メチロシン

🧠 全体像：メチロシン metirosine メチロシン（metirosine） metirosine（メチロシン） はカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 合成経路の律速酵素 rate-limiting enzyme 律速酵素（rate-limiting enzyme） rate-limiting enzyme（律速酵素） チロシン水酸化酵素 tyrosine hydroxylase チロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase） tyrosine hydroxylase（チロシン水酸化酵素） （TH）を直接阻害する、この機序唯一の代表薬である。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の周術期管理 perioperative management 周術期管理（perioperative management） perioperative management（周術期管理） ではα遮断薬Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬） を置き換える薬ではなく補う薬という位置づけが本質で、単独の第一選択にはならない。

薬効群の中での位置づけ

褐色細胞腫・パラガングリオーマpheochromocytoma and paraganglioma 褐色細胞腫・パラガングリオーマ（pheochromocytoma and paraganglioma）pheochromocytoma and paraganglioma（褐色細胞腫・パラガングリオーマ） の周術期カテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 過剰対策は、作用点target 作用点（target）target（作用点） の異なる複数薬を順序立て sequencing (task ordering) 順序立て（sequencing (task ordering)） sequencing (task ordering)（順序立て） て使う。

⭐ メチロシンmetirosine メチロシン（metirosine）metirosine（メチロシン） だけが「作らせない」薬。 他の薬はすべて分泌されたカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） の受容体を遮断するのに対し、メチロシンmetirosine メチロシン（metirosine）metirosine（メチロシン） はカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） の合成量そのものを減らす。作用点target 作用点（target）target（作用点） が根本的に異なるため、α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬） だけでは血圧・症状のコントロールが不十分な例に上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） する形で使われる。

機序

flowchart TD
    A["チロシン"] -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine hydroxylase'>チロシン水酸化酵素</span>（TH、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>）"| B["L-DOPA"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DOPA decarboxylase (DDC)'>DOPA脱炭酸酵素</span>"| C["ドパミン"]
    C -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine beta-hydroxylase'>ドパミンβ水酸化酵素</span>"| D["ノルアドレナリン"]
    D -->|"PNMT（副腎髄質）"| E["アドレナリン"]
    M["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metirosine'>メチロシン</span>がTHを阻害"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate-limiting step'>律速段階</span>をブロック"| A
    M -.-> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>全体の産生が約35〜80%減少"]

💡 律速酵素rate-limiting enzyme 律速酵素（rate-limiting enzyme）rate-limiting enzyme（律速酵素） を狙うから「全体」が減る。 THはカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 合成経路の最初かつ最も遅い反応を担うため、ここを止めるとドパミン・ノルアドレナリン・アドレナリンのすべてが下流で連動して減少する。個々の受容体を遮断するより上流で一括して絞る発想である。

薬物動態

⭐ 中枢移行がそのまま副作用プロファイルを説明する。 末梢のカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 合成阻害だけを狙う他の周術期薬 perioperative medication 周術期薬（perioperative medication） perioperative medication（周術期薬） と異なり、メチロシンmetirosine メチロシン（metirosine）metirosine（メチロシン） は中枢神経系のカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） （特にドパミン）合成も抑えるため、鎮静・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） という他の周術期薬 perioperative medication 周術期薬（perioperative medication） perioperative medication（周術期薬） にはない副作用が前面に出る。

適応

用法・用量

日本の電子添文では成人と12歳以上の小児で1日500 mgから開始し、効果不十分なら3日以上あけて1日250 mgまたは500 mgずつ漸増する。十分な水分摂取を指導し、尿検査で結晶尿 crystalluria 結晶尿（crystalluria） crystalluria（結晶尿） を監視する。腎機能に応じた調整と上限は電子添文で確認する¹。

禁忌・注意

• 日本の禁忌：過敏症、重度腎機能障害（eGFR 30 mL/分未満）¹
• 水分摂取：結晶尿 crystalluria結晶尿（crystalluria） crystalluria（結晶尿）・尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） を予防するため、治療中は十分な水分摂取を継続する
• 中止時の注意：日本の電子添文は中止後の睡眠障害、過覚醒hyperarousal過覚醒（hyperarousal）hyperarousal（過覚醒）、精神運動亢進への注意を求める¹
• 抗精神病薬などの中枢ドパミン拮抗薬 dopamine antagonist ドパミン拮抗薬（dopamine antagonist） dopamine antagonist（ドパミン拮抗薬） と併用すると、鎮静・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が増強しうる

副作用

まとめ

• メチロシンmetirosine メチロシン（metirosine）metirosine（メチロシン） はチロシン水酸化酵素 tyrosine hydroxylase チロシン水酸化酵素（tyrosine hydroxylase） tyrosine hydroxylase（チロシン水酸化酵素） （TH）阻害薬。カテコラミンcatecholamine カテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン） 合成経路の律速段階 rate-limiting step 律速段階（rate-limiting step） rate-limiting step（律速段階） を止め、産生量そのものを約35〜80%減らす。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） の周術期管理 perioperative management 周術期管理（perioperative management） perioperative management（周術期管理） ではα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） を置き換えず補う位置づけで、単独の第一選択にはならない。
• 血液脳関門をある程度通過するため、他の周術期薬 perioperative medication 周術期薬（perioperative medication） perioperative medication（周術期薬） にはない鎮静・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） が特徴的な副作用になる。
• 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体で、結晶尿crystalluria結晶尿（crystalluria）crystalluria（結晶尿）・尿路結石urolithiasis 尿路結石（urolithiasis）urolithiasis（尿路結石） 予防のため十分な水分摂取が必須。
• 中止後の睡眠障害・過覚醒hyperarousal 過覚醒（hyperarousal）hyperarousal（過覚醒） などを観察する。
• 「受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）」ではなく「合成阻害」という発想の違いが、他の周術期カテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 対策薬との最大の分水嶺 watershed分水嶺（watershed） watershed（分水嶺）。