セジラニブ

🧠 全体像：セジラニブはVEGFR-1VEGFR-1（VEGF receptor 1）/2/3を標的とする経口マルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitor マルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor） multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬） で、パゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）・スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）と同じ抗血管新生 antiangiogenic 抗血管新生（antiangiogenic） antiangiogenic（抗血管新生） TKITKI（tyrosine kinase inhibitor）の系統に属する。⚠️ どの国・どの適応でも承認された市販薬 over-the-counter drug 市販薬（over-the-counter drug） over-the-counter drug（市販薬） ではなく、いまも臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の中でのみ使われる投資的段階の薬剤である点が他のVEGFRVEGFR（vascular endothelial growth factor receptor）阻害薬と決定的に違う。胞巣状軟部肉腫alveolar soft part sarcoma (ASPS) 胞巣状軟部肉腫（alveolar soft part sarcoma (ASPS)）alveolar soft part sarcoma (ASPS)（胞巣状軟部肉腫） （ASPS）領域では、この超希少肉腫に対して行われた数少ないプラセボ対照 placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled） placebo-controlled（プラセボ対照） 無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 第2相試験（CASPS試験）の薬剤として重要な位置を占める。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ASPSに対する薬剤の中で、セジラニブだけが無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） の裏づけを持つ。 パゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）・スニチニブsunitinib スニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ） の成績は6〜30例規模の単群試験 single-arm trial単群試験（single-arm trial） single-arm trial（単群試験）・後方視的研究retrospective study 後方視的研究（retrospective study）retrospective study（後方視的研究） にとどまるのに対し、セジラニブはプラセボ群を置いた48例規模の二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 試験（CASPS試験）で評価された唯一の薬剤である⁴³。

機序

セジラニブはVEGFR-1/2/3のATP結合部位 ATP-binding site ATP結合部位（ATP-binding site） ATP-binding site（ATP結合部位） に競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に結合し、血管新生シグナルを遮断する。KITに対してもVEGFRとほぼ同等の力価で作用するが、PDGFRへの阻害作用は同系統の他剤より弱い¹。💡 ASPSは血管新生依存性が強くVEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）経路が活性化した腫瘍であることが、抗血管新生antiangiogenic 抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生） TKIが奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） する根拠になっている。

薬物動態

適応

⚠️ セジラニブに承認された適応はない。 ASPSに対する評価はCASPS試験という臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の枠組みで行われたものであり、日常診療で処方できる承認薬ではない³²。

用法・用量

承認された用法・用量は存在しない。CASPS試験では30mgを1日1回経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）し、増悪または24週まで継続、プラセボ群は24週時点でセジラニブへのクロスオーバーが許容された³。

禁忌・注意

• ⚠️ 未承認薬であり、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） 外での使用根拠は乏しい。
• VEGFR阻害薬に共通する高血圧が高頻度の有害事象として報告されている（CASPS試験でGrade 3高血圧19%）³
• 下痢もCASPS試験でGrade 3の頻度が高かった有害事象の一つ³

副作用

まとめ

• VEGFR-1/2/3を標的とする経口マルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitorマルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor） multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬）で、パゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）・スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）と同じ抗血管新生 antiangiogenic 抗血管新生（antiangiogenic） antiangiogenic（抗血管新生） TKI系統に属するが、KITへの作用がVEGFRと同程度に強くPDGFRへの作用は相対的に弱い。
• ⚠️ どの地域・適応でも承認されていない投資的段階の薬剤。 欧州では卵巣癌適応で承認申請の最終段階まで進んだが2016年に取り下げられた。
• ASPSに対してはプラセボ対照placebo-controlled プラセボ対照（placebo-controlled）placebo-controlled（プラセボ対照） 無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 第2相試験（CASPS試験）という、この超希少肉腫では数少ない質の高いエビデンスを持つ点が他の分子標的薬と一線を画す。
• CASPS試験では主要評価項目 primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint） primary endpoint（主要評価項目） の腫瘍径変化率でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） に対する有意差があった（−8.3%対13.4%、p=0.0010）が、無増悪生存期間progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） （10.1か月対4.9か月）の差は有意差に達しなかった（p=0.28）。承認薬ではないため実地では臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の枠組みでのみ使用しうる。
• 高頻度の有害事象は高血圧・下痢で、VEGFR阻害薬に共通するクラスエフェクト class effect クラスエフェクト（class effect） class effect（クラスエフェクト） と考えられる。