パゾパニブ

🧠 全体像：パゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）は第1世代の広域マルチキナーゼ型VEGFR阻害薬（VEGFR-1/2/3・PDGFR-α/β・KIT）で、スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）と同世代にあたる。両者を比較したCOMPARZ試験では非劣性non-inferiority非劣性（non-inferiority）non-inferiority（非劣性）だが、疲労・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）はパゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）で少なく、肝毒性はパゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）で多いという毒性プロファイルの違いがある。空腹時投与が必須（食事で曝露量drug exposure曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量）が約2倍に増加）で、重篤な肝毒性への枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）と定期的な肝機能モニタリングが実地で重要である。適応は進行腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）と化学療法既治療の進行軟部肉腫（脂肪肉腫Liposarcoma脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫）は除外）で、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）の一次治療は免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）併用が中心であり単剤は二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）以降が主体である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ COMPARZ試験（第III相・直接比較）では疲労・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）はスニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）で多く、ALT上昇はパゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）で多いという違いが使い分けの根拠になる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Pazopanib'>パゾパニブ</span>がVEGFR-1/2/3・PDGFR-α/β・KITの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>の血管新生シグナルを遮断"]
    A --> C["腫瘍間質のPDGFR・KIT活性化も同時に阻害"]
    B --> D["腫瘍への栄養・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen supply'>酸素供給</span>を絶つ"]
    C --> D
    A -.->|"正常組織のVEGFRも阻害"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arteriolar constriction'>細動脈収縮</span>→高血圧<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular endothelium'>糸球体内皮</span>の透過性亢進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='albuminuria'>アルブミン尿</span>"]
    A -.->|"創傷治癒に必要な血管新生も抑制"| F["手術創の治癒遅延"]

薬物動態

⚠️ 錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）は割ったり砕いたりせずそのまま服用する（粉砕comminution (comminuted)粉砕（comminution (comminuted)）comminution (comminuted)（粉砕）するとAUCが46%増加し過量曝露となる）。強い誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシンなど）併用は曝露を下げるため避け、胃内pHを上げる（エス）オメプラゾールomeprazoleオメプラゾール（omeprazole）omeprazole（オメプラゾール）などのプロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPIプロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬）も吸収を下げるため避ける²。

適応

⚠️ 軟部肉腫の適応は脂肪肉腫Liposarcoma脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫）を除く非脂肪性組織型に限られる（PALETTE試験の対象設定による）。「単剤で腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）の一次治療」はもう標準ではない。

用法・用量

⭐ 800 mgを1日1回、空腹時（食事の1時間前または2時間後）に投与する。強いCYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）併用時は400 mgへ減量し、中等度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（Child-Pugh分類Child-Pugh classificationChild-Pugh分類（Child-Pugh classification）Child-Pugh classification（Child-Pugh分類）B）では200 mgへ減量、重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）（肝硬変Child-Pugh分類Child-Pugh classificationChild-Pugh分類（Child-Pugh classification）Child-Pugh classification（Child-Pugh分類）C等）では投与を推奨しない²。

禁忌・注意

• ⚠️ 重篤な肝毒性（枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））：致死例あり。定期的にAST・ALTを測定し、上昇時は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量・永続中止を判断する²
• QT延長・動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症）・出血・消化管穿孔／瘻孔：致死例の報告があり、直近6か月以内の既往例では投与経験がない
• 創傷治癒遅延：待期手術elective surgery待期手術（elective surgery）elective surgery（待期手術）の1週間前、大手術後は2週間以上休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）する
• 高血圧・可逆性後白質脳症症候群posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後白質脳症症候群）：高血圧はコントロール不良例に開始しない。後者は頭痛・痙攣・視覚障害visual disturbance視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害）で疑い、永続中止とする
• 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症・アルブミン尿albuminuriaアルブミン尿（albuminuria）albuminuria（アルブミン尿）：TSHと尿検査を定期的に確認する

副作用

まとめ

• パゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）は標的の広さがスニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）とほぼ同じ第1世代の広域マルチキナーゼ型VEGFR阻害薬。COMPARZ試験で有効性は非劣性non-inferiority非劣性（non-inferiority）non-inferiority（非劣性）だが、疲労・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）はスニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）で多く、肝毒性はパゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）で多い。
• 空腹時投与が必須（食事で曝露が約2倍に増加）。強いCYP3A4阻害薬併用は減量、誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）・PPI併用は避ける。
• 適応は進行腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）と、非脂肪性進行軟部肉腫（脂肪肉腫Liposarcoma脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫）は除外）。腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）の一次治療は免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）併用が中心で、単剤は二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）以降が主体。
• 重篤な肝毒性への枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）があり定期的な肝機能モニタリングが必須。QT延長、動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症）、出血、消化管穿孔・瘻孔、創傷治癒遅延、可逆性後白質脳症症候群posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後白質脳症症候群）にも注意する。