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Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬

カボザンチニブ

cabozantinib

分類
Targeted cancer therapy / 分子標的薬
商品名（日本）
カボメティクス
商品名（EU）
CabometyxCometriq
科目
PharmacologyUrology
トピック
B35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)N-02: Renal tumorsN-01: Groups of antineoplastic drugs in urology
承認適応
腎細胞癌肝細胞癌（HCC）甲状腺癌
副作用
手足症候群下痢出血血栓塞栓症
監視検査値
甲状腺刺激ホルモン
対象疾患
甲状腺髄様癌

🧠 全体像：はVEGFR2に加えMET・AXLを同時に阻害する経口である。・・と同じVEGFR系だが、MET・AXLという「VEGF阻害への逃げ道」まで塞ぐ点が違う。もう一つの核心は製剤ごとに用量・服用条件が異なり代替できないこと——は・・甲状腺、は専用で、取り違えは過少・に直結する。

薬効群の中での位置づけ

薬剤 標的 位置づけ
VEGFR・PDGFR・KIT 受容体型阻害薬の基本形
RAF＋VEGFR2/3・PDGFR-β・KIT・FLT3・RET 細胞内外を同時に叩く
VEGFR1-3・FGFR1-4・PDGFRα・KIT・RET FGFR阻害を併せ持つ
VEGFR2＋MET・AXL＋RET・KIT・FLT3・TIE2 経路（MET・AXL）を同時に塞ぐ

⭐ MET・AXLを標的に含むVEGFR系はだけである。

機序

flowchart TD
    A["VEGFR2<br>（血管新生）"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
    B["MET<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acquired resistance'>獲得耐性</span>経路）"] --> D
    C["AXL<br>（GAS6依存性の遊走・浸潤）"] --> D
    D --> E["血管新生の抑制と<br>耐性化経路の同時遮断"]
    E --> F["腫瘍への栄養供給遮断・<br>浸潤/転移能の低下"]

💡 なぜMET・AXLなのか。 VEGF/VEGFR経路だけを止めると、腫瘍は低酸素環境に適応してMET・AXLの発現・活性化を高め、血管新生や浸潤・転移能をに獲得する——既存のVEGFR系薬剤への機序の一つである。はこの逃げ道自体を塞ぐ設計で、他のVEGFR系薬剤に抵抗性を示した腫瘍にもなお効果を残す。

薬物動態

項目 値・特徴
代謝 主にCYP3A4
半減期 約99時間と非常に長い
食事の影響 でが上昇するため、空腹時投与が原則
排泄 主に糞中

⚠️ 強力なCYP3A4阻害薬併用でが上昇し、併用で低下するため、併用薬を確認し必要ならする。

適応

適応 位置づけ 根拠試験・承認
併用が一次治療の主要選択肢。単剤は主に以降 CheckMate 9ER試験1、2021年承認
既治療後の CELESTIAL試験2、2019年承認
が使えない例の選択肢 EXAM試験3、2012年承認
の分化型 他のVEGFR標的薬既治療後に増悪した例 COSMIC-311試験4、2021年承認

用法・用量

製剤 適応 用法・用量
単剤・・甲状腺 60 mgを1日1回、空腹時（食事の1時間前または2時間後）5
＋併用（一次治療） 40 mgを1日1回、空腹時
カプセル剤 140 mgを1日1回、食事なし（食事の2時間前または1時間後）6

⚠️ とカプセル剤は用量・服用条件が異なり代替不可——取り違えは過少・に直結する。添付文書も明示的に代替を禁じている。

禁忌・注意

明確な禁忌はないが、以下は・減量の判断対象になる。

  • ⚠️ 出血・消化管穿孔／瘻孔・血栓塞栓症：（歯科処置含む）は少なくとも3週間前からする
  • 高血圧・：投与前から血圧を管理する
  • 重篤な肝毒性：併用時に頻度上昇
  • 蛋白尿、（侵襲的歯科処置は投与前に済ませる）
  • 甲状腺機能障害：TSHを定期測定する
  • ：頭痛・痙攣・があれば疑う
  • 創傷治癒遅延、妊娠（最終投与後4か月まで避妊指導）

副作用

頻度 内容
高頻度 下痢、、高血圧、感、、悪心、体重減少
注意 症、蛋白尿、
重篤・まれ ⚠️ 出血、消化管穿孔・瘻孔、血栓塞栓症、重篤な肝毒性、、、創傷治癒遅延

まとめ

  • VEGFR2に加えMET・AXL（RET・KIT・FLT3・TIE2も）を阻害する経口。経路であるMET・AXLを同時に塞ぐ点が他のVEGFR系薬剤との違い。
  • （Cabometyx：60 mg／併用時40 mg、空腹時）と専用のカプセル剤（Cometriq：140 mg、食事なし）は代替不可。取り違えは過少・に直結する。
  • 適応は（併用が一次治療）、（既治療後の）、、の。
  • 半減期は約99時間と長くCYP3A4で代謝。出血・消化管穿孔／瘻孔・血栓塞栓症・高血圧・肝毒性・などに共通する有害事象が多く、前のが実地で重要。

出典

  1. 1.CABOMETYX (cabozantinib) tablets, for oral use — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration (DailyMed)・2025）錠剤（Cabometyx）の適応別用量（腎細胞癌単剤60mg、腎細胞癌＋ニボルマブ併用40mg、肝細胞癌60mg、甲状腺分化癌60mg）、空腹時投与（食事の少なくとも1時間前または2時間後）、CYP3A4代謝、カプセル剤への代替不可の規定を確認した閲覧 2026-08-02
  2. 2.COMETRIQ (cabozantinib) capsules, for oral use — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration (DailyMed)・2025）カプセル剤（Cometriq）は甲状腺髄様癌に対し140mgを食事なし（食事の少なくとも2時間前または1時間後）で1日1回投与し、錠剤への代替不可を明記していることを確認した閲覧 2026-08-02
  3. 3.Nivolumab plus Cabozantinib versus Sunitinib for Advanced Renal-Cell Carcinoma（New England Journal of Medicine・2021）未治療の進行腎細胞癌でニボルマブ＋カボザンチニブがスニチニブに対し無増悪生存期間を有意に改善し（中央値16.6か月 対 8.3か月）、2021年FDA承認（一次治療の併用療法）の根拠となったCheckMate 9ER試験閲覧 2026-08-02
  4. 4.Cabozantinib in Patients with Advanced and Progressing Hepatocellular Carcinoma（New England Journal of Medicine・2018）ソラフェニブ既治療の進行肝細胞癌で全生存期間を有意に延長し（10.2か月 対 8.0か月）、2019年FDA承認の根拠となったCELESTIAL試験閲覧 2026-08-02
  5. 5.Cabozantinib in Progressive Medullary Thyroid Cancer（Journal of Clinical Oncology・2013）進行性の転移性甲状腺髄様癌で無増悪生存期間を有意に延長し（中央値11.2か月 対 4.0か月）、2012年FDA承認の根拠となったEXAM試験閲覧 2026-08-02
  6. 6.Cabozantinib for radioiodine-refractory differentiated thyroid cancer (COSMIC-311): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial（The Lancet Oncology・2021）他のVEGFR標的薬で既治療の放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺癌でプラセボに対し無増悪生存期間を有意に延長し、2021年FDA承認の根拠となったCOSMIC-311試験閲覧 2026-08-02