エファビレンツ

🧠 全体像：エファビレンツ efavirenz エファビレンツ（efavirenz） efavirenz（エファビレンツ） は第1世代の非核酸系逆転写酵素阻害薬 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) 非核酸系逆転写酵素阻害薬（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)） non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)（非核酸系逆転写酵素阻害薬） （NNRTINNRTI, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor）で、逆転写酵素の活性中心 active site 活性中心（active site） active site（活性中心） から離れたアロステリック部位 allosteric site アロステリック部位（allosteric site） allosteric site（アロステリック部位） に非競合的 non-competitive 非競合的（non-competitive） non-competitive（非競合的） に結合し、酵素の構造を変化させて働きを止める¹。同じNNRTIでも「効くかどうか」より「使い続けられるかどうか」で位置づけが変わってきた薬というのが最大の特徴で、CNS・精神症状の副作用プロファイルの重さが、後発のNNRTI・インテグラーゼ阻害薬integrase strand transfer inhibitor (INSTI) インテグラーゼ阻害薬（integrase strand transfer inhibitor (INSTI)）integrase strand transfer inhibitor (INSTI)（インテグラーゼ阻害薬） への置き換えを進めてきた¹。エトラビリンetravirineエトラビリン（etravirine）etravirine（エトラビリン）が「第1世代NNRTIに耐性化したウイルスにもなお活性を保つ」設計であるのに対し、エファビレンツefavirenz エファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ） はその第1世代の代表として、単一変異（K103Nなど）で容易に耐性化する弱点を持つ。

位置づけ

かつてHIVHIV（human immunodeficiency virus）治療の多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy） combination therapy / polypharmacy（多剤併用） レジメンで最も汎用されたNNRTIの一つで、単剤合剤（エムトリシタビンemtricitabineエムトリシタビン（emtricitabine）emtricitabine（エムトリシタビン）・テノホビルtenofovir テノホビル（tenofovir）tenofovir（テノホビル） との3剤合剤など）にも組み込まれてきた¹。⚠️ ただし近年は不利な副作用プロファイルへの懸念から、初回治療の第一選択からは後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） している。 ドルテグラビルdolutegravir ドルテグラビル（dolutegravir）dolutegravir（ドルテグラビル） などインテグラーゼ阻害薬 integrase strand transfer inhibitor (INSTI) インテグラーゼ阻害薬（integrase strand transfer inhibitor (INSTI)） integrase strand transfer inhibitor (INSTI)（インテグラーゼ阻害薬） を含む副作用の軽いレジメンへの切り替えが進んでおり、エファビレンツefavirenz エファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ） は経験豊富な患者での継続や、資源制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） 下での使用が中心になってきている¹。

機序

flowchart TD
    A["逆転写酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='allosteric site'>アロステリック部位</span>に結合"] --> B["酵素の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>を変化させる"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性中心</span>の働きを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-competitive'>非競合的</span>に阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>鎖の伸長が止まる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human immunodeficiency virus type 1'>HIV-1</span>の複製が阻止される"]

薬物動態

⭐ CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）に対して基質・誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）・阻害薬のすべての性質を併せ持つ、扱いの難しい薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を持つ。 さらにCYP2B6も誘導し、CYP2B6の遺伝的な代謝能の違いが血中濃度・臨床効果に影響しうる¹。

⚠️ 「誘導」の性質が、他剤の血中濃度を下げる方向に働く相互作用の中心になる。 リファブチンrifabutinリファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン）はCYP3A4で代謝されるため、エファビレンツefavirenz エファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ） との併用でリファブチン rifabutin リファブチン（rifabutin） rifabutin（リファブチン） の曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） が下がる。米国添付文書は、この併用時にリファブチン rifabutin リファブチン（rifabutin） rifabutin（リファブチン） の1日投与量を50%増量するよう推奨している²。⭐ 同じCYP3A誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） でも、リファンピシンほど強力ではないため、リファブチンrifabutin リファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン） 側の増量幅（50%）はリファンピシン併用時の減量・分割投与divided dosing 分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与） とは別の対応になる——併用薬がエファビレンツ efavirenz エファビレンツ（efavirenz） efavirenz（エファビレンツ） にとってではなく、エファビレンツefavirenz エファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ） が併用薬にとって何をする側かを区別して考える。

食事摂取により血中濃度が上昇し有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） （特に中枢神経系症状）の頻度が増える可能性があるため、空腹時、できれば就寝前の投与が推奨される²。

適応

他の抗レトロウイルス薬 antiretroviral drug (ART) 抗レトロウイルス薬（antiretroviral drug (ART)） antiretroviral drug (ART)（抗レトロウイルス薬） と併用したHIV-1HIV-1（human immunodeficiency virus type 1）感染症の治療に用いられる²。

用法・用量

成人は空腹時に1日1回600mgを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。就寝前投与とすることで、中枢神経系症状の忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） が改善するとされる²。

禁忌・注意

• ⚠️ 中枢神経系・精神神経症状neuropsychiatric symptoms 精神神経症状（neuropsychiatric symptoms）neuropsychiatric symptoms（精神神経症状） が高頻度に生じる。 患者の53%でめまい（28.1%）・不眠（16.3%）・異常な夢・集中力低下などのCNS症状が報告され、多くは投与開始後1〜2日以内に出現し2〜4週間で軽快する²。
• ⚠️ 重症うつ病major depressive disorder重症うつ病（major depressive disorder）major depressive disorder（重症うつ病）・希死念慮suicidal ideation希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮）の報告があり、精神症状が出現した場合は直ちに医学的評価を受ける必要がある。 米国添付文書では重症うつ病 major depressive disorder 重症うつ病（major depressive disorder） major depressive disorder（重症うつ病） 2.4%・希死念慮suicidal ideation 希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮） 0.7%が報告されている²。
• ⚠️ 妊娠可能な女性への投与は慎重に検討する。 Pregnancy Category Dに分類され、動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） （サル）で無脳症 anencephaly無脳症（anencephaly） anencephaly（無脳症）・眼球欠損・口蓋裂cleft palate 口蓋裂（cleft palate）cleft palate（口蓋裂） が観察されたほか、ヒトでも妊娠第1三半期 first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy） first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） の曝露後に神経管欠損 neural tube defect (NTD) 神経管欠損（neural tube defect (NTD)） neural tube defect (NTD)（神経管欠損） の報告がある²。妊娠検査と確実な避妊の併用が前提になる。

副作用

中枢神経系症状（めまい・不眠・異常な夢・集中力低下）が最も高頻度で、投与初期に強く出て時間とともに軽快する傾向がある。皮疹・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） も報告される²¹。

まとめ

• エファビレンツefavirenz エファビレンツ（efavirenz）efavirenz（エファビレンツ） は第1世代NNRTIで、逆転写酵素のアロステリック部位 allosteric site アロステリック部位（allosteric site） allosteric site（アロステリック部位） への非競合的 non-competitive 非競合的（non-competitive） non-competitive（非競合的） 結合により複製を阻止する。
• CYP3A4・CYP2B6の基質であると同時に誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） でもあり、リファブチンrifabutin リファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン） など他剤の血中濃度を下げる相互作用を起こす（リファブチンrifabutin リファブチン（rifabutin）rifabutin（リファブチン） は50%増量で対応）。
• 中枢神経系・精神症状（めまい・不眠・異常な夢・うつ病・希死念慮suicidal ideation希死念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（希死念慮））が高頻度で、空腹時・就寝前投与で忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を改善する。
• 妊娠可能な女性では神経管欠損 neural tube defect (NTD) 神経管欠損（neural tube defect (NTD)） neural tube defect (NTD)（神経管欠損） のリスクを考慮し避妊を徹底する。
• 副作用プロファイルの重さから、近年は初回治療の第一選択としての使用が後退 retraction 後退（retraction） retraction（後退） している。