カバジタキセル

🧠 全体像：カバジタキセルcabazitaxelカバジタキセル（cabazitaxel）cabazitaxel（カバジタキセル）の存在意義は最初から一つ——ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）が効かなくなった前立腺癌に、なお効くタキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）であること。構造改変によりP糖蛋白（P-gp）の基質になりにくく、ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）耐性の主要機序である薬剤排出ポンプdrug efflux pump薬剤排出ポンプ（drug efflux pump）drug efflux pump（薬剤排出ポンプ）の亢進を回避できる。適応が単一に絞られている分、注意点も「高頻度の好中球減少にどう備えるか」に集約される。

ドセタキセルとの違い

⭐ 「ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）が効かなくなった理由」そのものを回避する設計という一点が試験で問われやすい。同じタキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）同士でも交叉耐性cross-resistance交叉耐性（cross-resistance）cross-resistance（交叉耐性）が完全ではない代表例になる。

適応・用法

前立腺癌（ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）を含む治療歴のある転移性去勢抵抗性前立腺癌metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)転移性去勢抵抗性前立腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)）metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)（転移性去勢抵抗性前立腺癌））に、通常プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）と併用する。現行の承認用量は1回20 mg/m²を3週ごとで、25 mg/m²は選択された患者に医師medical doctor医師（medical doctor）medical doctor（医師）の裁量で用いる¹。発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）のリスクが高いため、高リスク例および25 mg/m²投与例ではG-CSFの一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）投与が推奨される。² さらに、ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）と一方のアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）シグナル阻害薬（アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）・エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）など）の両方に不応となったmCRPCでは、カバジタキセルcabazitaxelカバジタキセル（cabazitaxel）cabazitaxel（カバジタキセル）への切替えset-shifting切替え（set-shifting）set-shifting（切替え）が他方のARSIへの切替えset-shifting切替え（set-shifting）set-shifting（切替え）より無増悪生存期間progression-free survival, PFS無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間）・全生存期間overall survival, OS全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間）ともに有意に優れることがCARD試験で示されている³。実際の用量・G-CSF併用の要否は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌・慎重投与：好中球数1,500/mm³以下での投与開始（禁忌）²、重度の肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、ポリソルベート80polysorbate 80ポリソルベート80（polysorbate 80）polysorbate 80（ポリソルベート80）含有製剤への重篤な過敏症の既往
• ⚠️ 好中球減少症・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）が用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）。 ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）より高頻度とされ、G-CSF一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）が実務上の標準になりつつある
• ⚠️ 過敏反応対策として、投与30分前に抗ヒスタミン薬・ステロイド（デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）8 mg相当）・H2拮抗薬の3剤による前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）が必須。²
• 高頻度：好中球減少、下痢、貧血、脱毛
• 注意：悪心・嘔吐、疲労感
• 重篤・まれ：過敏反応、腎不全（脱水を伴う重度下痢に続発することがある）

まとめ

• ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）後の転移性去勢抵抗性前立腺癌metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)転移性去勢抵抗性前立腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)）metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)（転移性去勢抵抗性前立腺癌）という単一適応に特化したタキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）。
• P糖蛋白の基質になりにくく、ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）耐性（薬剤排出ポンプdrug efflux pump薬剤排出ポンプ（drug efflux pump）drug efflux pump（薬剤排出ポンプ）亢進）を回避できる設計。
• 好中球減少・発熱性好中球減少症febrile neutropenia, FN発熱性好中球減少症（febrile neutropenia, FN）febrile neutropenia, FN（発熱性好中球減少症）のリスクがタキサンtaxanesタキサン（taxanes）taxanes（タキサン）の中でも高く、G-CSF一次予防primary prevention一次予防（primary prevention）primary prevention（一次予防）が実務上重要。
• 末梢神経障害はドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）より目立たないが、下痢は注意すべき副作用。
• 現行の承認用量は20 mg/m²（PROSELICA試験で25 mg/m²への非劣性non-inferiority非劣性（non-inferiority）non-inferiority（非劣性）と毒性軽減が確認された）。ドセタキセルdocetaxelドセタキセル（docetaxel）docetaxel（ドセタキセル）＋一方のARSIに不応となったmCRPCでは、カバジタキセルcabazitaxelカバジタキセル（cabazitaxel）cabazitaxel（カバジタキセル）への切替えset-shifting切替え（set-shifting）set-shifting（切替え）が他のARSIへの切替えset-shifting切替え（set-shifting）set-shifting（切替え）より有効というCARD試験のエビデンスもある。