Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修

パルボシクリブ

palbociclib

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬
商品名（日本）: イブランス
商品名（EU）: Ibrance
科目: Pharmacology
トピック: B35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)
監視検査値: 絶対好中球数
影響検査値: 好中球減少
相互作用: クラリスロマイシン
対象疾患: 乳癌

🧠 全体像：パルボシクリブ palbociclib パルボシクリブ（palbociclib） palbociclib（パルボシクリブ）は、それまでキナーゼ阻害薬が独占していたB35の中で「細胞周期の関所」そのものを直接狙うという別系統の発想を持ち込んだCDK4/6阻害薬 CDK4/6 inhibitor CDK4/6阻害薬（CDK4/6 inhibitor） CDK4/6 inhibitor（CDK4/6阻害薬）の先駆け。細胞がDNADNA（deoxyribonucleic acid）複製に入るG1期 G1 phase G1期（G1 phase） G1 phase（G1期）からS期への移行にはCDK4/6-サイクリンD cyclin D サイクリンD（cyclin D） cyclin D（サイクリンD）複合体の働きが必須で、これを止めれば増殖の速い細胞は一律にG1期 G1 phase G1期（G1 phase） G1 phase（G1期）で足止めされる。ホルモン受容体hormone receptor ホルモン受容体（hormone receptor）hormone receptor（ホルモン受容体）（HR）陽性HER2HER2（human epidermal growth factor receptor 2）陰性乳癌において、内分泌療法endocrine therapy 内分泌療法（endocrine therapy）endocrine therapy（内分泌療法）との併用で治療効果を大きく底上げした薬であり、同じ機序ゆえに骨髄の造血前駆細胞 hematopoietic progenitor cell 造血前駆細胞（hematopoietic progenitor cell） hematopoietic progenitor cell（造血前駆細胞）も足止めされ好中球減少が高頻度に出るという副作用の出方も機序から素直に説明できる。

薬効群の中での位置づけ

標的経路	代表薬	特徴
受容体キナーゼ・MAPK・PI3KPI3K（phosphoinositide 3-kinase）経路	エルロチニブerlotinibエルロチニブ（erlotinib）erlotinib（エルロチニブ）、イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）、エベロリムスeverolimus エベロリムス（everolimus）everolimus（エベロリムス）など	特定の増殖シグナル proliferative signal 増殖シグナル（proliferative signal） proliferative signal（増殖シグナル）伝達を上流〜中流で遮断
細胞周期（G1/S移行）	パルボシクリブpalbociclibパルボシクリブ（palbociclib）palbociclib（パルボシクリブ）（CDK4/6阻害）	増殖シグナルproliferative signal 増殖シグナル（proliferative signal）proliferative signal（増殖シグナル）の下流、細胞分裂cell division 細胞分裂（cell division）cell division（細胞分裂）そのものの関所を止める
DNA修復・アポトーシス	オラパリブolaparibオラパリブ（olaparib）olaparib（オラパリブ）（PARP）、ベネトクラクスvenetoclaxベネトクラクス（venetoclax）venetoclax（ベネトクラクス）（BCL-2）	細胞死の制御に直接介入する

⭐ CDK4/6阻害薬CDK4/6 inhibitor CDK4/6阻害薬（CDK4/6 inhibitor）CDK4/6 inhibitor（CDK4/6阻害薬）はホルモン受容体陽性乳癌 hormone receptor-positive breast cancer ホルモン受容体陽性乳癌（hormone receptor-positive breast cancer） hormone receptor-positive breast cancer（ホルモン受容体陽性乳癌）における「内分泌療法endocrine therapy 内分泌療法（endocrine therapy）endocrine therapy（内分泌療法）の効果を底上げする相棒」という位置づけが基本。単剤で使うことはまれで、アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor）aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）やフルベストラント fulvestrant フルベストラント（fulvestrant） fulvestrant（フルベストラント）との併用が標準。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estrogen receptor (ER)'>エストロゲン受容体</span>シグナル"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclin D'>サイクリンD</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='induction of gene expression'>発現誘導</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclin D'>サイクリンD</span>-CDK4/6複合体形成"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='retinoblastoma protein (Rb)'>網膜芽細胞腫蛋白</span>（Rb）をリン酸化"]
    D --> E["Rbが転写因子E2Fを解放"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G1 phase'>G1期</span>からS期への移行<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxyribonucleic acid'>DNA</span>複製開始）"]
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='palbociclib'>パルボシクリブ</span>がCDK4/6を選択的に阻害"] --> H["Rbのリン酸化を阻止"]
    H --> I["Rbが E2Fを抑制し続ける"]
    I --> J["細胞周期が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='G1 phase'>G1期</span>で停止"]
    G -.->|"骨髄の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematopoietic progenitor cell'>造血前駆細胞</span>にも同じ機序"| K["好中球減少"]

💡 なぜ好中球減少が「予測可能predictable予測可能（predictable）predictable（予測可能）」な副作用として扱われるのか。 造血前駆細胞hematopoietic progenitor cell 造血前駆細胞（hematopoietic progenitor cell）hematopoietic progenitor cell（造血前駆細胞）の増殖にもCDK4/6-Rb経路 retinoblastoma pathway Rb経路（retinoblastoma pathway） retinoblastoma pathway（Rb経路）が関わるため、腫瘍細胞と同じ機序で足止めがかかる。多くは可逆性で用量依存性 Dose-related用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性）であり、休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量で回復するため、他の抗癌剤の骨髄抑制ほど深刻な感染症リスクにはつながりにくいとされる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	食事で吸収が安定するため食後投与が推奨される
代謝	主にCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）
半減期	約29時間。1日1回投与が可能

⚠️ 強いCYP3A4阻害薬（クラリスロマイシンclarithromycin クラリスロマイシン（clarithromycin）clarithromycin（クラリスロマイシン）など）との併用は曝露を増やし好中球減少を悪化させるため、添付文書に基づく減量・回避が必要。

適応

領域	使いどころ
乳腺	ホルモン受容体hormone receptor ホルモン受容体（hormone receptor）hormone receptor（ホルモン受容体）陽性・HER2陰性の進行・転移乳癌：アロマターゼ阻害薬 aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor） aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）またはフルベストラントfulvestrantフルベストラント（fulvestrant）fulvestrant（フルベストラント）との併用（内分泌療法endocrine therapy 内分泌療法（endocrine therapy）endocrine therapy（内分泌療法）単独より無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間）を延長）

領域

使いどころ

乳腺

ホルモン受容体hormone receptor ホルモン受容体（hormone receptor）hormone receptor（ホルモン受容体）陽性・HER2陰性の進行・転移乳癌：アロマターゼ阻害薬 aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor） aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）またはフルベストラントfulvestrantフルベストラント（fulvestrant）fulvestrant（フルベストラント）との併用（内分泌療法endocrine therapy 内分泌療法（endocrine therapy）endocrine therapy（内分泌療法）単独より無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間）を延長）

用法・用量

1日1回125 mgを3週間投与後1週間休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）するサイクル（3/1スケジュール）で、食後に経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）する。内分泌療法endocrine therapy 内分泌療法（endocrine therapy）endocrine therapy（内分泌療法）薬と併用する。好中球減少の程度に応じて休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量する。実際の用量・スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 好中球減少：各サイクル開始時・14日目に血算を確認する運用が一般的。発熱性好中球減少febrile neutropenia 発熱性好中球減少（febrile neutropenia）febrile neutropenia（発熱性好中球減少）は少ないが感染症状には注意する
強いCYP3A4阻害薬との併用：減量を要する
間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）：頻度は高くないが呼吸器症状に注意する
妊娠可能な患者には避妊を指導する

副作用

頻度	内容
高頻度	好中球減少（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）・可逆性）、倦怠感、悪心、脱毛
注意	貧血、血小板減少、口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）
重篤・まれ	発熱性好中球減少febrile neutropenia発熱性好中球減少（febrile neutropenia）febrile neutropenia（発熱性好中球減少）、間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）、重症感染症severe infection重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症）

まとめ

CDK4/6を阻害し、Rbのリン酸化を止めてG1/S移行を遮断する細胞周期阻害薬。B35の中では珍しく「細胞分裂cell division 細胞分裂（cell division）cell division（細胞分裂）の関所」そのものを狙う。
ホルモン受容体hormone receptor ホルモン受容体（hormone receptor）hormone receptor（ホルモン受容体）陽性HER2陰性乳癌で、内分泌療法endocrine therapy 内分泌療法（endocrine therapy）endocrine therapy（内分泌療法）（アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor）aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）・フルベストラントfulvestrantフルベストラント（fulvestrant）fulvestrant（フルベストラント））との併用が基本。
好中球減少が最も高頻度な副作用で、腫瘍細胞と造血前駆細胞 hematopoietic progenitor cell 造血前駆細胞（hematopoietic progenitor cell） hematopoietic progenitor cell（造血前駆細胞）に共通するCDK4/6-Rb機序から素直に説明できる。多くは可逆性。
CYP3A4で代謝され、強い阻害薬との併用で減量が必要。
食後投与、3週間投与・1週間休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）のサイクルで使う。