パゾパニブ

🧠 全体像：パゾパニブ Pazopanib パゾパニブ（Pazopanib） Pazopanib（パゾパニブ） は第1世代の広域マルチキナーゼ型VEGFRVEGFR（vascular endothelial growth factor receptor）阻害薬（VEGFR-1VEGFR-1（VEGF receptor 1）/2/3・PDGFRPDGFR（platelet-derived growth factor receptor）-α/β・KIT）で、スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）と同世代にあたる。両者を比較したCOMPARZ試験では非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） だが、疲労・手足症候群hand-foot syndrome 手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群） はパゾパニブ Pazopanib パゾパニブ（Pazopanib） Pazopanib（パゾパニブ） で少なく、肝毒性はパゾパニブ Pazopanib パゾパニブ（Pazopanib） Pazopanib（パゾパニブ） で多いという毒性プロファイルの違いがある。空腹時投与が必須（食事で曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） が約2倍に増加）で、重篤な肝毒性への枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） と定期的な肝機能モニタリングが実地で重要である。適応は進行腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）と化学療法既治療の進行軟部肉腫（脂肪肉腫Liposarcoma 脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫） は除外）で、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） の一次治療は免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） 併用が中心であり単剤は二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） 以降が主体である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ COMPARZ試験（第III相・直接比較）では疲労・手足症候群hand-foot syndrome 手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群） はスニチニブ sunitinib スニチニブ（sunitinib） sunitinib（スニチニブ） で多く、ALTALT（alanine aminotransferase）上昇はパゾパニブ Pazopanib パゾパニブ（Pazopanib） Pazopanib（パゾパニブ） で多いという違いが使い分けの根拠になる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Pazopanib'>パゾパニブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='VEGF receptor 1'>VEGFR-1</span>/2/3・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-derived growth factor receptor'>PDGFR</span>-α/β・KITの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>の血管新生シグナルを遮断"]
    A --> C["腫瘍間質の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-derived growth factor receptor'>PDGFR</span>・KIT活性化も同時に阻害"]
    B --> D["腫瘍への栄養・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen supply'>酸素供給</span>を絶つ"]
    C --> D
    A -.->|"正常組織の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor receptor'>VEGFR</span>も阻害"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arteriolar constriction'>細動脈収縮</span>→高血圧<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular endothelium'>糸球体内皮</span>の透過性亢進→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='albuminuria'>アルブミン尿</span>"]
    A -.->|"創傷治癒に必要な血管新生も抑制"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgical wound'>手術創</span>の治癒遅延"]

薬物動態

⚠️ 錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） は割ったり砕いたりせずそのまま服用する（粉砕comminution (comminuted) 粉砕（comminution (comminuted)）comminution (comminuted)（粉砕） するとAUCが46%増加し過量曝露となる）。強い誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシンなど）併用は曝露を下げるため避け、胃内pHを上げる（エス）オメプラゾール omeprazoleオメプラゾール（omeprazole） omeprazole（オメプラゾール）などのプロトンポンプ阻害薬 proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI） proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） も吸収を下げるため避ける²。

適応

⚠️ 軟部肉腫の適応は脂肪肉腫 Liposarcoma 脂肪肉腫（Liposarcoma） Liposarcoma（脂肪肉腫） を除く非脂肪性組織型に限られる（PALETTE試験の対象設定による）。「単剤で腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)） renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） の一次治療」はもう標準ではない。

用法・用量

⭐ 800 mgを1日1回、空腹時（食事の1時間前または2時間後）に投与する。強いCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）併用時は400 mgへ減量し、中等度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （Child-PughChild-Pugh（Child-Pugh classification）分類B）では200 mgへ減量、重度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （肝硬変Child-Pugh分類C等）では投与を推奨しない²。

禁忌・注意

• ⚠️ 重篤な肝毒性（枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））：致死例あり。定期的にASTAST（aspartate aminotransferase）・ALTを測定し、上昇時は休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量・永続中止を判断する²
• QT延長・動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症）・出血・消化管穿孔／瘻孔：致死例の報告があり、直近6か月以内の既往例では投与経験がない
• 創傷治癒遅延：待期手術 elective surgery 待期手術（elective surgery） elective surgery（待期手術） の1週間前、大手術後は2週間以上休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） する
• 高血圧・可逆性後白質脳症症候群posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後白質脳症症候群）：高血圧はコントロール不良例に開始しない。後者は頭痛・痙攣・視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） で疑い、永続中止とする
• 甲状腺機能低下症・アルブミン尿albuminuriaアルブミン尿（albuminuria）albuminuria（アルブミン尿）：TSHと尿検査を定期的に確認する

副作用

まとめ

• パゾパニブPazopanib パゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ） は標的の広さがスニチニブ sunitinib スニチニブ（sunitinib） sunitinib（スニチニブ） とほぼ同じ第1世代の広域マルチキナーゼ型VEGFR阻害薬。COMPARZ試験で有効性は非劣性 non-inferiority 非劣性（non-inferiority） non-inferiority（非劣性） だが、疲労・手足症候群hand-foot syndrome 手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群） はスニチニブ sunitinib スニチニブ（sunitinib） sunitinib（スニチニブ） で多く、肝毒性はパゾパニブ Pazopanib パゾパニブ（Pazopanib） Pazopanib（パゾパニブ） で多い。
• 空腹時投与が必須（食事で曝露が約2倍に増加）。強いCYP3A4阻害薬併用は減量、誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）・PPIPPI（proton pump inhibitor）併用は避ける。
• 適応は進行腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)） renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） と、非脂肪性進行軟部肉腫（脂肪肉腫Liposarcoma 脂肪肉腫（Liposarcoma）Liposarcoma（脂肪肉腫） は除外）。腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） の一次治療は免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） 併用が中心で、単剤は二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） 以降が主体。
• 重篤な肝毒性への枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）があり定期的な肝機能モニタリングが必須。QT延長、動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症）、出血、消化管穿孔・瘻孔、創傷治癒遅延、可逆性後白質脳症症候群posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) 可逆性後白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後白質脳症症候群） にも注意する。