カボザンチニブ

🧠 全体像：カボザンチニブ Cabozantinib カボザンチニブ（Cabozantinib） Cabozantinib（カボザンチニブ） はVEGFR2に加えMET・AXLを同時に阻害する経口マルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitorマルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor） multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬）である。スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）・ソラフェニブsorafenibソラフェニブ（sorafenib）sorafenib（ソラフェニブ）・レンバチニブlenvatinibレンバチニブ（lenvatinib）lenvatinib（レンバチニブ）と同じVEGFRVEGFR（vascular endothelial growth factor receptor）系だが、MET・AXLという「VEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）阻害への逃げ道」まで塞ぐ点が違う。もう一つの核心は製剤ごとに用量・服用条件が異なり代替できないこと——錠剤 Cabometyx 錠剤（Cabometyx） Cabometyx（錠剤） は腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)） renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌）・甲状腺分化癌 differentiated carcinoma分化癌（differentiated carcinoma） differentiated carcinoma（分化癌）、カプセル剤Cometriq カプセル剤（Cometriq）Cometriq（カプセル剤） は甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） 専用で、取り違えは過少・過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） に直結する。

薬効群の中での位置づけ

⭐ MET・AXLを標的に含むVEGFR系マルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitor マルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor） multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬） はカボザンチニブ Cabozantinib カボザンチニブ（Cabozantinib） Cabozantinib（カボザンチニブ） だけである。

機序

flowchart TD
    A["VEGFR2<br>（血管新生）"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"]
    B["MET<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acquired resistance'>獲得耐性</span>経路）"] --> D
    C["AXL<br>（GAS6依存性の遊走・浸潤）"] --> D
    D --> E["血管新生の抑制と<br>耐性化経路の同時遮断"]
    E --> F["腫瘍への栄養供給遮断・<br>浸潤/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metastatic potential'>転移能</span>の低下"]

💡 なぜMET・AXLなのか。 VEGF/VEGFR経路だけを止めると、腫瘍は低酸素環境に適応してMET・AXLの発現・活性化を高め、血管新生や浸潤・転移能metastatic potential 転移能（metastatic potential）metastatic potential（転移能） を代償的 compensatory 代償的（compensatory） compensatory（代償的） に獲得する——既存のVEGFR系薬剤への獲得耐性 acquired resistance 獲得耐性（acquired resistance） acquired resistance（獲得耐性） 機序の一つである。カボザンチニブCabozantinib カボザンチニブ（Cabozantinib）Cabozantinib（カボザンチニブ） はこの逃げ道自体を塞ぐ設計で、他のVEGFR系薬剤に抵抗性を示した腫瘍にもなお効果を残す。

薬物動態

⚠️ 強力なCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害薬併用で曝露量 drug exposure 曝露量（drug exposure） drug exposure（曝露量） が上昇し、誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） 併用で低下するため、併用薬を確認し必要なら用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） する。

適応

用法・用量

⚠️ 錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） とカプセル剤は用量・服用条件が異なり代替不可——取り違えは過少・過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） に直結する。添付文書も明示的に代替を禁じている。

禁忌・注意

明確な禁忌はないが、以下は休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量の判断対象になる。

• ⚠️ 出血・消化管穿孔／瘻孔・血栓塞栓症：待期手術 elective surgery 待期手術（elective surgery） elective surgery（待期手術） （歯科処置含む）は少なくとも3週間前から休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）する
• 高血圧・高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）：投与前から血圧を管理する
• 重篤な肝毒性：免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） 併用時に頻度上昇
• 蛋白尿、顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ)顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死）（侵襲的歯科処置invasive dental procedure 侵襲的歯科処置（invasive dental procedure）invasive dental procedure（侵襲的歯科処置） は投与前に済ませる）
• 甲状腺機能障害：TSHを定期測定する
• 可逆性後白質脳症症候群posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後白質脳症症候群）：頭痛・痙攣・視覚障害visual disturbance 視覚障害（visual disturbance）visual disturbance（視覚障害） があれば疑う
• 創傷治癒遅延、妊娠（最終投与後4か月まで避妊指導 contraception counseling避妊指導（contraception counseling） contraception counseling（避妊指導））

副作用

まとめ

• VEGFR2に加えMET・AXL（RET・KIT・FLT3・TIE2も）を阻害する経口マルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitorマルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor） multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬）。獲得耐性acquired resistance 獲得耐性（acquired resistance）acquired resistance（獲得耐性） 経路であるMET・AXLを同時に塞ぐ点が他のVEGFR系薬剤との違い。
• 錠剤tablet 錠剤（tablet）tablet（錠剤） （Cabometyx：60 mg／併用時40 mg、空腹時）と甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） 専用のカプセル剤（Cometriq：140 mg、食事なし）は代替不可。取り違えは過少・過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） に直結する。
• 適応は腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)） renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） （ニボルマブnivolumab ニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ） 併用が一次治療）、肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC 肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌） （ソラフェニブsorafenib ソラフェニブ（sorafenib）sorafenib（ソラフェニブ） 既治療後の二次治療 second-line therapy二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療））、甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）、放射性ヨウ素抵抗性radioiodine-refractory 放射性ヨウ素抵抗性（radioiodine-refractory）radioiodine-refractory（放射性ヨウ素抵抗性） の分化型甲状腺癌 differentiated thyroid cancer (DTC)分化型甲状腺癌（differentiated thyroid cancer (DTC)） differentiated thyroid cancer (DTC)（分化型甲状腺癌）。
• 半減期は約99時間と長くCYP3A4で代謝。出血・消化管穿孔／瘻孔・血栓塞栓症・高血圧・肝毒性・顎骨壊死osteonecrosis of the jaw (ONJ) 顎骨壊死（osteonecrosis of the jaw (ONJ)）osteonecrosis of the jaw (ONJ)（顎骨壊死） など抗VEGF作用 anti-VEGF effect 抗VEGF作用（anti-VEGF effect） anti-VEGF effect（抗VEGF作用） に共通する有害事象が多く、待期手術elective surgery 待期手術（elective surgery）elective surgery（待期手術） 前の休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） が実地で重要。