ドセタキセル

🧠 全体像：ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）はパクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）と同じ「微小管を固めて動けなくする」タキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）だが、溶媒がCremophor ELではなくポリソルベート80polysorbate 80ポリソルベート80（polysorbate 80）polysorbate 80（ポリソルベート80）、微小管への親和性がパクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）より高い、適応が乳癌・前立腺癌・肺癌・胃癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）など格段に広いという3点で差がつく。過敏反応対策の前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）も必要だが、狙いはむしろ体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）の予防に重心が移る。

パクリタキセルとの違い

⚠️ CYP3A4阻害薬との相互作用はパクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）より臨床的に重要。 イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）・リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）など強いCYP3A4阻害薬はドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）の血中濃度を大きく引き上げ、重篤な骨髄抑制につながりうる。

適応・用法

代表的には1回60〜75 mg/m²を1時間かけて3週ごとに投与する。体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）予防のためデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）を投与3日前後から経口で前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）する（パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）の直前投与とは前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）のタイミングが異なる点に注意）。実際のレジメンは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌・慎重投与：重度の骨髄抑制、ポリソルベート80polysorbate 80ポリソルベート80（polysorbate 80）polysorbate 80（ポリソルベート80）含有製剤への重篤な過敏症の既往、重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）
• ⚠️ 体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）（浮腫・胸水・腹水・体重増加）はドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）特有の蓄積性metabolic蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性）副作用。 前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）のステロイドで軽減できるが、累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）が増えると発生率incidence発生率（incidence）incidence（発生率）が上がる
• 高頻度：脱毛、知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）、好中球減少（パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）より頻度・程度とも高い）、爪の変化
• 注意：末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）・体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）、流涙lacrimation流涙（lacrimation）lacrimation（流涙）（涙管狭窄lacrimal duct stenosis涙管狭窄（lacrimal duct stenosis）lacrimal duct stenosis（涙管狭窄））
• 重篤・まれ：過敏反応、好中球減少性腸炎neutropenic enterocolitis好中球減少性腸炎（neutropenic enterocolitis）neutropenic enterocolitis（好中球減少性腸炎）、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）

まとめ

• パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）と同じ機序（微小管の脱重合阻害depolymerization inhibition脱重合阻害（depolymerization inhibition）depolymerization inhibition（脱重合阻害））だが、溶媒はポリソルベート80polysorbate 80ポリソルベート80（polysorbate 80）polysorbate 80（ポリソルベート80）で微小管親和性がより高い。
• 前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）の主眼はパクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）の過敏反応予防に加え、体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）予防（デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）数日前投与）へ広がる。
• CYP3A4で代謝されるため、強いCYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）との併用は曝露量drug exposure曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量）を大きく増やす。
• 適応は乳癌・前立腺癌・肺癌・胃癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）と幅広く、去勢抵抗性前立腺癌castration-resistant prostate cancer (CRPC)去勢抵抗性前立腺癌（castration-resistant prostate cancer (CRPC)）castration-resistant prostate cancer (CRPC)（去勢抵抗性前立腺癌）の標準治療の一つ。
• 好中球減少と体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）がパクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル（paclitaxel）paclitaxel（パクリタキセル）より目立つ副作用プロファイル。