パロキセチン

🧠 全体像：パロキセチン paroxetine パロキセチン（paroxetine） paroxetine（パロキセチン） はSSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）でありながらSSRIの中で最も抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） が強いという矛盾した性格を持つ薬で、口渇・便秘・体重増加がSSRIとしては目立つ。もう一つの決定的な特徴が活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たず半減期が短いことで、SSRIの中で最も強い離脱症状 withdrawal symptom離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状）を起こす薬として知られる。妊娠中の使用でも胎児の心奇形 cardiac defects 心奇形（cardiac defects） cardiac defects（心奇形） リスクが指摘されており、SSRIの中で唯一「妊娠中は避ける」と明確に位置づけられる薬でもある。

薬効群の中での位置づけ

SSRI4剤の中で、パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） は「抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） の強さ」と「離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） の強さ」で際立つ。

⭐ 「半減期が短く活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） がない」ことが離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） の強さに直結する。 SSRIの離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） （めまい・知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）・易刺激性irritability易刺激性（irritability）irritability（易刺激性）・「電気ショック様」感覚）は血中濃度の急落で起こりやすく、フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） のように半減期が長い薬では出にくい。パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） は正反対の薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） プロファイルを持つため、減量は他のSSRIよりゆっくり行うのが原則になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paroxetine'>パロキセチン</span>がSERTを阻害"] --> B["シナプス5-HT濃度上昇→抗うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anxiolysis'>抗不安</span>効果"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>もある程度遮断<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective serotonin reuptake inhibitor'>SSRI</span>の中では例外的）"] --> C1["口渇・便秘・体重増加"]
    A --> D["自身が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 2D6'>CYP2D6</span>を強力に阻害"] --> E["用量を上げるほど血中濃度が不釣り合いに上昇<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-linear'>非線形</span>性）"]

💡 パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） は自分自身の代謝を阻害する。 CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）で代謝される一方、パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） 自体が強力なCYP2D6阻害薬でもあるため、用量を上げると自分の代謝を自分で妨げる「自己阻害autoinhibition自己阻害（autoinhibition）autoinhibition（自己阻害）」が起こり、血中濃度が用量に比例せず急激に上昇しやすい（非線形薬物動態non-linear PK非線形薬物動態（non-linear PK）non-linear PK（非線形薬物動態））。

薬物動態

適応

SSRIの中で承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） が最も広い薬の一つ（うつ病・GAD・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）・OCD・社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）・PTSD）。

用法・用量

うつ病・GAD：1回20 mgを1日1回から開始する。パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）：初期の賦活化 activation 賦活化（activation） activation（賦活化） に敏感なため1回10 mgから開始し漸増する。目標用量target dose 目標用量（target dose）target dose（目標用量） は適応により20〜50 mg/日。実際の用量は適応・年齢で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。中止時は他のSSRIより時間をかけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。

禁忌・注意

• 禁忌：モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）などMAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬との併用・前後14日以内（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））
• ⚠️ 妊娠中の使用（特に妊娠初期）は胎児の心奇形 cardiac defects 心奇形（cardiac defects） cardiac defects（心奇形） リスクと関連が指摘されており、可能な限り避ける。 SSRIの中でこの点が特に明確に位置づけられている薬
• ⚠️ 強力なCYP2D6阻害作用により、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）（効果減弱、乳癌治療中は特に問題）・コデインcodeineコデイン（codeine）codeine（コデイン）（効果減弱）との併用に注意する
• ⚠️ SSRIの中で最も離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が強い薬。中止時は他剤より時間をかけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する
• ⚠️ 25歳未満では自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） のリスクが増加しうる（抗うつ薬に共通するFDAFDA（Food and Drug Administration）の枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））

副作用

まとめ

• SSRIの中で最も抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） が強く、体重増加・便秘が目立つ。
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） を持たず半減期が短いため、SSRIの中で最も離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） が強い。中止は時間をかけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。
• 自身が強力なCYP2D6阻害薬であり、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）・コデインcodeine コデイン（codeine）codeine（コデイン） の効果を弱める相互作用に注意。
• 妊娠中（特に初期）は胎児の心奇形 cardiac defects 心奇形（cardiac defects） cardiac defects（心奇形） リスクが指摘され、SSRIの中で特に避けるべき薬とされる。
• SSRIの中で承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） が最も広い（うつ病・GAD・パニック症panic disorderパニック症（panic disorder）panic disorder（パニック症）・OCD・社交不安症social anxiety disorder社交不安症（social anxiety disorder）social anxiety disorder（社交不安症）・PTSD）。
• MAO阻害薬併用は禁忌。