコンドリアDNAポリメラーゼγ）にも影響するため、用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の骨髄抑制（貧血・好中球減少）がNRTIの中でも際立つ。
- 忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）に優れる新しいNRTIの登場により、現在は日常的routine日常的（routine）routine（日常的）な初回治療の第一選択ではない。
- 周産期のHIV母子感染予防prevention of mother-to-child transmission母子感染予防（prevention of mother-to-child transmission）prevention of mother-to-child transmission（母子感染予防）では今も中心的な役割を持ち、妊娠中も安全に使える数少ない抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）の一つ。
- 血算（ヘモグロビン・好中球数）のモニタリングが必須で、他の骨髄抑制性薬剤との併用は避ける。