Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬 · 必修
ダルナビル
darunavir
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- プリジスタ
- 商品名（EU）
- Prezista
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C6: Antiretroviral agents
- 標的微生物
- HIV-1HIV-2
- 副作用
- 皮疹下痢
- 影響検査値
- 血糖
- 対象疾患
- HIV感染症・AIDS
- 原因となる疾患
- 脂質異常症
🧠 全体像：ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）はプロテアーゼ阻害薬protease inhibitorsプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors）protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬）（PI）の中で現在も臨床的な立場を保っている数少ない薬である。PIクラス全体がINSTIに初回治療の座を譲った後も、ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）だけは耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）が多数重なっても効果を保つ高い遺伝子的バリアを理由に、耐性・多剤治療歴のある患者向けの主力として残っている。ただし単独では効かず、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）またはコビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）によるCYP3A4ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）が常に必要という制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）は他のPIと共通する。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 特徴 | 現在の位置づけ |
|---|---|---|
| ダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） | PIの中で最も耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）が高い | 耐性・治療経験のある患者の中心選択肢 |
| ロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）（リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）配合＝カレトラ） | 常にリトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）と固定比率で配合 | 妊娠・小児・資源制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）下での代替（差分はロピナビルlopinavirロピナビル（lopinavir）lopinavir（ロピナビル）の項を参照） |
| リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） | 抗ウイルス活性よりCYP3A4阻害によるブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター）としての役割が中心 | PI・一部INSTIの血中濃度を上げるための併用薬 |
⭐ PIクラス全体に共通する注意点：脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）・インスリン抵抗性/高血糖・体脂肪分布異常abnormal body fat distribution (lipodystrophy)体脂肪分布異常（abnormal body fat distribution (lipodystrophy)）abnormal body fat distribution (lipodystrophy)（体脂肪分布異常）（脂肪萎縮lipoatrophy脂肪萎縮（lipoatrophy）lipoatrophy（脂肪萎縮）/蓄積）・多数のCYP3A4関連相互作用。これはダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）固有ではなくPIという薬効群の性格である。
機序
flowchart TD
A["HIVプロテアーゼが<br>Gag-Polポリタンパク質を切断しようとする"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='darunavir'>ダルナビル</span>がプロテアーゼの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合し切断を阻害"]
B --> C["ポリタンパク質が<br>個々の構造・酵素タンパクへ<br>成熟・分割されない"]
C --> D["未成熟で感染性のない<br>ウイルス粒子が産生される"]
E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='darunavir'>ダルナビル</span>単独では<br>肝でのCYP3A4代謝が速く<br>有効血中濃度を保てない"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ritonavir'>リトナビル</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cobicistat'>コビシスタット</span>で<br>CYP3A4を阻害し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pharmacokinetic boosting'>ブースト</span>"| A💡 PIは逆転写酵素阻害薬reverse transcriptase inhibitors逆転写酵素阻害薬（reverse transcriptase inhibitors）reverse transcriptase inhibitors（逆転写酵素阻害薬）やINSTIと違い、「すでに作られたウイルス粒子を感染性のないものにする」段階を止める。 そのため新規感染細胞を減らす効果は他クラスと同じでも、狙う場所はウイルス複製環の最終段階（成熟）である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）時に良好。食事とともに服用すると吸収が上がる |
| 代謝 | 主にCYP3A4。単独では急速に代謝されるためリトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）/コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）のブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）が必須 |
| 蛋白結合 | 高い（主にα1酸性糖蛋白alpha-1 acid glycoprotein (AAG)α1酸性糖蛋白（alpha-1 acid glycoprotein (AAG)）alpha-1 acid glycoprotein (AAG)（α1酸性糖蛋白）） |
| 排泄 | 主に糞中 |
| 耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア） | PIの中で最も高い。複数の変異が重ならないと臨床的に意味のある耐性にならない |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 治療経験者・耐性例 | INSTI・NRTI・NNRTIへの耐性やINSTI不耐性がある場合の中心選択肢 |
| 初回治療の代替 | INSTIが使えない事情がある場合の代替レジメン |
| スルホンアミドsulfonamideスルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド）構造 | 化学構造にスルホンアミドsulfonamideスルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド）基を持つため、重度のスルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）歴がある患者では注意深く評価する |
用法・用量
治療歴のない患者では1日1回800mg＋リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）100mg（またはコビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）150mg）、耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）が疑われる治療経験者では1日2回600mg＋リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）100mgを目安とする。必ず食事とともに服用する。 実際の用量は治療歴・耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 必ずブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）して使用する：リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）またはコビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）なしでは有効血中濃度に達しない
- CYP3A4を介した相互作用：ブースターbooster (pharmacokinetic enhancer)ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)）booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター）（リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）の項を参照）を通じて多数の薬剤（スタチン、ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）、リファンピシンなど）と重大な相互作用を起こす。新規併用薬を追加する際は必ず確認する
- スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）歴がある患者では発疹の出現に注意（絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）ではないが慎重投与）
- PIクラス共通：脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）、インスリン抵抗性/高血糖のモニタリングを行う
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心、頭痛 |
| 注意 | 皮疹（まれに重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹））、血糖上昇、脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）、体脂肪分布異常abnormal body fat distribution (lipodystrophy)体脂肪分布異常（abnormal body fat distribution (lipodystrophy)）abnormal body fat distribution (lipodystrophy)（体脂肪分布異常） |
| 重篤・まれ | 重症皮膚有害反応severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症皮膚有害反応（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症皮膚有害反応）（Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）等）、肝毒性 |
まとめ
- HIVプロテアーゼの活性部位active site活性部位（active site）active site（活性部位）を阻害し、Gag-Polポリタンパク質の切断を止めて未成熟・非感染性non-infectious非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性）のウイルス粒子を作らせる。
- PIの中で最も耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）が高く、多剤耐性・治療経験例の中心選択肢として現在も使われる。
- 単独では効かず、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）またはコビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）によるCYP3A4ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）が必須。
- 食事とともに服用する。CYP3A4を介した相互作用が非常に多い。
- スルホンアミドsulfonamideスルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド）構造を持つため、重度のスルホンアミドアレルギーsulfonamide allergyスルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー）歴では慎重に評価する。
- PIクラス共通の代謝系副作用metabolic adverse effects代謝系副作用（metabolic adverse effects）metabolic adverse effects（代謝系副作用）（脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）・高血糖・体脂肪分布異常abnormal body fat distribution (lipodystrophy)体脂肪分布異常（abnormal body fat distribution (lipodystrophy)）abnormal body fat distribution (lipodystrophy)（体脂肪分布異常））を持つ。