ドセタキセル

🧠 全体像：ドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル） はパクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）と同じ「微小管を固めて動けなくする」タキサン taxanes タキサン（taxanes） taxanes（タキサン） だが、溶媒がCremophor ELではなくポリソルベート80 polysorbate 80ポリソルベート80（polysorbate 80） polysorbate 80（ポリソルベート80）、微小管への親和性がパクリタキセル paclitaxel パクリタキセル（paclitaxel） paclitaxel（パクリタキセル） より高い、適応が乳癌・前立腺癌・肺癌・胃癌・頭頸部癌head and neck cancer 頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌） など格段に広いという3点で差がつく。過敏反応対策の前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） も必要だが、狙いはむしろ体液貯留 fluid retention 体液貯留（fluid retention） fluid retention（体液貯留） の予防に重心が移る。

パクリタキセルとの違い

⚠️ CYP3A4阻害薬との相互作用はパクリタキセル paclitaxel パクリタキセル（paclitaxel） paclitaxel（パクリタキセル） より臨床的に重要。 イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）・リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） など強いCYP3A4阻害薬はドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル） の血中濃度を大きく引き上げ、重篤な骨髄抑制につながりうる。

適応・用法

代表的には1回60〜75 mg/m²を1時間かけて3週ごとに投与する。体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） 予防のためデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） を投与3日前後から経口で前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） する（パクリタキセルpaclitaxel パクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル） の直前投与とは前投薬 premedication 前投薬（premedication） premedication（前投薬） のタイミングが異なる点に注意）。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌・慎重投与：重度の骨髄抑制、ポリソルベート80polysorbate 80 ポリソルベート80（polysorbate 80）polysorbate 80（ポリソルベート80） 含有製剤への重篤な過敏症の既往、重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）
• ⚠️ 体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） （浮腫・胸水・腹水・体重増加）はドセタキセル docetaxel ドセタキセル（docetaxel） docetaxel（ドセタキセル） 特有の蓄積性 metabolic 蓄積性（metabolic） metabolic（蓄積性） 副作用。 前投薬premedication 前投薬（premedication）premedication（前投薬） のステロイドで軽減できるが、累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量） が増えると発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が上がる
• 高頻度：脱毛、知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）、好中球減少（パクリタキセルpaclitaxel パクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル） より頻度・程度とも高い）、爪の変化
• 注意：末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）・体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）、流涙lacrimation 流涙（lacrimation）lacrimation（流涙） （涙管狭窄lacrimal duct stenosis涙管狭窄（lacrimal duct stenosis）lacrimal duct stenosis（涙管狭窄））
• 重篤・まれ：過敏反応、好中球減少性腸炎neutropenic enterocolitis好中球減少性腸炎（neutropenic enterocolitis）neutropenic enterocolitis（好中球減少性腸炎）、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）

まとめ

• パクリタキセルpaclitaxel パクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル） と同じ機序（微小管の脱重合阻害 depolymerization inhibition脱重合阻害（depolymerization inhibition） depolymerization inhibition（脱重合阻害））だが、溶媒はポリソルベート80 polysorbate 80 ポリソルベート80（polysorbate 80） polysorbate 80（ポリソルベート80） で微小管親和性がより高い。
• 前投薬premedication 前投薬（premedication）premedication（前投薬） の主眼はパクリタキセル paclitaxel パクリタキセル（paclitaxel） paclitaxel（パクリタキセル） の過敏反応予防に加え、体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） 予防（デキサメタゾンdexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） 数日前投与）へ広がる。
• CYP3A4で代謝されるため、強いCYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazole イトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） など）との併用は曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） を大きく増やす。
• 適応は乳癌・前立腺癌・肺癌・胃癌・頭頸部癌head and neck cancer 頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌） と幅広く、去勢抵抗性前立腺癌castration-resistant prostate cancer (CRPC) 去勢抵抗性前立腺癌（castration-resistant prostate cancer (CRPC)）castration-resistant prostate cancer (CRPC)（去勢抵抗性前立腺癌） の標準治療の一つ。
• 好中球減少と体液貯留 fluid retention 体液貯留（fluid retention） fluid retention（体液貯留） がパクリタキセル paclitaxel パクリタキセル（paclitaxel） paclitaxel（パクリタキセル） より目立つ副作用プロファイル。