神経組織：神経膠細胞（グリア）

🧠 グリア細胞neuroglia グリア細胞（neuroglia）neuroglia（グリア細胞） は由来で2グループに分かれる、と覚える——神経外胚葉由来 Neuroectoderm derivatives 神経外胚葉由来（Neuroectoderm derivatives） Neuroectoderm derivatives（神経外胚葉由来） （アストロサイト・オリゴデンドロサイトoligodendrocyteオリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト）・上衣細胞ependymal cell上衣細胞（ependymal cell）ependymal cell（上衣細胞））は「もとから神経系の一員」、中胚葉由来のミクログリア microglia ミクログリア（microglia） microglia（ミクログリア） だけは「胎生早期に卵黄嚢から移り住んだマクロファージ」という部外者。 さらにCNSとPNSで担当が分かれる細胞（オリゴデンドロサイトoligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） はCNS担当、シュワン細胞Schwann cell シュワン細胞（Schwann cell）Schwann cell（シュワン細胞） はPNS担当の髄鞘形成細胞）を対応させて覚える。

CNSのグリア細胞：神経外胚葉由来

中枢神経系のグリア細胞 neuroglia グリア細胞（neuroglia） neuroglia（グリア細胞） には以下の4種がある。

flowchart TD
  A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroglia'>グリア細胞</span>"]
  A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Neuroectoderm derivatives'>神経外胚葉由来</span>"]
  B --> B1["アストロサイト：最多、支持・血液脳関門"]
  B --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oligodendrocyte'>オリゴデンドロサイト</span>：CNSの髄鞘形成"]
  B --> B3["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ependymal cell'>上衣細胞</span>：脳室・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choroid plexus'>脈絡叢</span>の内張り"]
  A --> C["中胚葉（卵黄嚢）由来"]
  C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microglia'>ミクログリア</span>：CNSのマクロファージ<br>卵黄嚢の原始マクロファージ由来・自己複製で維持"]

⚠️ ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） だけが中胚葉由来という点は最頻出の引っかけ——他の3種のグリア細胞 neuroglia グリア細胞（neuroglia） neuroglia（グリア細胞） （アストロサイト・オリゴデンドロサイトoligodendrocyteオリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト）・上衣細胞ependymal cell上衣細胞（ependymal cell）ependymal cell（上衣細胞））はいずれも神経外胚葉由来 Neuroectoderm derivatives 神経外胚葉由来（Neuroectoderm derivatives） Neuroectoderm derivatives（神経外胚葉由来） でニューロンと“同郷”だが、ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） だけは別の起源をもつ。

⚠️ その「別の起源」は骨髄の造血幹細胞でも血中の単球でもない。 「ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） は血液由来の単球がCNSに定着したもの」という記載は多くの教科書に残っているが、現在は否定されている。マウスの運命追跡 fate mapping 運命追跡（fate mapping） fate mapping（運命追跡） で、成体ミクログリア microglia ミクログリア（microglia） microglia（ミクログリア） は胎生8日より前に生じる原始骨髄系前駆細胞 myeloid progenitor骨髄系前駆細胞（myeloid progenitor） myeloid progenitor（骨髄系前駆細胞）に由来し、生後の造血前駆細胞 hematopoietic progenitor cell 造血前駆細胞（hematopoietic progenitor cell） hematopoietic progenitor cell（造血前駆細胞） は成体脳のミクログリア microglia ミクログリア（microglia） microglia（ミクログリア） の恒常性にほとんど寄与しないことが示された¹。この前駆細胞は胎生8.5日の卵黄嚢で発生する赤芽球骨髄系前駆細胞 myeloid progenitor 骨髄系前駆細胞（myeloid progenitor） myeloid progenitor（骨髄系前駆細胞） で、造血幹細胞とは別系統として胎児肝へ移住し、ミクログリアmicrogliaミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア）・クッパー細胞Kupffer cellsクッパー細胞（Kupffer cells）Kupffer cells（クッパー細胞）・ランゲルハンス細胞Langerhans cells ランゲルハンス細胞（Langerhans cells）Langerhans cells（ランゲルハンス細胞） を生む——これらは生後1年のマウスでも造血幹細胞由来の細胞にごくわずかしか置き換わらない²。さらに個体間で血流を共有させるパラビオーシス実験では、除神経denervation 除神経（denervation）denervation（除神経） でも神経変性疾患 neurodegenerative disease 神経変性疾患（neurodegenerative disease） neurodegenerative disease（神経変性疾患） モデルでも血流からの前駆細胞の動員は起こらず、ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） の維持と損傷時の増加は常在細胞の自己複製のみで説明された³。卵黄嚢も中胚葉なので「中胚葉由来」という枠組み自体は正しく、直すべきは「造血幹細胞系列」「血中単球の定着」という部分である。

⚠️ 「グリアはニューロンより数が多い（10:1）」も数え直しで覆っている。 等方性isotropic 等方性（isotropic）isotropic（等方性） 分画法でヒト脳を数え直すと、脳全体のグリア:ニューロン比は1:1未満、グリア総数は1000億未満（推定幅400〜1300億）であり、「ニューロン1000億に対しグリア1兆」という半世紀続いた通説は誤りだった（過去の組織学的データも一貫して全脳で約1:1を支持していた）⁴。「グリアの方が圧倒的に多い」ではなく「脳全体では概ね同数」と覚え直す。

💡 アストロサイトの役割は「支持・代謝支援・血液脳関門」だけでは足りない。 ①アストロサイトはニューロンの活動に応じて細胞内Ca²⁺を上げ、自らも化学伝達物質を放出してシナプス強度をフィードバック調節 feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-target axis フィードバック調節（feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-target axis） feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-target axis（フィードバック調節） する。シナプスは前終末・後膜・グリアの三者からなる構造（三者間シナプス）として捉え直されている⁵。②アストロサイトの終足 end-feet (astrocytic) 終足（end-feet (astrocytic)） end-feet (astrocytic)（終足） が並ぶ血管周囲腔 perivascular space 血管周囲腔（perivascular space） perivascular space（血管周囲腔） は脳の老廃物 waste product 老廃物（waste product） waste product（老廃物） 排出路になっており、脳脊髄液は貫通動脈 perforating arteries 貫通動脈（perforating arteries） perforating arteries（貫通動脈） 周囲から実質へ入り間質液 interstitial fluid 間質液（interstitial fluid） interstitial fluid（間質液） は静脈周囲へ抜ける。アストロサイトの水チャネル ion/water channel 水チャネル（ion/water channel） ion/water channel（水チャネル） AQP4を欠くマウスではこの流れが滞って間質溶質のクリアランスが約70%低下し、アミロイドβamyloid beta アミロイドβ（amyloid beta）amyloid beta（アミロイドβ） の除去も抑制された（グリンパティック系）⁶。脳にリンパ管が無いのにタンパク質を捨てられる仕組みが、アストロサイトの終足 end-feet (astrocytic) 終足（end-feet (astrocytic)） end-feet (astrocytic)（終足） の形態と結びついている。

💡 上の4種に加えて、NG2グリア（オリゴデンドロサイトoligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） 前駆細胞, OPC）を第4の主要グリアとして数える枠組みが定着している。 NG2プロテオグリカン proteoglycan プロテオグリカン（proteoglycan） proteoglycan（プロテオグリカン） を発現し、成熟アストロサイト・オリゴデンドロサイトoligodendrocyteオリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト）・ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） と形態的にも抗原的にも機能的にも区別される細胞集団で、ニューロンからシナプス入力を受ける点でも他のグリアと異なる⁷。成体ラット rat ラット（rat） rat（ラット） 中枢神経系では白質・灰白質を問わず広く分布し（白質の密度は灰白質の1.5倍にとどまる）、前駆細胞と髄鞘形成オリゴデンドロサイト oligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte） oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） の比は脊髄で約1:4、前脳灰白質では1:1で、BrdU取り込みでは成体中枢神経系で分裂している主要な細胞集団であった⁸。上衣細胞ependymal cell 上衣細胞（ependymal cell）ependymal cell（上衣細胞） を除いた「アストロサイト・オリゴデンドロサイトoligodendrocyteオリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト）・ミクログリアmicrogliaミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア）」に続く4番目、という数え方であり、上の4種の枠組みを置き換えるものではない。

PNSのグリア細胞

末梢神経系peripheral nervous system (PNS) 末梢神経系（peripheral nervous system (PNS)）peripheral nervous system (PNS)（末梢神経系） には対応する2種のグリア（支持）細胞がある。

💡 オリゴデンドロサイトoligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） （CNS）は1個の細胞が多数の軸索を同時に髄鞘化 myelination 髄鞘化（myelination） myelination（髄鞘化） できるのに対し、シュワン細胞Schwann cell シュワン細胞（Schwann cell）Schwann cell（シュワン細胞） （PNS）は1個が1本の軸索の1区間しか髄鞘化 myelination 髄鞘化（myelination） myelination（髄鞘化） しない——この非対称性は、CNS/PNSどちらの髄鞘形成細胞かを問う設問で頻繁に狙われるポイント（詳細は05-4-nerve-fibers）。成熟マウス視神経で単一細胞を色素注入して三次 tertiary 三次（tertiary） tertiary（三次） 元再構築 remodel 再構築（remodel） remodel（再構築） すると、1個のオリゴデンドロサイト oligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte） oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） は近傍の平均19本（幅12〜35本）の軸索に対してそれぞれ1つずつ髄鞘分節を与えており、節間長は平均138 μm（幅50〜350 μm）だった⁹。「複数の軸索の複数区間」と丸暗記するより、「多数の軸索に1本ずつ配る」（担当本数と節間長は軸索の太さで変わる）と押さえた方が実像 real image 実像（real image） real image（実像） に近い。

まとめ

• CNSのグリア細胞 neuroglia グリア細胞（neuroglia） neuroglia（グリア細胞） にはアストロサイト（支持・血液脳関門）、オリゴデンドロサイトoligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） （髄鞘形成）、上衣細胞ependymal cell 上衣細胞（ependymal cell）ependymal cell（上衣細胞） （脳室内張り）、ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） （貪食）がある。
• ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） のみ中胚葉由来で、他の3種は神経外胚葉由来 Neuroectoderm derivatives 神経外胚葉由来（Neuroectoderm derivatives） Neuroectoderm derivatives（神経外胚葉由来） という起源の違いがある。
• ミクログリアmicroglia ミクログリア（microglia）microglia（ミクログリア） の中胚葉起源は造血幹細胞系列でも血中単球でもなく、胎生早期の卵黄嚢に生じる原始マクロファージ／赤芽球骨髄系前駆細胞 myeloid progenitor 骨髄系前駆細胞（myeloid progenitor） myeloid progenitor（骨髄系前駆細胞） であり、成体では血液からの補充を受けず自己複製で維持される。
• 「グリアはニューロンより1桁多い」は誤りで、ヒト脳全体のグリア:ニューロン比は1:1未満、グリア総数は1000億未満である。
• アストロサイトは三者間シナプスの一員としてシナプス伝達 synaptic transmission シナプス伝達（synaptic transmission） synaptic transmission（シナプス伝達） を調節し、AQP4を介してグリンパティック系による老廃物 waste product 老廃物（waste product） waste product（老廃物） 排出を支える。
• NG2グリア（オリゴデンドロサイトoligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） 前駆細胞）は他の3種と区別される第4の主要グリアで、成体中枢神経系で分裂している主要な細胞集団である。
• PNSのグリア細胞 neuroglia グリア細胞（neuroglia） neuroglia（グリア細胞） にはシュワン細胞 Schwann cell シュワン細胞（Schwann cell） Schwann cell（シュワン細胞） （髄鞘形成）と衛星細胞 satellite cell 衛星細胞（satellite cell） satellite cell（衛星細胞） （神経節内の被膜細胞）がある。
• オリゴデンドロサイトoligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） は多数の軸索にそれぞれ1つずつ髄鞘分節を与えるが（マウス視神経で平均19本）、シュワン細胞Schwann cell シュワン細胞（Schwann cell）Schwann cell（シュワン細胞） は1本の軸索の1区間のみを担当する。