アバカビル

🧠 全体像：アバカビル abacavir アバカビル（abacavir） abacavir（アバカビル） はグアノシン類似体 guanosine analog グアノシン類似体（guanosine analog） guanosine analog（グアノシン類似体） のNRTINRTI（nucleoside reverse transcriptase inhibitor）だが、薬理そのものよりHLAHLA（human leukocyte antigen）-B*57:01との強い関連を持つ過敏症反応が薬を語るうえでの主役になる。この関連は薬理遺伝学 pharmacogenetics 薬理遺伝学（pharmacogenetics） pharmacogenetics（薬理遺伝学） （ファーマコゲノミクス genomicsゲノミクス（genomics） genomics（ゲノミクス））の代表例として臨床・試験の両方で頻出し、投与前の遺伝子スクリーニング genetic screening 遺伝子スクリーニング（genetic screening） genetic screening（遺伝子スクリーニング） が標準治療の一部になっている数少ない薬の一つである¹。もう一つの論点は、観察研究で示唆された心血管リスクの上昇——議論は今も続くが²³、高リスク患者では代替薬を優先する根拠として扱われる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ アバカビルabacavir アバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル） はHBVに活性を持たない。 テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）・ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）・エムトリシタビンemtricitabine エムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン） がHIVHIV（human immunodeficiency virus）/HBV重複感染 superinfection 重複感染（superinfection） superinfection（重複感染） で二重の役割を果たすのとは対照的で、この違いはレジメンを選ぶ際の実務的な分かれ目になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abacavir'>アバカビル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["細胞内で複数の酵素段階を経て<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>カルボビル三リン酸に変換"]
    B --> C["逆転写酵素がdGTPの代わりに<br>カルボビル三リン酸を取り込む"]
    C --> D["3'-OHを欠くため<br>次のヌクレオチドが結合できない"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>鎖の伸長が止まる<br>（chain termination）"]

💡 アバカビルabacavir アバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル） の細胞内活性化経路は他のNRTIと異なる酵素を使う。 多くのNRTIがチミジンキナーゼ thymidine kinase チミジンキナーゼ（thymidine kinase） thymidine kinase（チミジンキナーゼ） 等の共通経路 common pathway 共通経路（common pathway） common pathway（共通経路） に依存するのに対し、アバカビルabacavir アバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル） はアデノシンデアミナーゼ adenosine deaminase (ADA) アデノシンデアミナーゼ（adenosine deaminase (ADA)） adenosine deaminase (ADA)（アデノシンデアミナーゼ） やシトソルの特殊な経路を介するため、活性化に必要な酵素の飽和・競合が他のNRTIと異なる。

薬物動態

適応

NRTIバックボーンの構成要素として、他のNRTI・INSTI（または他クラス）と併用する。ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル） ＋ラミブジン lamivudine ラミブジン（lamivudine） lamivudine（ラミブジン） ＋アバカビル abacavir アバカビル（abacavir） abacavir（アバカビル） の3剤配合錠のように、HLA-B*57:01陰性かつ心血管リスクが低い患者を対象とした単剤配合レジメンにも使われる。

用法・用量

通常成人量は1日1回600mg（1回300mgを1日2回とすることもある）。投与開始前に必ずHLA-B*57:01を確認し、陰性であることを確かめてから処方する。実際の用量は年齢・体重・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ HLA-B*57:01陽性は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。 投与前に必ずスクリーニングし、陽性なら他のNRTIを選ぶ。この対立遺伝子の保有率は集団によって大きく異なり、PREDICT-1試験の参加集団（欧米諸国19か国、大部分が白人）では約6%、保有者の61%が臨床的に疑われる過敏症反応を生じた（非保有者では4%）¹³
• ⚠️ 過去にアバカビル abacavir アバカビル（abacavir） abacavir（アバカビル） 過敏症反応を経験した患者への再投与は、HLA-B*57:01が陰性・未検査であっても絶対に行わない。 再投与はより急激で重篤な反応（致死的な場合もある）を招く
• 過敏症反応は通常投与開始から6週間以内に出現し、発熱・皮疹・消化器症状（悪心・嘔吐・下痢・腹痛）・全身倦怠general malaise 全身倦怠（general malaise）general malaise（全身倦怠） 感が数日かけて増悪しながら重なって出るのが典型で、投与を続けるほど悪化する
• 心血管リスクが高い患者では、観察研究で示唆された心血管イベントリスク cardiovascular event risk 心血管イベントリスク（cardiovascular event risk） cardiovascular event risk（心血管イベントリスク） の上昇を踏まえ、代替のNRTI（テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）など）を優先することがある。ただし直近6か月以内の使用との関連を示した観察研究がある一方、スポンサー実施の前向き試験 prospective trial 前向き試験（prospective trial） prospective trial（前向き試験） では過剰リスクが確認されず、現時点のデータは結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） を出せない（inconclusive）という位置づけである²³

副作用

まとめ

• グアノシン類似体guanosine analog グアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体） のNRTI。細胞内で活性化されchain terminationにより逆転写を止める。
• HLA-B*57:01陽性は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）で、投与前スクリーニングが標準治療。過敏症反応の既往がある患者への再投与は致死的になり得るため絶対に行わない。
• 過敏症反応は発熱・皮疹・消化器症状が数日かけて重なって増悪する典型的な経過を取る。
• CYPをほとんど介さない代謝のため、NRTIの中でも薬物相互作用は少ない。
• 心血管リスクの高い患者では代替薬を優先することがある。
• テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）・ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）と異なりHBVには活性を持たない。