薬理学 · A1
コリン作動性・アドレナリン作動性伝達とそのシナプス前調節
A1: Cholinergic and adrenergic transmission and its presynaptic modification
🧠 全体像：伝達物質の 「一生」 で覚える → 作る → 貯める → 出す → 終わらせる（合成 → 貯蔵 → 放出 → 不活性化）。 コリン作動性cholinergic コリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） （アセチルコリン）とアドレナリン作動性 adrenergic アドレナリン作動性（adrenergic） adrenergic（アドレナリン作動性） （ノルアドレナリン）は同じ4段を踏むが、最後の「終わらせ方」だけが根本的に違う。 このトピックの薬は、すべてこの4段のどこかを操作している。どの段に効くかで分類すると一気に整理できる。
💡 シナプス前presynaptic シナプス前（presynaptic）presynaptic（シナプス前） の負のフィードバック：α2自己受容体 alpha-2 autoreceptor α2自己受容体（alpha-2 autoreceptor） alpha-2 autoreceptor（α2自己受容体） とM2自己受容体 autoreceptor自己受容体（autoreceptor） autoreceptor（自己受容体）。 交感神経終末sympathetic nerve terminal 交感神経終末（sympathetic nerve terminal）sympathetic nerve terminal（交感神経終末） では放出されたノルアドレナリンがシナプス前α2受容体 presynaptic alpha-2 receptor シナプス前α2受容体（presynaptic alpha-2 receptor） presynaptic alpha-2 receptor（シナプス前α2受容体） （Gi）に結合し、自身のさらなる放出を抑える負のフィードバックがかかる。副交感神経終末でも同様に、放出されたアセチルコリンがシナプス前 presynaptic シナプス前（presynaptic） presynaptic（シナプス前） M2自己受容体 autoreceptor 自己受容体（autoreceptor） autoreceptor（自己受容体） （Gi）に結合してACh放出を抑制する。さらに隣接する交感／副交感神経終末どうしが相手の受容体（ヘテロ受容体）を介して他系統の伝達物質放出を修飾することもある（例：交感神経終末 sympathetic nerve terminal 交感神経終末（sympathetic nerve terminal） sympathetic nerve terminal（交感神経終末） 上のM2受容体がACh刺激でノルアドレナリン放出を抑制する）。
💡 AChとノルアドレナリンでは「効果の終わらせ方」が違う。 アセチルコリンはシナプス間隙 synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft） synaptic cleft（シナプス間隙） でアセチルコリンエステラーゼ acetylcholinesterase (AChE) アセチルコリンエステラーゼ（acetylcholinesterase (AChE)） acetylcholinesterase (AChE)（アセチルコリンエステラーゼ） （AChEAChE, acetylcholinesterase）により速やかに加水分解されて不活性化されるのに対し、ノルアドレナリンは主に神経終末への再取り込み（NET＝ノルアドレナリントランスポーター noradrenaline transporter (NET)ノルアドレナリントランスポーター（noradrenaline transporter (NET)） noradrenaline transporter (NET)（ノルアドレナリントランスポーター））によって除去され、酵素分解enzymatic degradation 酵素分解（enzymatic degradation）enzymatic degradation（酵素分解） （COMTCOMT（catechol-O-methyltransferase）＝カテコール-O-メチル基転移酵素 catechol-O-methyltransferase (COMT)カテコール-O-メチル基転移酵素（catechol-O-methyltransferase (COMT)） catechol-O-methyltransferase (COMT)（カテコール-O-メチル基転移酵素）、MAOMAO（monoamine oxidase）＝モノアミン酸化酵素 monoamine oxidaseモノアミン酸化酵素（monoamine oxidase） monoamine oxidase（モノアミン酸化酵素））は補助的な経路にとどまる。この違いがそのまま薬の分かれ道になる——AChE阻害薬はコリン作動性 cholinergic コリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性） を強め（→A2：コリン作動薬 cholinergic agentコリン作動薬（cholinergic agent） cholinergic agent（コリン作動薬））、NET阻害薬（コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬））はアドレナリン作動性 adrenergic アドレナリン作動性（adrenergic） adrenergic（アドレナリン作動性） を強める。
2つの伝達物質の一生を並べる
| 段 | コリン作動性cholinergic コリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） （アセチルコリン） | アドレナリン作動性adrenergic アドレナリン作動性（adrenergic）adrenergic（アドレナリン作動性） （ノルアドレナリン） |
|---|---|---|
| ①合成 | コリンを高親和性 high affinity 高親和性（high affinity） high affinity（高親和性） コリントランスポーター（CHT）で取り込み、コリンアセチル基転移酵素 acetyltransferase アセチル基転移酵素（acetyltransferase） acetyltransferase（アセチル基転移酵素） （ChATChAT, choline acetyltransferase）がアセチルCoAと縮合 condensation縮合（condensation） condensation（縮合）。律速は「コリンの取り込み」 | チロシンから4段階。律速はチロシン水酸化酵素 tyrosine hydroxylase チロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase） tyrosine hydroxylase（チロシン水酸化酵素） （TH） |
| ②貯蔵 | 小胞アセチルコリントランスポーター（VAChT）が小胞へ積み込む | 小胞モノアミントランスポーターvesicular monoamine transporter, VMAT 小胞モノアミントランスポーター（vesicular monoamine transporter, VMAT）vesicular monoamine transporter, VMAT（小胞モノアミントランスポーター） （VMAT）が小胞へ積み込む |
| ③放出 | 活動電位 → Ca²⁺流入 → SNARE複合体による開口分泌 exocytosis開口分泌（exocytosis） exocytosis（開口分泌） | 同じくCa²⁺依存性の開口分泌 exocytosis開口分泌（exocytosis） exocytosis（開口分泌）。α2自己受容体alpha-2 autoreceptor α2自己受容体（alpha-2 autoreceptor）alpha-2 autoreceptor（α2自己受容体） が抑制をかける |
| ④不活性化 | シナプス間隙synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft）synaptic cleft（シナプス間隙） でAChEが加水分解（伝達物質は再利用されず、コリンだけ回収される） | NETによる神経終末への再取り込みが主。細胞質のMAO、シナプス外のCOMTは補助 |
💡 ④の違いは「なぜAChE阻害薬とNET阻害薬が別の薬効群なのか」を説明する。 ACh側は酵素を止めれば増え、ノルアドレナリン側は輸送体を止めれば増える。標的が酵素か輸送体かが違うので、両者は同じ「作動性を強める薬」でも化学的にも臨床的にも別系統になる。
合成（作る）
アドレナリン作動性：律速はチロシン水酸化酵素
チロシン →（TH）→ L-DOPA →（DDC＝DOPA脱炭酸酵素 DOPA decarboxylase (DDC)DOPA脱炭酸酵素（DOPA decarboxylase (DDC)） DOPA decarboxylase (DDC)（DOPA脱炭酸酵素））→ ドパミン →（DBH＝ドパミンβ水酸化酵素 dopamine beta-hydroxylaseドパミンβ水酸化酵素（dopamine beta-hydroxylase） dopamine beta-hydroxylase（ドパミンβ水酸化酵素））→ ノルアドレナリン
- メチロシンmetirosineメチロシン（metirosine）metirosine（メチロシン）（α-メチルチロシン） — TH阻害＝律速段階rate-limiting step 律速段階（rate-limiting step）rate-limiting step（律速段階） をブロック → カテコールアミン全体↓｜適応：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（術前のコントロール）
- レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） — ドパミン前駆体。血液脳関門（BBB）を通過し中枢でドパミンに変換｜適応：パーキンソン病
- カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ） ＆ ベンセラジドbenserazideベンセラジド（benserazide）benserazide（ベンセラジド） — 末梢のDDCを阻害 → L-DOPAを脳まで温存し末梢副作用↓｜適応：パーキンソン病（レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） と併用）
💡 同じDDCを狙う薬が、片方は「減らすため」、片方は「増やすため」に使われる。 末梢のDDCだけを止めればL-DOPAは分解されずに脳へ届く（カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）・ベンセラジドbenserazideベンセラジド（benserazide）benserazide（ベンセラジド））。上流のTHを止めれば全身のカテコールアミンが減る（メチロシンmetirosineメチロシン（metirosine）metirosine（メチロシン））。どの段を、どこで止めるかが適応を決める。
コリン作動性：律速はコリンの取り込み
アセチルコリンの材料のうち、細胞内で不足しがちなのはコリンである。神経終末の高親和性 high affinity 高親和性（high affinity） high affinity（高親和性） コリントランスポーター（CHT）がシナプス間隙 synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft） synaptic cleft（シナプス間隙） のコリンを回収し、ChATがアセチルCoAとつないでAChを作る。
- ヘミコリニウムhemicholinium-3ヘミコリニウム（hemicholinium-3）hemicholinium-3（ヘミコリニウム） — CHTを阻害してコリンの回収を止める → ACh合成が枯渇する。⚠️ 臨床で用いる薬ではなく、コリン作動性cholinergic コリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） 伝達を解析するための実験薬理学 pharmacology 薬理学（pharmacology） pharmacology（薬理学） の道具 tool道具（tool） tool（道具）である。
⭐ AChが「間隙で壊される」伝達物質であることが、ここに効いてくる。 ノルアドレナリンは丸ごと回収して再利用できるが、AChは壊されてコリンしか戻らない。だからコリンの回収が合成の律速になり、そこを止めると伝達が止まる。
貯蔵（貯める・小胞）
- テトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） — VMAT2VMAT2（vesicular monoamine transporter 2）を阻害し、小胞のモノアミン monoamine モノアミン（monoamine） monoamine（モノアミン） （特にドパミン）を枯渇させる｜適応：ハンチントン病Huntington diseaseハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病）の舞踏運動 chorea舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動）・運動亢進性障害
- レセルピンreserpineレセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン） — 同じVMATを阻害するがアイソフォームisoform アイソフォーム（isoform）isoform（アイソフォーム） 選択性が違う（下記）。現在は高血圧治療の第一線からは退いている。本コーパスに薬剤ノートは無い
- ベサミコールvesamicolベサミコール（vesamicol）vesamicol（ベサミコール） — コリン作動性cholinergic コリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） 側の対応物で、VAChTを阻害してAChの小胞への積み込みを止める。⚠️ これも臨床薬ではなく研究用の道具 tool 道具（tool） tool（道具） である
💡 VMAT1とVMAT2で薬が分かれる。 ヒトVMATには2アイソフォーム isoform アイソフォーム（isoform） isoform（アイソフォーム） があり、中枢・末梢・腸管のニューロンはVMAT2だけを発現し、VMAT1は神経内分泌細胞 neuroendocrine cell 神経内分泌細胞（neuroendocrine cell） neuroendocrine cell（神経内分泌細胞） （クロム親和性細胞chromaffin cellsクロム親和性細胞（chromaffin cells）chromaffin cells（クロム親和性細胞）・腸クロム親和性細胞enterochromaffin cell腸クロム親和性細胞（enterochromaffin cell）enterochromaffin cell（腸クロム親和性細胞））に限って発現する。副腎髄質のクロム親和性細胞 chromaffin cells クロム親和性細胞（chromaffin cells） chromaffin cells（クロム親和性細胞） は両方を持つ。薬理は逐語で「レセルピンreserpine レセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン） とケタンセリンはVMAT1よりVMAT2をわずかに強く阻害するが、テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） はVMAT2にのみ結合し阻害する」——つまりレセルピン reserpine レセルピン（reserpine） reserpine（レセルピン） は両方を止めるのに対し、テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） の作用はVMAT2を持つ細胞に限られる1。⭐ これが「テトラベナジンtetrabenazine テトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） のほうが標的が絞られている」ことの分子的な根拠である。
💡 偽伝達物質とチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） の機序——「貯蔵・放出の経路を乗っ取る」。 チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） は受容体を直接刺激しない。神経終末へ取り込まれ、VMATによって小胞内へ運ばれ、貯蔵中のノルアドレナリンを置換して細胞質へ追い出す。あふれたノルアドレナリンはNETを逆行してシナプス間隙 synaptic cleft シナプス間隙（synaptic cleft） synaptic cleft（シナプス間隙） へ漏出し、急激な昇圧反応 pressor response 昇圧反応（pressor response） pressor response（昇圧反応） を起こす。経口摂取したチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） は通常は腸管のMAOで分解されるが、MAOI服用中はこの解毒の関所が働かないため大量が全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） へ入る——これが「チーズ反応cheese reactionチーズ反応（cheese reaction）cheese reaction（チーズ反応）」である。受容体作動薬ではなく貯蔵・放出の経路を乗っ取る点が「間接型indirect 間接型（indirect）indirect（間接型） 交感神経刺激薬 sympathomimetic交感神経刺激薬（sympathomimetic） sympathomimetic（交感神経刺激薬）」「偽伝達物質」という位置づけの核心で、A1の枠組みでいえば②と③の段に効いていることになる。
⚠️ ただし「チーズ＝危険」という古い図式はそのままでは通用しない。 2018年の総説は、スターター培養の使用など国際的な食品製造技術と衛生規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） の変化により、現在は問題となる高濃度のチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） を含む食品はごく少なく、「熟成」チーズですら常識的な量なら通常は安全であるとし、プレッサー反応による害の危険は従来過大評価されてきたと述べる。ただしチラミン tyramine チラミン（tyramine） tyramine（チラミン） への昇圧感受性には個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） があるため、医師medical doctor 医師（medical doctor）medical doctor（医師） の判断はなお必要だとしている2。
→ 食品別のリスク、MAOIの種類による差、高血圧クリーゼhypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） の治療は Core56：チーズ反応 cheese reactionチーズ反応（cheese reaction） cheese reaction（チーズ反応） に出典つきでまとめてある。
放出（出す）
- ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素） — SNAREタンパク（SNAP-25）を切断 → ACh放出を阻止 → 弛緩性麻痺flaccid paralysis 弛緩性麻痺（flaccid paralysis）flaccid paralysis（弛緩性麻痺） ｜適応：ジストニア dystoniaジストニア（dystonia） dystonia（ジストニア）・眼瞼痙攣blepharospasm眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣）・痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）・多汗症hyperhidrosis多汗症（hyperhidrosis）hyperhidrosis（多汗症）・慢性片頭痛・美容
- ファンプリジンfampridineファンプリジン（fampridine）fampridine（ファンプリジン） — K⁺チャネル遮断 channel blockadeチャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断） → 活動電位の再分極を遅らせて脱髄軸索 demyelinated axon 脱髄軸索（demyelinated axon） demyelinated axon（脱髄軸索） の伝導を改善し、放出を後押しする｜適応：多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）の歩行改善
- グアネチジン — NETから交感神経終末 sympathetic nerve terminal 交感神経終末（sympathetic nerve terminal） sympathetic nerve terminal（交感神経終末） へ取り込まれ、小胞に蓄積してノルアドレナリンの放出そのものを妨げる（長期には貯蔵も枯渇させる）。⚠️ かつての降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） だが起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） などのため現在は用いられない。本コーパスに薬剤ノートは無い
💡 同じ「放出」でも向きが逆の2剤が並ぶ。 ボツリヌス毒素botulinum toxin ボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素） は放出装置（SNARE）そのものを壊して止める、ファンプリジンfampridine ファンプリジン（fampridine）fampridine（ファンプリジン） は脱分極を長引かせて押し出す。目的が「弛緩させたい」のか「伝導を助けたい」のかで、狙う分子が変わる。
終わらせる（不活性化）
この段は薬の標的として最も混同しやすいので、系統ごとに分けて押さえる。
| 系統 | 主な終わらせ方 | 止めるとどうなるか | 代表薬 |
|---|---|---|---|
| コリン作動性cholinergicコリン作動性（cholinergic）cholinergic（コリン作動性） | AChEによる加水分解 | 間隙のACh濃度↑＝コリン作動性 cholinergic コリン作動性（cholinergic） cholinergic（コリン作動性） が増強 | AChE阻害薬（→A2：コリン作動薬 cholinergic agentコリン作動薬（cholinergic agent） cholinergic agent（コリン作動薬）） |
| アドレナリン作動性adrenergicアドレナリン作動性（adrenergic）adrenergic（アドレナリン作動性） | NETによる再取り込みが主 | 間隙のノルアドレナリン濃度↑＝交感神経作用が増強 | コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）、三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） |
| アドレナリン作動性adrenergic アドレナリン作動性（adrenergic）adrenergic（アドレナリン作動性） （補助） | 細胞質のMAO、シナプス外のCOMT | 単独では効果は限定的。ただしMAO阻害は貯蔵量を増やすので、チラミンtyramine チラミン（tyramine）tyramine（チラミン） 負荷時の反応を激烈にする | MAO阻害薬、COMT阻害薬 |
⚠️ コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant 三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） の心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） 副作用は、この一段で説明できる。 NETを止めると間隙のノルアドレナリンが下がらなくなり、α1刺激による血管収縮とβ1刺激による頻脈・不整脈が持続する。中枢作用central effect 中枢作用（central effect）central effect（中枢作用） を期待した薬でも、末梢の同じ輸送体を止めていることを忘れない。
1枚図でまとめ
flowchart TD
Cho["細胞外のコリン"] -->|"CHT ⊗ ヘミコリニウム（研究用）"| ChoIn["細胞内のコリン"]
ChoIn -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='choline acetyltransferase'>ChAT</span>＋アセチルCoA"| ACh["アセチルコリン"]
ACh -->|"VAChT ⊗ ベサミコール（研究用）"| VesA["小胞 / 貯蔵（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cholinergic'>コリン作動性</span>）"]
VesA -->|"放出： <span class='jp-term jp-term-diagram' title='botulinum toxin'>ボツリヌス毒素</span> ⊗ ／ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='fampridine'>ファンプリジン</span> ↑"| SynA["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>"]
SynA -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acetylcholinesterase'>AChE</span> が加水分解<br>（→ A2 の標的）"| EndA["不活性化：酢酸＋コリン"]
EndA -.->|"コリンだけ回収"| Cho
Tyr["チロシン"] -->|"TH ⊗ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='metirosine'>メチロシン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>）"| DOPA["L-DOPA"]
DOPA -->|"DDC ⊗ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='carbidopa'>カルビドパ</span> / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='benserazide'>ベンセラジド</span>（末梢）"| DA["ドパミン"]
Levo["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levodopa'>レボドパ</span>（前駆体を補充）"] --> DOPA
DA -->|"DBH"| NA["ノルアドレナリン"]
NA -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vesicular monoamine transporter 2'>VMAT2</span> ⊗ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetrabenazine'>テトラベナジン</span><br>VMAT1＋2 ⊗ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='reserpine'>レセルピン</span>"| VesN["小胞 / 貯蔵（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenergic'>アドレナリン作動性</span>）"]
VesN -->|"放出 ⊗ グアネチジン"| SynN["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>"]
SynN -->|"NET ⊗ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='cocaine'>コカイン</span> / <span class='jp-term jp-term-diagram' title='tricyclic antidepressant'>三環系抗うつ薬</span>"| NA
SynN -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase'>MAO</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catechol-O-methyltransferase'>COMT</span>（補助的）"| EndN["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metabolite'>代謝産物</span>"]
SynN -.->|"α2 <span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreceptor'>自己受容体</span>（Gi）"| VesNまとめ表
| 薬剤 | 段 | 標的 | 適応・位置づけ |
|---|---|---|---|
| ヘミコリニウム | 合成（ACh） | CHT阻害 | 研究用（臨床薬ではない） |
| メチロシンmetirosineメチロシン（metirosine）metirosine（メチロシン） | 合成（NA） | TH阻害（律速段階rate-limiting step律速段階（rate-limiting step）rate-limiting step（律速段階）） | 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） の術前管理 |
| レボドパlevodopaレボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） | 合成（NA） | ドパミン前駆体dopamine precursor (levodopa)ドパミン前駆体（dopamine precursor (levodopa)）dopamine precursor (levodopa)（ドパミン前駆体） | パーキンソン病 |
| カルビドパcarbidopaカルビドパ（carbidopa）carbidopa（カルビドパ）／ベンセラジドbenserazideベンセラジド（benserazide）benserazide（ベンセラジド） | 合成（NA） | 末梢DDC阻害 | パーキンソン病（レボドパlevodopa レボドパ（levodopa）levodopa（レボドパ） 併用） |
| ベサミコール | 貯蔵（ACh） | VAChT阻害 | 研究用（臨床薬ではない） |
| テトラベナジンtetrabenazineテトラベナジン（tetrabenazine）tetrabenazine（テトラベナジン） | 貯蔵（NA・DA） | VMAT2のみを阻害 | ハンチントン病Huntington disease ハンチントン病（Huntington disease）Huntington disease（ハンチントン病） の舞踏運動 chorea舞踏運動（chorea） chorea（舞踏運動） |
| レセルピンreserpineレセルピン（reserpine）reserpine（レセルピン） | 貯蔵（NA・DA） | VMAT1＋VMAT2を阻害 | 歴史的な降圧薬 antihypertensives降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） |
| ボツリヌス毒素botulinum toxinボツリヌス毒素（botulinum toxin）botulinum toxin（ボツリヌス毒素） | 放出（ACh） | SNAP-25切断 | ジストニアdystoniaジストニア（dystonia）dystonia（ジストニア）・痙縮spasticity痙縮（spasticity）spasticity（痙縮）・多汗症hyperhidrosis 多汗症（hyperhidrosis）hyperhidrosis（多汗症） など |
| ファンプリジンfampridineファンプリジン（fampridine）fampridine（ファンプリジン） | 放出（伝導） | K⁺チャネル遮断 channel blockadeチャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断） | 多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症） の歩行改善 |
| グアネチジン | 放出（NA） | 終末に取り込まれ放出を阻害 | 歴史的な降圧薬 antihypertensives降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） |
| AChE阻害薬 | 不活性化（ACh） | AChE阻害 | → A2 |
| コカインcocaineコカイン（cocaine）cocaine（コカイン）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬） | 不活性化（NA） | NET阻害 | 局所麻酔local anesthesia局所麻酔（local anesthesia）local anesthesia（局所麻酔）／うつ病（＋交感神経作用） |
⭐ 一言で覚える：合成はTH（と、ACh側はコリンの取り込み）が律速、貯蔵はVMAT／VAChT、放出はSNARE、終わらせ方だけがACh＝分解・ノルアドレナリン＝再取り込みと分かれる。
出典
- 1.Distinct pharmacological properties and distribution in neurons and endocrine cells of two isoforms of the human vesicular monoamine transporter（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America・1996）抄録（PMID 8643547）で確認した。ヒトの小胞モノアミントランスポーター（VMAT）にはVMAT1とVMAT2の2アイソフォームがあり、逐語で「Central, peripheral, and enteric neurons express only VMAT2」「VMAT1 is expressed exclusively in neuroendocrine, including chromaffin and enterochromaffin, cells」「VMAT1 and VMAT2 are coexpressed in all chromaffin cells of the adrenal medulla」である。薬理は逐語で「Reserpine and ketanserin are slightly more potent inhibitors of VMAT2-mediated transport than of VMAT1-mediated transport, whereas tetrabenazine binds to and inhibits only VMAT2」であり、レセルピンは両アイソフォームを阻害するのに対しテトラベナジンはVMAT2にのみ結合・阻害する。カテコールアミンはVMAT2への親和性が3倍高い閲覧 2026-09-22
- 2.A reassessment of the safety profile of monoamine oxidase inhibitors: elucidating tired old tyramine myths（Journal of Neural Transmission・2018）抄録（PMID 30255284）で確認した。本文は非オープンアクセスで取得できていない。本総説はチラミンの心血管薬理と、チラミン摂取で生じうる血圧上昇（プレッサー反応）の性質・程度・危険・治療を論じる。過去数十年ではチーズが高血圧による死亡が記録された唯一の食品だったが、国際的な食品製造技術（とくにスターター培養の使用）と衛生規制の変化により、現在は問題となる高濃度のチラミンを含む食品はごく少なく、「熟成」チーズですら常識的な量なら通常は安全であるとする。プレッサー反応による害の危険は従来過大評価されてきたとし、モノアミン酸化酵素阻害薬（MAOI）の安全性は多くの新しい薬と同等で使い方も難しくないと結論する一方、チラミンへの昇圧感受性には個人差があるため医師の知識と判断はなお必要だとする。⚠️ チラミンが神経終末で貯蔵カテコールアミンを置換して遊離させるという分子機序そのものは抄録には書かれていない閲覧 2026-09-22