アタザナビル

🧠 全体像：アタザナビル atazanavir アタザナビル（atazanavir） atazanavir（アタザナビル） は構造上プロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） （PI、「-navir」）で、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）と違って単独でも実際に使われる数少ないPIの一つである。他のPIと一線を画すのは脂質異常症dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia）dyslipidemia（脂質異常症）・消化器毒性が比較的軽いという利点だが、その代償としてUGT1A1（ビリルビン抱合bilirubin conjugation ビリルビン抱合（bilirubin conjugation）bilirubin conjugation（ビリルビン抱合） 酵素）の阻害による無症候性の高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia） Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症）・黄疸がほぼ必発する。もう一つの弱点はリルピビリンrilpivirineリルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン）と同じ酸性環境依存の溶解性 solubility溶解性（solubility） solubility（溶解性）で、日本の添付文書は酸分泌抑制薬 acid secretion inhibitor 酸分泌抑制薬（acid secretion inhibitor） acid secretion inhibitor（酸分泌抑制薬） （PPIPPI（proton pump inhibitor）とボノプラザンvonoprazanボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン））を禁忌に、米国の添付文書は用量制限と時間差投与に置いていた——同じ薬理現象に対する規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） の強さが国で違う典型例である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） ＝UGTUGT（UDP-glucuronosyltransferase）阻害による黄疸」「酸が無いと溶けない」の2点セットで覚える。 どちらも他のPIには無い、この薬に固有の弱点である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atazanavir'>アタザナビル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human immunodeficiency virus'>HIV</span>プロテアーゼの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に結合し阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gag-Pol polyprotein'>Gag-Polポリタンパク質</span>の<br>切断が起こらない"]
    B --> C["未成熟・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-infectious'>非感染性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='virion'>ウイルス粒子</span>が産生される"]
    D["塩基性で水にほとんど溶けない化合物"] -.->|"胃内が酸性であるほど溶解・吸収が進む"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid secretion inhibitor'>酸分泌抑制薬</span>併用で血中濃度が低下"]
    F["肝でUGT1A1（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bilirubin conjugation'>ビリルビン抱合</span>酵素）を阻害"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unconjugated bilirubin'>非抱合型ビリルビン</span>が蓄積"]
    G --> H["無症候性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hyperbilirubinemia'>高ビリルビン血症</span>・黄疸"]

💡 抗ウイルス作用（プロテアーゼ阻害）そのものは他のPIと同じ。 アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） を特徴づけるのは薬理標的の外側にある2つの副次的性質――溶解性solubility 溶解性（solubility）solubility（溶解性） のpH依存とUGT1A1阻害――で、どちらも構造上の副産物である。

薬物動態

適応

他の抗レトロウイルス薬 antiretroviral drug (ART) 抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)） antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬） と併用してHIV-1HIV-1（human immunodeficiency virus type 1）感染症の治療に用いる。米国添付文書では生後3か月・体重5kg以上から適応がある¹。

⚠️ 日本の記述は現行の電子添文で検算できない。 2026年9月時点で、PMDAの医療用医薬品情報でアタザナビル atazanavir アタザナビル（atazanavir） atazanavir（アタザナビル） 硫酸塩（薬効分類番号6250023）を引いても収載品目が0件で、レイアタッツの電子添文は取得できない。本ノートの日本側の記述は、最後の使用上の注意改訂指示（2022年9月）²とインタビューフォーム（2020年4月改訂第12版）³に基づく。国内の現行の扱いを述べる必要があるときは、この2文書より新しい資料を当たること。

用法・用量

PO、食事とともに投与する。治療歴のある成人ではアタザナビル atazanavir アタザナビル（atazanavir） atazanavir（アタザナビル） 300mg＋リトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） 100mgを1日1回併用するのが標準的¹。実際の用量・併用レジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 日本の添付文書はプロトンポンプ阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） を禁忌に置いていた。 最後の使用上の注意改訂指示（2022年9月）が示す禁忌欄の「次の薬剤を投与中の患者」には、プロトンポンプ阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） （オメプラゾールomeprazoleオメプラゾール（omeprazole）omeprazole（オメプラゾール）、ランソプラゾール、ラベプラゾールrabeprazoleラベプラゾール（rabeprazole）rabeprazole（ラベプラゾール）、エソメプラゾール(es)omeprazoleエソメプラゾール（(es)omeprazole）(es)omeprazole（エソメプラゾール）、ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン） フマル酸 fumarate フマル酸（fumarate） fumarate（フマル酸） 塩）とアスピリン・ランソプラゾール配合剤、アスピリン・ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン） 配合剤が含まれる²。⚠️ ボノプラザンvonoprazanボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン）は日本の添付文書では独立の区分ではなく、この括弧の中に置かれている——「PPIとP-CABP-CAB（potassium-competitive acid blocker）が別々に禁忌に挙がっている」と読むと原文とずれる。無酸症achlorhydria 無酸症（achlorhydria）achlorhydria（無酸症） など著しい低胃酸状態が持続する場合も同じ理由で作用が減弱しうる³
• 酸分泌抑制薬acid secretion inhibitor 酸分泌抑制薬（acid secretion inhibitor）acid secretion inhibitor（酸分泌抑制薬） の側の記載は、薬剤によって残っているものと消えているものがある。 ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン） （タケキャブ）の現行の電子添文は、2.2で「アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） 硫酸塩、リルピビリンrilpivirine リルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン） 塩酸 hydrochloric acid (HCl) 塩酸（hydrochloric acid (HCl)） hydrochloric acid (HCl)（塩酸） 塩を投与中の患者」を禁忌とし、10.1で胃酸分泌 gastric acid secretion 胃酸分泌（gastric acid secretion） gastric acid secretion（胃酸分泌） 抑制作用による溶解性 solubility 溶解性（solubility） solubility（溶解性） 低下を機序として挙げている⁴。⚠️ 一方、ラベプラゾールrabeprazole ラベプラゾール（rabeprazole）rabeprazole（ラベプラゾール） （パリエット）の現行の電子添文にアタザナビル atazanavir アタザナビル（atazanavir） atazanavir（アタザナビル） の記載は無く、抗HIV薬antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug）antiretroviral drug（抗HIV薬） としてはリルピビリン rilpivirine リルピビリン（rilpivirine） rilpivirine（リルピビリン） だけが併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） に残っている⁵。⚠️ 同じ相互作用について、酸分泌抑制薬acid secretion inhibitor 酸分泌抑制薬（acid secretion inhibitor）acid secretion inhibitor（酸分泌抑制薬） 側の記載が薬剤ごとに割れている——ボノプラザン vonoprazan ボノプラザン（vonoprazan） vonoprazan（ボノプラザン） 側だけを見て「日本ではすべてのPPIが今も禁忌」と読まない
• ⭐ 同じ薬理現象でも規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） の強さは日米で違う。 米国添付文書ではPPIは禁忌ではなく、治療歴のない患者ではオメプラゾール omeprazole オメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール） 20mg相当までとし本剤／リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） 服用の約12時間前に投与、治療歴のある患者では併用は推奨されないという段階的な扱いにとどまる¹。禁忌にしていたのは日本の添付文書であり、リルピビリンrilpivirineリルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン）（米国でもPPIが禁忌）とは事情が異なる
• シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・ロバスタチンlovastatinロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン）、リファンピシン、イリノテカンirinotecanイリノテカン（irinotecan）irinotecan（イリノテカン）、経口ミダゾラム midazolamミダゾラム（midazolam） midazolam（ミダゾラム）・トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）、ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）、セイヨウオトギリソウSt John's wort セイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ） なども併用禁忌 contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌）（CYP3A・UGT1A1を介した重篤な相互作用のため）。日本の禁忌欄はさらにベプリジル bepridilベプリジル（bepridil） bepridil（ベプリジル）・麦角アルカロイドergot alkaloid 麦角アルカロイド（ergot alkaloid）ergot alkaloid（麦角アルカロイド） 類・ロミタピドlomitapideロミタピド（lomitapide）lomitapide（ロミタピド）・バルデナフィルvardenafilバルデナフィル（vardenafil）vardenafil（バルデナフィル）・ブロナンセリン・アゼルニジピン（配合剤を含む）・ルラシドンlurasidoneルラシドン（lurasidone）lurasidone（ルラシドン）・リバーロキサバンrivaroxabanリバーロキサバン（rivaroxaban）rivaroxaban（リバーロキサバン）・グラゾプレビルgrazoprevirグラゾプレビル（grazoprevir）grazoprevir（グラゾプレビル）・グレカプレビルglecaprevir グレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル） ＋ピブレンタスビル pibrentasvir ピブレンタスビル（pibrentasvir） pibrentasvir（ピブレンタスビル） を挙げていた¹²。日本では重度の肝障害も禁忌³
• 米国添付文書に枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） の節は無く¹、日本の添付文書にも「警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」欄は置かれていなかった³
• ⚠️ 無症候性の非抱合型 unconjugated 非抱合型（unconjugated） unconjugated（非抱合型） 高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia） Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症） がUGT1A1阻害により高頻度にあらわれる。 治療歴のない成人でグレード3-4の高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia） Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症） が35〜47%、中等度〜重度の黄疸が2%以上で報告される¹。投与中止で回復するが、美容上の観点から他の抗HIVHIV（human immunodeficiency virus）療法への切り換えを検討することがある³
• 心電図でPR間隔延長 PR interval prolongation PR間隔延長（PR interval prolongation） PR interval prolongation（PR間隔延長） を示すことがあり、無症候性の1度房室ブロックが5.9%で観察された。心伝導障害cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害） のある患者には慎重投与とする¹

副作用

まとめ

• 構造上はプロテアーゼ阻害薬 protease inhibitors プロテアーゼ阻害薬（protease inhibitors） protease inhibitors（プロテアーゼ阻害薬） （「-navir」）。抗ウイルス機序は他のPIと同じで、単独でも実際に使われる数少ないPIの一つ。
• UGT1A1（ビリルビン抱合bilirubin conjugation ビリルビン抱合（bilirubin conjugation）bilirubin conjugation（ビリルビン抱合） 酵素）を阻害し、無症候性の非抱合型 unconjugated 非抱合型（unconjugated） unconjugated（非抱合型） 高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia） Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症）・黄疸がほぼ必発（治療歴のない患者でグレード3-4高ビリルビン血症 Hyperbilirubinemia 高ビリルビン血症（Hyperbilirubinemia） Hyperbilirubinemia（高ビリルビン血症） 35〜47%）。
• 塩基性で水に溶けにくく、胃内pHが低いほど溶解・吸収が進む。日本の添付文書はプロトンポンプ阻害剤 inhibitor 阻害剤（inhibitor） inhibitor（阻害剤） （ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン） を含む）を禁忌に置き、米国は用量制限・時間差投与にとどめていた。ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン） 側の電子添文には今もアタザナビル atazanavir アタザナビル（atazanavir） atazanavir（アタザナビル） が併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） として残るが、ラベプラゾールrabeprazole ラベプラゾール（rabeprazole）rabeprazole（ラベプラゾール） 側には残っていない。
• 食事とともに服用が必須。治療歴のある患者ではリトナビル ritonavir リトナビル（ritonavir） ritonavir（リトナビル） によるブースト pharmacokinetic boosting ブースト（pharmacokinetic boosting） pharmacokinetic boosting（ブースト） が推奨される。
• PR間隔延長PR interval prolongationPR間隔延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR間隔延長）・心伝導障害cardiac conduction disturbance 心伝導障害（cardiac conduction disturbance）cardiac conduction disturbance（心伝導障害） に注意。シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・ロバスタチンlovastatin ロバスタチン（lovastatin）lovastatin（ロバスタチン） との併用も禁忌。