腫瘍学 · II-38
軟部腫瘍の放射線・外科・薬物療法
Radiotherapy, surgical and pharmacological treatment of soft tissue tumours
- 前提:病態
- 抗がん薬II(DNA標的細胞傷害性薬)抗がん薬I(代謝拮抗薬)
- 前提:正常
- 結合組織:細胞
- 薬剤
- パゾパニブ
- 疾患
- 軟部肉腫平滑筋肉腫
🧠 全体像:局所性 localized 局所性(localized) localized(局所性) 軟部肉腫は機能を保つ陰性断端 negative margin 陰性断端(negative margin) negative margin(陰性断端) 切除が中心で、局所再発リスクに応じ放射線療法を術前または術後に組み合わせる。薬物療法の効果は組織型依存で、転移例では症状、増殖速度、治療目標Goals 治療目標(Goals)Goals(治療目標) を重視する。
局所治療
| 方法 | 要点 |
|---|---|
| 広範切除 | 腫瘍、反応帯reactive zone反応帯(reactive zone)reactive zone(反応帯)、生検路を一塊 en bloc 一塊(en bloc) en bloc(一塊) に切除し、機能を保ちながらR0を目指す |
| 術前RT | 照射体積irradiated volume 照射体積(irradiated volume)irradiated volume(照射体積) と総線量 total dose 総線量(total dose) total dose(総線量) を抑えやすく晩期線維化が少ない一方、創合併症が多い(35%対17%)1 |
| 術後RT | 最終病理に基づき選択でき創合併症は少ないが、照射体積irradiated volume照射体積(irradiated volume)irradiated volume(照射体積)・線量と晩期毒性 late toxicity 晩期毒性(late toxicity) late toxicity(晩期毒性) が増えやすい |
| 再手術revision surgery再手術(revision surgery)revision surgery(再手術) | 無計画切除whoops surgery無計画切除(whoops surgery)whoops surgery(無計画切除)・病変内切除後は腫瘍床 tumor bed 腫瘍床(tumor bed) tumor bed(腫瘍床) を再切除し、RTを組み合わせることが多い |
flowchart TD
A["組織型・grade・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnetic resonance imaging'>MRI</span>・病期を確認"] --> B["肉腫専門カンファレンス"]
B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>?"}
C -->|"可能"| D["術前RTの利益・創リスクを評価"]
D --> E["機能温存を目指す広範切除"]
E --> F["断端・gradeで術後治療を決定"]
C -->|"困難"| G["薬物療法、RT、再建を含め<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>化を検討"]
「高悪性度high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive))high-grade (aggressive)(高悪性度) なら3〜4 cmの安全域 safety margin安全域(safety margin) safety margin(安全域)」は一律基準ではない。重要なのは解剖学的バリアを含む病理学的陰性断端 negative margin 陰性断端(negative margin) negative margin(陰性断端) であり、必要な断端幅は筋膜・骨膜periosteum 骨膜(periosteum)periosteum(骨膜) などのバリアの有無、主要神経血管との近接、組織型、周術期照射の有無で変わる。目標は「clear margin」であって固定のcm数ではない。四肢切断は機能的温存が不能な限られた例で、局所再発率local recurrence rate 局所再発率(local recurrence rate)local recurrence rate(局所再発率) だけで選ばない。術式と再建の進歩により、患肢温存手術limb-salvage surgery 患肢温存手術(limb-salvage surgery)limb-salvage surgery(患肢温存手術) が切断に大きく取って代わった。無計画切除whoops surgery 無計画切除(whoops surgery)whoops surgery(無計画切除) の後は腫瘍床 tumor bed 腫瘍床(tumor bed) tumor bed(腫瘍床) の再切除が有用である。2
術前照射と術後照射 postoperative irradiation 術後照射(postoperative irradiation) postoperative irradiation(術後照射) は局所制御では概ね同等で、毒性の出方が違う。術前は創合併症が多く(120日以内で35%対17%)、術後は照射体積 irradiated volume 照射体積(irradiated volume) irradiated volume(照射体積) と総線量 total dose 総線量(total dose) total dose(総線量) が増えるぶん線維化・浮腫・関節拘縮joint contracture 関節拘縮(joint contracture)joint contracture(関節拘縮) といった晩期毒性 late toxicity 晩期毒性(late toxicity) late toxicity(晩期毒性) が出やすい。腫瘍径と部位もリスクに関わるため、どちらを選ぶかは症例ごとに決める。1
部位別の注意
- 四肢・体幹:IMRTで骨、関節、神経血管を避け、全周照射circumferential irradiation (of a limb) 全周照射(circumferential irradiation (of a limb))circumferential irradiation (of a limb)(全周照射) を抑える。
- 後腹膜肉腫:一塊 en bloc 一塊(en bloc) en bloc(一塊) の完全切除が中心。術前RTは全例標準ではなく、組織型・切除可能性resectability切除可能性(resectability)resectability(切除可能性)・臓器線量を専門チームで検討する。
- 術中照射intraoperative radiotherapy (IORT) 術中照射(intraoperative radiotherapy (IORT))intraoperative radiotherapy (IORT)(術中照射) や小線源治療 brachytherapy 小線源治療(brachytherapy) brachytherapy(小線源治療) は選択された再発・狭い断端で補助的に用いる。
薬物療法
| 状況 | 主な考え方 |
|---|---|
| 高リスク局所例 | 術前/術後化学療法adjuvant chemotherapy 術後化学療法(adjuvant chemotherapy)adjuvant chemotherapy(術後化学療法) を一律には行わず、組織型、grade、径、部位、再発リスクで選択 |
| 切除不能unresectable切除不能(unresectable)unresectable(切除不能)・転移性 | ドキソルビシンdoxorubicinドキソルビシン(doxorubicin)doxorubicin(ドキソルビシン)単剤が代表的初回治療。迅速な縮小が必要ならドキソルビシン doxorubicin ドキソルビシン(doxorubicin) doxorubicin(ドキソルビシン) +ifosfamideを検討するが毒性が増える。この2剤が依然として最も有効な細胞障害 cell injury 細胞障害(cell injury) cell injury(細胞障害) 性薬である |
| 二次治療second-line therapy二次治療(second-line therapy)second-line therapy(二次治療) | ゲムシタビンgemcitabineゲムシタビン(gemcitabine)gemcitabine(ゲムシタビン)±ドセタキセルdocetaxelドセタキセル(docetaxel)docetaxel(ドセタキセル)(固定用量率投与)が標準的な二次治療 second-line therapy 二次治療(second-line therapy) second-line therapy(二次治療) の一つ |
| 組織型別 | trabectedinは平滑筋肉腫leiomyosarcoma平滑筋肉腫(leiomyosarcoma)leiomyosarcoma(平滑筋肉腫)・脂肪肉腫Liposarcoma脂肪肉腫(Liposarcoma)Liposarcoma(脂肪肉腫)、eribulinは脂肪性肉腫、pazopanibは非脂肪性nonadipocytic 非脂肪性(nonadipocytic)nonadipocytic(非脂肪性) 軟部肉腫、imatinibは隆起性皮膚線維肉腫 dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP) 隆起性皮膚線維肉腫(dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)(隆起性皮膚線維肉腫) と、組織型に紐づく。血管肉腫Angiosarcoma 血管肉腫(Angiosarcoma)Angiosarcoma(血管肉腫) ではtaxaneを用いる |
| 分子標的 | NTRK融合NTRK fusionNTRK融合(NTRK fusion)NTRK fusion(NTRK融合)、ALKなど稀なactionable アルタレーションalteration アルタレーション(alteration)alteration(アルタレーション) には対応する標的薬 |
💡 進行例の薬物療法は「肉腫」一括りではなく組織型ごとに選ぶ方向へ移った。ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン(doxorubicin)doxorubicin(ドキソルビシン) ±ifosfamideへの反応が乏しい亜型もあるため、まず組織型を確定してから薬を選ぶ。3
CYVADIC、MAID、VIPを一般的標準併用療法とする記述は歴史的である。併用療法は奏効率 response rate 奏効率(response rate) response rate(奏効率) を高めても全生存 overall survival (OS) 全生存(overall survival (OS)) overall survival (OS)(全生存) を必ず改善せず、毒性との比較が必要である。
有害事象と追跡
RT後は創障害、浮腫、線維化、関節拘縮joint contracture関節拘縮(joint contracture)joint contracture(関節拘縮)、骨折、二次癌secondary malignancy 二次癌(secondary malignancy)secondary malignancy(二次癌) を監視する。追跡は局所診察/MRIMRI(magnetic resonance imaging)と肺転移を意識した胸部画像を、grade・腫瘍径・組織型に応じた間隔で行う。
まとめ
- 陰性断端negative margin 陰性断端(negative margin)negative margin(陰性断端) と機能温存を両立する専門手術が治療の中心である。
- 術前RTは晩期毒性 late toxicity 晩期毒性(late toxicity) late toxicity(晩期毒性) を減らす一方、創合併症を増やす。
- 転移例の薬物療法は組織型と治療目標 Goals 治療目標(Goals) Goals(治療目標) に合わせ、古い固定併用療法を一律に使わない。
出典
- 1.Preoperative versus postoperative radiotherapy in soft-tissue sarcoma of the limbs: a randomised trial(2002)四肢軟部肉腫で術前照射(50 Gy/25分割)は術後照射(66 Gy/33分割)より術後120日以内の創合併症が多かった(35%対17%)ことを確認した。閲覧 2026-08-13
- 2.Principles of Surgical Treatment of Soft Tissue Sarcomas(2025)軟部肉腫の外科治療が陰性断端を得る広範切除を優先し、術式の進歩により患肢温存手術が切断に大きく取って代わったこと、無計画切除など複雑な例では再切除が有用であることを確認した。閲覧 2026-08-13
- 3.Chemotherapy for soft tissue sarcoma(2016)ドキソルビシンとイホスファミドが依然として最も有効な薬剤で、gemcitabine±docetaxelが標準的二次治療であること、eribulinが脂肪性肉腫、trabectedinが平滑筋肉腫・脂肪肉腫、pazopanibが非脂肪性肉腫、imatinibが隆起性皮膚線維肉腫と、組織型に紐づいた治療選択になっていることを確認した。閲覧 2026-08-13