デューテトラベナジン

🧠 全体像：デューテトラベナジン deutetrabenazine デューテトラベナジン（deutetrabenazine） deutetrabenazine（デューテトラベナジン） はテトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン）の重水素化体deuterated form重水素化体（deuterated form）deuterated form（重水素化体）であり、標的（VMAT2VMAT2, vesicular monoamine transporter 2）も効果も母化合物 parent compound 母化合物（parent compound） parent compound（母化合物） と本質的に同じだが、重水素deuterium 重水素（deuterium）deuterium（重水素） -炭素結合の強さを利用してCYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）による代謝を遅らせるという一点だけで臨床上の使い勝手を作り直した薬である。分子構造の変更ではなく「同じ分子の一部の水素を重水素 deuterium 重水素（deuterium） deuterium（重水素） に置き換える」という化学的トリックだけで、1日3回以上必要だった投与を1日2回（徐放錠extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠） なら1日1回）にまで減らせた点が、薬理学pharmacology 薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学） として最も面白い部分になる。

薬効群の中での位置づけ

⚠️ この順位づけの読み方には注意が要る。 根拠のネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析（network meta-analysis） network meta-analysis（ネットワークメタ解析） に組み入れられたのは無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） 3件・計299例にすぎず、ネットワークに閉ループが無いため3剤の比較はすべて直接比較を並べた一貫性モデルで作られている¹。SUCRAは「順位の期待値」であって効果量の差そのものではないので、「テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） のほうがよく効く」と一言で片づけない。原著自身の結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） も「3剤とも舞踏運動 chorea 舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） を改善する。テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） が舞踏運動 chorea 舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） の制御に最も有効で、精神症状を併存する患者にはバルベナジン valbenazine バルベナジン（valbenazine） valbenazine（バルベナジン） が最適でありうる」という書き方である¹。

⭐ 「重水素化deuteration 重水素化（deuteration）deuteration（重水素化） ＝効果を変えずに薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） だけを改良する」という発想の典型例。 化学構造の骨格自体を変えるのではなく、代謝で最初に切られるC-H結合をC-D結合に置き換えることでCYP2D6による酸化的脱メチル化 demethylation 脱メチル化（demethylation） demethylation（脱メチル化） を遅らせ、母化合物parent compound 母化合物（parent compound）parent compound（母化合物） より安定した血中濃度と長い半減期を実現している。作用点target作用点（target）target（作用点）・受容体親和性receptor affinity 受容体親和性（receptor affinity）receptor affinity（受容体親和性） は変わらないため、有効性はテトラベナジン tetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine） tetrabenazine（テトラベナジン） とほぼ同等のまま、ピーク・トラフtrough トラフ（trough）trough（トラフ） の変動と投与回数だけが改善される。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deutetrabenazine'>デューテトラベナジン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vesicular monoamine transporter 2'>VMAT2</span>を阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic vesicle'>シナプス小胞</span>内への<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine'>モノアミン</span>取り込みを阻止"]
    B --> C["ドパミン・セロトニン・ノルアドレナリンが枯渇"]
    C --> D["ドパミン枯渇→線条体刺激低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorea'>舞踏運動</span>を抑制"]
    C --> E["セロトニン・ノルアドレナリンも枯渇→抑うつ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suicidal ideation'>自殺念慮</span>のリスク"]
    F["分子中のメトキシ基の水素を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deuterium'>重水素</span>に置換"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 2D6'>CYP2D6</span>によるO-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='demethylation'>脱メチル化</span><br>（C-D結合切断）が遅くなる"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span>の半減期が延長し<br>血中濃度の変動が小さくなる"]
    H --> I["1日2回投与で足り、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peak concentration'>ピーク濃度</span>依存の副作用が減る"]

💡 VMAT2を阻害してモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） を枯渇させるという「効かせ方」はテトラベナジン tetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine） tetrabenazine（テトラベナジン） と共通で、変わったのは「どれだけ長く、どれだけ滑らかに効かせられるか」という薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） の質だけ。 試験でこの2剤の違いを問われたら、機序ではなく重水素 deuterium 重水素（deuterium） deuterium（重水素） 置換によるCYP2D6代謝の遅延と、それに伴う投与回数・最大用量の違いを軸に答える。

薬物動態

適応

⚠️ 適応は米国とEUEU（European Union）で違う。片方だけを覚えると、もう一方では適応外の使い方になる。

遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）は、抗精神病薬などのドパミン受容体遮断薬 dopamine receptor blocking agent ドパミン受容体遮断薬（dopamine receptor blocking agent） dopamine receptor blocking agent（ドパミン受容体遮断薬） の長期使用で生じる不随意運動である。EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） が有効性の根拠に挙げるのは遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia） tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の12週間の無作為化 randomized 無作為化（randomized） randomized（無作為化） 二重盲検プラセボ対照試験 double-blind placebo-controlled trial 二重盲検プラセボ対照試験（double-blind placebo-controlled trial） double-blind placebo-controlled trial（二重盲検プラセボ対照試験） 2件（計335例）で、主要評価項目primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint）primary endpoint（主要評価項目） は異常不随意運動スケール（AIMSAIMS, Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS)）の運動項目合計（項目1〜7、0〜28点）である。⭐ 固定用量試験（AIM-TD、222例）でプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） に対し統計学的に有意かつ臨床的に意味のある改善を示したのは24mg/日群と36mg/日群で、12mg/日群では示せなかった——EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） が有効用量域を「24〜48mg」としているのはこのためで、12mgは開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） であって治療用量 therapeutic dose 治療用量（therapeutic dose） therapeutic dose（治療用量） ではない⁵。

一方、ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） の舞踏運動 chorea 舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） にヨーロッパで適応を持つVMAT2阻害薬は、加盟国が国内承認しているテトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン）のほうである（スペインの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） の4.1は「ハンチントン舞踏病Huntington chorea ハンチントン舞踏病（Huntington chorea）Huntington chorea（ハンチントン舞踏病） に伴う運動障害」）⁶。

用法・用量

経口。1日12mg（AUSTEDO XRなら1日1回12mg、通常製剤なら1回6mgを1日2回）から開始し、舞踏運動chorea 舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動） または遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia） tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の改善度と忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら週単位で1日6mgずつ増量する。通常の最大用量は1日48mg。強いCYP2D6阻害薬（フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）など）を併用する場合と、CYP2D6の低代謝能者 poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝能者） （PM）では、いずれも1日36mgを上限とする⁴。

EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） も最大48mg/日・36mg/日の上限は同じだが、漸増の書き方が違う——12mgを1日1回で1週間、次いで24mgを1日1回でもう1週間、そのあとから週ごとに6mgずつ調節する、という2段階の立ち上がり upstroke 立ち上がり（upstroke） upstroke（立ち上がり） で、有効用量域は24〜48mgと明示されている⁵。

💡 剤形で食事条件が違う。 AUSTEDO XRは食事の有無を問わず1日1回、通常製剤は食後に投与し、1日12mg以上は2回に分割する⁴。EUには徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） しかないので食事条件の分岐そのものが無い⁵。いずれも錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） は噛まず・砕かず・割らずに嚥下する。

⭐ 中止するときに漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） は要らない。 米国添付文書もEUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） も「漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） せずに中止できる」と明記している。⚠️ ただし「漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） 不要」は「中止しても何も起きない」ではない。 両文書とも離脱症状 withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom） withdrawal symptom（離脱症状） の有無そのものには触れていない。母化合物parent compound 母化合物（parent compound）parent compound（母化合物） であるテトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン）の米国添付文書は、漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） 不要と書いた同じ項で最終投与から12〜18時間で舞踏運動 chorea 舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） が再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） しうるとしている。休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） 後の再開も決まっていて、1週間未満の中断なら直前の維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） でそのまま再開、1週間以上空いたら漸増をやり直す（EUは12mg 1日1回から）⁴⁵。

テトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン）から切り替えるときはテトラベナジン tetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine） tetrabenazine（テトラベナジン） を中止し翌日から開始する。EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） をテトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） の1日量のおよそ半量と書いており⁵、米国添付文書は用量換算表を置いている⁴。実際の用量・上限は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 米国の禁忌：活動性の自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・十分に治療されていないうつ病・気分障害mood disorder気分障害（mood disorder）mood disorder（気分障害）をもつハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） 患者、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、レセルピンreserpineレセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン）・MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬・テトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン）・バルベナジンvalbenazineバルベナジン（valbenazine）valbenazine（バルベナジン）の併用（モノアミンmonoamine モノアミン（monoamine）monoamine（モノアミン） 枯渇作用の重複）⁴
• ⚠️ 禁忌の並びも米国とEUで違う。 EUの4.3は過敏症・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・レセルピンreserpine レセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン） 併用・MAO阻害薬併用・他のVMAT2阻害薬の併用の5項目で、うつ病や自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮） は禁忌に入っていない（EUの適応にハンチントン病 Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease） Huntington disease（ハンチントン病） が無いため）。抑うつはEUでは4.4の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として扱われ、「抑うつを起こしうる・既存のうつ病を悪化させうる。改善しなければ中止を考慮する」という書き方になっている⁵。「うつ病だから禁忌」と単純化しない——米国の禁忌はハンチントン病 Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease） Huntington disease（ハンチントン病） 患者に限定され、対象も「活動性の自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）」と「未治療・治療不十分なうつ病」に絞られている⁴
• ⚠️ 禁忌になる併用薬には「間隔」が定められている。 レセルピンreserpine レセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン） は中止から20日以上空けてから本剤を開始する。MAO阻害薬は併用しないだけでなく、MAO阻害薬の中止から14日以内は開始しない（逆に本剤の中止から14日以内にMAO阻害薬を開始することもしない）⁴
• ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） （ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） 患者における抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮））：枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） の見出しそのものが「ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） 患者における抑うつと自殺傾向」であり、ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） 集団に限定された1本である（遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の適応には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は置かれていない）。抑うつ・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） の出現／増悪を綿密に監視し、抑うつ・自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） の既往がある患者では特に慎重に扱う。活動性の自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮） のある患者、未治療・治療不十分なうつ病の患者への投与は禁忌であることも枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） の中に明記されている⁴。💡 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） は米国の制度なので、EUの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） には枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） という欄自体が無い。EUで抑うつに相当する記載は4.4の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） であり、ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） への限定も付かない（そもそもEUの適応に入っていない）⁵
• ⚠️ QTcQTc（corrected QT interval）延長：米国添付文書は「QT間隔QT interval QT間隔（QT interval）QT interval（QT間隔） を延長しうるが、推奨用量の範囲内で投与するかぎり延長の程度は臨床的に意味のあるものではない」としたうえで、先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）と不整脈の既往がある患者では使用を避けるよう求めている。トルサード・ド・ポワントtorsades de pointesトルサード・ド・ポワント（torsades de pointes）torsades de pointes（トルサード・ド・ポワント）／突然死のリスクを高める状況として、徐脈・低カリウム血症hypokalemia低カリウム血症（hypokalemia）hypokalemia（低カリウム血症）・低マグネシウム血症hypomagnesemia低マグネシウム血症（hypomagnesemia）hypomagnesemia（低マグネシウム血症）・他のQTc延長薬の併用・先天性QT延長が挙げられている⁴。⭐ EUは同じ前段から違う強さの結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） を出している——EUの4.4はこれらを「慎重に用いる（used with caution）」の枠に置き、「避ける」とは書いていない⁵
• ⚠️ ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） そのものの悪化：米国添付文書は禁忌・枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） とは別に「VMAT2阻害薬は気分・認知・固縮rigidity固縮（rigidity）rigidity（固縮）・機能能力の悪化を起こしうる」という項目（5.2）を立てている。ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） は元々これらが進行する病気なので有害事象と原疾患の進行を区別しにくく、減量または中止が両者の区別に役立つことがあるとされる。舞踏運動chorea 舞踏運動（chorea）chorea（舞踏運動） 自体が経過とともに軽くなり本剤の必要性が下がることもあるので、必要性を定期的に評価し直す⁴
• ⚠️ 悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）（NMS）：ドパミン伝達を低下させる薬剤で報告される症候群で、本剤では観察されていないが近縁のテトラベナジン tetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine） tetrabenazine（テトラベナジン） では報告がある。高熱・筋強剛rigidity (muscle rigidity)筋強剛（rigidity (muscle rigidity)）rigidity (muscle rigidity)（筋強剛）・意識変容・自律神経不安定autonomic instability 自律神経不安定（autonomic instability）autonomic instability（自律神経不安定） を認めたら中止する⁴
• アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・焦燥agitation焦燥（agitation）agitation（焦燥）・落ち着きのなさ、薬剤性パーキンソニズムdrug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソニズム（drug-induced parkinsonism）drug-induced parkinsonism（薬剤性パーキンソニズム）が出た場合は減量または中止する。鎮静・傾眠は運転・危険作業の能力を損ないうる。ほかに高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）、メラニン含有組織melanin-containing tissue メラニン含有組織（melanin-containing tissue）melanin-containing tissue（メラニン含有組織） への結合が注意事項に挙げられている⁴

副作用

⚠️ 抑うつと自殺念慮 suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮） は別々に数えられている。 12週間の二重盲検プラセボ対照試験 double-blind placebo-controlled trial 二重盲検プラセボ対照試験（double-blind placebo-controlled trial） double-blind placebo-controlled trial（二重盲検プラセボ対照試験） で、自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）の報告は本剤群2%・プラセボ群0%（自殺企図suicide attempt 自殺企図（suicide attempt）suicide attempt（自殺企図） も既遂も報告なし）、抑うつの報告は本剤群4%である⁴。この2%と4%を「抑うつ・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） で2%」とまとめない。

⚠️ 同じ薬でも、適応ごとに上位 upper 上位（upper） upper（上位） に来る副作用が違う。 ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） 患者では傾眠・下痢・口渇・倦怠感が目立つ一方、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） の患者集団では鼻咽頭炎 nasopharyngitis鼻咽頭炎（nasopharyngitis） nasopharyngitis（鼻咽頭炎）・不眠が高頻度に挙がる——これは薬そのものというより、基礎疾患を持つ患者集団の違いを反映している面もある。

まとめ

• テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） の重水素化体 deuterated form重水素化体（deuterated form） deuterated form（重水素化体）。VMAT2阻害という作用点 target作用点（target） target（作用点）・効果は母化合物 parent compound 母化合物（parent compound） parent compound（母化合物） と本質的に同じ。
• 重水素deuterium 重水素（deuterium）deuterium（重水素） -炭素結合がCYP2D6による代謝を遅らせ、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の半減期を延長させる（テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） よりα-HTBZ・β-HTBZの半減期が長い）。
• 結果として1日1〜2回投与・最大48mg/日で足り、テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） （1日3回以上・最大100mg/日）より忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） に優れる。
• ⚠️ 適応は国で違う。 米国は成人のハンチントン病 Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease） Huntington disease（ハンチントン病） の舞踏運動 chorea 舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） と遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）の2つ（初回承認2017年）だが、EUは中等症〜重症の遅発性ジスキネジア tardive dyskinesia 遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia） tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア） だけ（販売承認2026年1月8日）で、ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） は含まれない。EUには徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） しかない。
• 禁忌の併用薬には間隔が定められている（レセルピンreserpine レセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン） 中止から20日、MAO阻害薬中止から14日）。米国は先天性QT延長症候群 congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome） congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）・不整脈既往で「避ける」、EUは同じ状況を「慎重に用いる」と書く。悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）・薬剤性パーキンソニズムdrug-induced parkinsonism薬剤性パーキンソニズム（drug-induced parkinsonism）drug-induced parkinsonism（薬剤性パーキンソニズム）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症） も注意事項に挙がる。
• 米国の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） はハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） 患者における抑うつ・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）の1本で、バルベナジンvalbenazineバルベナジン（valbenazine）valbenazine（バルベナジン）も同じくハンチントン病 Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease） Huntington disease（ハンチントン病） 患者に限定された見出しの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） を持つ³。EUには枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） という欄が無く、抑うつは4.4の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として扱われる。強いCYP2D6阻害薬併用時とCYP2D6低代謝能者 poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer） poor metabolizer（低代謝能者） では最大用量を36mg/日に下げる（この上限は米国・EUで一致）。
• 中止に漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） は要らない。ただし両文書が書いているのは「漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） 不要」までで、離脱症状withdrawal symptom 離脱症状（withdrawal symptom）withdrawal symptom（離脱症状） が無いとは書いていない（テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） では中止後12〜18時間での舞踏運動 chorea 舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） の再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） が添付文書に明記されている）。