ダルナビル

🧠 全体像：ダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） はプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） （PI）の中で現在も臨床的な立場を保っている数少ない薬である。PIクラス全体がINSTIINSTI（integrase strand transfer inhibitor）に初回治療の座を譲った後も、ダルナビルdarunavir ダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル） だけは耐性変異resistance mutation 耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異） が多数重なっても効果を保つ高い遺伝子的バリアを理由に、耐性・多剤治療歴のある患者向けの主力として残っている。ただし単独では効かず、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） またはコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） によるCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）ブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） が常に必要という制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） は他のPIと共通する¹。

薬効群の中での位置づけ

⭐ PIクラス全体に共通する注意点：脂質異常症 dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）・インスリン抵抗性/高血糖・体脂肪分布異常abnormal body fat distribution (lipodystrophy) 体脂肪分布異常（abnormal body fat distribution (lipodystrophy)）abnormal body fat distribution (lipodystrophy)（体脂肪分布異常） （脂肪萎縮lipoatrophy脂肪萎縮（lipoatrophy）lipoatrophy（脂肪萎縮）/蓄積）・多数のCYP3A4関連相互作用。これはダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） 固有ではなくPIという薬効群の性格である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human immunodeficiency virus'>HIV</span>プロテアーゼが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gag-Pol polyprotein'>Gag-Polポリタンパク質</span>を切断しようとする"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='darunavir'>ダルナビル</span>がプロテアーゼの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合し切断を阻害"]
    B --> C["ポリタンパク質が<br>個々の構造・酵素タンパクへ<br>成熟・分割されない"]
    C --> D["未成熟で感染性のない<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ウイルス粒子</span>が産生される"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='darunavir'>ダルナビル</span>単独では<br>肝での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>代謝が速く<br>有効血中濃度を保てない"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ritonavir'>リトナビル</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cobicistat'>コビシスタット</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>を阻害し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pharmacokinetic boosting'>ブースト</span>"| A

💡 PIは逆転写酵素阻害薬 reverse transcriptase inhibitors 逆転写酵素阻害薬（reverse transcriptase inhibitors） reverse transcriptase inhibitors（逆転写酵素阻害薬） やINSTIと違い、「すでに作られたウイルス粒子 virion ウイルス粒子（virion） virion（ウイルス粒子） を感染性のないものにする」段階を止める。 そのため新規感染細胞を減らす効果は他クラスと同じでも、狙う場所はウイルス複製 viral replication ウイルス複製（viral replication） viral replication（ウイルス複製） 環の最終段階（成熟）である。

薬物動態

適応

用法・用量

治療歴のない患者では1日1回800mg＋リトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） 100mg（またはコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） 150mg）、耐性変異resistance mutation 耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異） が疑われる治療経験者では1日2回600mg＋リトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） 100mgを目安とする¹。必ず食事とともに服用する。 実際の用量は治療歴・耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 必ずブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） して使用する：リトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） またはコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） なしでは有効血中濃度に達しない¹
• CYP3A4を介した相互作用：ブースター booster (pharmacokinetic enhancer) ブースター（booster (pharmacokinetic enhancer)） booster (pharmacokinetic enhancer)（ブースター） （リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）の項を参照）を通じて多数の薬剤（スタチン、ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）、リファンピシンなど）と重大な相互作用を起こす。新規併用薬を追加する際は必ず確認する
• スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergy スルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy）sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー） 歴がある患者では発疹の出現に注意（絶対禁忌absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌） ではないが慎重投与）。TMP-SMXアレルギー既往のある患者ではダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） アレルギーのオッズ比 odds ratio, OR オッズ比（odds ratio, OR） odds ratio, OR（オッズ比） が4.29（95%信頼区間1.05-17.56）と有意に高いが、事象自体はまれである²
• PIクラス共通：脂質異常症 dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）、インスリン抵抗性/高血糖のモニタリングを行う

副作用

まとめ

• HIVHIV（human immunodeficiency virus）プロテアーゼの活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） を阻害し、Gag-Polポリタンパク質Gag-Pol polyprotein Gag-Polポリタンパク質（Gag-Pol polyprotein）Gag-Pol polyprotein（Gag-Polポリタンパク質） の切断を止めて未成熟・非感染性non-infectious 非感染性（non-infectious）non-infectious（非感染性） のウイルス粒子 virion ウイルス粒子（virion） virion（ウイルス粒子） を作らせる。
• PIの中で最も耐性バリア barrier to resistance 耐性バリア（barrier to resistance） barrier to resistance（耐性バリア） が高く、多剤耐性・治療経験例の中心選択肢として現在も使われる。
• 単独では効かず、リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） またはコビシスタット cobicistat コビシスタット（cobicistat） cobicistat（コビシスタット） によるCYP3A4ブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） が必須¹。
• 食事とともに服用する。CYP3A4を介した相互作用が非常に多い。
• スルホンアミドsulfonamide スルホンアミド（sulfonamide）sulfonamide（スルホンアミド） 構造を持つため、重度のスルホンアミドアレルギー sulfonamide allergy スルホンアミドアレルギー（sulfonamide allergy） sulfonamide allergy（スルホンアミドアレルギー） 歴では慎重に評価する。TMP-SMXアレルギー既往はダルナビル darunavir ダルナビル（darunavir） darunavir（ダルナビル） アレルギーのリスク因子だが、事象自体はまれである²。
• PIクラス共通の代謝系副作用 metabolic adverse effects 代謝系副作用（metabolic adverse effects） metabolic adverse effects（代謝系副作用） （脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）・高血糖・体脂肪分布異常abnormal body fat distribution (lipodystrophy)体脂肪分布異常（abnormal body fat distribution (lipodystrophy)）abnormal body fat distribution (lipodystrophy)（体脂肪分布異常））を持つ。