アルテプラーゼ

🧠 全体像：アルテプラーゼ alteplase アルテプラーゼ（alteplase） alteplase（アルテプラーゼ） は組換えt-PA（組織プラスミノーゲン活性化因子tissue plasminogen activator (t-PA)組織プラスミノーゲン活性化因子（tissue plasminogen activator (t-PA)）tissue plasminogen activator (t-PA)（組織プラスミノーゲン活性化因子））で、フィブリンに結合してから初めてプラスミノーゲン plasminogen プラスミノーゲン（plasminogen） plasminogen（プラスミノーゲン） を効率よく活性化する「フィブリン選択性fibrin selectivityフィブリン選択性（fibrin selectivity）fibrin selectivity（フィブリン選択性）」が最大の特徴である。全身のプラスミノーゲン plasminogen プラスミノーゲン（plasminogen） plasminogen（プラスミノーゲン） を無差別に活性化するウロキナーゼurokinaseウロキナーゼ（urokinase）urokinase（ウロキナーゼ）系と違い、血栓局所で優先的に働くよう設計されている——とはいえ出血が最大の有害事象であることに変わりはなく、「時間窓time window 時間窓（time window）time window（時間窓） 内の急性虚血性脳卒中 acute ischemic stroke急性虚血性脳卒中（acute ischemic stroke） acute ischemic stroke（急性虚血性脳卒中）」という一刻を争う適応と、大動脈解離aortic dissection 大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離） をACSと誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） して投与すると致命的になるという禁忌チェックの両方が試験で問われる中心点になる。⚠️ ただし承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）・時間窓time window時間窓（time window）time window（時間窓）・用量・禁忌は、どの国の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書を読むかで変わる——「アルテプラーゼalteplase アルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ） の適応は3つ」も「4.5時間以内」も日本の電子添文だけを読むと成り立たない。以下、適応・用法・禁忌は英国 Actilyse SmPC 英国（Actilyse SmPC） Actilyse SmPC（英国） →日本（アクチバシン電子添文）→米国（Activase添付文書）の3文書で書き分ける。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 3剤とも「プラスミノーゲンplasminogen プラスミノーゲン（plasminogen）plasminogen（プラスミノーゲン） をプラスミン plasmin プラスミン（plasmin） plasmin（プラスミン） へ変換してフィブリンを分解する」という最終効果は同じだが、フィブリンへの選択性が高いほど局所で効き全身性の出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） は相対的に抑えられる。 アルテプラーゼalteplase アルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ） はこの選択性を活かして脳卒中という出血に最も敏感な臓器への使用が確立している。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alteplase'>アルテプラーゼ</span>（組換えt-PA）を投与"] --> B["血栓中のフィブリンに結合"]
    B --> C["フィブリン上で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasminogen'>プラスミノーゲン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasmin'>プラスミン</span>へ効率よく変換"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasmin'>プラスミン</span>がフィブリンを分解（線溶）"]
    D --> E["血栓が溶解し血流が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recanalization'>再開通</span>する"]
    A -.->|"フィブリン非存在下では活性が低い"| F["全身性の線溶状態は比較的抑えられる"]
    C --> G["それでも循環血中の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasminogen'>プラスミノーゲン</span>も一部活性化"]
    G --> H["出血が最大の有害事象になる"]

薬物動態

適応

承認された適応は国で違う

⚠️ 「アルテプラーゼalteplase アルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ） の適応は3つ」と書けるのは英国 Actilyse・米国 Activase についてだけで、日本の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は2つである。 国内で肺塞栓症に投与すれば適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） になる。⚠️ 逆に、上の3文書のうち3時間という時間窓 time window 時間窓（time window） time window（時間窓） を置くのは米国ラベルだけである。 本ノートが脳卒中について述べる4.5時間は、英国SmPCの承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） と日本の承認用法（および診療指針）の側の数字であって、米国の添付文書には無い。

⭐ 米国にはこの3適応とは別に、同じアルテプラーゼ alteplase アルテプラーゼ（alteplase） alteplase（アルテプラーゼ） の低用量製剤 Cathflo Activase（1瓶2 mg）が承認されている。 適応は逐語で “restoration of function to central venous access devices as assessed by the ability to withdraw blood” の1つだけ、禁忌はアルテプラーゼ alteplase アルテプラーゼ（alteplase） alteplase（アルテプラーゼ） または製剤成分への過敏症だけで、WARNINGS の項は逐語で “None.” である⁴。上の3適応の禁忌一覧をこの製剤に持ち込まない。

⚠️ ここでいう欧州側の記述は、英国 emc の Actilyse SmPC 1版だけを読んだものである。 SmPC は加盟国ごとに版が違いうるので、「EUEU（European Union）では」と一般化しない。日本の記述も先発品 originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug） originator (brand-name) drug（先発品） アクチバシン（協和キリン）の電子添文1本で、他社品の記載は確認していない。

💡 承認された時間窓 time window 時間窓（time window） time window（時間窓） と、診療指針が扱う時間窓 time window 時間窓（time window） time window（時間窓） は別物である。 脳卒中では、発症時刻不明例や4.5〜9時間の一部でも画像ミスマッチ mismatch (base-pair mismatch) ミスマッチ（mismatch (base-pair mismatch)） mismatch (base-pair mismatch)（ミスマッチ） を根拠に選択投与しうるという枠組みが指針側にあり、2026年AHA/ASA指針ではアルテプラーゼ alteplase アルテプラーゼ（alteplase） alteplase（アルテプラーゼ） またはテネクテプラーゼ tenecteplase テネクテプラーゼ（tenecteplase） tenecteplase（テネクテプラーゼ） を選択できるとされる（この記述の一次資料は本ノートでは確認できていない。脳梗塞cerebral infarction脳梗塞（cerebral infarction）cerebral infarction（脳梗塞）のノートを参照）。急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） でも、一次PCIprimary PCI 一次PCI（primary PCI）primary PCI（一次PCI） が120分以内に施行できない場合に発症12時間以内・絶対禁忌absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌） なしで線溶療法 fibrinolytic therapy 線溶療法（fibrinolytic therapy） fibrinolytic therapy（線溶療法） を行うという運用は指針側の枠組みで、日本の承認用法（発症後6時間以内）とは範囲が違う。

承認適応の外での使いどころ

⚠️ 凍傷frostbite 凍傷（frostbite）frostbite（凍傷） は承認された適応ではない。 米国の添付文書 Activase 添付文書（Activase） Activase（添付文書） が挙げる適応は急性虚血性脳卒中 acute ischemic stroke急性虚血性脳卒中（acute ischemic stroke） acute ischemic stroke（急性虚血性脳卒中）・急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）・急性広範型 broad type 広範型（broad type） broad type（広範型） 肺塞栓症の3つで、全文に frostbite の語は出てこない³。凍傷frostbite 凍傷（frostbite）frostbite（凍傷） への投与は適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） であり、根拠も症例報告・症例集積と後ろ向き研究 retrospective study 後ろ向き研究（retrospective study） retrospective study（後ろ向き研究） で、ヒトの凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） に対する血栓溶解療法 thrombolytic therapy 血栓溶解療法（thrombolytic therapy） thrombolytic therapy（血栓溶解療法） の無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT)無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験）・対照試験は存在しない⁵。

⭐ 凍傷frostbite 凍傷（frostbite）frostbite（凍傷） での投与法は脳卒中・心筋梗塞のレジメンとは別物である。 静注なら0.15 mg/kgをボーラス投与 bolus administration ボーラス投与（bolus administration） bolus administration（ボーラス投与） したのち0.15 mg/kg/時を6時間、動注intra-arterial injection 動注（intra-arterial injection）intra-arterial injection（動注） なら2〜4 mgのボーラス bolus ボーラス（bolus） bolus（ボーラス） 後に1 mg/時を24〜48時間投与し、いずれもヘパリン（低分子ヘパリンlow molecular weight heparin (LMWH) 低分子ヘパリン（low molecular weight heparin (LMWH)）low molecular weight heparin (LMWH)（低分子ヘパリン） を含む）を併用するのが典型とされる⁵。⚠️ 出血の禁忌は凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） でも同じに効く——外傷・最近の手術・最近の脳卒中など出血リスクのある病態では用いず、現場で明らかな外傷がある場合は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）である⁵。💡 時間が転帰を決める——投与が1時間遅れるごとに指趾 digits (fingers and toes) 指趾（digits (fingers and toes)） digits (fingers and toes)（指趾） の温存率が28%低下すると報告されており、12時間以内の投与で最も良い転帰が得られるとされる⁵。

用法・用量

急性虚血性脳卒中acute ischemic stroke 急性虚血性脳卒中（acute ischemic stroke）acute ischemic stroke（急性虚血性脳卒中） では発症からの時間窓 time window時間窓（time window） time window（時間窓）・体重に基づく用量計算（一部をボーラス bolusボーラス（bolus） bolus（ボーラス）、残りを1時間かけて持続投与 repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与））が厳格に定められている。急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）・肺塞栓症でも適応ごとに規定の投与法がある。

⚠️ 脳卒中の用量は、上の3文書のうち日本だけが 0.6 mg/kg・上限60 mg で、英国・米国は 0.9 mg/kg・上限90 mg である。 体重換算の数字を国をまたいで覚えると1.5倍の過量になる。日本の電子添文は国際単位 international unit 国際単位（international unit） international unit（国際単位） で規定しており、アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ） 1 mg＝58万国際単位 international unit国際単位（international unit） international unit（国際単位）である（0.6 mg/kg＝34.8万国際単位 international unit国際単位（international unit） international unit（国際単位）/kg、60 mg＝3,480万国際単位 international unit国際単位（international unit） international unit（国際単位））。

実際の投与は適応・体重・時間窓time window 時間窓（time window）time window（時間窓） で厳密に決まっているため、施設のプロトコルと自国の添付文書で必ず確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌は適応ごとに書き分けられている。平坦に1行へ並べてはいけない。 上の3文書はいずれも禁忌を適応ごとの見出しに分けて置いている——英国SmPCと日本の電子添文は「全適応に共通の禁忌」＋「その適応にだけ掛かる追加の禁忌」、米国は 4.1（急性虚血性脳卒中acute ischemic stroke急性虚血性脳卒中（acute ischemic stroke）acute ischemic stroke（急性虚血性脳卒中））と 4.2（急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）・肺塞栓症）の2本立てである。平坦化すると、心筋梗塞の適応にだけ掛かる項目を脳卒中へ、脳卒中の適応にだけ掛かる項目を心筋梗塞へ持ち込むことになる。

⚠️ 大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）は、今回読んだ3つの添付文書のどの禁忌欄にも載っていない。 英国SmPC・米国添付文書はどちらも全文に aortic・dissection の語が0件で¹³、日本の電子添文は禁忌ではなく「1. 警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」の1.3に、虚血性脳血管障害 Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease） Cerebrovascular disease（脳血管障害） 急性期の適応について「胸部大動脈解離 aortic dissection 大動脈解離（aortic dissection） aortic dissection（大動脈解離） の悪化あるいは胸部大動脈瘤 thoracic aortic aneurysm 胸部大動脈瘤（thoracic aortic aneurysm） thoracic aortic aneurysm（胸部大動脈瘤） 破裂を起こし死亡に至った症例が報告されているため……適応を十分に検討すること」と置いている²。⭐ それでも大動脈解離 aortic dissection 大動脈解離（aortic dissection） aortic dissection（大動脈解離） が禁忌チェックの核心であるのは、急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）の線溶療法 fibrinolytic therapy 線溶療法（fibrinolytic therapy） fibrinolytic therapy（線溶療法） について日本循環器学会の急性冠症候群 acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS） acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） ガイドライン2018年改訂版が絶対的 absolute 絶対的（absolute） absolute（絶対的） 禁忌7項目の7番目に “Known or suspected aortic dissection” を挙げているからである⁶。frontmatter の禁忌疾患はこの診療ガイドラインの記述が支えており、添付文書の禁忌欄が支えているわけではない。

⚠️ 制御不良の重症高血圧は、規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 文書では禁忌だが、同じ日本循環器学会のガイドラインでは相対的禁忌 relative contraindication 相対的禁忌（relative contraindication） relative contraindication（相対的禁忌） である。 英国SmPC 4.3 は3適応共通の禁忌に、米国は 4.1・4.2 の両方に “Current severe uncontrolled hypertension” を置き、日本は急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） の 2.13「重篤な高血圧症」として置く。一方 JCS 2018 は “Uncontrolled severe hypertension (blood pressure ≥180/110 mmHg)” を相対的禁忌relative contraindication相対的禁忌（relative contraindication）relative contraindication（相対的禁忌）の4番目に挙げる⁶。

⚠️ 脳卒中の血栓溶解療法 thrombolytic therapy 血栓溶解療法（thrombolytic therapy） thrombolytic therapy（血栓溶解療法） では、投与前に収縮期185 mmHg未満・拡張期110 mmHg未満へ下げ、投与中と投与後24時間は収縮期180 mmHg・拡張期105 mmHgを超えないよう管理する。 185/110 は英国SmPC 4.3 の脳卒中の追加禁忌と日本の電子添文 2.7 が引く線、180/105 は英国SmPC 4.4 の監視基準（超えたら静注降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） を推奨）と日本の 8.6 が引く線である¹²。⭐ 185/110 は単純な閾値ではなく、英国・日本とも「降圧antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） しても下がらないとき」が禁忌の条件に組み込まれている——英国は “or when BP cannot be reduced below these limits by careful management”、日本の 2.7 は「投与前に適切な降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 治療を行っても、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） が185mmHg以上又は拡張期血圧 diastolic BP 拡張期血圧（diastolic BP） diastolic BP（拡張期血圧） が110mmHg以上の患者」である¹²。⚠️ 米国の添付文書は、禁忌欄（4）にも警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 欄（5）にもこの2つの数値を置いていない——5.1 が挙げるのは全承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） で出血リスクが高まる状況としての “systolic BP above 175 mm Hg or diastolic BP above 110 mm Hg”、すなわち 175/110 である³。⚠️ ただし「文書に無い」わけではない。 全文を数えると 180/105 は0件だが、185/110 は 14.1 CLINICAL STUDIES に1度だけ現れ、逐語は “Blood pressure was actively controlled (185/110 mm Hg or lower) for 24 hours.” である³。⭐ これは承認の根拠となった2つの試験のプロトコルが定めた血圧管理 BP control 血圧管理（BP control） BP control（血圧管理） を記述したものであって、この添付文書が処方者に課している禁忌・監視の基準ではない。 「数値が文書に出てくる」ことと「その文書がその数値を基準として定めている」ことは別である。

• 静注療法と血管内治療 endovascular treatment 血管内治療（endovascular treatment） endovascular treatment（血管内治療） （機械的血栓回収療法endovascular thrombectomy, EVT機械的血栓回収療法（endovascular thrombectomy, EVT）endovascular thrombectomy, EVT（機械的血栓回収療法））の両方に適格な場合、静注療法の反応を待って血栓回収 thrombectomy 血栓回収（thrombectomy） thrombectomy（血栓回収） を遅らせない
• 投与後24時間以内は抗凝固薬・抗血小板薬antiplatelet drugs抗血小板薬（antiplatelet drugs）antiplatelet drugs（抗血小板薬）・血栓溶解薬Thrombolytics 血栓溶解薬（Thrombolytics）Thrombolytics（血栓溶解薬） を控える。英国SmPC 4.4 は「血栓溶解後24時間以内に抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） による治療を開始しない」とし、日本の電子添文 8.7 は24時間以降も画像所見で頭蓋内出血 intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)） intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） の有無を確認したうえで標準的治療を実施するとしている¹²
• 英国SmPCでは16歳未満の急性虚血性脳卒中 acute ischemic stroke 急性虚血性脳卒中（acute ischemic stroke） acute ischemic stroke（急性虚血性脳卒中） は適応外で、16歳以上の青年期でも個別に利益とリスクを比較したうえで成人と同じ用法で治療する¹

副作用

まとめ

• 組換えt-PA。フィブリンに結合してから効率よくプラスミノーゲン plasminogen プラスミノーゲン（plasminogen） plasminogen（プラスミノーゲン） を活性化する、比較的フィブリン選択性 fibrin selectivity フィブリン選択性（fibrin selectivity） fibrin selectivity（フィブリン選択性） の高い線溶薬 Thrombolytics線溶薬（Thrombolytics） Thrombolytics（線溶薬）。
• 急性虚血性脳卒中acute ischemic stroke 急性虚血性脳卒中（acute ischemic stroke）acute ischemic stroke（急性虚血性脳卒中） の第一選択薬 First-line drugs第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬）。時間窓time window 時間窓（time window）time window（時間窓） と用量は国で違う——英国SmPCと日本の電子添文は4.5時間以内、米国ラベルは3時間以内。用量は英国・米国が0.9 mg/kg（上限90 mg）、日本が0.6 mg/kg（上限60 mg）である。厳格な血圧管理 BP control 血圧管理（BP control） BP control（血圧管理） （投与前185/110未満、投与中・投与後24時間は180/105以下）と出血禁忌チェックが試験の頻出ポイント。
• 承認適応authorized indications 承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応） の数も国で違う。 英国・米国は急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞）・急性広範型 broad type 広範型（broad type） broad type（広範型） 肺塞栓症・急性虚血性脳卒中acute ischemic stroke 急性虚血性脳卒中（acute ischemic stroke）acute ischemic stroke（急性虚血性脳卒中） の3つ、日本は虚血性脳血管障害 Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease） Cerebrovascular disease（脳血管障害） 急性期（4.5時間以内）と急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） （6時間以内）の2つで、肺塞栓症は国内の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） に無い。
• 急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） では、一次PCIprimary PCI 一次PCI（primary PCI）primary PCI（一次PCI） が120分以内にできない場合の代替という位置づけは診療指針側の枠組みで、承認された時間窓 time window 時間窓（time window） time window（時間窓） （日本は6時間以内、英国SmPCは加速レジメン6時間以内・3時間レジメン6〜12時間）とは範囲が違う。
• 禁忌は適応ごとに書き分けられている。英国SmPCと日本の電子添文は「全適応共通」と「この適応だけの追加」に分かれ、米国は 4.1 と 4.2 に分かれる。日本の「重篤な高血圧症」は急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） の適応にだけ、米国の「現在の頭蓋内出血 intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)） intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血）」は脳卒中（4.1）にだけ掛かる。
• 大動脈解離aortic dissection 大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離） をACSと誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） して投与すると致命的出血を招くため、鑑別が禁忌チェックの核心になる。ただし大動脈解離aortic dissection 大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離） を「絶対的absolute 絶対的（absolute）absolute（絶対的） 禁忌」と書いているのはJCS 2018年改訂版の側で、今回読んだ英国・日本・米国いずれの添付文書の禁忌欄にも無い（日本は「1.3 警告warnings警告（warnings）warnings（警告）」に置く）。
• 胸腔内投与intrapleural administration 胸腔内投与（intrapleural administration）intrapleural administration（胸腔内投与） ではドルナーゼアルファ dornase alfa ドルナーゼアルファ（dornase alfa） dornase alfa（ドルナーゼアルファ） と併用するMIST2レジメンが複雑性胸水 complicated pleural effusion複雑性胸水（complicated pleural effusion） complicated pleural effusion（複雑性胸水）・膿胸empyema 膿胸（empyema）empyema（膿胸） の排液 drainage (fluid) 排液（drainage (fluid)） drainage (fluid)（排液） 不良例に確立している。
• ⚠️ 重症凍傷frostbite凍傷（frostbite）frostbite（凍傷）への投与は適応外使用 off-label適応外使用（off-label） off-label（適応外使用）（米国の添付文書が挙げる適応は脳卒中・心筋梗塞・肺塞栓症の3つで、全文に frostbite の語は0件）。WMS 2024年版はCauchy分類 Cauchy classification Cauchy分類（Cauchy classification） Cauchy classification（Cauchy分類） グレード3・4に受傷後24時間以内のtPAを、とくにイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） が使えない場合に推奨し、投与法も脳卒中のレジメンとは別に定められている。
• レテプラーゼreteplase レテプラーゼ（reteplase）reteplase（レテプラーゼ） （半減期が長くボーラス投与 bolus administration ボーラス投与（bolus administration） bolus administration（ボーラス投与） 向き）、ウロキナーゼurokinase ウロキナーゼ（urokinase）urokinase（ウロキナーゼ） （フィブリン非選択性）と機序・使い分けを対比して覚える。