酵素阻害薬

🧠 全体像：酵素阻害 enzyme inhibition 酵素阻害（enzyme inhibition） enzyme inhibition（酵素阻害） は「酵素の働きを止める」相互作用である。CYPCYP（cytochrome P450） の活性が下がることで併用薬の代謝が遅くなり、血中濃度が上がって毒性のリスクが生じる。誘導と違って新しいタンパク質の合成を待たないので、多くはすぐに成立する——ここが誘導との決定的な違いである。ただし阻害には2つの型があり、可逆的（競合）阻害は原因薬が消えれば戻るのに対し、機構依存性阻害mechanism-based inhibition機構依存性阻害（mechanism-based inhibition）mechanism-based inhibition（機構依存性阻害）は酵素を壊してしまうため、原因薬が消えたあとも酵素が作り直されるまで効果が続く。⚠️ そしてプロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） では向きが逆で、阻害はむしろ薬を効かなくする。

定義と機序

• 酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）＝シトクロムP450 cytochrome P450, CYP シトクロムP450（cytochrome P450, CYP） cytochrome P450, CYP（シトクロムP450） 酵素の活性が低下すること。
• CYP 酵素での競合阻害 competitive inhibition 競合阻害（competitive inhibition） competitive inhibition（競合阻害） として起こることが多く、P450ヘム鉄 heme iron ヘム鉄（heme iron） heme iron（ヘム鉄） への結合も含む。
• 結果：
  • 内因性基質endogenous substrate 内因性基質（endogenous substrate）endogenous substrate（内因性基質） または併用薬の代謝が低下する。
  • 血漿中濃度plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） が上昇する。
  • 副作用・毒性が増える。
• 阻害の大きさは、阻害薬の側だけで決まらない。相手（基質）の酵素への親和性と、その基質の代謝のうち当該酵素が担う割合にも強く依存する¹。同じ強い阻害薬でも、相手の薬によって実際の相互作用の大きさは変わる。

可逆的（競合）阻害と機構依存性阻害

⭐ 阻害様式は「阻害の大きさと持続時間 duration持続時間（duration） duration（持続時間）」を決める¹。可逆的（競合）阻害では、阻害薬が酵素に結合しているあいだだけ活性が下がるので、阻害薬が有効濃度に達すれば速やかに成立し、原因薬が消失すれば活性も戻る。一方、時間依存性阻害time-dependent inhibition 時間依存性阻害（time-dependent inhibition）time-dependent inhibition（時間依存性阻害） （TDI）は、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） が触媒酵素と強固あるいは不可逆的に結合して酵素そのものを失活させるもので（これを機構依存性阻害mechanism-based inhibition機構依存性阻害（mechanism-based inhibition）mechanism-based inhibition（機構依存性阻害）と呼ぶ）、酵素を壊してしまうため原因薬の血中濃度が下がったあとも阻害が残る¹。グレープフルーツジュースgrapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース） では、小腸のCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4） 活性は新規合成で元の水準に戻るまで低下したままだと明示されている²。

規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 上も、新薬は可逆的阻害reversible inhibition 可逆的阻害（reversible inhibition）reversible inhibition（可逆的阻害） とTDI の双方について評価することが求められている³。

flowchart TD
    A["阻害薬を併用する"] --> B["可逆的（競合）阻害<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ketoconazole'>ケトコナゾール</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluconazole'>フルコナゾール</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='posaconazole'>ポサコナゾール</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quinidine'>キニジン</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='paroxetine'>パロキセチン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluoxetine'>フルオキセチン</span>など"]
    A --> C["機構依存性阻害（＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='time-dependent inhibition'>時間依存性阻害</span>）<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='clarithromycin'>クラリスロマイシン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='erythromycin'>エリスロマイシン</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ritonavir'>リトナビル</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cobicistat'>コビシスタット</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verapamil'>ベラパミル</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='diltiazem'>ジルチアゼム</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='grapefruit juice'>グレープフルーツジュース</span>など"]
    B --> D["酵素と可逆的に結合しているだけ<br>阻害薬が消えれば活性は戻る"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reactive intermediate'>反応性中間体</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active site'>活性部位</span>に共有結合し<br>酵素を不可逆的に失活させる"]
    E --> F["阻害薬が消えても<br>酵素が新しく合成されるまで活性は戻らない"]
    D --> G["基質の代謝が遅くなる<br>→ 血中濃度が上がる"]
    F --> G
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active moiety'>活性本体</span>の薬<br>副作用・毒性のリスクが上がる"]
    G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>が減る<br>→ 効果が弱まる"]

CYP3A4 阻害薬を阻害様式で並べると、薬効群ではなく個々の薬で決まることがよく分かる¹。

• ⚠️ 「アゾール系Azoles アゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系） は競合的 competitive競合的（competitive） competitive（競合的）」と薬効群でまとめない。 同じアゾール系 Azoles アゾール系（Azoles） Azoles（アゾール系） でもボリコナゾールvoriconazole ボリコナゾール（voriconazole）voriconazole（ボリコナゾール） だけは機構依存性に分類されている¹。クラスの一般論は「どこを見るか」の手がかりであって、剤ごとの性質の答えではない。
• ⚠️ 総説自身が、競合的competitive 競合的（competitive）competitive（競合的） と機構依存性という二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） は便宜的なもので、実際の阻害はより複雑な機序で修飾されうると明記している¹。
• 💡 ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） も機構依存性である¹。「Ca拮抗薬だから相互作用は軽い」と考えず、中止後も阻害が尾を引くものとして扱う。

重要な阻害薬

分子種別の阻害薬

⚠️ この表は「阻害しうる薬」を広く集めた暗記表であって、強い阻害薬の一覧ではない。 強い・弱いが混在しているので、処方判断には次項の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 上の区分を重ねて読む必要がある。たとえばCYP1A2CYP1A2（cytochrome P450 1A2） では、規制当局regulatory agency 規制当局（regulatory agency）regulatory agency（規制当局） 推奨の参照阻害薬はフルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン） であり、臨床的に意義のある阻害薬としてアミオダロン amiodaroneアミオダロン（amiodarone） amiodarone（アミオダロン）・シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン（ciprofloxacin）ciprofloxacin（シプロフロキサシン）・イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）・メキシレチンmexiletineメキシレチン（mexiletine）mexiletine（メキシレチン）・プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）が、中等度〜弱い阻害薬としてシメチジン cimetidineシメチジン（cimetidine） cimetidine（シメチジン）・ノルフロキサシンnorfloxacinノルフロキサシン（norfloxacin）norfloxacin（ノルフロキサシン）・テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）・チクロピジンTiclopidineチクロピジン（Ticlopidine）Ticlopidine（チクロピジン）・ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジロートンzileuton, Zyflo ジロートン（zileuton, Zyflo）zileuton, Zyflo（ジロートン） が挙げられている¹。

阻害の強さの規制上の分類

阻害薬の「強い・中等度・弱い」は、感受性の高い指標基質のAUCAUC（area under the curve） がどれだけ上がるかで定義されている。日米欧で調和されたICH M12 の慣行は次のとおりである³。

• ⚠️ この区分は「最高用量・最短投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） で投与したときの効果」を表す。 効果が用量依存 dose-dependent 用量依存（dose-dependent） dose-dependent（用量依存） の阻害薬もある³。総説自身も、この分類は相互作用の起こりやすさや臨床的意義を測る大まかな物差しにすぎないと明記している¹。
• ⚠️ トランスポーターとCYP 以外の酵素には、この分類体系が存在しない³。P糖蛋白やUGTUGT（UDP-glucuronosyltransferase） の阻害を「強い」「弱い」で語ることはできない（→ Core12：膜輸送機構 transport mechanisms膜輸送機構（transport mechanisms） transport mechanisms（膜輸送機構））。

分子種ごとの「強い指標阻害薬」

臨床相互作用試験に使う「指標阻害薬」は、阻害の強さと選択性・安全性・臨床相互作用試験の報告の有無をもとに選ばれており、その経路を確実に阻害することが確かめられている薬である³。暗記表の代わりに、まずこの7行を覚えるのが実務的である。

• ⚠️ CYP2C9 の行は「強い指標阻害薬」の欄に置かれながら、中身が「フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） （中等度阻害薬）」である³。CYP2B6 と同じく、この分子種には使える強い指標阻害薬が無いということであり、表の欄名だけを読んで「フルコナゾールfluconazole フルコナゾール（fluconazole）fluconazole（フルコナゾール） はCYP2C9 の強い阻害薬」と取らないこと。
• ⭐ 「SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）」と一括りにしない。 CYP2D6 の強い阻害薬として名指しされているのはフルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） とパロキセチン paroxetineパロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン）であり、CYP1A2・CYP2C19 の強い阻害薬はフルボキサミンfluvoxamineフルボキサミン（fluvoxamine）fluvoxamine（フルボキサミン）である³。同じSSRI でも阻害する分子種と強さが違う。米国FDAFDA（Food and Drug Administration） の分類でCYP2D6 の強い阻害薬とされるのは、ブプロピオンbupropionブプロピオン（bupropion）bupropion（ブプロピオン）・フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・テルビナフィンterbinafineテルビナフィン（terbinafine）terbinafine（テルビナフィン）・キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） である⁴。爪白癬tinea unguium 爪白癬（tinea unguium）tinea unguium（爪白癬） に処方される経口抗真菌薬 oral antifungal 経口抗真菌薬（oral antifungal） oral antifungal（経口抗真菌薬） が強いCYP2D6 阻害薬である点は見落とされやすい。
• 💡 阻害薬はたいてい「一つの酵素だけ」を止めない。 上の表の補足欄がすべてそうなっているように、強い阻害薬は隣の分子種やトランスポーターも阻害する³。
• 💡 感受性の高い指標基質の側も押さえておくと理解が速い——CYP1A2 はカフェイン caffeineカフェイン（caffeine） caffeine（カフェイン）、CYP2C19 はオメプラゾール omeprazoleオメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール）、CYP2D6 はデシプラミン desipramineデシプラミン（desipramine） desipramine（デシプラミン）・デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）・ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）、CYP3A はミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）・トリアゾラムtriazolam トリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム） である³。

阻害が危険になる組み合わせ

クラリスロマイシン＋コルヒチン

• クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） はCYP3A4 を機構依存性に阻害する¹。ICH M12 ではCYP3A の強い指標阻害薬として挙げられ、P糖蛋白も阻害する³。
• コルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）はCYP3A4 基質であり、かつP糖蛋白の基質でもある。
• 結果：血清コルヒチン濃度 serum colchicine 血清コルヒチン濃度（serum colchicine） serum colchicine（血清コルヒチン濃度） が上昇 → 重篤な毒性リスク toxicity risk毒性リスク（toxicity risk） toxicity risk（毒性リスク）。
• ⚠️ 併用は避ける。 コルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） は治療域が狭く（→ Core9：治療係数 therapeutic index (TI)治療係数（therapeutic index (TI)） therapeutic index (TI)（治療係数））、この組み合わせは2つの排出・代謝経路を同時に塞ぐ。

スタチン＋クラリスロマイシン

• 多くのスタチンはCYP3A4 基質である。
• クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） はCYP3A4 を阻害する。
• 結果：スタチン誘発性ミオパチー statin-induced myopathy スタチン誘発性ミオパチー（statin-induced myopathy） statin-induced myopathy（スタチン誘発性ミオパチー） のリスク。
• 💡 スタチンの相互作用が多彩なのは、CYP3A4 だけでなくOATP1B1 による肝取り込み hepatic uptake肝取り込み（hepatic uptake） hepatic uptake（肝取り込み）も関わるためである（→ Core12：膜輸送機構 transport mechanisms膜輸送機構（transport mechanisms） transport mechanisms（膜輸送機構））。

グレープフルーツジュース

💡 グレープフルーツジュースgrapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース） は小腸のCYP3A4 を機構依存性に不可逆的に阻害する。 原因物質causative agent 原因物質（causative agent）causative agent（原因物質） はフラノクマリン furanocoumarin フラノクマリン（furanocoumarin） furanocoumarin（フラノクマリン） で、CYP3A4 により反応性中間体 reactive intermediate 反応性中間体（reactive intermediate） reactive intermediate（反応性中間体） へ代謝され活性部位 active site 活性部位（active site） active site（活性部位） に共有結合するため、小腸のCYP3A4 活性は新規合成で元の水準に戻るまで低下したままになる。CYP3A4 は小腸・結腸の上皮細胞と肝細胞に存在し、全薬物の約50%の不活化に関与する²。

影響を受けるのは、次の3条件をすべて満たす薬だけである²。

• ⚠️ 時間をずらしても回避できない。 200 mLを服用前4時間以内に摂ると相互作用は最大になるが、10時間あけても最大の50%、24時間あけても25%が残る。さらに200 mLを1日3回7日間繰り返すと相互作用の大きさは24時間にわたり2倍になり、累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 的な阻害作用と整合する²。
• ⭐ 正しい対処は「治療期間中は摂らない」か「相互作用のない代替薬を処方する」である²。現在85剤超が相互作用しうる可能性をもち、うち43剤は重篤な有害作用 adverse effects 有害作用（adverse effects） adverse effects（有害作用） を生じうる。
• 臨床的に問題になるのはフェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン）などのジヒドロピリジン系Ca拮抗薬 dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCBジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB） dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB（ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬）、シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）などのスタチン、シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）である。
• ⚠️ 上の分子種別の表はグレープフルーツジュース grapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice） grapefruit juice（グレープフルーツジュース） をCYP1A2 の欄にも置いているが、確立しているのは腸管CYP3A4 の機構依存性阻害である。 総説の表でもグレープフルーツジュース grapefruit juice グレープフルーツジュース（grapefruit juice） grapefruit juice（グレープフルーツジュース） はCYP3A4 の行に置かれ、選択性の欄は「低い？（複数のCYP）」とされている¹——複数の分子種に作用しうるという意味で、CYP1A2 への作用を否定する記述ではないが、臨床像を説明するのはCYP3A4 のほうであると理解しておく。
• ⚠️ P糖蛋白への作用と混同しない。 本総説はP糖蛋白にもOATP にも一度も言及していない²。トランスポーターとの関係は Core12：膜輸送機構 transport mechanisms膜輸送機構（transport mechanisms） transport mechanisms（膜輸送機構） を参照。

⚠️ プロドラッグでは向きが逆になる

通常の基質では阻害薬が血中濃度を上げて毒性リスク toxicity risk 毒性リスク（toxicity risk） toxicity risk（毒性リスク） を高めるのに対し、CYP が活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） を作るプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） では、阻害薬は効果を弱める。CYP2D6 は、コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・ヒドロコドン・タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・ゲフィチニブgefitinib ゲフィチニブ（gefitinib）gefitinib（ゲフィチニブ） について、不活性なプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） を活性体へ変える側にまわる⁴。

• ⭐ フェノコンバージョンphenoconversionフェノコンバージョン（phenoconversion）phenoconversion（フェノコンバージョン）とは、CYP2D6 阻害薬の併用によって、遺伝子型から予測される表現型と実際の代謝能が一致しなくなる現象である⁴。遺伝子検査genetic testing 遺伝子検査（genetic testing）genetic testing（遺伝子検査） で「正常代謝者」と出ていても、強い阻害薬を飲んでいれば臨床的には低代謝者 poor metabolizer 低代謝者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝者） として振る舞う（→ Core49：薬理遺伝学 pharmacogenetics薬理遺伝学（pharmacogenetics） pharmacogenetics（薬理遺伝学）・薬理ゲノム学pharmacogenomics薬理ゲノム学（pharmacogenomics）pharmacogenomics（薬理ゲノム学））。
• 💡 プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） では誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） との関係も裏返る。 クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル） では、強いCYP2C19 誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） であるリファンピシン（米国添付文書の綴りは rifampin）が活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の濃度と血小板抑制の双方を増やし、出血のリスクを増しうるため併用を避けるよう求められている⁵（→ Core23：酵素誘導薬 enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers） enzyme inducers（酵素誘導薬））。

まとめ

• 阻害薬＝酵素↓。酵素↓＝薬物濃度 drug concentration (drug level) 薬物濃度（drug concentration (drug level)） drug concentration (drug level)（薬物濃度） ↑。 基質が狭い治療係数 therapeutic index (TI)治療係数（therapeutic index (TI)） therapeutic index (TI)（治療係数）をもつ場合、毒性リスクtoxicity risk 毒性リスク（toxicity risk）toxicity risk（毒性リスク） が最も高い。
• 古典的なCYP3A4 阻害薬：クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）、アゾール系Azolesアゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系）、グレープフルーツgrapefruitグレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ）、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）／コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）、ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）／ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）。ICH M12 がCYP3A の強い指標阻害薬として挙げるのはクラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） とイトラコナゾール itraconazoleイトラコナゾール（itraconazole） itraconazole（イトラコナゾール）である³。
• 阻害には2つの型がある。 可逆的（競合）阻害は原因薬が消えれば戻るが、機構依存性阻害は酵素を不可逆的に失活させるため、原因薬が消えたあとも酵素が作り直されるまで続く¹。この型に入るのはクラリスロマイシン clarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin） clarithromycin（クラリスロマイシン）・エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン）・テリスロマイシンtelithromycinテリスロマイシン（telithromycin）telithromycin（テリスロマイシン）・リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）／コビシスタットcobicistatコビシスタット（cobicistat）cobicistat（コビシスタット）・ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）／ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・グレープフルーツgrapefruit グレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ） で、アゾール系Azoles アゾール系（Azoles）Azoles（アゾール系） の多くは競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） （ただしボリコナゾール voriconazole ボリコナゾール（voriconazole） voriconazole（ボリコナゾール） は機構依存性）である。
• 強さの規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 上の区分は指標基質のAUC増加で決まり、5倍以上が強い、2倍以上5倍未満が中等度、1.25倍以上2倍未満が弱い³。
• 「SSRI」で括らない。 CYP2D6 はフルオキセチン fluoxetineフルオキセチン（fluoxetine） fluoxetine（フルオキセチン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）、CYP1A2 とCYP2C19 はフルボキサミン fluvoxamine フルボキサミン（fluvoxamine） fluvoxamine（フルボキサミン） が強い阻害薬である³。
• グレープフルーツgrapefruit グレープフルーツ（grapefruit）grapefruit（グレープフルーツ） は時間をずらしても避けられない（24時間あけても最大の25%が残る）。対処は治療期間中に摂らないか、代替薬に替えることである²。
• ⚠️ プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） では向きが逆で、阻害が効果を弱める。コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）、クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル） が代表例である⁴⁵。