Drug Atlas · B1 Thrombolytics / 血栓溶解薬
ウロキナーゼ
urokinase
- 分類
- Thrombolytics / 血栓溶解薬
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B1: Drugs influencing blood coagulation I: Antiplatelet agents. Fibrinolytic drugs. Drugs inhibiting bleeding
- 副作用
- 出血
- 対象疾患
- 胸水肺血栓塞栓症
🧠 全体像：ウロキナーゼ urokinase ウロキナーゼ（urokinase） urokinase（ウロキナーゼ） はヒト腎細胞由来のプラスミノーゲン活性化因子 plasminogen activator プラスミノーゲン活性化因子（plasminogen activator） plasminogen activator（プラスミノーゲン活性化因子） で、アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ）系（t-PA）とは由来も機序の細部も異なる別系統の線溶薬 Thrombolytics線溶薬（Thrombolytics） Thrombolytics（線溶薬）である。最大の違いはフィブリンへの結合を必要とせず、循環血中でも血栓上でも同じようにプラスミノーゲン plasminogen プラスミノーゲン（plasminogen） plasminogen（プラスミノーゲン） を活性化する点で、フィブリン選択性fibrin selectivity フィブリン選択性（fibrin selectivity）fibrin selectivity（フィブリン選択性） を持つt-PA系より全身性の線溶状態を起こしやすい。この非選択性ゆえに脳卒中のような出血に敏感な領域では使われず、閉塞カテーテルの再開通 recanalization再開通（recanalization） recanalization（再開通）という局所的な用途や、tPAtPA（tissue plasminogen activator）の代替としての胸腔内投与 intrapleural administration 胸腔内投与（intrapleural administration） intrapleural administration（胸腔内投与） など限定的な場面で使われる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 由来・機序 | フィブリン選択性fibrin selectivityフィブリン選択性（fibrin selectivity）fibrin selectivity（フィブリン選択性） | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ）・レテプラーゼreteplaseレテプラーゼ（reteplase）reteplase（レテプラーゼ） | 組換えt-PA系 | あり（フィブリンに結合してから活性化） | 脳卒中・STEMISTEMI（ST-elevation myocardial infarction）・広範囲PE |
| ウロキナーゼurokinaseウロキナーゼ（urokinase）urokinase（ウロキナーゼ） | ヒト由来anthropo- ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来） プラスミノーゲン活性化因子 plasminogen activatorプラスミノーゲン活性化因子（plasminogen activator） plasminogen activator（プラスミノーゲン活性化因子） | なし（フィブリン非依存） | 血栓塞栓症、閉塞カテーテルの再開通 recanalization再開通（recanalization） recanalization（再開通） |
⭐ ウロキナーゼurokinase ウロキナーゼ（urokinase）urokinase（ウロキナーゼ） が「カテーテルの再開通 recanalization再開通（recanalization） recanalization（再開通）」という局所的な用途で選ばれやすいのは、全身投与時のフィブリン選択性 fibrin selectivity フィブリン選択性（fibrin selectivity） fibrin selectivity（フィブリン選択性） の低さがむしろ問題にならない場面だからと理解する。少量を閉塞部位に直接注入する使い方では、全身性の線溶状態を起こすリスクが小さい。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urokinase'>ウロキナーゼ</span>を投与"] --> B["フィブリンへの結合を介さず<br>直接<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasminogen'>プラスミノーゲン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasmin'>プラスミン</span>へ変換"]
B --> C["血栓上・循環血中を問わず同様に作用"]
C --> D["フィブリン分解（線溶）"]
C --> E["全身性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasminogen'>プラスミノーゲン</span>活性化"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrin selectivity'>フィブリン選択性</span>を持つt-PA系より全身性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic diathesis'>出血傾向</span>が強く出やすい"]薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経路 | IV（持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与））またはカテーテル内局所投与 topical (local) administration局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与） |
| フィブリン選択性fibrin selectivityフィブリン選択性（fibrin selectivity）fibrin selectivity（フィブリン選択性） | なし（全身性の線溶状態を来しやすい） |
適応
肺塞栓症などの血栓塞栓症、閉塞したカテーテルの再開通 recanalization再開通（recanalization） recanalization（再開通）。複雑性胸水complicated pleural effusion複雑性胸水（complicated pleural effusion）complicated pleural effusion（複雑性胸水）・膿胸empyema 膿胸（empyema）empyema（膿胸） で排液 drainage (fluid) 排液（drainage (fluid)） drainage (fluid)（排液） 不良の場合、アルテプラーゼalteplase アルテプラーゼ（alteplase）alteplase（アルテプラーゼ） ＋ドルナーゼアルファ dornase alfa ドルナーゼアルファ（dornase alfa） dornase alfa（ドルナーゼアルファ） 併用（MIST2レジメン）の代替として単独で胸腔内投与 intrapleural administration 胸腔内投与（intrapleural administration） intrapleural administration（胸腔内投与） されることがあるが、併用療法ほど確立したエビデンスではない。
用法・用量
IV持続投与 repeated/continuous dosing 持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与） またはカテーテル内局所投与 topical (local) administration局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与）。実際の用量・投与法は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性出血、最近の手術/脳卒中、重度の制御不良高血圧 uncontrolled hypertension制御不良高血圧（uncontrolled hypertension） uncontrolled hypertension（制御不良高血圧）、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）
- フィブリン非選択性のため、全身投与では出血リスクをt-PA系以上に意識する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 出血（頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） を含む） |
| 注意 | 過敏症 |
| 重篤・まれ | 重大な全身出血 |
まとめ
- ヒト由来anthropo- ヒト由来（anthropo-）anthropo-（ヒト由来） のプラスミノーゲン活性化因子 plasminogen activatorプラスミノーゲン活性化因子（plasminogen activator） plasminogen activator（プラスミノーゲン活性化因子）。t-PA系とは別系統で、フィブリンへの結合を必要としない非選択的な線溶薬 Thrombolytics線溶薬（Thrombolytics） Thrombolytics（線溶薬）。
- 全身投与ではフィブリン選択性 fibrin selectivity フィブリン選択性（fibrin selectivity） fibrin selectivity（フィブリン選択性） を持つアルテプラーゼ alteplase アルテプラーゼ（alteplase） alteplase（アルテプラーゼ） より全身性の出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） が強く出やすい。
- 主な用途は血栓塞栓症のほか、閉塞カテーテルの再開通 recanalization 再開通（recanalization） recanalization（再開通） という局所的な場面。
- 複雑性胸水complicated pleural effusion複雑性胸水（complicated pleural effusion）complicated pleural effusion（複雑性胸水）・膿胸empyema 膿胸（empyema）empyema（膿胸） ではtPA＋DNase併用（MIST2レジメン）の代替として単独投与されることがあるが、エビデンスの確立度は劣る。