エトラビリン

🧠 全体像：エトラビリンetravirineエトラビリン（etravirine）etravirine（エトラビリン）は非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬NNRTI非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬（NNRTI）NNRTI（非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害薬）の第2世代にあたる。第1世代NNRTI（ネビラピンnevirapineネビラピン（nevirapine）nevirapine（ネビラピン）・エファビレンツefavirenzエファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ）、いずれも本コーパス未収載）は逆転写酵素の結合部位にきっちりはまる分、単一の変異（代表例K103N）だけで効果を失うという耐性バリアbarrier to resistance耐性バリア（barrier to resistance）barrier to resistance（耐性バリア）の低さが弱点だった。エトラビリンetravirineエトラビリン（etravirine）etravirine（エトラビリン）は結合様式に柔軟性を持たせることで、第1世代NNRTIに耐性化したウイルスの多くにもなお活性を保つよう設計されている。逆転写酵素の活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）そのものではなく、少し離れた場所に非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的）に結合するという機序は、活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）を直接奪い合うNRTIとの対比としても押さえておきたい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='etravirine'>エトラビリン</span>が逆転写酵素の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='allosteric site'>アロステリック部位</span>（NNRTI結合ポケット）へ結合"] --> B["結合により酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>が変化"]
    B --> C["逆転写酵素のポリメラーゼ活性が阻害される"]
    C --> D["RNAから二本鎖DNAへの<br>逆転写が進まない"]
    E["NRTIのような<br>鎖の取り込み・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chain termination'>鎖終結</span>ではない"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>を直接奪い合わない"| A

💡 NRTIとNNRTIはどちらも「逆転写を止める」が、止め方が違う。 NRTIは基質dNTP基質（dNTP）dNTP（基質）に成りすまして活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）に取り込まれ鎖を止める（競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）・chain termination）。NNRTIは活性中心active site活性中心（active site）active site（活性中心）から離れたポケットに結合して酵素の形を変え、機能そのものを止める（非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的））。この違いが、両者の交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）のなさ・NRTIバックボーンNRTI backboneNRTIバックボーン（NRTI backbone）NRTI backbone（NRTIバックボーン）とNNRTIを併用する設計の根拠になっている。

薬物動態

適応

第1世代NNRTI（ネビラピンnevirapineネビラピン（nevirapine）nevirapine（ネビラピン）・エファビレンツefavirenzエファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ））への耐性を含む治療経験があるHIV-1感染で、通常はブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）したダルナビルdarunavirダルナビル（darunavir）darunavir（ダルナビル）など他クラスの薬剤と併用する。CYP相互作用が複雑なため、併用するPIの組み合わせによっては使えない・用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）が必要な場合がある。

用法・用量

通常1回200mgを1日2回、食後に経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。空腹時は吸収が不十分になるため避ける。必ず他の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)）antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬）と併用する。実際の用量・併用レジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ リファンピシンとは併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）。 強力な誘導によりエトラビリンetravirineエトラビリン（etravirine）etravirine（エトラビリン）の血中濃度が大きく低下し効果を失う
• ⚠️ 食後投与が必須。 空腹時服用では治療域の血中濃度に達しないことがある
• CYP3A4/2C9/2C19の基質かつ誘導・阻害を併せ持つため、併用するPIの組み合わせによって用量・可否が変わる（例：ブーストpharmacokinetic boostingブースト（pharmacokinetic boosting）pharmacokinetic boosting（ブースト）なしのPIとは併用しない）
• HIV-2感染には無効。 NNRTIクラス共通の限界であり、他クラスで組む

副作用

まとめ

• 第2世代NNRTI。逆転写酵素のアロステリック部位allosteric siteアロステリック部位（allosteric site）allosteric site（アロステリック部位）に非競合的non-competitive非競合的（non-competitive）non-competitive（非競合的）に結合し、第1世代NNRTI耐性株の多くにも活性を保つ。
• NRTIとは異なり鎖終結chain termination鎖終結（chain termination）chain termination（鎖終結）ではなく酵素の構造変化conformational change構造変化（conformational change）conformational change（構造変化）で止める——同じ「逆転写阻害」でも止め方が違う点が試験の定番。
• 食後投与が必須で、空腹時は吸収不良になる。
• CYP3A4/2C9/2C19の基質でありながら誘導・阻害も併せ持つ複雑な相互作用プロファイルを持つ。リファンピシンとは併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）。
• NNRTIクラス共通の限界としてHIV-2には無効。
• 皮疹が高頻度で早期に出現し、まれに重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹）に進展する。