アブシキシマブ

🧠 全体像：アブシキシマブ abciximab アブシキシマブ（abciximab） abciximab（アブシキシマブ） はGPⅡb/Ⅲa拮抗薬2剤のうちモノクローナル抗体（Fab断片Fab fragmentFab断片（Fab fragment）Fab fragment（Fab断片））型であり、エプチフィバチドeptifibatideエプチフィバチド（eptifibatide）eptifibatide（エプチフィバチド）（ペプチド性peptideペプチド性（peptide）peptide（ペプチド性））と同じ「血小板凝集platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集） の最終共通経路 final common pathway 最終共通経路（final common pathway） final common pathway（最終共通経路） を遮断する」機序を、抗体という異なる分子形式で実現する。COXCOX（cyclooxygenase）阻害・P2Y12P2Y12（P2Y12 receptor）拮抗が上流の活性化シグナルを叩くのに対し、GPⅡb/Ⅲa拮抗はどの経路で活性化されても最後に必要な受容体そのものを潰すため、抗血小板薬antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs）antiplatelet drugs（抗血小板薬） の中で最も強力な部類に入る。ただしこの強さゆえに現行ガイドラインでは適応が縮小し、ルーチンの前投与ではなくPCIPCI（percutaneous coronary intervention）中のbailout（血栓量が多い・no-reflowなど）に限定して使われることが多い。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じGPⅡb/Ⅲa拮抗でも、アブシキシマブabciximab アブシキシマブ（abciximab）abciximab（アブシキシマブ） は「効果が長引く代わりに腎機能を問わない」、エプチフィバチドeptifibatide エプチフィバチド（eptifibatide）eptifibatide（エプチフィバチド） は「効果が短く切れるが腎機能に応じた減量が要る」という対照的な性質を持つ。 緊急で拮抗したい出血が起きた場合、エプチフィバチドeptifibatide エプチフィバチド（eptifibatide）eptifibatide（エプチフィバチド） は投与中止だけで数時間以内に回復するのに対し、アブシキシマブabciximab アブシキシマブ（abciximab）abciximab（アブシキシマブ） は受容体への結合が強く残るため血小板輸血 platelet transfusion 血小板輸血（platelet transfusion） platelet transfusion（血小板輸血） が必要になることがある。

💡 GPⅡb/Ⅲa拮抗薬の適応は縮小傾向にある。 かつてはPCI前のルーチン前投与が広く行われたが、P2Y12拮抗薬（プラスグレルprasugrelプラスグレル（prasugrel）prasugrel（プラスグレル）・チカグレロルticagrelor チカグレロル（ticagrelor）ticagrelor（チカグレロル） など）が強力になった現行では出血リスクが利益を上回りやすく、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）の標準治療では言及されないことが多い。現在の主な位置づけは、PCI中に血栓量が多い・no-reflow現象が起きたなどのbailout（救済的投与）である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abciximab'>アブシキシマブ</span>（抗GPⅡb/Ⅲaモノクローナル抗体の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Fab fragment'>Fab断片</span>）"] --> B["血小板表面のGPⅡb/Ⅲa受容体に結合"]
    B --> C["フィブリノゲン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='von Willebrand factor (vWF)'>von Willebrand因子</span>が<br>GPⅡb/Ⅲaを介して血小板同士を架橋できなくなる"]
    C --> D["活性化経路（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclooxygenase'>COX</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='P2Y12 receptor'>P2Y12</span>・トロンビンなど）を問わず<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='final common pathway'>最終共通経路</span>が遮断される"]
    D --> E["強力な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiplatelet effect'>抗血小板作用</span>（出血リスクも比例して高い）"]

GPⅡb/Ⅲa受容体は、どのような刺激で血小板が活性化されても最終的に活性化型（フィブリノゲン結合能を持つ）へコンフォメーション変化 conformational change コンフォメーション変化（conformational change） conformational change（コンフォメーション変化） する共通の出口である。アブシキシマブabciximab アブシキシマブ（abciximab）abciximab（アブシキシマブ） はこの受容体に高親和性 high affinity 高親和性（high affinity） high affinity（高親和性） で結合し、上流の機序に関わらず凝集そのものを止める。

薬物動態

適応

急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）に対するPCI施行中のbailout投与（血栓量が多い、no-reflow現象など）。

用法・用量

IVボーラス bolus ボーラス（bolus） bolus（ボーラス） に続き持続投与 repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing） repeated/continuous dosing（持続投与）。PCI施行前後の短期使用が基本で、術後は速やかに中止する。実際の用量・投与期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：活動性出血、最近の脳卒中・頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding) 頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血） の既往を含む脳内出血intracerebral hemorrhage, ICH脳内出血（intracerebral hemorrhage, ICH）intracerebral hemorrhage, ICH（脳内出血）、最近の大手術、重度の制御不良高血圧 uncontrolled hypertension制御不良高血圧（uncontrolled hypertension） uncontrolled hypertension（制御不良高血圧）
• ⚠️ 血小板減少症thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia）thrombocytopenia（血小板減少症） を起こしやすく、投与後は経時的 serial 経時的（serial） serial（経時的） に血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） を確認する。 偽性血小板減少pseudothrombocytopenia 偽性血小板減少（pseudothrombocytopenia）pseudothrombocytopenia（偽性血小板減少） （EDTAEDTA（ethylenediaminetetraacetic acid）依存性）との鑑別も要する
• 緊急に拮抗が必要な出血では血小板輸血 platelet transfusion 血小板輸血（platelet transfusion） platelet transfusion（血小板輸血） を検討する（透析では除去できない）

副作用

まとめ

• GPⅡb/Ⅲa拮抗薬2剤のうちモノクローナル抗体（Fab断片Fab fragmentFab断片（Fab fragment）Fab fragment（Fab断片））型。血小板凝集platelet aggregation 血小板凝集（platelet aggregation）platelet aggregation（血小板凝集） の最終共通経路 final common pathway 最終共通経路（final common pathway） final common pathway（最終共通経路） を遮断する最も強力な抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） の一つ。
• 血漿中半減期は短いが受容体結合 receptor binding 受容体結合（receptor binding） receptor binding（受容体結合） が強く残り、緊急拮抗には血小板輸血 platelet transfusion 血小板輸血（platelet transfusion） platelet transfusion（血小板輸血） が必要になりうる。腎機能による調整は不要。
• 現行ガイドラインでは適応が縮小し、PCI中のbailout投与が主な位置づけ。P2Y12拮抗薬の強化がその背景にある。
• 血小板減少症thrombocytopenia 血小板減少症（thrombocytopenia）thrombocytopenia（血小板減少症） のモニタリングが重要で、偽性血小板減少pseudothrombocytopenia 偽性血小板減少（pseudothrombocytopenia）pseudothrombocytopenia（偽性血小板減少） との鑑別も要する。
• ペプチド性peptide ペプチド性（peptide）peptide（ペプチド性） のエプチフィバチド eptifibatide エプチフィバチド（eptifibatide） eptifibatide（エプチフィバチド） （可逆的・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）・要腎機能調整）と対照的な薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） プロファイルを持つ。