Drug Atlas · C6 Antivirals / 抗ウイルス薬
マラビロク
maraviroc
- 分類
- Antivirals / 抗ウイルス薬
- 商品名（日本）
- シーエルセントリ
- 商品名（EU）
- Celsentri
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C6: Antiretroviral agents
- 標的微生物
- HIV-1
- 副作用
- めまい皮疹
- 相互作用
- リトナビルリファンピシン
- 対象疾患
- HIV感染症・AIDS
🧠 全体像：マラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク）は他の抗HIV薬と根本的に違う「狙い方」をする薬である。他のクラスがすべてウイルス自身の酵素・蛋白（逆転写酵素・インテグラーゼintegraseインテグラーゼ（integrase）integrase（インテグラーゼ）・プロテアーゼ・gp41・gp120）を標的にするのに対し、マラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク）は宿主細胞側の受容体CCR5を塞いでウイルスの侵入を防ぐ。ウイルスではなくヒトの蛋白を狙うため、HIV側がCCR5を使わずCXCR4を使う株（X4指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性））にはそもそも効かないという制約Limitations制約（Limitations）Limitations（制約）が生まれ、投与前に指向性検査tropism test指向性検査（tropism test）tropism test（指向性検査）が必須になる——このクラス特有の「コンパニオン診断companion diagnosticsコンパニオン診断（companion diagnostics）companion diagnostics（コンパニオン診断）」的な運用が最大の特徴である。
機序
flowchart TD
A["HIVのgp120が<br>CD4と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='co-receptor'>共受容体</span>に結合しようとする"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='co-receptor'>共受容体</span>はCCR5かCXCR4か"}
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CCR5-tropic'>CCR5指向性</span>（R5型）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maraviroc'>マラビロク</span>がCCR5に結合し<br>gp120の結合を立体的に阻害"]
C --> D["gp41による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane fusion'>膜融合</span>が始まらず<br>侵入を阻止"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CXCR4-tropic'>CXCR4指向性</span>（X4型）または<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dual/mixed'>両指向性</span>"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maraviroc'>マラビロク</span>は無効<br>→投与前に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tropism test'>指向性検査</span>が必須"]💡 マラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク）の適応外への進行は「耐性変異resistance mutation耐性変異（resistance mutation）resistance mutation（耐性変異）」ではなく「株の乗り換え」で起こりうる。 R5指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）株が優位な患者に投与しても、体内に潜在するX4指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）株が選択的に増えることで治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）につながることがある。これは他クラスの点変異による古典的な耐性機序resistance mechanism耐性機序（resistance mechanism）resistance mechanism（耐性機序）とは異なる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | CYP3A4基質。併用薬によって用量を変える必要がある |
| 標準用量 | 1日2回300mg |
| 強いCYP3A4阻害薬併用時 | 1日2回150mgへ減量（リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）下のPI併用など） |
| 強いCYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）併用時 | 1日2回600mgへ増量（リファンピシン併用など、他に活性なCYP3A4阻害薬がない場合） |
| 排泄 | 主に糞中（未変化体・代謝物）、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）は一部 |
⭐ 同じCYP3A4基質でも「濃度を上げる相手」と「下げる相手」で用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）の方向が逆になる。 レジメンを変更するたびにマラビロクmaravirocマラビロク（maraviroc）maraviroc（マラビロク）の用量を見直す必要があり、この用量早見表Summary table早見表（Summary table）Summary table（早見表）自体が試験で問われやすい。
適応
治療経験があり、CCR5指向性CCR5-tropicCCR5指向性（CCR5-tropic）CCR5-tropic（CCR5指向性）のHIV-1のみが検出される患者に、他の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）と併用する。現在はINSTIベースの治療が優先されるため実際に選ばれる場面は限られるが、多剤耐性・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）の問題があるときの選択肢として残る。指向性検査tropism test指向性検査（tropism test）tropism test（指向性検査）でCXCR4指向性CXCR4-tropicCXCR4指向性（CXCR4-tropic）CXCR4-tropic（CXCR4指向性）・両指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）が検出された場合は使用しない。
用法・用量
併用薬のCYP3A4への影響に応じて1日2回150/300/600mgのいずれかを選択する（上記薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）の表を参照）。投与開始前に必ず指向性検査tropism test指向性検査（tropism test）tropism test（指向性検査）を行う。実際の用量・検査手順は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 投与前に必ずCCR5指向性CCR5-tropicCCR5指向性（CCR5-tropic）CCR5-tropic（CCR5指向性）を確認する。 CXCR4指向性CXCR4-tropicCXCR4指向性（CXCR4-tropic）CXCR4-tropic（CXCR4指向性）・両指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）では無効
- ⚠️ CYP3A4を介した薬物相互作用に応じて用量を必ず調整する（表を参照）
- 肝毒性：発疹・好酸球増多などアレルギー様の前駆症状prodromal symptoms前駆症状（prodromal symptoms）prodromal symptoms（前駆症状）を伴うことがあり、これらの徴候を伴う肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）を認めたら中止を検討する
- 重度腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）＋強いCYP3A4阻害薬の併用では起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）のリスクが高まる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 咳嗽、上気道症状airway symptoms気道症状（airway symptoms）airway symptoms（気道症状）、めまい |
| 注意 | 皮疹、腹痛、起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）（腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）合併例） |
| 重篤・まれ | 肝毒性（しばしばアレルギー様の前駆症状prodromal symptoms前駆症状（prodromal symptoms）prodromal symptoms（前駆症状）を伴う）、心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント） |
まとめ
- 唯一のCCR5拮抗薬。ウイルス蛋白ではなく宿主のCCR5受容体を塞いで侵入を阻止する。
- 投与前に指向性検査tropism test指向性検査（tropism test）tropism test（指向性検査）が必須——CXCR4指向性CXCR4-tropicCXCR4指向性（CXCR4-tropic）CXCR4-tropic（CXCR4指向性）・両指向性directionality指向性（directionality）directionality（指向性）のHIVには無効。
- CYP3A4基質のため、併用薬に応じて150/300/600mgの3段階で用量を調整する。
- 現在はINSTIベース治療が優先され、多剤耐性・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）の問題がある治療経験者向けの選択肢として残る。
- 肝毒性はしばしば発疹・好酸球増多などアレルギー様の徴候を伴って出現する。