Drug Atlas · B23 Antiulcer drugs / 抗潰瘍薬 · 必修
（エス）オメプラゾール
(es)omeprazole
🧠 全体像：(es)オメプラゾール omeprazole オメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール） はプロトンポンプ阻害薬 proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI） proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） （PPI、「-prazole」）の原型であり、酸性環境でだけ活性化するプロドラッグ prodrugsプロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）という一点が、効果の強さ・食前投与が勧められる理由・効果発現に時間がかかる理由のすべてを説明する。プロトンポンプへ共有結合で不可逆的に結合するため、薬物血中からの消失後も薬理効果は新しいポンプが合成されるまで続く。この「酸で目覚める・不可逆的に効く」という性質を持たないP-CAB（ボノプラザンvonoprazanボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン））との対比が、B23全体を理解する軸になる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 酸分泌acid secretion 酸分泌（acid secretion）acid secretion（酸分泌） への効き方 | 特徴 |
|---|---|---|---|
| PPI（不可逆的） | (es)オメプラゾール omeprazoleオメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール）・パントプラゾールpantoprazoleパントプラゾール（pantoprazole）pantoprazole（パントプラゾール）・ラベプラゾールrabeprazoleラベプラゾール（rabeprazole）rabeprazole（ラベプラゾール） | プロトンポンプへ共有結合し不可逆的に阻害 | 最も強力・持続的。食前投与が勧められ、効果が安定するまで数日かかる |
| P-CAB（可逆的） | ボノプラザンvonoprazanボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン） | プロトンポンプをK+競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に可逆阻害 | 酸による活性化が不要→初回投与から速効・安定 |
| H2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬） | ファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）・ラニチジンranitidineラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン） | ヒスタミン刺激だけを部分的に遮断 | PPIより弱いが速効。連用で効果減弱 |
| 制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬） | 水酸化アルミニウムaluminium hydroxide水酸化アルミニウム（aluminium hydroxide）aluminium hydroxide（水酸化アルミニウム）・水酸化マグネシウムmagnesium hydroxide水酸化マグネシウム（magnesium hydroxide）magnesium hydroxide（水酸化マグネシウム） | 分泌された酸を中和 | 即効だが短時間。頓用向き |
| 粘膜保護薬mucosal protective agent粘膜保護薬（mucosal protective agent）mucosal protective agent（粘膜保護薬） | スクラルファートsucralfateスクラルファート（sucralfate）sucralfate（スクラルファート）・ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）・次サリチル酸ビスマスbismuth subsalicylate次サリチル酸ビスマス（bismuth subsalicylate）bismuth subsalicylate（次サリチル酸ビスマス） | 防御因子defensive (protective) factor 防御因子（defensive (protective) factor）defensive (protective) factor（防御因子） を強化。酸分泌acid secretion 酸分泌（acid secretion）acid secretion（酸分泌） は変えない | 機序が根本的に異なる |
⭐ PPIとP-CABの使い分けの核心は「酸による活性化が要るか」。 PPIは酸性の分泌細管 secretory canaliculus 分泌細管（secretory canaliculus） secretory canaliculus（分泌細管） でプロトン化 protonation プロトン化（protonation） protonation（プロトン化） されて初めて活性体になるプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） なので、酸分泌acid secretion 酸分泌（acid secretion）acid secretion（酸分泌） が盛んになる食事の前に服用する。米国のネキシウムの添付文書は食事の少なくとも1時間前の服用を指示しており、40 mgを食後に服用するとAUCが43〜53%下がる1。日本の電子添文は1日1回とだけ定め、服用時刻を指定していない2。ボノプラザンvonoprazan ボノプラザン（vonoprazan）vonoprazan（ボノプラザン） は最初から活性型のためこの制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） がない。
機序
flowchart TD
A["(es)<span class='jp-term jp-term-diagram' title='omeprazole'>オメプラゾール</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='weakly basic'>弱塩基性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzimidazole'>ベンズイミダゾール</span>）を経口摂取"] --> B["小腸で吸収され血流経由で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parietal cell'>壁細胞</span>へ到達"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parietal cell'>壁細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secretory canaliculus'>分泌細管</span>（強酸性、pH2未満）へ選択的に濃縮"]
C --> D["酸性下で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='protonation'>プロトン化</span>され<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfenamide'>スルフェンアミド</span>体に変換（ここで初めて活性化）"]
D --> E["H+/K+-ATPase（プロトンポンプ）の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cysteine residue'>システイン残基</span>へ共有結合"]
E --> F["ポンプが不可逆的に不活化される"]
F --> G["新しいポンプが合成されるまで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid secretion'>酸分泌</span>が止まる"]
H["食後は刺激されて働いているポンプが多い"] -.->|"活性化ポンプが多いほど薬が結合しやすい"| C💡 PPIが食前投与とされる理由はこの図に尽きる。 空腹時は活性化しているプロトンポンプが少なく、薬が結合できる標的自体が少ない。食事刺激で多くのポンプが働き始める時間帯に血中濃度のピークを合わせることで、結合できるポンプの数を最大化する（米国の添付文書は食事の少なくとも1時間前の服用を指示）。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好。ただし服用タイミング（食前）が効果を左右する |
| 代謝 | 主にCYP2C19、一部CYP3A42。CYP2C19の遺伝子多型 genetic polymorphism 遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型） で血中濃度に個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） が出るが、エソメプラゾール(es)omeprazole エソメプラゾール（(es)omeprazole）(es)omeprazole（エソメプラゾール） 40 mgの定常状態では、CYP2C19の働きがほとんど無い人でもAUCが他の人の約1.5倍にとどまり、米国の添付文書は臨床的に意味のある差ではないとする1 |
| 血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） | 約1〜1.5時間と短い1が、共有結合のため薬理効果は24時間以上持続 |
| 排泄 | 代謝物として腎・胆汁排泄 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | GERDの第一選択（食前1日1回）、消化性潰瘍の治療・維持。承認された治療期間は日本8週まで、EU・米国は4〜8週231 |
| 消化器 | H. pylori除菌：PPIベースの3剤併用療法（日本・EU・米国で承認）231。ビスマス4剤療法bismuth quadruple therapy ビスマス4剤療法（bismuth quadruple therapy）bismuth quadruple therapy（ビスマス4剤療法） に酸分泌抑制薬 acid-suppressing medication 酸分泌抑制薬（acid-suppressing medication） acid-suppressing medication（酸分泌抑制薬） として組み込む使い方はガイドライン上の用法で、この薬の添付文書には書かれていない（胃炎参照） |
| 消化器 | 上部消化管出血upper gastrointestinal bleeding上部消化管出血（upper gastrointestinal bleeding）upper gastrointestinal bleeding（上部消化管出血）：EUのSmPCは、静注による潰瘍再出血予防 prevention of rebleeding 再出血予防（prevention of rebleeding） prevention of rebleeding（再出血予防） の後の継続治療（40 mg 1日1回4週）を承認する3。内視鏡的止血endoscopic hemostasis 内視鏡的止血（endoscopic hemostasis）endoscopic hemostasis（内視鏡的止血） 後の高用量静注や経口1日2回は、国内外とも錠・カプセルの効能には無い |
| 消化器 | NSAIDs潰瘍の予防（継続投与が必要な高リスク患者） |
| 消化器（適応外） | 好酸球性食道炎eosinophilic esophagitis, EoE好酸球性食道炎（eosinophilic esophagitis, EoE）eosinophilic esophagitis, EoE（好酸球性食道炎）：PPIに反応する例があり治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢の一つだが、日本・EU・米国の添付文書の効能には無い31 |
| 内分泌 | Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndrome Zollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） （ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ））：高用量が必要 |
| 集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） （適応外） | ICUでのストレス潰瘍stress ulcerストレス潰瘍（stress ulcer）stress ulcer（ストレス潰瘍）予防（高リスク患者）。日本・EU・米国の添付文書の効能には無い31 |
承認された効能は国と製品で違う
上の表のうち、適応外と明記した行・上部消化管出血upper gastrointestinal bleeding 上部消化管出血（upper gastrointestinal bleeding）upper gastrointestinal bleeding（上部消化管出血） の高用量静注・ビスマスbismuth ビスマス（bismuth）bismuth（ビスマス） 4剤は、承認された効能ではなく診療での使い方である。frontmatterの承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） （indicationDiseases）には入れていない。
| 区分 | 日本：ネキシウム（エソメプラゾール(es)omeprazoleエソメプラゾール（(es)omeprazole）(es)omeprazole（エソメプラゾール）） | 日本：オメプラール（オメプラゾールomeprazoleオメプラゾール（omeprazole）omeprazole（オメプラゾール）） | 米国：ネキシウム |
|---|---|---|---|
| 潰瘍 | 胃潰瘍gastric ulcer胃潰瘍（gastric ulcer）gastric ulcer（胃潰瘍）・十二指腸潰瘍duodenal ulcer十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍）・吻合部潰瘍anastomotic ulcer吻合部潰瘍（anastomotic ulcer）anastomotic ulcer（吻合部潰瘍） | 同左 | 潰瘍の治癒は効能に無い |
| 逆流 | 逆流性食道炎reflux esophagitis 逆流性食道炎（reflux esophagitis）reflux esophagitis（逆流性食道炎） （治療と維持）、非びらん性胃食道逆流症non-erosive reflux disease (NERD) 非びらん性胃食道逆流症（non-erosive reflux disease (NERD)）non-erosive reflux disease (NERD)（非びらん性胃食道逆流症） （10 mg製剤のみ） | 逆流性食道炎reflux esophagitis逆流性食道炎（reflux esophagitis）reflux esophagitis（逆流性食道炎）、非びらん性胃食道逆流症non-erosive reflux disease (NERD) 非びらん性胃食道逆流症（non-erosive reflux disease (NERD)）non-erosive reflux disease (NERD)（非びらん性胃食道逆流症） （錠10のみ） | びらん性食道炎erosive esophagitis びらん性食道炎（erosive esophagitis）erosive esophagitis（びらん性食道炎） の治癒と維持、症候性の胃食道逆流症 gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease, GERD） gastroesophageal reflux disease, GERD（胃食道逆流症） |
| NSAIDs・アスピリン | NSAIDs・低用量アスピリンlow-dose aspirin 低用量アスピリン（low-dose aspirin）low-dose aspirin（低用量アスピリン） 投与時の胃・十二指腸潰瘍duodenal ulcer 十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍） の再発抑制（潰瘍の既往がある人） | 効能に無い | NSAID関連胃潰瘍 gastric ulcer 胃潰瘍（gastric ulcer） gastric ulcer（胃潰瘍） のリスク低減（60歳以上または胃潰瘍 gastric ulcer 胃潰瘍（gastric ulcer） gastric ulcer（胃潰瘍） の既往） |
| H. pylori 除菌 | 胃潰瘍gastric ulcer胃潰瘍（gastric ulcer）gastric ulcer（胃潰瘍）・十二指腸潰瘍duodenal ulcer十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍）・胃MALTリンパ腫gastric MALT lymphoma胃MALTリンパ腫（gastric MALT lymphoma）gastric MALT lymphoma（胃MALTリンパ腫）・免疫性血小板減少症immune thrombocytopenia, ITP免疫性血小板減少症（immune thrombocytopenia, ITP）immune thrombocytopenia, ITP（免疫性血小板減少症）・早期胃癌の内視鏡治療 endoscopic treatment 内視鏡治療（endoscopic treatment） endoscopic treatment（内視鏡治療） 後胃・H. pylori 感染胃炎 | 同左 | 十二指腸潰瘍duodenal ulcer 十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍） の再発リスク低減 |
| 過分泌 | Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndromeZollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） | 同左 | Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndrome Zollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） を含む病的な過分泌状態の長期治療 |
| 小児 | 1歳以上 | 小児の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は実施していない | 1か月〜17歳のびらん性食道炎 erosive esophagitisびらん性食道炎（erosive esophagitis） erosive esophagitis（びらん性食道炎）、1〜17歳の症候性の胃食道逆流症 gastroesophageal reflux disease, GERD胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease, GERD） gastroesophageal reflux disease, GERD（胃食道逆流症） |
出典は日本のネキシウム2・オメプラール4の電子添文と米国のネキシウムの添付文書1。⚠️ NSAIDs・低用量アスピリンlow-dose aspirin 低用量アスピリン（low-dose aspirin）low-dose aspirin（低用量アスピリン） による潰瘍の再発抑制は、日本ではエソメプラゾール (es)omeprazole エソメプラゾール（(es)omeprazole） (es)omeprazole（エソメプラゾール） にはあるがオメプラゾール omeprazole オメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール） には無い。 同じ「(es)オメプラゾール omeprazoleオメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール）」でも製品ごとに効能を確かめる。
用法・用量
経口と静注がある。
| 効能 | 日本：ネキシウム | 米国：ネキシウム |
|---|---|---|
| 潰瘍 | 成人20 mgを1日1回。胃潰瘍gastric ulcer胃潰瘍（gastric ulcer）gastric ulcer（胃潰瘍）・吻合部潰瘍anastomotic ulcer 吻合部潰瘍（anastomotic ulcer）anastomotic ulcer（吻合部潰瘍） は8週、十二指腸潰瘍duodenal ulcer 十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍） は6週まで | 効能に無い |
| 逆流性食道炎reflux esophagitis逆流性食道炎（reflux esophagitis）reflux esophagitis（逆流性食道炎） | 成人20 mgを1日1回、8週まで。再発を繰り返す例の維持療法は10〜20 mg | びらん性食道炎erosive esophagitis びらん性食道炎（erosive esophagitis）erosive esophagitis（びらん性食道炎） は20〜40 mgを1日1回4〜8週（治らなければさらに4〜8週）。維持は20 mg |
| 非びらん性nonerosive非びらん性（nonerosive）nonerosive（非びらん性）・症候性の逆流 | 非びらん性胃食道逆流症non-erosive reflux disease (NERD) 非びらん性胃食道逆流症（non-erosive reflux disease (NERD)）non-erosive reflux disease (NERD)（非びらん性胃食道逆流症） は10 mgを4週まで | 症候性の胃食道逆流症 gastroesophageal reflux disease, GERD 胃食道逆流症（gastroesophageal reflux disease, GERD） gastroesophageal reflux disease, GERD（胃食道逆流症） は20 mgを4週（残ればさらに4週） |
| NSAIDs・アスピリン潰瘍 | 再発抑制に20 mgを1日1回 | NSAID関連胃潰瘍 gastric ulcer 胃潰瘍（gastric ulcer） gastric ulcer（胃潰瘍） のリスク低減に20〜40 mgを1日1回 |
| H. pylori 除菌 | エソメプラゾール(es)omeprazole エソメプラゾール（(es)omeprazole）(es)omeprazole（エソメプラゾール） 20 mg・アモキシシリン750 mg・クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） 200 mg（最大400 mg）を1日2回7日間。失敗時はクラリスロマイシン clarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin） clarithromycin（クラリスロマイシン） をメトロニダゾール250 mgに替える | エソメプラゾール(es)omeprazole エソメプラゾール（(es)omeprazole）(es)omeprazole（エソメプラゾール） 40 mgを1日1回、アモキシシリン1000 mg・クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） 500 mgを1日2回、いずれも10日間 |
| Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndromeZollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） | 20 mgを1日1回 | 40 mgを1日2回で開始し個別に調整 |
| 小児 | 1歳以上。体重20 kg未満は10 mg、20 kg以上は10〜20 mgを1日1回（効能により10 mg） | 年齢・体重で決める |
出典は日本の電子添文2と米国の添付文書1。米国では軽度〜中等度の肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-Pugh A・B）は調整不要とし、重度Child-Pugh C 重度（Child-Pugh C）Child-Pugh C（重度） ではびらん性食道炎 erosive esophagitis びらん性食道炎（erosive esophagitis） erosive esophagitis（びらん性食道炎） の上限を20 mg/日、Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndrome Zollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） の開始量を20 mgの1日2回とする。重度ではNSAID関連胃潰瘍 gastric ulcer 胃潰瘍（gastric ulcer） gastric ulcer（胃潰瘍） のリスク低減と除菌でも用量の調整を求めている1。日本では肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） 型で血中濃度が高くなるおそれがあるとし、高齢者は低用量から始める2。
上部消化管出血upper gastrointestinal bleeding 上部消化管出血（upper gastrointestinal bleeding）upper gastrointestinal bleeding（上部消化管出血） の止血後は高用量静注を数日行い、その後経口へ切り替える。実際の用量は適応・重症度で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
過敏症以外にも併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） がある。胃酸を抑えると、溶けるのに酸が要る抗HIV薬 antiretroviral drug 抗HIV薬（antiretroviral drug） antiretroviral drug（抗HIV薬） の吸収が落ちるためで、扱いは国と製品で割れる。
| 併用薬 | 日本：ネキシウム | 日本：オメプラール | 米国：ネキシウム |
|---|---|---|---|
| リルピビリンrilpivirineリルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン） | 禁忌 | 禁忌 | 禁忌 |
| アタザナビルatazanavirアタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） | 禁忌 | 記載なし | アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） の添付文書に従う |
| ネルフィナビルnelfinavirネルフィナビル（nelfinavir）nelfinavir（ネルフィナビル） | 併用注意（血中濃度が低下） | 記載なし | 併用を避ける |
| クロピドグレルclopidogrelクロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル） | 記載なし | 併用注意（作用が減弱） | 併用を避け、他の抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） を考える |
| メトトレキサート | 併用注意。高用量では一時的な休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を考慮 | 同左 | 高用量では一時的な休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を考慮 |
出典は日本のネキシウム2・オメプラール4の電子添文と米国のネキシウムの添付文書1。
- ⚠️ クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル） との併用：CYP2C19を阻害し、プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） であるクロピドグレル clopidogrel クロピドグレル（clopidogrel） clopidogrel（クロピドグレル） の活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の産生を減らして抗血小板 antiplatelet 抗血小板（antiplatelet） antiplatelet（抗血小板） 効果を弱めうる。米国のネキシウムの添付文書は、40 mg併用で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） の濃度と血小板抑制が下がるとして併用を避けるよう求める1。日本ではオメプラールが併用注意に置く一方、ネキシウムの電子添文には記載が無い42。CYP2C19への依存が小さいパントプラゾールpantoprazoleパントプラゾール（pantoprazole）pantoprazole（パントプラゾール）・ラベプラゾールrabeprazoleラベプラゾール（rabeprazole）rabeprazole（ラベプラゾール）では相対的に小さいとされる
- ⚠️ 高用量メトトレキサートhigh-dose methotrexate (HD-MTX) 高用量メトトレキサート（high-dose methotrexate (HD-MTX)）high-dose methotrexate (HD-MTX)（高用量メトトレキサート） との併用：メトトレキサートやその代謝物の血中濃度が上がり、長引いて毒性が出うる。機序は確立していない。高用量投与では一時的な休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を考える21
- ⚠️ 胃癌の見逃し：症状が良くなっても悪性腫瘍は否定できない。日本では悪性でないことを確かめてから投与する21
| リスク | 内容 |
|---|---|
| 低Mg血症 | 長期投与で起こり、QT延長・痙攣・しびれnumbness しびれ（numbness）numbness（しびれ） や、低Ca・低K血症を伴いうる。日本は長期投与時に定期的な血中Mg測定を求める |
| 骨折 | 骨粗鬆症に伴う股関節・手関節・脊椎の骨折が、高用量（1日複数回）・長期（1年以上）の使用で増えると観察研究が報告 |
| ビタミンB12欠乏 | 低酸・無酸で吸収が落ちる。米国は長期（例えば3年超）の連日使用で起こりうるとする |
| クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症） | 主に入院患者を対象とした観察研究でリスク増加 |
| 急性間質性腎炎 | 治療中のどの時点でも起こりうる。腎外症状を欠き生検で見つかる例もある |
| 胃底腺ポリープFundic gland polyp胃底腺ポリープ（Fundic gland polyp）Fundic gland polyp（胃底腺ポリープ） | 長期使用、特に1年を超えると増える |
| エリテマトーデス | 皮膚エリテマトーデスcutaneous lupus erythematosus, CLE 皮膚エリテマトーデス（cutaneous lupus erythematosus, CLE）cutaneous lupus erythematosus, CLE（皮膚エリテマトーデス） （多くは亜急性）と全身性エリテマトーデス systemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE） systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス） の新規発症・増悪 |
💡 米国の添付文書は、適応に見合う最小用量・最短期間で使うよう繰り返し求めている1。
- 中止：長期使用後にやめると、反跳性rebound 反跳性（rebound）rebound（反跳性） の酸分泌 acid secretion 酸分泌（acid secretion） acid secretion（酸分泌） 亢進で一過性の上部消化管症状が出うる。AGAは減薬の際に漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） と一気の中止のどちらも選択肢になるとし、中止の判断は適応の有無で決め、上記の有害事象への懸念だけを理由にしないとする5
- 妊娠・授乳：日本では妊婦には有益性が危険性を上回る場合にだけ投与し、授乳は治療と母乳栄養の利益を比べて継続か中止かを決める2。米国は、第1三半期のオメプラゾール omeprazole オメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール） 使用で大奇形 major anomaly 大奇形（major anomaly） major anomaly（大奇形） の増加は示されていないとする1
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、下痢、悪心、腹痛、鼓腸flatulence鼓腸（flatulence）flatulence（鼓腸）、便秘、口渇（米国で成人の1%超）1。日本の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） では腹痛・下痢・嘔吐・便秘・頭痛などが1〜5%未満で、悪心は1%未満2 |
| 注意 | 長期使用による低マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）血症、カルシウム・B12吸収低下 |
| 重篤・まれ | ショック・アナフィラキシー、汎血球減少pancytopenia汎血球減少（pancytopenia）pancytopenia（汎血球減少）・無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症）・溶血性貧血・血小板減少、劇症肝炎fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis）fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、TEN・SJS、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、間質性腎炎・急性腎障害acute kidney injury, AKI急性腎障害（acute kidney injury, AKI）acute kidney injury, AKI（急性腎障害）、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）、錯乱状態confusional state錯乱状態（confusional state）confusional state（錯乱状態）、視力障害、低Mg血症（日本の重大な副作用）2。ほかにクロストリディオイデス・ディフィシル感染症 Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection） Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、骨折 |
| 中止後 | 反跳性rebound 反跳性（rebound）rebound（反跳性） の酸分泌 acid secretion 酸分泌（acid secretion） acid secretion（酸分泌） 亢進による一過性の症状 |
| H. pylori 除菌中 | 3剤併用では下痢・軟便（33.4%）、味覚異常dysgeusia 味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常） （10.5%）が多い。この頻度はラセミ体 racemate ラセミ体（racemate） racemate（ラセミ体） のオメプラゾール omeprazole オメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール） とアモキシシリン・クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン） を胃潰瘍 gastric ulcer胃潰瘍（gastric ulcer） gastric ulcer（胃潰瘍）・十二指腸潰瘍duodenal ulcer 十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍） で用いた成績に基づく2 |
まとめ
- PPI（不可逆的なH+/K+-ATPase阻害薬）の原型。酸性環境でだけ活性化するプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） であるため食前投与が勧められる（米国は食事の少なくとも1時間前）。
- 共有結合で不可逆的にポンプを止めるため、血中濃度が下がっても薬理効果は新しいポンプの合成まで続く。
- GERD・消化性潰瘍・H. pylori除菌・上部消化管出血upper gastrointestinal bleeding上部消化管出血（upper gastrointestinal bleeding）upper gastrointestinal bleeding（上部消化管出血）・好酸球性食道炎eosinophilic esophagitis, EoE 好酸球性食道炎（eosinophilic esophagitis, EoE）eosinophilic esophagitis, EoE（好酸球性食道炎） など適応が広い。
- リルピビリンrilpivirine リルピビリン（rilpivirine）rilpivirine（リルピビリン） との併用は日米とも禁忌。アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） は日本のネキシウムで禁忌、ネルフィナビルnelfinavir ネルフィナビル（nelfinavir）nelfinavir（ネルフィナビル） は米国で併用を避ける。
- クロピドグレルclopidogrel クロピドグレル（clopidogrel）clopidogrel（クロピドグレル） とはCYP2C19を介して抗血小板 antiplatelet 抗血小板（antiplatelet） antiplatelet（抗血小板） 効果を弱めうる。米国のネキシウムは併用を避けるよう求め、日本はオメプラールだけが併用注意に置く。高用量メトトレキサートhigh-dose methotrexate (HD-MTX) 高用量メトトレキサート（high-dose methotrexate (HD-MTX)）high-dose methotrexate (HD-MTX)（高用量メトトレキサート） では一時的な休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を考える。
- 効能は国と製品で違う（日本ではNSAIDs・低用量アスピリンlow-dose aspirin 低用量アスピリン（low-dose aspirin）low-dose aspirin（低用量アスピリン） 潰瘍の再発抑制はエソメプラゾール (es)omeprazole エソメプラゾール（(es)omeprazole） (es)omeprazole（エソメプラゾール） だけ）。
- 長期使用で低Mg血症、骨折、ビタミンB12欠乏、C. difficile感染、胃底腺ポリープFundic gland polyp 胃底腺ポリープ（Fundic gland polyp）Fundic gland polyp（胃底腺ポリープ） が問題になり、急性間質性腎炎acute interstitial nephritis, AIN 急性間質性腎炎（acute interstitial nephritis, AIN）acute interstitial nephritis, AIN（急性間質性腎炎） は治療中いつでも起こりうる。適応に見合う最小用量・最短期間で使う。
出典
- 1.NEXIUM (esomeprazole magnesium) delayed-release capsules; NEXIUM (esomeprazole magnesium) for delayed-release oral suspension（米国FDA / DailyMed（AstraZeneca）・2025）米国添付文書（Revised 12/2025）で確認した。禁忌は置換ベンズイミダゾールへの過敏症とリルピビリン含有製剤の併用。クロピドグレルとは併用を避け、40mg併用で活性代謝物と血小板抑制が低下する。ネルフィナビルは併用を避け、アタザナビルは同剤の添付文書に従う。警告・注意に胃癌の見逃し、急性尿細管間質性腎炎（治療中のどの時点でも起こりうる）、C. difficile関連下痢、長期・1日複数回投与での骨粗鬆症関連骨折、重症皮膚副作用、皮膚・全身性エリテマトーデス、長期（例えば3年超）使用でのビタミンB12欠乏、低マグネシウム血症、高用量メトトレキサートとの相互作用、胃底腺ポリープ。服用は食事の少なくとも1時間前。成人用量はびらん性食道炎20〜40mgを4〜8週、症候性GERD20mgを4週、NSAID潰瘍のリスク低減20〜40mg、除菌は40mg1日1回・アモキシシリン1000mg・クラリスロマイシン500mg1日2回を10日間、Zollinger-Ellison症候群は40mg1日2回で開始。重度肝障害（Child-Pugh C）はびらん性食道炎で最大20mg/日、Zollinger-Ellison症候群は20mg1日2回で開始し、NSAID潰瘍のリスク低減と除菌でも調整を推奨、軽度〜中等度は調整不要。小児は1か月〜17歳のびらん性食道炎と1〜17歳の症候性GERDに承認。半減期は約1〜1.5時間。閲覧 2026-09-29
- 2.ネキシウムカプセル10mg／ネキシウムカプセル20mg 添付文書（独立行政法人医薬品医療機器総合機構（アストラゼネカ）・2026）2026年7月改訂（第6版）で確認した。禁忌は過敏症と、アタザナビル・リルピビリン投与中（胃酸分泌抑制による溶解性・吸収の低下）。効能は胃潰瘍・十二指腸潰瘍・吻合部潰瘍・逆流性食道炎・非びらん性胃食道逆流症（10mgのみ）・Zollinger-Ellison症候群・NSAIDsまたは低用量アスピリン投与時の胃・十二指腸潰瘍の再発抑制・ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助。成人は1回20mg1日1回（逆流性食道炎の維持10〜20mg、非びらん性胃食道逆流症10mg4週まで）、1歳以上の小児は体重で10〜20mg。除菌はエソメプラゾール20mg・アモキシシリン750mg・クラリスロマイシン200mg（最大400mg）を1日2回7日間、二次除菌はクラリスロマイシンをメトロニダゾール250mgに替える。長期投与で低マグネシウム血症（低カルシウム・低カリウム血症を伴いうる）があり定期的に血中マグネシウムを測る。重大な副作用に間質性腎炎・急性腎障害。骨折とC. difficile感染のリスク増加を観察研究の報告としてその他の注意に記載。ネルフィナビル・メトトレキサート（高用量では休薬を考慮）は併用注意で、クロピドグレルの記載は無い。主にCYP2C19、一部CYP3A4で代謝される。閲覧 2026-09-29
- 3.Nexium 20 mg / 40 mg gastro-resistant tablets SmPC（electronic medicines compendium（AstraZeneca UK、英国で認可）・2023）20 mgと40 mgの錠剤のSmPC（2023年12月改訂）で確認した。効能は成人のびらん性逆流性食道炎の治療（40 mgを4週、治らなければさらに4週）、治癒後の長期管理（20 mg）、症候性GERD（20 mg）、ヘリコバクター・ピロリ除菌（20 mg・アモキシシリン1 g・クラリスロマイシン500 mgを1日2回7日間）、NSAID関連潰瘍の治療と予防、Zollinger-Ellison症候群で、40 mg製剤の成人効能は静注による潰瘍再出血予防後の継続治療（40 mgを4週）を含む。12歳以上の青年にはGERDとピロリ関連十二指腸潰瘍。好酸球性食道炎とストレス潰瘍は効能に無い。禁忌は過敏症とネルフィナビル併用で、クロピドグレルは併用を控える、アタザナビルは推奨しない。閲覧 2026-10-06
- 4.オメプラール錠10／オメプラール錠20 添付文書（独立行政法人医薬品医療機器総合機構（太陽ファルマ）・2026）2026年7月改訂（第6版）で確認した。禁忌は過敏症とリルピビリン投与中で、アタザナビルの記載は無い。効能は胃潰瘍・十二指腸潰瘍・吻合部潰瘍・逆流性食道炎・非びらん性胃食道逆流症（錠10のみ）・Zollinger-Ellison症候群・ヘリコバクター・ピロリ除菌の補助で、NSAIDs・低用量アスピリン投与時の潰瘍再発抑制は含まれない。小児を対象とした臨床試験は実施していない。クロピドグレルは併用注意で、CYP2C19阻害により活性代謝物の血中濃度が低下し作用が減弱する。閲覧 2026-09-29
- 5.AGA Clinical Practice Update on De-Prescribing of Proton Pump Inhibitors: Expert Review（American Gastroenterological Association（Targownik, Fisher, Saini）・2022）Europe PMCの抄録（PMID 35183361）のBest Practice Advice 8・9で、長期PPIを中止した患者には反跳性の酸分泌亢進で一過性の上部消化管症状が出うると説明すること、中止の際は漸減と一気の中止のどちらも考慮できること、Best Practice Advice 10で中止の判断は適応が無いことだけに基づき、PPI関連の有害事象への懸念を理由にしないことを確認した。閲覧 2026-09-29