フィブリンフォーム

🧠 全体像：フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム）は全身作用systemic effect全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用）を持つ他の止血薬Hemostatics止血薬（Hemostatics）Hemostatics（止血薬）（抗線溶薬antifibrinolytic agents抗線溶薬（antifibrinolytic agents）antifibrinolytic agents（抗線溶薬）・凝固因子製剤coagulation factor concentrates凝固因子製剤（coagulation factor concentrates）coagulation factor concentrates（凝固因子製剤）・ビタミンK）とは異なり、全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）に一切入らない局所止血材topical hemostatic agent局所止血材（topical hemostatic agent）topical hemostatic agent（局所止血材）である。フィブリンというヒト自身の止血に使われる蛋白そのものをスポンジ状spongiform (appearance)スポンジ状（spongiform (appearance)）spongiform (appearance)（スポンジ状）に加工し、出血面に直接留置することで、そこへ血小板・凝固因子が働くための「足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）」を提供する。薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）ではなく物理的・生物学的な足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）効果という一点が、この薬を他の止血薬Hemostatics止血薬（Hemostatics）Hemostatics（止血薬）と区別する軸になる。ただし「フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム）」という剤形そのものは現在の臨床現場で使われている製剤ではない（詳細は次節）。

現在の位置づけ：歴史的な製剤である

フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム）は、ヒト血漿由来のフィブリノゲンにトロンビンを加えて凝固させ、スポンジ状spongiform (appearance)スポンジ状（spongiform (appearance)）spongiform (appearance)（スポンジ状）に乾燥させた製剤で、第二次世界大戦期の1940年代に外科領域の局所止血材topical hemostatic agent局所止血材（topical hemostatic agent）topical hemostatic agent（局所止血材）として登場した、比較的初期のフィブリン製剤の一つである。当時のフィブリン製剤はプールされたヒト血漿から作られており、肝炎・HIVなどの血液媒介性ウイルスを伝播するリスクを抱えていた¹。

1998年、ウイルス不活化viral inactivationウイルス不活化（viral inactivation）viral inactivation（ウイルス不活化）処理を経た現行のフィブリンシーラントfibrin sealantフィブリンシーラント（fibrin sealant）fibrin sealant（フィブリンシーラント）（フィブリン糊fibrin glueフィブリン糊（fibrin glue）fibrin glue（フィブリン糊）。商品名 Tiscarcinoma in situTis（carcinoma in situ）carcinoma in situ（Tis）seel、Evicelなど）が米国で承認されて以降、局所止血local hemostasis局所止血（local hemostasis）local hemostasis（局所止血）の主流はこちらへ置き換わった¹。両者は「フィブリンを外から供給する」という機序は同じだが、フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム）があらかじめ凝固させた乾燥スポンジであるのに対し、現行のフィブリンシーラントfibrin sealantフィブリンシーラント（fibrin sealant）fibrin sealant（フィブリンシーラント）はフィブリノゲン液とトロンビン液を術野surgical field術野（surgical field）surgical field（術野）で混合しその場で重合させるという点で剤形が異なる。もう一つの代表的な局所止血材topical hemostatic agent局所止血材（topical hemostatic agent）topical hemostatic agent（局所止血材）であるゼラチンスポンジgelatin spongeゼラチンスポンジ（gelatin sponge）gelatin sponge（ゼラチンスポンジ）（商品名 Gelfoamなど）は、フィブリンそのものを含まず、患者自身の血小板・凝固因子が働くための物理的な足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）を提供するだけという点で機序が異なる。

💡 このノートで学ぶ「フィブリンを足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）として局所に供給する」という機序自体は、現行のフィブリンシーラントfibrin sealantフィブリンシーラント（fibrin sealant）fibrin sealant（フィブリンシーラント）にもそのまま当てはまる。 剤形（乾燥スポンジか、術野surgical field術野（surgical field）surgical field（術野）で混合する液体か）とウイルス不活化viral inactivationウイルス不活化（viral inactivation）viral inactivation（ウイルス不活化）技術の有無が違うだけで、「循環血液中の凝固能に依存せず、局所にフィブリンを直接与えて止血する」という発想は現在まで引き継がれている。学習上は「フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム）＝フィブリン系局所止血薬topical hemostatic agent局所止血薬（topical hemostatic agent）topical hemostatic agent（局所止血薬）の原型」と位置づけると理解しやすい。

薬効群の中での位置づけ

⭐ フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム）は「止血薬Hemostatics止血薬（Hemostatics）Hemostatics（止血薬）」に分類されるが、薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な受容体・酵素標的を持たない点で他の全薬剤と一線を画す。 全身性の凝固能・線溶能には一切影響しないため、血栓症・出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）のリスクを問わず局所的に使える一方、全身性の出血（凝固因子欠乏coagulation factor deficiency凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency）coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏）や線溶亢進hyperfibrinolysis線溶亢進（hyperfibrinolysis）hyperfibrinolysis（線溶亢進））には無力である。

機序

フィブリンでできたスポンジ状spongiform (appearance)スポンジ状（spongiform (appearance)）spongiform (appearance)（スポンジ状）のマトリックスを出血面に直接留置すると、そこへ血小板が付着・凝集し、患者自身の凝固因子（トロンビンなど）が働いて安定した血栓を形成する足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）になる。マトリックス自体が凝固を「起こす」のではなく、凝固が起こりやすい環境を物理的に作る点が、薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的に作用する他の止血薬Hemostatics止血薬（Hemostatics）Hemostatics（止血薬）との違いである。

適応

手術部位の局所止血local hemostasis局所止血（local hemostasis）local hemostasis（局所止血）（毛細血管・実質臓器solid organ実質臓器（solid organ）solid organ（実質臓器）のオージング〈じわじわとした出血〉など）。全身作用systemic effect全身作用（systemic effect）systemic effect（全身作用）が期待できないため、動脈性arterial動脈性（arterial）arterial（動脈性）の大量出血や凝固因子欠乏coagulation factor deficiency凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency）coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏）による出血には単独で対応できない。同じ適応で、現在の臨床では主にフィブリンシーラントfibrin sealantフィブリンシーラント（fibrin sealant）fibrin sealant（フィブリンシーラント）やゼラチンスポンジgelatin spongeゼラチンスポンジ（gelatin sponge）gelatin sponge（ゼラチンスポンジ）が用いられる（前述のとおりフィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム）そのものは歴史的な剤形である）。

用法・用量

局所適用（術野surgical field術野（surgical field）surgical field（術野）への直接留置）のみ。全身投与は行わない。実際の使用法は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：血管内への投与（血栓塞栓のリスクがあるため局所留置に限る）、成分への過敏症
• 全身性の凝固異常（凝固因子欠乏coagulation factor deficiency凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency）coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏）・線溶亢進hyperfibrinolysis線溶亢進（hyperfibrinolysis）hyperfibrinolysis（線溶亢進）など）による出血には無効であり、原因治療を別に行う

副作用

まとめ

• フィブリンでできた局所止血材topical hemostatic agent局所止血材（topical hemostatic agent）topical hemostatic agent（局所止血材）。出血面に直接留置し、血小板・凝固因子が働くための足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）を物理的に提供する。
• 全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）に入らず、全身性の凝固能・線溶能には影響しない。
• 適応は手術部位の毛細血管・実質臓器solid organ実質臓器（solid organ）solid organ（実質臓器）からのにじむような出血に限られ、動脈性arterial動脈性（arterial）arterial（動脈性）大量出血や凝固因子欠乏coagulation factor deficiency凝固因子欠乏（coagulation factor deficiency）coagulation factor deficiency（凝固因子欠乏）による出血には無効。
• 血管内投与は血栓塞栓のリスクがあるため禁忌で、局所留置に限定する。
• フィブリンフォームfibrin foamフィブリンフォーム（fibrin foam）fibrin foam（フィブリンフォーム）という剤形自体は1940年代に登場した歴史的な製剤であり、現在の臨床現場では使われていない。 ウイルス不活化viral inactivationウイルス不活化（viral inactivation）viral inactivation（ウイルス不活化）技術を経た現行のフィブリンシーラントfibrin sealantフィブリンシーラント（fibrin sealant）fibrin sealant（フィブリンシーラント）（Tiscarcinoma in situTis（carcinoma in situ）carcinoma in situ（Tis）seel、Evicelなど、1998年に米国で承認）やゼラチンスポンジgelatin spongeゼラチンスポンジ（gelatin sponge）gelatin sponge（ゼラチンスポンジ）（Gelfoamなど）が同じ適応の現行製剤にあたる。「局所にフィブリンを供給して足場scaffold足場（scaffold）scaffold（足場）を作る」という機序の理解自体は現行製剤にもそのまま通用する。