結合組織：細胞

🧠 結合組織の細胞は「定住民resident cells定住民（resident cells）resident cells（定住民）」と「移住民transient/wandering cells移住民（transient/wandering cells）transient/wandering cells（移住民）」の2グループに分けて覚える。 定住民resident cells 定住民（resident cells）resident cells（定住民） （線維芽細胞・脂肪細胞adipocyte脂肪細胞（adipocyte）adipocyte（脂肪細胞）・細網細胞Reticulum cell細網細胞（Reticulum cell）Reticulum cell（細網細胞））はその場でECMECM（extracellular matrix）を作り続ける常駐スタッフ、移住民transient/wandering cells 移住民（transient/wandering cells）transient/wandering cells（移住民） （マクロファージ・肥満細胞・形質細胞など）は血液由来で必要に応じて動員される免疫の実働部隊——この二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） がこの分野全体の地図になる。

線維芽細胞と線維細胞

線維芽細胞は結合組織で最も数の多い細胞で、コラーゲン（03-2-fibers）とエラスチン elastin エラスチン（elastin） elastin（エラスチン） を合成・分泌する。

⭐ 「核が大きく淡明で核小体明瞭＝活動期 active phase 活動期（active phase） active phase（活動期） の線維芽細胞（ECM産生中）」「核が小さく濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement 濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement） hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染） ＝線維細胞 fibrocyte 線維細胞（fibrocyte） fibrocyte（線維細胞） （休止中）」という対応は、01-4-nucleusで扱ったクロマチンの原則（ユークロマチンeuchromatin ユークロマチン（euchromatin）euchromatin（ユークロマチン） ＝活発、ヘテロクロマチンheterochromatin ヘテロクロマチン（heterochromatin）heterochromatin（ヘテロクロマチン） ＝不活発）をそのまま線維芽細胞に当てはめた具体例。

細網細胞

線維芽細胞（線維細胞fibrocyte線維細胞（fibrocyte）fibrocyte（線維細胞））の特殊な一型で、細網結合組織reticular connective tissue細網結合組織（reticular connective tissue）reticular connective tissue（細網結合組織）に存在し、細網線維reticular fiber 細網線維（reticular fiber）reticular fiber（細網線維） と基質を産生する。細網線維reticular fiber 細網線維（reticular fiber）reticular fiber（細網線維） の分枝点に位置することが多く、リンパ性器官（07-1-cells-general）・骨髄（03-8-hemopoiesis）・肝臓の支持組織 supporting tissue 支持組織（supporting tissue） supporting tissue（支持組織） を構成する。

マクロファージ

貪食に特化した遊走性の細胞。円形で表面は迷路状に入り組み、不整形irregular 不整形（irregular）irregular（不整形） の核、貪食した物質を含む顆粒・液胞をもつ。

• 骨髄由来の前駆細胞→血中を循環する単球→組織に定着して成熟したマクロファージになる（単球とマクロファージは成熟段階の異なる同一系統の細胞）。炎症・組織損傷tissue injury 組織損傷（tissue injury）tissue injury（組織損傷） の場に動員されてくるマクロファージについてはこの経路がそのまま当てはまる。
• 全身の組織に分布し、部位ごとに異なる名前で呼ばれる。

⚠️ 「組織のマクロファージ＝骨髄由来の単球が定着したもの」という単一の図式は、2010年代の系統追跡 fate mapping 系統追跡（fate mapping） fate mapping（系統追跡） で書き換えられた。組織常在マクロファージ resident macrophage 常在マクロファージ（resident macrophage） resident macrophage（常在マクロファージ） の多くは骨髄由来ではなく胚性由来である。 ①ミクログリアmicrogliaミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア）は、生後の造血前駆細胞 hematopoietic progenitor cell 造血前駆細胞（hematopoietic progenitor cell） hematopoietic progenitor cell（造血前駆細胞） がほとんど寄与せず、胎生8日より前に生じる原始骨髄系前駆細胞 myeloid progenitor 骨髄系前駆細胞（myeloid progenitor） myeloid progenitor（骨髄系前駆細胞） （卵黄嚢由来）に由来する¹。②転写因子Mybは造血幹細胞とCD11b高発現の単球・マクロファージすべてに必要だがマクロファージのうち卵黄嚢由来のものには不要で、クッパー細胞Kupffer cellsクッパー細胞（Kupffer cells）Kupffer cells（クッパー細胞）・ランゲルハンス細胞Langerhans cellsランゲルハンス細胞（Langerhans cells）Langerhans cells（ランゲルハンス細胞）・ミクログリアmicrogliaミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア）は成体でも造血幹細胞とは独立に存続する²。③パラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） イオーシス（2個体の血流をつないだ実験）でも、定常状態では循環単球が組織マクロファージにほとんど置き換わらず、肺では枯渇後の再充填さえその場での自己増殖で行われる³。つまり「組織常在マクロファージ resident macrophage 常在マクロファージ（resident macrophage） resident macrophage（常在マクロファージ） （胚性・自己増殖で維持）」と「炎症時に動員される単球由来マクロファージ monocyte-derived macrophage単球由来マクロファージ（monocyte-derived macrophage） monocyte-derived macrophage（単球由来マクロファージ）」は別ルートであり、上の「単球→マクロファージ」は後者の説明として位置づけ直す。

機能：細菌・異物への非特異的防御、貪食・細胞内消化、死細胞の除去による組織の清掃、組織損傷tissue injury 組織損傷（tissue injury）tissue injury（組織損傷） の修復。

💡 破骨細胞は例外的に「両方」で維持される、と押さえると起源の話がきれいに閉じる。 胎児の骨化中心 ossification center 骨化中心（ossification center） ossification center（骨化中心） に最初に住みつく破骨細胞は胚性の赤血球・骨髄系myeloid 骨髄系（myeloid）myeloid（骨髄系） 共通前駆細胞（erythro-myeloid progenitor）に由来し、これが正常な骨発生と歯の萌出 tooth eruption 萌出（tooth eruption） tooth eruption（萌出） に必要である。一方で生後は、循環血中の単球系細胞 monocytic cells 単球系細胞（monocytic cells） monocytic cells（単球系細胞） が長寿命の破骨細胞合胞体へ次々と融合することで破骨細胞・骨量・骨髄腔marrow cavity 骨髄腔（marrow cavity）marrow cavity（骨髄腔） が維持される⁴。大理石骨病osteopetrosis 大理石骨病（osteopetrosis）osteopetrosis（大理石骨病） が骨髄移植 Bone-marrow transplantation 骨髄移植（Bone-marrow transplantation） Bone-marrow transplantation（骨髄移植） で部分的に治るのは、この生後の融合ルートが残っているためである。

肥満細胞

卵円形〜不整形 irregular 不整形（irregular） irregular（不整形） の細胞で、細胞質は好塩基性の分泌顆粒 secretory granules分泌顆粒（secretory granules） secretory granules（分泌顆粒）で満たされる。血中を成熟した肥満細胞が流れているわけではなく、未熟な前駆細胞が組織に入ってからその場で成熟する点が他の顆粒球と違う。顆粒にはヘパリン（多数の負電荷をもつグリコサミノグリカン glycosaminoglycan (GAG)グリコサミノグリカン（glycosaminoglycan (GAG)） glycosaminoglycan (GAG)（グリコサミノグリカン））・タンパク質・ヒスタミンが含まれる。

⚠️ 肥満細胞は塩基性色素 basic dye 塩基性色素（basic dye） basic dye（塩基性色素） （トルイジンブルーtoluidine blue トルイジンブルー（toluidine blue）toluidine blue（トルイジンブルー） など）で染めると、ヘパリンの強い負電荷のために本来の青色ではなく赤紫色（異染性Metachromasia異染性（Metachromasia）Metachromasia（異染性）, metachromasia）に染まる（00-2-staining参照）。適切な刺激を受けると顆粒内容物を放出（脱顆粒degranulation脱顆粒（degranulation）degranulation（脱顆粒）, degranulation）し、ヒスタミンはアレルギー反応の主要なメディエーターとして働く。

⚠️ 肥満細胞も「血液由来の移住細胞 transient (wandering) cells移住細胞（transient (wandering) cells） transient (wandering) cells（移住細胞）」で片づけられなくなっている。 血管内皮の系統追跡（Cdh5-CreERT2）により、肥満細胞にはマクロファージと同じく卵黄嚢由来の一群があることが示された。卵黄嚢由来の肥満細胞は組織ごとに異なる速度でdefinitive造血由来のものへ置き換わるが、成体ではその後者も骨髄とは独立に自己維持される⁵。上の「定住民resident cells定住民（resident cells）resident cells（定住民）／移住民transient/wandering cells移住民（transient/wandering cells）transient/wandering cells（移住民）」の二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） は結合組織の細胞を初めて整理するときの地図としては有効だが、マクロファージと肥満細胞については「血液から来て居着いたきり、その場で殖えて維持される（あるいはそもそも胚性由来）」という第三の型を頭に置いておく。

flowchart TD
  A["結合組織の細胞"]
  A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resident cells'>定住細胞</span>"]
  B --> B1["線維芽細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fibrocyte'>線維細胞</span>"]
  B --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adipocyte'>脂肪細胞</span>"]
  B --> B3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Reticulum cell'>細網細胞</span>"]
  A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transient/wandering cells'>移住細胞</span>：血液由来"]
  C --> C1["マクロファージ（炎症時に動員される分は単球由来）"]
  C --> C2["肥満細胞"]
  C --> C3["形質細胞（B細胞由来）・リンパ球・好酸球など"]
  A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resident macrophage'>常在マクロファージ</span>・結合組織の肥満細胞は<br>胚性（卵黄嚢／胎児肝）由来で局所自己維持"]

まとめ

• 結合組織の細胞は場に留まる定住細胞 resident cells 定住細胞（resident cells） resident cells（定住細胞） （線維芽細胞・脂肪細胞adipocyte脂肪細胞（adipocyte）adipocyte（脂肪細胞）・細網細胞Reticulum cell細網細胞（Reticulum cell）Reticulum cell（細網細胞））と血液由来の移住細胞 transient (wandering) cells 移住細胞（transient (wandering) cells） transient (wandering) cells（移住細胞） （マクロファージ・肥満細胞など）に大別される。
• 活動期active phase 活動期（active phase）active phase（活動期） 線維芽細胞は淡明核・核小体明瞭・好塩基性細胞basophilic cell (pituitary basophil) 好塩基性細胞（basophilic cell (pituitary basophil)）basophilic cell (pituitary basophil)（好塩基性細胞） 質、線維細胞fibrocyte 線維細胞（fibrocyte）fibrocyte（線維細胞） は濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement 濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement） hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染） 核で不活発という対比がある。
• マクロファージは全身に分布し、部位ごとにクッパー細胞 Kupffer cellsクッパー細胞（Kupffer cells） Kupffer cells（クッパー細胞）・ランゲルハンス細胞Langerhans cellsランゲルハンス細胞（Langerhans cells）Langerhans cells（ランゲルハンス細胞）・破骨細胞・ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） と呼び名を変える。
• ただし「マクロファージ＝単球由来」は炎症時に動員される分の話で、組織常在マクロファージ resident macrophage 常在マクロファージ（resident macrophage） resident macrophage（常在マクロファージ） （ミクログリアmicrogliaミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア）・クッパー細胞Kupffer cellsクッパー細胞（Kupffer cells）Kupffer cells（クッパー細胞）・ランゲルハンス細胞Langerhans cells ランゲルハンス細胞（Langerhans cells）Langerhans cells（ランゲルハンス細胞） など）の多くは胚性（卵黄嚢）由来で、成体では骨髄と独立に局所で自己増殖して維持される。破骨細胞は胚性前駆細胞に始まり、生後は循環単球の融合で維持される二段構えである。
• 肥満細胞も卵黄嚢由来と definitive 由来の二重起源をもち、成体では骨髄と独立に自己維持される。
• 肥満細胞の顆粒はヘパリンによる異染性 Metachromasia 異染性（Metachromasia） Metachromasia（異染性） を示し、ヒスタミンを介してアレルギー反応に関与する。