Drug Atlas · B22 Antitussives & mucolytics / 鎮咳去痰薬

ドルナーゼアルファ

dornase-alfa

分類: Antitussives & mucolytics / 鎮咳去痰薬
商品名（日本）: プルモザイム
商品名（EU）: Pulmozyme
科目: Pharmacology
トピック: B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorants
副作用: 嗄声咽頭痛
対象疾患: 胸水嚢胞性線維症

🧠 全体像：ドルナーゼアルファdornase-alfaドルナーゼアルファ（dornase-alfa）dornase-alfa（ドルナーゼアルファ）は組換えヒトDNase I（デオキシリボヌクレアーゼdeoxyribonuclease (DNase)デオキシリボヌクレアーゼ（deoxyribonuclease (DNase)）deoxyribonuclease (DNase)（デオキシリボヌクレアーゼ）I）そのもので、他の去痰薬expectorant (mucolytic)去痰薬（expectorant (mucolytic)）expectorant (mucolytic)（去痰薬）が痰の「蛋白骨格」（ジスルフィド結合disulfide bondジスルフィド結合（disulfide bond）disulfide bond（ジスルフィド結合）やムコ多糖mucopolysaccharideムコ多糖（mucopolysaccharide）mucopolysaccharide（ムコ多糖）線維）を狙うのに対し、この薬だけは痰の粘度を上げているDNAを直接切断するという根本的に異なる機序を持つ。嚢胞性線維症の気道では慢性炎症で崩壊した好中球が大量のDNAを撒き散らし、これが膿性痰purulent sputum膿性痰（purulent sputum）purulent sputum（膿性痰）を極端に粘稠にしている——だからこの薬は嚢胞性線維症という特定の疾患に強く特化した去痰薬expectorant (mucolytic)去痰薬（expectorant (mucolytic)）expectorant (mucolytic)（去痰薬）になる。

薬効群の中での位置づけ

去痰expectoration去痰（expectoration）expectoration（去痰）・粘液溶解薬mucolytic粘液溶解薬（mucolytic）mucolytic（粘液溶解薬）は「痰の何を壊すか」で機序が分かれる。

薬剤	標的	機序	特徴
ドルナーゼアルファdornase-alfaドルナーゼアルファ（dornase-alfa）dornase-alfa（ドルナーゼアルファ）	好中球由来のDNA	組換えヒトDNase Iが膿性痰purulent sputum膿性痰（purulent sputum）purulent sputum（膿性痰）中のDNAを分解し粘度を下げる	標的が核酸である点で他の去痰薬expectorant (mucolytic)去痰薬（expectorant (mucolytic)）expectorant (mucolytic)（去痰薬）と機序が根本的に異なる。嚢胞性線維症に特化
アセチルシステインN-acetylcysteine, NACアセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（アセチルシステイン）	痰粘液蛋白のジスルフィド結合disulfide bondジスルフィド結合（disulfide bond）disulfide bond（ジスルフィド結合）	チオール基thiol groupチオール基（thiol group）thiol group（チオール基）がS-S結合を還元・切断	呼吸器適応での有効性エビデンスは弱い
アンブロキソールambroxolアンブロキソール（ambroxol）ambroxol（アンブロキソール）・ブロムヘキシンbromhexineブロムヘキシン（bromhexine）bromhexine（ブロムヘキシン）	痰のムコ多糖mucopolysaccharideムコ多糖（mucopolysaccharide）mucopolysaccharide（ムコ多糖）線維	線維を解重合depolymerization解重合（depolymerization）depolymerization（解重合）し粘度を下げる	一般的な湿性咳嗽productive cough湿性咳嗽（productive cough）productive cough（湿性咳嗽）への使用頻度が高い

⭐ 「去痰薬expectorant (mucolytic)去痰薬（expectorant (mucolytic)）expectorant (mucolytic)（去痰薬）」の中で唯一、単一疾患（嚢胞性線維症）にほぼ限定して使われる薬。これは効果が弱いからではなく、DNAが病態の中心を占めるほど蓄積するのが嚢胞性線維症の膿性痰purulent sputum膿性痰（purulent sputum）purulent sputum（膿性痰）に特徴的だからである。

機序

flowchart TD
    A["嚢胞性線維症の気道感染・慢性炎症"] --> B["好中球の遊走・崩壊が反復する"]
    B --> C["崩壊した好中球からDNAが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway secretion'>気道分泌</span>物中へ放出される"]
    C --> D["高分子DNAが痰の粘度を著しく上昇させる"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dornase-alfa'>ドルナーゼアルファ</span>（吸入）"] --> F["組換えヒトDNase Iとして気道表面へ到達"]
    F --> G["痰中の高分子DNAを加水分解し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragmentation'>断片化</span>"]
    G --> H["痰の粘度・弾性が低下"]
    D --> H
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Expectoration'>喀出</span>しやすくなり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway clearance'>気道クリアランス</span>が改善"]

💡 アセチルシステインN-acetylcysteine, NACアセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（アセチルシステイン）のジスルフィド結合disulfide bondジスルフィド結合（disulfide bond）disulfide bond（ジスルフィド結合）切断とは「切る対象」がまったく違う。どちらも高分子を切断して痰を柔らかくする点は共通するが、アセチルシステインN-acetylcysteine, NACアセチルシステイン（N-acetylcysteine, NAC）N-acetylcysteine, NAC（アセチルシステイン）は蛋白同士を繋ぐ化学結合chemical bonding化学結合（chemical bonding）chemical bonding（化学結合）を狙うのに対し、ドルナーゼアルファdornase-alfaドルナーゼアルファ（dornase-alfa）dornase-alfa（ドルナーゼアルファ）は痰に紛れ込んだ核酸そのものを分解する酵素製剤である。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	吸入（ネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー））のみ。全身作用systemic effect全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用）を狙う薬剤ではなく気道局所で完結する
全身移行	吸入後の血中濃度は低く、全身性の薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）はほとんど問題にならない
作用時間duration作用時間（duration）duration（作用時間）	局所で酵素として働き続け、効果は反復吸入で維持する

適応

領域	使いどころ
呼吸器（本適応）	嚢胞性線維症の気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌）物の粘度低下・気道クリアランスairway clearance気道クリアランス（airway clearance）airway clearance（気道クリアランス）改善。定期吸入で肺機能低下速度を遅らせる位置づけ
胸膜疾患（適応外の専門的併用）	複雑性胸水complicated pleural effusion複雑性胸水（complicated pleural effusion）complicated pleural effusion（複雑性胸水）・膿胸empyema膿胸（empyema）empyema（膿胸）で排液drainage (fluid)排液（drainage (fluid)）drainage (fluid)（排液）不良・被包化walled-off (encapsulated)被包化（walled-off (encapsulated)）walled-off (encapsulated)（被包化）が残る場合、胸腔内intrathoracic胸腔内（intrathoracic）intrathoracic（胸腔内）アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ）（tPA）と併用するMIST2レジメンの一角として用いる（胸水を参照）。気道吸入とは別の適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）であり、投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・用量も異なる

領域

使いどころ

呼吸器（本適応）

嚢胞性線維症の気道分泌airway secretion気道分泌（airway secretion）airway secretion（気道分泌）物の粘度低下・気道クリアランスairway clearance気道クリアランス（airway clearance）airway clearance（気道クリアランス）改善。定期吸入で肺機能低下速度を遅らせる位置づけ

胸膜疾患（適応外の専門的併用）

複雑性胸水complicated pleural effusion複雑性胸水（complicated pleural effusion）complicated pleural effusion（複雑性胸水）・膿胸empyema膿胸（empyema）empyema（膿胸）で排液drainage (fluid)排液（drainage (fluid)）drainage (fluid)（排液）不良・被包化walled-off (encapsulated)被包化（walled-off (encapsulated)）walled-off (encapsulated)（被包化）が残る場合、胸腔内intrathoracic胸腔内（intrathoracic）intrathoracic（胸腔内）アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ）（tPA）と併用するMIST2レジメンの一角として用いる（胸水を参照）。気道吸入とは別の適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）であり、投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・用量も異なる

用法・用量

嚢胞性線維症：吸入で1日1回2.5 mg（重症例では1日2回に増量することがある）。MIST2レジメン（胸腔内投与intrapleural administration胸腔内投与（intrapleural administration）intrapleural administration（胸腔内投与））：アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ）10 mgとドルナーゼアルファdornase-alfaドルナーゼアルファ（dornase-alfa）dornase-alfa（ドルナーゼアルファ）5 mgをそれぞれ生理食塩水saline生理食塩水（saline）saline（生理食塩水）50 mLに溶解し、1日2回・最大6回（3日間）胸腔内投与intrapleural administration胸腔内投与（intrapleural administration）intrapleural administration（胸腔内投与）する。両者は投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・目的が全く異なるため混同しない。実際の用量は適応・年齢・重症度で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：組換えヒトDNase・チャイニーズneedsニーズ（needs）needs（ニーズ）ハムスター卵巣（CHO）細胞由来蛋白への過敏症
吸入時に一過性の気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）を起こすことがあり、気道反応性airway reactivity気道反応性（airway reactivity）airway reactivity（気道反応性）が高い患者では気管支拡張薬bronchodilator気管支拡張薬（bronchodilator）bronchodilator（気管支拡張薬）の前投与を検討する
他の吸入薬と混合せず単独でネブライズすることが推奨される（配合変化drug incompatibility配合変化（drug incompatibility）drug incompatibility（配合変化）のリスク）

副作用

頻度	内容
高頻度	咽頭炎、嗄声、咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）
注意	胸部不快感、結膜conjunctiva結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜）炎（眼への曝露時）
重篤・まれ	気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）、過敏反応

まとめ

組換えヒトDNase I。痰中のDNAを直接分解するという、他の去痰薬expectorant (mucolytic)去痰薬（expectorant (mucolytic)）expectorant (mucolytic)（去痰薬）（ジスルフィド結合disulfide bondジスルフィド結合（disulfide bond）disulfide bond（ジスルフィド結合）・ムコ多糖mucopolysaccharideムコ多糖（mucopolysaccharide）mucopolysaccharide（ムコ多糖）線維を狙う）とは根本的に異なる機序を持つ。
慢性炎症で崩壊した好中球由来のDNAが病態の中心を占める嚢胞性線維症の膿性痰purulent sputum膿性痰（purulent sputum）purulent sputum（膿性痰）に特化した薬剤。
通常は吸入で気道局所に用いるが、複雑性胸水complicated pleural effusion複雑性胸水（complicated pleural effusion）complicated pleural effusion（複雑性胸水）・膿胸empyema膿胸（empyema）empyema（膿胸）ではアルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ）と併用するMIST2レジメンとして胸腔内投与intrapleural administration胸腔内投与（intrapleural administration）intrapleural administration（胸腔内投与）にも使われる（投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）・目的が異なる別の使い方）。
全身性の薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）はほとんど問題にならず、局所作用local effect局所作用（local effect）local effect（局所作用）が中心。
主な副作用は咽頭炎・嗄声・咽頭痛sore throat咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛）など気道局所症状で、全身性の重篤な副作用は少ない。