パロキセチン

🧠 全体像：パロキセチン paroxetine パロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン） はSSRIでありながらSSRIの中で最も抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） が強いという矛盾した性格を持つ薬で、口渇・便秘・体重増加がSSRIとしては目立つ。もう一つの決定的な特徴が活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たず半減期が比較的短いことで、SSRIの中で離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） （中断症状）が起こりやすい代表として知られる¹。さらに強力なCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitorCYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬）で、ピモジドpimozide ピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド） （米国ではチオリダジン thioridazine チオリダジン（thioridazine） thioridazine（チオリダジン） も）との併用が禁忌になり、タモキシフェンtamoxifen タモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン） の効果を弱めうる。妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） の曝露で胎児の心血管奇形 cardiovascular malformation 心血管奇形（cardiovascular malformation） cardiovascular malformation（心血管奇形） のリスクが増えるとされ、日米とも妊娠初期の開始には他の選択肢の検討を求めている²³。

薬効群の中での位置づけ

代表的なSSRIの中で、パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） は「抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） の強さ」と「離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） の起こりやすさ」で際立つ。

⭐ 「半減期が比較的短く活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） がない」ことが離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） の起こりやすさにつながる。 SSRIの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （めまい・知覚障害・「電気ショック様」感覚・睡眠障害・不安・悪心など）は血中濃度の急落で起こりやすく、フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） のように半減期が長い薬では出にくい。パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） は代謝物にほとんど活性がなく（セロトニン再取り込み阻害serotonin reuptake inhibition セロトニン再取り込み阻害（serotonin reuptake inhibition）serotonin reuptake inhibition（セロトニン再取り込み阻害） 作用は親薬の1/50以下）³、減量は数週間〜数か月かけてゆっくり行う²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paroxetine'>パロキセチン</span>がSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇→抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>もある程度遮断<br>（SSRIの中では例外的）"] --> C1["口渇・便秘・体重増加"]
    A --> D["CYP2D6で代謝され、同時にCYP2D6を強力に阻害"] --> E["用量を上げるほど血中濃度が不釣り合いに上昇<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-linear'>非線形</span>性）"]
    D --> F["CYP2D6で代謝される他の薬の濃度上昇<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='tamoxifen'>タモキシフェン</span>などの活性化低下"]

💡 パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） は自分自身の代謝経路をふさぐ。 代謝の一部をCYP2D6が担い、その酵素が臨床用量 clinical dose 臨床用量（clinical dose） clinical dose（臨床用量） で飽和するため、用量や投与期間が増えると血中濃度が比例以上に上がる（非線形薬物動態non-linear PK非線形薬物動態（non-linear PK）non-linear PK（非線形薬物動態））³。日本の単回投与試験でも、投与量で補正した最高血中濃度 peak plasma concentration (Cmax) 最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)） peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度） は10 mgに比べ40 mgで4.69倍になった²。米国添付文書はこのCYP2D6阻害を「不可逆的」と表現している³。

薬物動態

適応

SSRIの中で承認された効能が広い薬の一つだが、日本と米国で1つ違う（全般不安症generalized anxiety disorder 全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症） は日本の効能にない）。どちらも成人のみ。

用法・用量

日本は1日1回夕食後、米国は1日1回朝に投与する。

• 増量は10 mg/日ずつで、日本は原則として1週ごと²、米国は1週以上空ける³
• パニック症panic disorder パニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症） を低用量で始めるのは、開始初期の不安・焦燥agitation 焦燥（agitation）agitation（焦燥） などの賦活 activation 賦活（activation） activation（賦活） 症状を避けるため
• 中止時：突然の中止を避け、数週間〜数か月かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。日本では減量・中止に5 mg錠を使うことも考慮し、耐えられない症状が出たら元の用量に戻してより緩やかに減らす²

禁忌・注意

• ⚠️ MAO阻害薬：セロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） の危険があり、本剤の中止後も2週間（14日）空けてからMAO阻害薬を始める²³。フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） の5週間より短いのは半減期の差による。可逆的なMAO-A阻害薬のモクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）もMAO阻害薬であり、同じくセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） の危険から併用を避ける。ただしモクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） 側の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は国で扱いが違い、英国は5-HT再取り込み阻害 reuptake inhibition 再取り込み阻害（reuptake inhibition） reuptake inhibition（再取り込み阻害） 薬との併用を禁忌とする一方、スペイン・ニュージーランドは「慎重に投与」にとどまる（詳細はモクロベミド moclobemide モクロベミド（moclobemide） moclobemide（モクロベミド） のノート）
• ⚠️ ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）・チオリダジンthioridazineチオリダジン（thioridazine）thioridazine（チオリダジン）：本剤のCYP2D6阻害で血中濃度が上がり、QT延長・トルサード・ド・ポアンtorsades de pointes トルサード・ド・ポアン（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポアン） トを含む心室性不整脈 ventricular arrhythmia 心室性不整脈（ventricular arrhythmia） ventricular arrhythmia（心室性不整脈） を起こしうる³。日本の電子添文で併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） に挙がるのはピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） で、チオリダジンthioridazine チオリダジン（thioridazine）thioridazine（チオリダジン） は記載されていない²。なお2026年8月適用の薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準収載品目リストにはピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） の品目が無く、日本の併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） の記載は添付文書に残るものとして読む（詳細はピモジド pimozide ピモジド（pimozide） pimozide（ピモジド） のノート）
• ⚠️ 自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動：抗うつ薬の短期プラセボ対照試験の統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） で、1,000人あたりの増加は18歳未満で14人、18〜24歳で5人、25〜64歳では1人減り、65歳以上では6人減った³。日本の電子添文も24歳以下でのリスク増加を記載し、パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） 単独の成人の試験では大うつ病性障害 major depressive disorder (MDD) 大うつ病性障害（major depressive disorder (MDD)） major depressive disorder (MDD)（大うつ病性障害） で自殺企図 suicide attempt 自殺企図（suicide attempt） suicide attempt（自殺企図） が0.32%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 0.05%）と有意に多く、多くは18〜30歳だった²
• ⚠️ 躁転switch to mania (manic switch)躁転（switch to mania (manic switch)）switch to mania (manic switch)（躁転）：うつ病エピソード depressive episode うつ病エピソード（depressive episode） depressive episode（うつ病エピソード） は双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） の初発症状のことがあり、開始前に双極性障害 bipolar disorder 双極性障害（bipolar disorder） bipolar disorder（双極性障害） を鑑別する²³
• その他の警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）：出血（NSAIDs・アスピリン・ワルファリンなどとの併用で増える）、けいれん、閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）、低ナトリウム血症hyponatremia低ナトリウム血症（hyponatremia）hyponatremia（低ナトリウム血症）、骨折、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）³。日本ではQT延長・心疾患のある患者も慎重投与の対象である²

CYP2D6阻害による相互作用

妊娠・授乳

• 心血管奇形cardiovascular malformation心血管奇形（cardiovascular malformation）cardiovascular malformation（心血管奇形）：妊娠第1三半期 first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy） first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） の曝露で心血管奇形 cardiovascular malformation 心血管奇形（cardiovascular malformation） cardiovascular malformation（心血管奇形） （心室中隔欠損ventricular septal defect (VSD)心室中隔欠損（ventricular septal defect (VSD)）ventricular septal defect (VSD)（心室中隔欠損）・心房中隔欠損atrial septal defect, ASD 心房中隔欠損（atrial septal defect, ASD）atrial septal defect, ASD（心房中隔欠損） など）のリスクが増えるとされる。日本の電子添文は、1つの調査で一般集団約1%に対しパロキセチン paroxetine パロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン） 曝露で約2%だったと記載する²。米国添付文書は、個々の研究の結果は一致しないが、メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） で2倍未満の増加が示されたとする³
• 扱い：日本では妊婦には有益性が危険性を上回る場合にのみ開始し、投与中に妊娠が分かったら、継続が妥当な場合以外は中止か代替治療に切り替える²。米国では妊娠を計画中・第1三半期の女性には、他の治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） 肢を検討したうえでのみ開始する³。一方で、治療しないうつ病にも危険があり、妊娠中に抗うつ薬を中止した女性はうつ病の再発が多い³
• 妊娠後期third trimester妊娠後期（third trimester）third trimester（妊娠後期）：新生児の呼吸障害 respiratory impairment呼吸障害（respiratory impairment） respiratory impairment（呼吸障害）・哺乳障害feeding difficulty哺乳障害（feeding difficulty）feeding difficulty（哺乳障害）・易刺激性irritability 易刺激性（irritability）irritability（易刺激性） などの適応障害 adjustment disorder 適応障害（adjustment disorder） adjustment disorder（適応障害） や、新生児遷延性肺高血圧症persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN 新生児遷延性肺高血圧症（persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN）persistent pulmonary hypertension of the newborn, PPHN（新生児遷延性肺高血圧症） のリスクがある²³
• 授乳：日本では1日10〜40 mgを8日以上投与した授乳婦 lactating women 授乳婦（lactating women） lactating women（授乳婦） で、投与量の約1%が乳汁中へ移行した。授乳の継続か中止かは治療と母乳栄養の利益を比べて決める²

離脱症状（中断症状）

• 中止・減量（特に突然の中止）でめまい・知覚障害（錯感覚dysesthesia錯感覚（dysesthesia）dysesthesia（錯感覚）・電気ショック様感覚electric shock-like sensation電気ショック様感覚（electric shock-like sensation）electric shock-like sensation（電気ショック様感覚）・耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴））・睡眠障害・不安・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）・悪心・振戦・発汗・頭痛などが出る。多くは中止後数日以内に出て2週間程度で軽快するが、重い例や回復に2〜3か月以上かかる例もある。飲み忘れでも起こる²
• 海外の漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） 試験（10 mg/日ずつ1週ごとに減らし20 mgで1週続けて中止）でも、漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） 期・中止後の有害事象はパロキセチン paroxetine パロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン） 30%、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 20%だった²
• 抗うつ薬全体の総説では、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） のリスクはMAO阻害薬・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）・ベンラファキシンvenlafaxineベンラファキシン（venlafaxine）venlafaxine（ベンラファキシン）・パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） で高く、フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） では急な中止も問題になりにくい。4週間を超えて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） することが推奨されている¹

副作用

まとめ

• SSRIの中で最も抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） が強く、体重増加・便秘が目立つ。
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たず半減期が比較的短いため、SSRIの中で離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が起こりやすい。中止は数週間〜数か月かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。
• 強力なCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） で、非線形non-linear 非線形（non-linear）non-linear（非線形） の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を示す。タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） の効果を弱め、CYP2D6で代謝される薬の濃度を上げる。
• 禁忌は日本でMAO阻害薬（中止後2週間以内を含む）・ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）・過敏症、米国でMAO阻害薬（リネゾリド・メチレンブルーmethylene blue メチレンブルー（methylene blue）methylene blue（メチレンブルー） 静注を含む）・チオリダジンthioridazineチオリダジン（thioridazine）thioridazine（チオリダジン）・ピモジドpimozideピモジド（pimozide）pimozide（ピモジド）・過敏症。
• 妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） の曝露で心血管奇形 cardiovascular malformation 心血管奇形（cardiovascular malformation） cardiovascular malformation（心血管奇形） のリスクが増える（約1%が約2%に、メタ解析Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis）Meta-analysis（メタ解析） で2倍未満）。日米とも妊娠初期の開始には慎重な判断を求める。
• 効能はうつ病・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）・強迫症obsessive-compulsive disorder, OCD強迫症（obsessive-compulsive disorder, OCD）obsessive-compulsive disorder, OCD（強迫症）・社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）・PTSDで、全般不安症generalized anxiety disorder 全般不安症（generalized anxiety disorder）generalized anxiety disorder（全般不安症） は米国だけにある。どちらも成人のみ。
• 若年者の自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動（日本は18歳未満の大うつ病性障害 major depressive disorder (MDD) 大うつ病性障害（major depressive disorder (MDD)） major depressive disorder (MDD)（大うつ病性障害） で警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）、米国は枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））に注意する。