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Drug Atlas · B1 Thrombolytics / 血栓溶解薬

ウロキナーゼ

urokinase

分類
Thrombolytics / 血栓溶解薬
科目
Pharmacology
トピック
B1: Drugs influencing blood coagulation I: Antiplatelet agents. Fibrinolytic drugs. Drugs inhibiting bleeding
承認適応
肺塞栓症急性冠症候群脳梗塞
副作用
出血
対象疾患
胸水

🧠 全体像:はの(日本・英国の製剤はヒト尿から、米国の Kinlytic はヒト新生児腎細胞の培養から得た)で、系(t-PA)とは由来も機序の細部も異なる別系統のである。最大の違いはフィブリンへの結合を必要とせず、循環血中でも血栓上でも同じようにを活性化する点で、を持つt-PA系より全身性の線溶状態(フィブリノゲンの低下)を起こしやすい1。⭐ 承認されている適応は国によって大きく違う——日本は脳血栓症・末梢動症(静注)との冠動脈内投与23、英国は閉塞カテーテル・広範な近位・急性症・を伴う1、米国の Kinlytic は症だけである4。日本では肺塞栓症もカテーテル閉塞もではない。

薬効群の中での位置づけ

薬剤 由来・機序 主な適応
・ 組換えt-PA系 あり(フィブリンに結合してから活性化) 脳卒中・STEMI・広範囲PE
なし(フィブリン非依存) 国によって異なる(下記「適応」)。英国では閉塞カテーテルのも承認

⭐ が「カテーテルの」という局所的な用途で使われるのは、全身投与時のの低さがむしろ問題にならない場面だからと理解する5。少量を閉塞部位に直接注入する使い方では、全身性の線溶状態を起こすリスクが小さい。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urokinase'>ウロキナーゼ</span>を投与"] --> B["フィブリンへの結合を介さず<br>直接<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasminogen'>プラスミノーゲン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasmin'>プラスミン</span>へ変換"]
    B --> C["血栓上・循環血中を問わず同様に作用"]
    C --> D["フィブリン分解(線溶)"]
    C --> E["全身性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasminogen'>プラスミノーゲン</span>活性化"]
    E --> F["フィブリノゲンも低下し全身性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemorrhagic diathesis'>出血傾向</span>に注意<br>(影響は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intravenous drip infusion (IV infusion)'>点滴</span>終了後12〜24時間続く)"]

薬物動態

項目 値・特徴
経路 (を含む)。日本の冠用は冠動脈内、英国ではカテーテル内・動脈内注入も用いる31
なし(全身性の線溶状態を来しやすい)
半減期 速やかに消失する。日本の電子添文では後の血漿中半減期が2〜7分と17〜33分の2、英国のSmPCでは肝で急速に除去され最長約20分1。肝・腎障害では除去が遅れる

適応

は国によって異なる。同じ「」でも、日本の電子添文と欧米の添付文書を混ぜて読まない。

国・製剤 承認されている適応
日本:ウロナーゼ静注用6万単位 脳血栓症(発症後5日以内でCTにて出血の認められないもの)、末梢動・症(発症後10日以内)2
日本:ウロナーゼ冠用12万単位 における冠動脈血栓の溶解(発症後6時間以内。冠動脈内に注入)3
英国:Syner-KINASE した・、広範な急性近位、急性大量肺塞栓症、を伴う急性閉塞性1
米国:Kinlytic(DailyMedの掲載は2008年版) 急性症、血行動態が不安定な肺塞栓症4

⚠️ 日本の電子添文には肺塞栓症もカテーテル閉塞も載っていない2。肺塞栓症の溶解療法は英国・米国ではのだが、日本で急性肺塞栓症を効能に持つの電子添文として確認できたのはモンテプラーゼ(不安定な血行動態を伴う急性肺塞栓症)である。脳血栓症は日本のでも、またはその疑いの患者には出血性を起こすため禁忌で、の確認が前提になる2。閉塞したカテーテルのは、の局所注入を検証したCochraneレビューの対象である5。

・で不良の場合、+併用(MIST2レジメン)6の代替として単独でされることがあるが、これはではなく、MIST2自体はを検証した試験でもないため、併用療法ほど確立したエビデンスではない。

用法・用量

用量は適応と国で全く違う。実際の用量・投与法は施設のプロトコルと最新の添付文書で確認する。

適応 用法・用量
日本:脳血栓症 1日1回60,000単位を約7日間2
日本:末梢動・症 初期1日量60,000〜240,000単位、以後はし約7日間2
日本: 480,000〜960,000単位を24,000単位/4mL/分で冠状動脈内に注入。発症から6時間以内に開始3
英国・米国:急性症 4,400 IU/kgを10分で投与したのち、4,400 IU/kg/時を12時間(英国ではこのほか肺動脈内も記載)14
英国:カテーテル 5,000〜25,000 IUを管腔を満たす量に溶かし、20〜60分ロックして吸引する1

禁忌・注意

出血を助長する状況が禁忌の中心だが、国・製剤で禁忌欄の項目が違う(日本は静注用と冠用でも異なる)。

国・製剤 禁忌
日本:静注用6万単位 止血処置が困難な患者(・喀血・等)、頭蓋内・脊髄の手術または損傷(2か月以内)、動脈瘤、重篤な意識障害、またはその疑い、ナトリウム投与中2
日本:冠用12万単位 出血している患者、頭蓋内・脊髄の手術または障害(2か月以内)、・・動脈瘤、、重篤な高血圧症、ナトリウム投与中3
英国:Syner-KINASE 過敏症、活動性の出血、最近の重症消化管出血・主要手術・・外傷(例:2か月以内)、重症高血圧、重度の肝・腎不全、凝固異常・重度の血小板減少、動脈瘤・、頭蓋内などの出血リスクのある腫瘍、・・・敗血症、最近の分娩1
米国:Kinlytic 過敏症、活動性の内出血、最近(例:2か月以内)の・頭蓋内または脊髄の手術・を含む外傷、・・動脈瘤、既知の出血素因、重度の制御不良な高血圧4
  • 重度の高血圧は、日本の静注用では禁忌欄にない(日本の冠用と英米では禁忌)。静注用では出血の可能性のある患者として慎重投与の対象になる2。
  • ⚠️ 日本の製剤はゼラチンを含み、ショック・アナフィラキシーの報告がある。と投与後の観察を十分に行う2。
  • ⚠️ ナトリウム()を投与中は禁忌である。さらに投与後24時間以内は本剤の投与を避けることが望ましく、本剤の投与後24時間以内はを投与しない2。
  • 抗凝固薬・・他のとの併用は出血の危険を増す。投与前に出血の有無を確認し、凝固能の検査との観察を頻回に行う2。
  • 出血は止めにくい。など止血に働いているフィブリンも溶かされ、筋注や不要な処置は避ける1。

副作用

頻度 内容
重大(頻度不明) 重篤な出血(出血性・・消化管出血等)、、ショック2
その他 出血傾向(血尿・等)、過敏症(発疹・蕁麻疹)、AST・ALT上昇、悪心・嘔吐、発熱2

まとめ

  • の。t-PA系とは別系統で、フィブリンへの結合を必要としない非選択的な。
  • 全身投与ではがないため全身性の線溶状態()を来しやすく、終了後も12〜24時間は影響が続く。
  • は国で違う。 日本は脳血栓症・末梢動症(静注用)と(冠用)で、肺塞栓症・カテーテル閉塞は含まれない。英国は症・広範な近位DVT・動脈閉塞・カテーテル閉塞、米国のKinlyticは症。
  • 日本ではの疑いがある患者・投与中の患者が禁忌で、ゼラチン含有によるアナフィラキシーにも注意する。
  • ・でtPA+DNase併用(MIST2レジメン)の代替として単独投与されることがあるが、ではなくエビデンスの確立度も劣る。

出典

  1. 1.Syner-KINASE 10,000 IU powder for solution for injection/infusion - Summary of Product Characteristics (SmPC)(Syner-Medica Ltd(emc、英国)・2024)2024年11月22日改訂のSmPC 4.1の適応が血栓化した血管内カテーテル・カニューレ、広範な急性近位深部静脈血栓症、急性大量肺塞栓症、四肢虚血を伴う急性閉塞性末梢動脈疾患であること(10,000・25,000・100,000・250,000・500,000 IUの各規格で同じ)、急性大量肺塞栓症の用量が4,400 IU/kgを末梢静脈から10分で投与したのち4,400 IU/kg/時を12時間(または肺動脈内ボーラス)であること、禁忌(4.3)に最近の主要手術・脳血管障害・外傷(いずれも例えば2か月以内)・重症高血圧・重度の肝腎不全・凝固異常・動脈瘤・動静脈奇形・頭蓋内腫瘍・急性膵炎・細菌性心内膜炎・敗血症・最近の分娩などが含まれること、尿から抽出したヒトウロキナーゼでプラスミノーゲンとフィブリノゲンを用量依存的に低下させ影響が点滴終了後12〜24時間続くこと、肝で急速に除去され半減期は最長約20分であることを確認した。閲覧 2026-11-08
  2. 2.ウロナーゼ静注用6万単位 電子添文(持田製薬株式会社(PMDA医療用医薬品情報)・2024)2024年8月改訂(第2版)の効能・効果は脳血栓症(発症後5日以内でCTにて出血の認められないもの)と末梢動・静脈閉塞症(発症後10日以内)で、肺塞栓症は含まれないこと、用法・用量は脳血栓症が1日1回60,000単位を約7日間、末梢動・静脈閉塞症が初期1日量60,000〜240,000単位から漸減し約7日間であること、警告として出血性脳梗塞の発現があり脳塞栓の患者に投与しないこと、禁忌が止血処置の困難な患者(頭蓋内出血・喀血・後腹膜出血等)・頭蓋内または脊髄の手術・損傷(2か月以内)・動脈瘤・重篤な意識障害・脳塞栓またはその疑い・デフィブロチドナトリウム投与中であること、精製ゼラチンを含有しショック・アナフィラキシーの報告があること、有効成分がヒト尿由来であること、静脈内投与後の血漿中半減期が2〜7分と17〜33分の二相性であることを確認した。閲覧 2026-11-08
  3. 3.ウロナーゼ冠動注用12万単位 電子添文(持田製薬株式会社(PMDA医療用医薬品情報)・2024)2024年8月改訂(第2版)の効能・効果は急性心筋梗塞における冠動脈血栓の溶解(発症後6時間以内)で、発症から6時間以内に投与を開始すること、用法・用量が480,000〜960,000単位を24,000単位/4mL/分で冠状動脈内に注入することであり、禁忌が出血している患者・頭蓋内または脊髄の手術・障害(2か月以内)・頭蓋内腫瘍・動静脈奇形・動脈瘤・出血性素因・重篤な高血圧症・デフィブロチドナトリウム投与中であることを確認した。閲覧 2026-11-08
  4. 4.KINLYTIC (UROKINASE) INJECTION, POWDER, LYOPHILIZED, FOR SOLUTION [IMARX THERAPEUTICS, INC.](ImaRx Therapeutics, Inc.・2008)成人の急性大量肺塞栓症(葉または複数区域の血流閉塞)および血行動態が不安定な肺塞栓症の溶解に適応し、診断は肺動脈造影や肺シンチグラフィーなど客観的手段で確認すること、用法は4,400 IU/kgを10分で投与したのち4,400 IU/kg/時を12時間静脈内に点滴すること、禁忌は過敏症・活動性の内出血・最近(例えば2か月以内)の脳血管障害・頭蓋内または脊髄の手術・心肺蘇生を含む最近の外傷・頭蓋内腫瘍/動静脈奇形/動脈瘤・既知の出血素因・重度の制御不良な高血圧であること、ヒト新生児腎細胞の培養から得た製剤であることを確認した。DailyMedの掲載は2008年版1件のみ。閲覧 2026-11-08
  5. 5.Interventions for restoring patency of occluded central venous catheter lumens(Cochrane Database of Systematic Reviews・2012)閉塞した中心静脈カテーテルの開通性回復において、ウロキナーゼやアルテプラーゼなどの血栓溶解薬局所注入の有効性と安全性を検証している。閲覧 2026-10-19
  6. 6.Intrapleural use of tissue plasminogen activator and DNase in pleural infection(The New England Journal of Medicine・2011)胸膜感染症・膿胸において、t-PA単独あるいはDNase単独では排液改善や手術回避に有意差がなく、t-PA+DNase併用療法のみが外科手術の必要性を有意に低下させ排液を改善した。閲覧 2026-10-19