Drug Atlas · A19 Antidepressants / 抗うつ薬

パロキセチン

paroxetine

分類: Antidepressants / 抗うつ薬
商品名（日本）: パキシル
商品名（EU）: Seroxat
科目: Pharmacology
トピック: A19: Monoamine reuptake inhibitors
副作用: 傾眠便秘めまい
相互作用: アトモキセチンコデインタモキシフェンテトラベナジンデューテトラベナジンバルベナジンモクロベミド
対象疾患: 強迫症心的外傷後ストレス障害不安症群（パニック症・全般不安症・恐怖症）

🧠 全体像：パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）はSSRIでありながらSSRIの中で最も抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）が強いという矛盾した性格を持つ薬で、口渇・便秘・体重増加がSSRIとしては目立つ。もう一つの決定的な特徴が活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を持たず半減期が短いことで、SSRIの中で最も強い離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）を起こす薬として知られる。妊娠中の使用でも胎児の心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）リスクが指摘されており、SSRIの中で唯一「妊娠中は避ける」と明確に位置づけられる薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

SSRI4剤の中で、パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）は「抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）の強さ」と「離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）の強さ」で際立つ。

薬剤	抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）	離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）	妊娠中の位置づけ
パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）	SSRIの中で最も強い	SSRIの中で最も強い	避ける（心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）リスク）
フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）	弱い	出にくい（半減期が長い）	比較的許容される
セルトラリンsertralineセルトラリン（sertraline）sertraline（セルトラリン）	弱い	中程度	妊娠・授乳期lactation授乳期（lactation）lactation（授乳期）に選ばれやすい
（es）シタロプラムCitalopramシタロプラム（Citalopram）Citalopram（シタロプラム）	弱い	中程度	比較的許容される

⭐ 「半減期が短く活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）がない」ことが離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）の強さに直結する。 SSRIの離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）（めまい・知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）・「電気ショック様」感覚）は血中濃度の急落で起こりやすく、フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）のように半減期が長い薬では出にくい。パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）は正反対の薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）プロファイルを持つため、減量は他のSSRIよりゆっくり行うのが原則になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paroxetine'>パロキセチン</span>がSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇→抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>もある程度遮断<br>（SSRIの中では例外的）"] --> C1["口渇・便秘・体重増加"]
    A --> D["自身がCYP2D6を強力に阻害"] --> E["用量を上げるほど血中濃度が不釣り合いに上昇<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-linear'>非線形</span>性）"]

💡 パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）は自分自身の代謝を阻害する。 CYP2D6で代謝される一方、パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）自体が強力なCYP2D6阻害薬でもあるため、用量を上げると自分の代謝を自分で妨げる「自己阻害autoinhibition自己阻害（autoinhibition）autoinhibition（自己阻害）」が起こり、血中濃度が用量に比例せず急激に上昇しやすい（非線形薬物動態non-linear PK非線形薬物動態（non-linear PK）non-linear PK（非線形薬物動態））。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	良好。ただし非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）性があり用量を上げると血中濃度が不釣り合いに上昇
活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）	なし
半減期	約21時間だが、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）がないため実質的な体内からの消失は速い
CYP作用	強力なCYP2D6阻害薬

適応

領域	使いどころ
精神科	全般不安症generalized anxiety disorder全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症）・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）、強迫症OCD強迫症（OCD）OCD（強迫症）、PTSD、うつ病

SSRIの中で承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）が最も広い薬の一つ（うつ病・GAD・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）・OCD・社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）・PTSD）。

用法・用量

うつ病・GAD：1回20 mgを1日1回から開始する。パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）：初期の賦活化activation syndrome賦活化（activation syndrome）activation syndrome（賦活化）に敏感なため1回10 mgから開始し漸増する。目標用量は適応により20〜50 mg/日。実際の用量は適応・年齢で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。中止時は他のSSRIより時間をかけて漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。

禁忌・注意

禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAO阻害薬との併用・前後14日以内（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））
⚠️ 妊娠中の使用（特に妊娠初期）は胎児の心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）リスクと関連が指摘されており、可能な限り避ける。 SSRIの中でこの点が特に明確に位置づけられている薬
⚠️ 強力なCYP2D6阻害作用により、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）（効果減弱、乳癌治療cancer therapy癌治療（cancer therapy）cancer therapy（癌治療）中は特に問題）・コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）（効果減弱）との併用に注意する
⚠️ SSRIの中で最も離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が強い薬。中止時は他剤より時間をかけて漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する
⚠️ 25歳未満では自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図）のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAの枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告））

副作用

頻度	内容
高頻度	口渇、便秘（SSRIとしては例外的に多い）、傾眠、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）
注意	めまい、体重増加、発汗
重篤・まれ	セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、強い離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）（高齢者）

まとめ

SSRIの中で最も抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）が強く、体重増加・便秘が目立つ。
活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を持たず半減期が短いため、SSRIの中で最も離脱症状withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状）が強い。中止は時間をかけて漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。
自身が強力なCYP2D6阻害薬であり、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）の効果を弱める相互作用に注意。
妊娠中（特に初期）は胎児の心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）リスクが指摘され、SSRIの中で特に避けるべき薬とされる。
SSRIの中で承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）が最も広い（うつ病・GAD・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）・OCD・社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）・PTSD）。
MAO阻害薬併用は禁忌。