ドルナーゼ アルファ

🧠 全体像：ドルナーゼアルファ dornase alfa ドルナーゼアルファ（dornase alfa） dornase alfa（ドルナーゼアルファ） は組換えヒトDNase I（デオキシリボヌクレアーゼdeoxyribonuclease (DNase) デオキシリボヌクレアーゼ（deoxyribonuclease (DNase)）deoxyribonuclease (DNase)（デオキシリボヌクレアーゼ） I）そのもので、他の去痰薬 expectorant (mucolytic) 去痰薬（expectorant (mucolytic)） expectorant (mucolytic)（去痰薬） が痰の「蛋白骨格」（ジスルフィド結合disulfide bond ジスルフィド結合（disulfide bond）disulfide bond（ジスルフィド結合） やムコ多糖 mucopolysaccharide ムコ多糖（mucopolysaccharide） mucopolysaccharide（ムコ多糖） 線維）を狙うのに対し、この薬だけは痰の粘度を上げているDNAを直接切断するという根本的に異なる機序を持つ。嚢胞性線維症の気道では慢性炎症で崩壊した好中球が大量のDNAを撒き散らし、これが膿性痰 purulent sputum 膿性痰（purulent sputum） purulent sputum（膿性痰） を極端に粘稠にしている——だからこの薬は嚢胞性線維症という特定の疾患に強く特化した去痰薬 expectorant (mucolytic) 去痰薬（expectorant (mucolytic)） expectorant (mucolytic)（去痰薬） になる。

薬効群の中での位置づけ

去痰expectoration去痰（expectoration）expectoration（去痰）・粘液溶解薬mucolytic 粘液溶解薬（mucolytic）mucolytic（粘液溶解薬） は「痰の何を壊すか」で機序が分かれる。

⭐ 「去痰薬expectorant (mucolytic)去痰薬（expectorant (mucolytic)）expectorant (mucolytic)（去痰薬）」の中で唯一、単一疾患（嚢胞性線維症）にほぼ限定して使われる薬。 これは効果が弱いからではなく、DNAが病態の中心を占めるほど蓄積するのが嚢胞性線維症の膿性痰 purulent sputum 膿性痰（purulent sputum） purulent sputum（膿性痰） に特徴的だからである。

機序

flowchart TD
    A["嚢胞性線維症の気道感染・慢性炎症"] --> B["好中球の遊走・崩壊が反復する"]
    B --> C["崩壊した好中球からDNAが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway secretion'>気道分泌</span>物中へ放出される"]
    C --> D["高分子DNAが痰の粘度を著しく上昇させる"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dornase alfa'>ドルナーゼアルファ</span>（吸入）"] --> F["組換えヒトDNase Iとして気道表面へ到達"]
    F --> G["痰中の高分子DNAを加水分解し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fragmentation'>断片化</span>"]
    G --> H["痰の粘度・弾性が低下"]
    D --> H
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Expectoration'>喀出</span>しやすくなり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airway clearance'>気道クリアランス</span>が改善"]

💡 アセチルシステインacetylcysteine アセチルシステイン（acetylcysteine）acetylcysteine（アセチルシステイン） のジスルフィド結合 disulfide bond ジスルフィド結合（disulfide bond） disulfide bond（ジスルフィド結合） 切断とは「切る対象」がまったく違う。 どちらも高分子を切断して痰を柔らかくする点は共通するが、アセチルシステインacetylcysteine アセチルシステイン（acetylcysteine）acetylcysteine（アセチルシステイン） は蛋白同士を繋ぐ化学結合 chemical bonding 化学結合（chemical bonding） chemical bonding（化学結合） を狙うのに対し、ドルナーゼアルファdornase alfa ドルナーゼアルファ（dornase alfa）dornase alfa（ドルナーゼアルファ） は痰に紛れ込んだ核酸そのものを分解する酵素製剤である。

薬物動態

適応

用法・用量

嚢胞性線維症：通常、1回2.5 mgを1日1回ネブライザー nebulizer ネブライザー（nebulizer） nebulizer（ネブライザー） を用いて吸入する（他剤との混合吸入は避ける） ¹。

MIST2レジメン（胸腔内投与intrapleural administration胸腔内投与（intrapleural administration）intrapleural administration（胸腔内投与）・適応外）：アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ）10 mgとドルナーゼアルファ dornase alfa ドルナーゼアルファ（dornase alfa） dornase alfa（ドルナーゼアルファ） 5 mgをそれぞれ生理食塩水 saline 生理食塩水（saline） saline（生理食塩水） に溶解し、1日2回・最大3日間（計6回）胸腔内投与 intrapleural administration 胸腔内投与（intrapleural administration） intrapleural administration（胸腔内投与） してドレナージ不全を改善する ⁴。両者は投与経路 route of administration投与経路（route of administration） route of administration（投与経路）・目的が全く異なるため混同しない。

禁忌・注意

• 禁忌：組換えヒトDNaseまたはチャイニーズハムスター卵巣細胞 Chinese hamster ovary cell チャイニーズハムスター卵巣細胞（Chinese hamster ovary cell） Chinese hamster ovary cell（チャイニーズハムスター卵巣細胞） 由来蛋白質への過敏症の既往 ^{1 2}
• 吸入時に一過性の気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） を起こすことがあり、気道反応性airway reactivity 気道反応性（airway reactivity）airway reactivity（気道反応性） が高い患者では気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） の前投与を考慮する
• 他の吸入薬（抗菌薬や気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） など）と混合せず、単独でネブライザー nebulizer ネブライザー（nebulizer） nebulizer（ネブライザー） 投与することが指示されている（蛋白変性protein denaturation 蛋白変性（protein denaturation）protein denaturation（蛋白変性） や配合変化 drug incompatibility 配合変化（drug incompatibility） drug incompatibility（配合変化） の防止） ¹

副作用

まとめ

• 組換えヒトDNase I。痰中の高分子DNAを加水分解するという、他の去痰薬 expectorant (mucolytic) 去痰薬（expectorant (mucolytic)） expectorant (mucolytic)（去痰薬） （ジスルフィド結合disulfide bondジスルフィド結合（disulfide bond）disulfide bond（ジスルフィド結合）・ムコ多糖mucopolysaccharide ムコ多糖（mucopolysaccharide）mucopolysaccharide（ムコ多糖） 線維を狙う）とは根本的に異なる機序を持つ。
• 慢性炎症で崩壊した好中球由来のDNAが病態の中心を占める嚢胞性線維症の膿性痰 purulent sputum 膿性痰（purulent sputum） purulent sputum（膿性痰） に特化した薬剤。
• 通常は吸入で気道局所に用いるが、複雑性胸水complicated pleural effusion複雑性胸水（complicated pleural effusion）complicated pleural effusion（複雑性胸水）・膿胸empyema 膿胸（empyema）empyema（膿胸） ではアルテプラーゼ alteplase アルテプラーゼ（alteplase） alteplase（アルテプラーゼ） と併用するMIST2レジメンとして胸腔内投与 intrapleural administration 胸腔内投与（intrapleural administration） intrapleural administration（胸腔内投与） にも使われる（適応外・投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） と目的が異なる別の使い方）。
• 全身性の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） はほとんど問題にならず、気道局所作用 local effect 局所作用（local effect） local effect（局所作用） が中心。
• 主な副作用は咽頭炎・嗄声・咽頭痛sore throat 咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛） など気道局所症状で、全身性の重篤な副作用は少ない。

¹: プルモザイム吸入液2.5mg 添付文書（中外製薬、2023年改訂） ²: DailyMed. PULMOZYME (dornase alfa) Inhalation Solution. Genentech, Inc., 2023. ³: Fuchs HJ, et al. Effect of aerosolized recombinant human DNase on exacerbations of respiratory symptoms and on pulmonary function in patients with cystic fibrosis. N Engl J Med. 1994;331(10):637-642. doi:10.1056/nejm199409083311003. ⁴: Rahman NM, et al. Intrapleural use of tissue plasminogen activator and DNase in pleural infection. N Engl J Med. 2011;365(6):518-526. doi:10.1056/nejmoa1012740.