泌尿器科腫瘍における抗腫瘍薬の分類

🧠 全体像：泌尿器科腫瘍 urologic tumors 泌尿器科腫瘍（urologic tumors） urologic tumors（泌尿器科腫瘍） で用いる伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的） な細胞傷害性抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） は、作用機序から「DNADNA（deoxyribonucleic acid）架橋・損傷薬」「代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬）」「トポイソメラーゼ阻害薬topoisomerase inhibitorsトポイソメラーゼ阻害薬（topoisomerase inhibitors）topoisomerase inhibitors（トポイソメラーゼ阻害薬）」「微小管阻害薬microtubule inhibitor微小管阻害薬（microtubule inhibitor）microtubule inhibitor（微小管阻害薬）」と便宜的に整理できる。現在の薬物療法はこれらに免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）、分子標的薬、アンドロゲン受容体経路阻害薬androgen receptor pathway inhibitor, ARPIアンドロゲン受容体経路阻害薬（androgen receptor pathway inhibitor, ARPI）androgen receptor pathway inhibitor, ARPI（アンドロゲン受容体経路阻害薬）、放射性医薬品radiopharmaceutical 放射性医薬品（radiopharmaceutical）radiopharmaceutical（放射性医薬品） などを組み合わせる。腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）のように古典的化学療法への感受性が低い腫瘍と、精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）のようにシスプラチン併用化学療法 combination chemotherapy 併用化学療法（combination chemotherapy） combination chemotherapy（併用化学療法） で高い治癒率が得られる腫瘍が併存する点が特徴である。¹²

細胞傷害性抗腫瘍薬の作用機序別分類

⚠️ 原資料は「アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）」の項にブレオマイシン bleomycin ブレオマイシン（bleomycin） bleomycin（ブレオマイシン） とマイトマイシンC mitomycin C マイトマイシンC（mitomycin C） mitomycin C（マイトマイシンC） を「インターカレートintercalation (DNA intercalating agent) インターカレート（intercalation (DNA intercalating agent)）intercalation (DNA intercalating agent)（インターカレート） 型」として並べているが、これは簡略化した分類である。現在の一般的な薬理分類では、ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン）は遊離基 free radicals 遊離基（free radicals） free radicals（遊離基） （フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル））を介してDNA鎖を切断する「抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）」に分類され、厳密なアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） ではない。マイトマイシンCmitomycin CマイトマイシンC（mitomycin C）mitomycin C（マイトマイシンC）は生体内 in vivo 生体内（in vivo） in vivo（生体内） で活性化されてDNAをアルキル化 alkylationアルキル化（alkylation） alkylation（アルキル化）・架橋するため「アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬） 類縁の抗腫瘍性抗生物質 antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic） antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）」として扱われることが多い。またシスプラチンなどの白金製剤 platinum agent白金製剤（platinum agent） platinum agent（白金製剤）も、DNA鎖内・鎖間架橋inter-strand crosslink 鎖間架橋（inter-strand crosslink）inter-strand crosslink（鎖間架橋） を形成する点でアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） に機序が類似するが、教科書によっては独立したカテゴリーとして扱われる。試験対策としては「DNA架橋・DNA損傷を起こす薬剤群」として大きくまとめて理解するとよい。

泌尿器腫瘍別の代表的な抗腫瘍薬レジメン

💡 レジメンの略号は「頭文字＝薬剤」の対応で覚える：M-VAC（Methotrexate・Vinblastine・Adriamycin＝ドキソルビシン doxorubicinドキソルビシン（doxorubicin） doxorubicin（ドキソルビシン）・Cisplatin）、BEP（Bleomycin・Etoposide・Cisplatin）。PVB（Cisplatin・Vinblastine・Bleomycin）は歴史的レジメンであり、現在の精巣胚細胞腫瘍 testicular germ cell tumor 精巣胚細胞腫瘍（testicular germ cell tumor） testicular germ cell tumor（精巣胚細胞腫瘍） ではBEPを中心に理解する。²

⚠️ 本レジメン一覧は伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的） な化学療法薬 chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug) 化学療法薬（chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)） chemotherapeutic agent (chemotherapeutic drug)（化学療法薬） の分類であり、現在の実臨床では以下の点をアップデートして理解する必要がある。

• 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）：インターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） 2やIL-2IL-2（interleukin-2）などの古典的サイトカイン免疫療法は現在ほぼ用いられない。現行の標準治療は、VEGF/VEGFRVEGFR（vascular endothelial growth factor receptor）経路を阻害するチロシンキナーゼ阻害薬 tyrosine kinase inhibitor, TKI チロシンキナーゼ阻害薬（tyrosine kinase inhibitor, TKI） tyrosine kinase inhibitor, TKI（チロシンキナーゼ阻害薬） （TKI：スニチニブ sunitinibスニチニブ（sunitinib） sunitinib（スニチニブ）、パゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）、カボザンチニブCabozantinib カボザンチニブ（Cabozantinib）Cabozantinib（カボザンチニブ） など）と、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） （ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）、イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）、ペムブロリズマブpembrolizumab ペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ） など）の併用が中心である。¹
• 筋層浸潤性膀胱癌muscle-invasive bladder cancer (MIBC)筋層浸潤性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer (MIBC)）muscle-invasive bladder cancer (MIBC)（筋層浸潤性膀胱癌）・進行尿路上皮癌 urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma） urothelial carcinoma（尿路上皮癌）：シスプラチン適格の筋層浸潤性膀胱癌 muscle-invasive bladder cancer (MIBC) 筋層浸潤性膀胱癌（muscle-invasive bladder cancer (MIBC)） muscle-invasive bladder cancer (MIBC)（筋層浸潤性膀胱癌） では術前シスプラチン併用化学療法 combination chemotherapy 併用化学療法（combination chemotherapy） combination chemotherapy（併用化学療法） が基本であり、根治手術curative surgery 根治手術（curative surgery）curative surgery（根治手術） 後の高リスク例では病理所見と術前治療 neoadjuvant therapy 術前治療（neoadjuvant therapy） neoadjuvant therapy（術前治療） 歴に応じてニボルマブ nivolumab ニボルマブ（nivolumab） nivolumab（ニボルマブ） などの術後治療を検討する。³
• 前立腺癌：進行前立腺癌 advanced prostate cancer 進行前立腺癌（advanced prostate cancer） advanced prostate cancer（進行前立腺癌） におけるアビラテロン abirateroneアビラテロン（abiraterone） abiraterone（アビラテロン）、エンザルタミドenzalutamide エンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド） などのアンドロゲン受容体経路阻害薬 androgen receptor pathway inhibitor, ARPI アンドロゲン受容体経路阻害薬（androgen receptor pathway inhibitor, ARPI） androgen receptor pathway inhibitor, ARPI（アンドロゲン受容体経路阻害薬） は、去勢抵抗性castration-resistant 去勢抵抗性（castration-resistant）castration-resistant（去勢抵抗性） になってからの「二次ホルモン療法second-line hormonal therapy二次ホルモン療法（second-line hormonal therapy）second-line hormonal therapy（二次ホルモン療法）」に限られない。転移性去勢感受性前立腺癌の段階からアンドロゲン除去療法 androgen deprivation therapy, ADT アンドロゲン除去療法（androgen deprivation therapy, ADT） androgen deprivation therapy, ADT（アンドロゲン除去療法） と併用して治療強化するのが標準である（詳細はN-08：進行前立腺癌 advanced prostate cancer 進行前立腺癌（advanced prostate cancer） advanced prostate cancer（進行前立腺癌） の治療を参照）。⁴

化学療法の投与目的（根治的・術前・術後補助・緩和的palliative緩和的（palliative）palliative（緩和的））や、レジメン設計の一般原則 general principles 一般原則（general principles） general principles（一般原則） は Oncology I-22：化学療法の基礎 を参照すると理解しやすい。

まとめ

• 泌尿器腫瘍の伝統的 Traditional 伝統的（Traditional） Traditional（伝統的） な細胞傷害性抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） は、DNA架橋・損傷薬、代謝拮抗薬Antimetabolites代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬）、トポイソメラーゼ阻害薬topoisomerase inhibitorsトポイソメラーゼ阻害薬（topoisomerase inhibitors）topoisomerase inhibitors（トポイソメラーゼ阻害薬）、微小管阻害薬microtubule inhibitor 微小管阻害薬（microtubule inhibitor）microtubule inhibitor（微小管阻害薬） として便宜的に整理できる。
• 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） は化学療法・放射線療法に抵抗性で、分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）・免疫療法が主体となる一方、精巣腫瘍testicular cancer 精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍） はシスプラチンベースの多剤併用化学療法 multi-agent chemotherapy 多剤併用化学療法（multi-agent chemotherapy） multi-agent chemotherapy（多剤併用化学療法） （BEP等）で高い治癒率が得られる。
• M-VAC、BEP、PVBなどのレジメン名は構成薬剤の頭文字であり、いずれもシスプラチンを中心とした多剤併用 combination therapy / polypharmacy 多剤併用（combination therapy / polypharmacy） combination therapy / polypharmacy（多剤併用） である。
• 分子標的薬・免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）・アンドロゲン受容体経路阻害薬androgen receptor pathway inhibitor, ARPI アンドロゲン受容体経路阻害薬（androgen receptor pathway inhibitor, ARPI）androgen receptor pathway inhibitor, ARPI（アンドロゲン受容体経路阻害薬） の登場により、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・進行尿路上皮癌 urothelial carcinoma尿路上皮癌（urothelial carcinoma） urothelial carcinoma（尿路上皮癌）・前立腺癌の治療体系は原資料の時点から大きく更新されている。