Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修

アバカビル

abacavir

分類: Antivirals / 抗ウイルス薬
商品名（日本）: ザイアジェン
商品名（EU）: Ziagen
科目: Pharmacology
トピック: C6: Antiretroviral agents
標的微生物: HIV-1 HIV-2
副作用: 発熱皮疹悪心
対象疾患: HIV感染症・AIDS

🧠 全体像：アバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル）はグアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体）のNRTIだが、薬理そのものよりHLA-B*57:01との強い関連を持つ過敏症反応が薬を語るうえでの主役になる。この関連は薬理遺伝学pharmacogenetics薬理遺伝学（pharmacogenetics）pharmacogenetics（薬理遺伝学）（ファーマコゲノミクスgenomicsゲノミクス（genomics）genomics（ゲノミクス））の代表例として臨床・試験の両方で頻出し、投与前の遺伝子スクリーニングgenetic screening遺伝子スクリーニング（genetic screening）genetic screening（遺伝子スクリーニング）が標準治療の一部になっている数少ない薬の一つである。もう一つの論点は、観察研究で示唆された心血管リスクの上昇——議論は今も続くが、高リスク患者では代替薬を優先する根拠として扱われる。

薬効群の中での位置づけ

NRTIの塩基類似体	代表薬	固有の注意点
グアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体）	アバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル）	HLA-B*57:01過敏症反応、心血管リスクの議論
アデニンadenineアデニン（adenine）adenine（アデニン）（ヌクレオチド）類似体	テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）	腎・骨毒性bone toxicity骨毒性（bone toxicity）bone toxicity（骨毒性）（TDF）、HBVにも活性
シチジン類似体cytidine analogueシチジン類似体（cytidine analogue）cytidine analogue（シチジン類似体）	ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）	忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）が高く、HBVにも活性
チミジン類似体thymidine analogueチミジン類似体（thymidine analogue）thymidine analogue（チミジン類似体）	ジドブジンzidovudineジドブジン（zidovudine）zidovudine（ジドブジン）	骨髄抑制

⭐ アバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル）はHBVに活性を持たない。 テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）・ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）がHIV/HBV重複感染superinfection重複感染（superinfection）superinfection（重複感染）で二重の役割を果たすのとは対照的で、この違いはレジメンを選ぶ際の実務的な分かれ目になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abacavir'>アバカビル</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["細胞内で複数の酵素段階を経て<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>カルボビル三リン酸に変換"]
    B --> C["逆転写酵素がdGTPの代わりに<br>カルボビル三リン酸を取り込む"]
    C --> D["3'-OHを欠くため<br>次のヌクレオチドが結合できない"]
    D --> E["DNA鎖の伸長が止まる<br>（chain termination）"]

💡 アバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル）の細胞内活性化経路は他のNRTIと異なる酵素を使う。 多くのNRTIがチミジンキナーゼthymidine kinaseチミジンキナーゼ（thymidine kinase）thymidine kinase（チミジンキナーゼ）等の共通経路common pathway共通経路（common pathway）common pathway（共通経路）に依存するのに対し、アバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル）はアデノシンデアミナーゼadenosine deaminase (ADA)アデノシンデアミナーゼ（adenosine deaminase (ADA)）adenosine deaminase (ADA)（アデノシンデアミナーゼ）やシトソルの特殊な経路を介するため、活性化に必要な酵素の飽和・競合が他のNRTIと異なる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好（約83%）
代謝	主にアルコール脱水素酵素alcohol dehydrogenase (ADH)アルコール脱水素酵素（alcohol dehydrogenase (ADH)）alcohol dehydrogenase (ADH)（アルコール脱水素酵素）とグルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）。CYPをほとんど介さないため、NRTIの中でも薬物相互作用が少ない部類に入る
排泄	代謝物として尿中排泄urinary excretion尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）
半減期	短いが、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）の細胞内半減期intracellular half-life細胞内半減期（intracellular half-life）intracellular half-life（細胞内半減期）はより長い

適応

NRTIバックボーンNRTI backboneNRTIバックボーン（NRTI backbone）NRTI backbone（NRTIバックボーン）の構成要素として、他のNRTI・INSTI（または他クラス）と併用する。ドルテグラビルdolutegravirドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル）＋ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）＋アバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル）の3剤配合錠のように、HLA-B*57:01陰性かつ心血管リスクが低い患者を対象とした単剤配合レジメンにも使われる。

用法・用量

通常成人量は1日1回600mg（1回300mgを1日2回とすることもある）。投与開始前に必ずHLA-B*57:01を確認し、陰性であることを確かめてから処方する。実際の用量は年齢・体重・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ HLA-B*57:01陽性は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。 投与前に必ずスクリーニングし、陽性なら他のNRTIを選ぶ
⚠️ 過去にアバカビルabacavirアバカビル（abacavir）abacavir（アバカビル）過敏症反応を経験した患者への再投与は、HLA-B*57:01が陰性・未検査であっても絶対に行わない。再投与はより急激で重篤な反応（致死的な場合もある）を招く
過敏症反応は通常投与開始から6週間以内に出現し、発熱・皮疹・消化器症状（悪心・嘔吐・下痢・腹痛）・全身倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感が数日かけて増悪しながら重なって出るのが典型で、投与を続けるほど悪化する
心血管リスクが高い患者では、観察研究で示唆された心血管イベントリスクcardiovascular event risk心血管イベントリスク（cardiovascular event risk）cardiovascular event risk（心血管イベントリスク）の上昇を踏まえ、代替のNRTI（テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）など）を優先することがある

副作用

頻度	内容
高頻度	頭痛、悪心、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感
注意	過敏症反応の個々の構成要素（発熱・皮疹・消化器症状）——単独では非特異的だが、数日かけて重なって増悪する場合は過敏症反応を疑う
重篤・まれ	完全な過敏症反応症候群（致死的になり得る、特に再投与時）、心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）（議論のある関連）

まとめ

グアノシン類似体guanosine analogグアノシン類似体（guanosine analog）guanosine analog（グアノシン類似体）のNRTI。細胞内で活性化されchain terminationにより逆転写を止める。
HLA-B*57:01陽性は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）で、投与前スクリーニングが標準治療。過敏症反応の既往がある患者への再投与は致死的になり得るため絶対に行わない。
過敏症反応は発熱・皮疹・消化器症状が数日かけて重なって増悪する典型的な経過を取る。
CYPをほとんど介さない代謝のため、NRTIの中でも薬物相互作用は少ない。
心血管リスクの高い患者では代替薬を優先することがある。
テノホビルtenofovirテノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル）・ラミブジンlamivudineラミブジン（lamivudine）lamivudine（ラミブジン）・エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）と異なりHBVには活性を持たない。