HPV 1, 2, 3, 4

🧠 全体像：HPVHPV（human papillomavirus） 1・2・3・4型は皮膚だけに住み着く「皮膚型」パピローマウイルスで、性器・咽頭に病変を作る高リスク型high-risk HPV高リスク型（high-risk HPV）high-risk HPV（高リスク型）・低リスク粘膜型 mucosal粘膜型（mucosal） mucosal（粘膜型）とは棲み分けが異なる。基底細胞basal cells 基底細胞（basal cells）basal cells（基底細胞） への感染と免疫からの隠れ方という戦略は共通しているが、この4型が起こすのは疣贅（いぼ）という良性の角化病変だけで、発癌性carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity）carcinogenicity（発癌性） は持たない。もう一つ押さえておきたいのは、現行のHPVワクチンがこの4型をカバーしていないという点¹——ワクチン接種歴があっても皮膚疣贅 cutaneous warts 皮膚疣贅（cutaneous warts） cutaneous warts（皮膚疣贅） は防げない。

ウイルスの構造とゲノム

Papillomaviridae科に属する、エンベロープを持たない環状二本鎖DNA circular double-stranded DNA 環状二本鎖DNA（circular double-stranded DNA） circular double-stranded DNA（環状二本鎖DNA） ウイルス。正二十面体icosahedral 正二十面体（icosahedral）icosahedral（正二十面体） カプシド capsid カプシド（capsid） capsid（カプシド） は主要外殻蛋白 outer capsid protein外殻蛋白（outer capsid protein） outer capsid protein（外殻蛋白）L1で構成され、直径約55nmと小型である。

⚠️ HPVの「型」は血清型ではなく遺伝子型である。 型番は塩基配列に基づいてInternational HPV Reference Centerが付与しており、候補クローンを再クローニング cloningクローニング（cloning） cloning（クローニング）・再シークエンス sequence シークエンス（sequence） sequence（シークエンス） して確認できたものに番号が与えられる。確立された型はHPV202番まであり、5属49種に分類される²。診療ガイドラインも「200型超が同定されている」と記載する³——「血清型が75種類以上」という古い言い方は、数も分類の根拠も現在と合わない。

型は、皮膚に留まる「皮膚型」と性器・口腔咽頭粘膜に住み着く「粘膜型mucosal粘膜型（mucosal）mucosal（粘膜型）」に大別される——1・2・3・4型は前者の代表株で、HPV 6・11・HPV 16・18・31・33・58はいずれも後者に属する。

病原性の仕組み

皮膚の微小外傷 microtrauma 微小外傷（microtrauma） microtrauma（微小外傷） （すり傷・咬爪など）から基底細胞層basal cell layer基底細胞層（basal cell layer）basal cell layer（基底細胞層）に感染し、感染細胞が分化して表層へ移動するのに伴ってウイルスも複製・成熟する。基底層に持続的に潜伏することで免疫系からの排除を免れ、これが疣贅の慢性化・再発の理由になる。

flowchart TD
    A["皮膚の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microtrauma'>微小外傷</span>から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>侵入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='basal cell layer'>基底細胞層</span>に感染・持続潜伏"]
    B --> C["感染細胞の表層への分化に伴い<br>ウイルスも複製・成熟"]
    C --> D["表皮の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperkeratosis'>過角化</span>・過形成"]
    D --> E["疣贅（いぼ）形成"]
    B -->|"免疫から隠れ続ける"| F["慢性化・再発"]

⚠️ 型と病型は一対一に対応しない。 診療ガイドラインは足底疣贅 verruca plantaris 足底疣贅（verruca plantaris） verruca plantaris（足底疣贅） の主な原因をHPV 1・2・4・27・57型、扁平疣贅verruca plana 扁平疣贅（verruca plana）verruca plana（扁平疣贅） の主な原因をHPV 3・10・28・41型としている³。上の表は「どの型を見たらどの病変を思い出すか」という当たりの付け方であって、病変から型を逆算 back-calculate 逆算（back-calculate） back-calculate（逆算） する根拠にはならない。臨床上も型別検査 typing assay 型別検査（typing assay） typing assay（型別検査） は不要である。

感染経路と疫学

• 直接接触（皮膚同士の接触）、自家接種autoinoculation自家接種（autoinoculation）autoinoculation（自家接種）（掻破scratching (excoriation)掻破（scratching (excoriation)）scratching (excoriation)（掻破）・剃毛shaving (preoperative hair removal) 剃毛（shaving (preoperative hair removal)）shaving (preoperative hair removal)（剃毛） による拡散、手による拡散）、下着やプールの共用床など間接接触（フォマイトfomiteフォマイト（fomite）fomite（フォマイト））を介して伝播する³
• 疣贅の有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は7〜12%と報告される。尋常性疣贅verruca vulgaris 尋常性疣贅（verruca vulgaris）verruca vulgaris（尋常性疣贅） が皮膚疣贅 cutaneous warts 皮膚疣贅（cutaneous warts） cutaneous warts（皮膚疣贅） の約70%を占め主に小児に生じ、足底疣贅verruca plantaris足底疣贅（verruca plantaris）verruca plantaris（足底疣贅）・扁平疣贅verruca plana 扁平疣贅（verruca plana）verruca plana（扁平疣贅） はやや高い年齢層に多い³
• 小児・若年成人に多く、免疫が健常であれば免疫応答による排除で1〜2年以内に自然消退することが多い。ただし経過は幅広く、軽い困りごとで済むものから難治・慢性化するものまである⁴
• 移植患者などの免疫抑制状態では病変が多発・巨大化し、治療に抵抗性を示しやすい

起こす疾患

臨床像の全体はHPV感染症（疣贅・尖圭コンジローマcondyloma acuminatum尖圭コンジローマ（condyloma acuminatum）condyloma acuminatum（尖圭コンジローマ）・子宮頸部異形成cervical dysplasia子宮頸部異形成（cervical dysplasia）cervical dysplasia（子宮頸部異形成））を参照。この4型が起こすのはいずれも皮膚に限局した良性の角化病変である。

診断

臨床診断が基本。急速な増大・潰瘍・色素不整・硬結induration 硬結（induration）induration（硬結） を伴う場合や、免疫抑制患者で治療に反応しない場合は、有棘細胞癌squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma）squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） などの悪性腫瘍を除外するために生検を行う。HPV型別検査 typing assay 型別検査（typing assay） typing assay（型別検査） は疣贅の診断・治療選択には通常用いない。

💡 この4型に発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） はないが、「疣贅らしい病変」を癌と見誤らない配慮は要る。 皮膚のHPV感染はほとんどが良性の増殖性病変にとどまる一方、まれに有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） へ発展すると記載されており³、臨床像が典型を外れたときに生検へ進む判断が診断の要点になる。

治療と予防

免疫正常者では自然消退することが多く、無症状であれば経過観察も選択肢になる。HPV自体を排除する抗ウイルス薬は無いため、治療はいずれも病変を物理的・化学的に除去して免疫の排除を助ける手段である³。

疼痛・機能障害・整容的負担がある場合の第一選択はサリチル酸salicylic acid サリチル酸（salicylic acid）salicylic acid（サリチル酸） の外用と凍結療法 cryotherapy凍結療法（cryotherapy） cryotherapy（凍結療法）である³。

💡 小児では凍結療法 cryotherapy 凍結療法（cryotherapy） cryotherapy（凍結療法） を選びにくい。 疼痛と水疱を生じ、しかも反復を要するためである³。強く凍結すれば有効性は上がるが有害事象も増え（RR 1.90、95%CI 1.15〜3.15）、施行間隔を2週・3週・4週と変えても治癒率は変わらない⁴。

治癒したと言えるのは、4週時点で病変が完全に消え、少なくとも6か月再発しないときである（1B）³。再発しやすい疾患なので、1回の消退で終診としない。

⚠️ HPVワクチンはこの4型をカバーしない。 現行で最も型の範囲が広い9価ワクチンでも中身はHPV 6・11・16・18・31・33・45・52・58型のL1由来ウイルス様粒子 virus-like particle, VLP ウイルス様粒子（virus-like particle, VLP） virus-like particle, VLP（ウイルス様粒子） であり¹、皮膚型の1・2・3・4型は含まれない。接種歴があっても皮膚疣贅 cutaneous warts 皮膚疣贅（cutaneous warts） cutaneous warts（皮膚疣贅） は防げない。

まとめ

• HPV 1・2・3・4型は皮膚だけに感染する非発癌性 carcinogenicity 発癌性（carcinogenicity） carcinogenicity（発癌性） の「皮膚型」で、粘膜型mucosal 粘膜型（mucosal）mucosal（粘膜型） （低リスク・高リスク）とは棲み分けが異なる。
• HPVの「型」は塩基配列で定義される遺伝子型であり血清型ではない。確立された型はHPV202番までで200型を超える。
• 基底細胞層basal cell layer 基底細胞層（basal cell layer）basal cell layer（基底細胞層） への持続感染 persistent infection 持続感染（persistent infection） persistent infection（持続感染） と免疫からの回避という戦略は共通するが、起こすのは疣贅という良性病変のみ。
• HPV 1は足底疣贅 verruca plantaris足底疣贅（verruca plantaris） verruca plantaris（足底疣贅）、HPV 2・4は尋常性疣贅 verruca vulgaris尋常性疣贅（verruca vulgaris） verruca vulgaris（尋常性疣贅）、HPV 3は扁平疣贅 verruca plana 扁平疣贅（verruca plana） verruca plana（扁平疣贅） と結び付けて覚えるが、型と病型は一対一ではない（足底疣贅verruca plantaris 足底疣贅（verruca plantaris）verruca plantaris（足底疣贅） はHPV 1・2・4・27・57型、扁平疣贅verruca plana 扁平疣贅（verruca plana）verruca plana（扁平疣贅） はHPV 3・10・28・41型が主）。
• 直接接触・自家接種autoinoculation自家接種（autoinoculation）autoinoculation（自家接種）・フォマイトfomite フォマイト（fomite）fomite（フォマイト） で伝播し、免疫抑制状態では多発・難治化しやすい。
• HPV自体を排除する薬は無い。治療は経過観察またはサリチル酸 salicylic acid サリチル酸（salicylic acid） salicylic acid（サリチル酸） 外用・凍結療法cryotherapy 凍結療法（cryotherapy）cryotherapy（凍結療法） が第一選択で、両者の併用はサリチル酸 salicylic acid サリチル酸（salicylic acid） salicylic acid（サリチル酸） 単独より有効。治癒は4週時点での完全消退＋6か月の無再発で判定する。
• HPVワクチンはこの4型をカバーしない——9価ワクチンでもHPV 6・11・16・18・31・33・45・52・58型のみである。