Drug Atlas · A8 Beta-blockers / β遮断薬 · 必修
メトプロロール
metoprolol
🧠 全体像：メトプロロール metoprolol メトプロロール（metoprolol） metoprolol（メトプロロール） は代表的なβ1選択薬で、高血圧・狭心症の酸素需給バランス改善・不整脈のレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） （Vaughan-Williams Ⅱ群）に使われ、国によっては慢性心不全 chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure） chronic heart failure（慢性心不全） や急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） にも使われる。ただし酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） （速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）・短時間）とコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） （徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）・1日1回）で薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） もエビデンスも違い、さらに国によって手に入る製剤と効能が大きく違う。日本の製剤は経口の酒石酸塩 tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt） tartrate salt（酒石酸塩） だけで、慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） の効能は無く、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） は禁忌に置かれている1。「メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）」と一括りにせず、どちらの塩か・どの国の添付文書かを意識するのが分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） になる。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| β1選択・標準/慢性 | メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール） | 経口・長期管理 | 高血圧・狭心症・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・不整脈 |
| β1選択・点眼特化 | ベタキソロールbetaxololベタキソロール（betaxolol）betaxolol（ベタキソロール） | 緑内障点眼 | 開放隅角緑内障open-angle glaucoma開放隅角緑内障（open-angle glaucoma）open-angle glaucoma（開放隅角緑内障） |
| β1選択・超短時間ultra-short-acting超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間） | エスモロールesmololエスモロール（esmolol）esmolol（エスモロール）・ランジオロールlandiololランジオロール（landiolol）landiolol（ランジオロール） | 静注・分単位で効果消失 | 周術期頻脈perioperative tachycardia周術期頻脈（perioperative tachycardia）perioperative tachycardia（周術期頻脈）・急性期SVT |
| β1選択・血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性） | ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）・セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール） | NO産生／部分β2作動 | 高血圧・心不全（心不全に使えるのはネビボロール nebivolol ネビボロール（nebivolol） nebivolol（ネビボロール） のみ。セリプロロールceliprolol セリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール） はうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） に禁忌） |
⭐ 米国などでは、メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） は静注（酒石酸塩tartrate salt酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩））・経口速放（酒石酸塩tartrate salt酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩））・経口徐放 sustained-release (extended-release) 徐放（sustained-release (extended-release)） sustained-release (extended-release)（徐放） （コハク酸塩succinate saltコハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩））の3つの剤形がそろう。 静注は急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） の急性期に使われ、欧州の指針も静注β遮断薬の第一候補にメトプロロール metoprolol メトプロロール（metoprolol） metoprolol（メトプロロール） を挙げる2。一方、日本で使えるのは経口の酒石酸塩 tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt） tartrate salt（酒石酸塩） だけで、速放錠immediate-release tablet 速放錠（immediate-release tablet）immediate-release tablet（速放錠） （セロケン・ロプレソール）と徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） （セロケンL・ロプレソールSR）がある。日本の徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） もコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） ではなく酒石酸塩 tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt） tartrate salt（酒石酸塩） で、効能は本態性高血圧症 essential hypertension 本態性高血圧症（essential hypertension） essential hypertension（本態性高血圧症） だけである3。日本で急性期の静注β1選択薬が必要な場面では、ランジオロールlandiololランジオロール（landiolol）landiolol（ランジオロール）やエスモロールesmololエスモロール（esmolol）esmolol（エスモロール）が担う。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metoprolol'>メトプロロール</span>が心筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>のβ1受容体に結合"] --> B["Gs蛋白を介した<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断"]
B --> C["細胞内cAMP↓ → PKA活性↓"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↓（心拍数↓）"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>延長）"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiomyocyte (cardiac myocyte)'>心筋細胞</span>：収縮力・興奮性↓"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓"]
E --> G
F --> G
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic automaticity'>異所性自動能</span>↓→不整脈抑制（Vaughan-Williams Ⅱ群）"]💡 狭心症では「酸素の需要と供給」の需要側を下げる薬に分類される。 硝酸薬nitrates 硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬） が主に前負荷を下げ、冠動脈も広げるのに対し、β遮断薬は心拍数・収縮力を下げて需要そのものを減らす。両者は作用点 target 作用点（target） target（作用点） が違うため併用しやすい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約40%（投与量の約60%が肝初回通過効果 hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect） hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） を受ける）1 |
| 分布 | 血液脳関門を通過し、髄液中濃度は血漿の約78%（中枢性の副作用の背景）4 |
| 代謝 | 主にCYP2D6（70〜80%）で代謝。低代謝能者poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝能者） では血中濃度が数倍になり、心選択性cardioselectivity 心選択性（cardioselectivity）cardioselectivity（心選択性） も下がる14 |
| 排泄 | 大部分が代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） され、未変化体は数%。米国の添付文書は慢性腎不全 chronic renal failure 慢性腎不全（chronic renal failure） chronic renal failure（慢性腎不全） で減量不要、肝障害では低用量から始めるとし4、日本の電子添文は重篤な腎障害（排泄遅延）・肝障害（代謝遅延）を注意の対象に置く1 |
| 半減期 | 約3〜7時間4（日本の単回40 mgでは2.8時間）。徐放製剤は1日1回投与ができる |
⭐ 酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） とコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） は同じ分子でも製剤設計が別物。 酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） の速放錠 immediate-release tablet 速放錠（immediate-release tablet） immediate-release tablet（速放錠） は1日2〜3回で、急性期の静注・経口漸増にも使われる。コハク酸塩succinate salt コハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩） は徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） で1日1回、慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） （MERIT-HF試験）や高血圧の長期管理に向く。欧州の心不全指針も、HFrEFで死亡を減らしたβ遮断薬として挙げるのはビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・徐放性sustained-release 徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性） メトプロロール metoprolol メトプロロール（metoprolol） metoprolol（メトプロロール） （コハク酸塩succinate saltコハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩））・カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）である5。心不全の予後改善エビデンスはコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） のものであり、酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） に直接外挿しない。
適応
添付文書上の効能は国と製剤で分かれる。
| 領域 | 日本（酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） ：セロケン・ロプレソール） | 米国 |
|---|---|---|
| 高血圧 | 本態性高血圧症essential hypertension 本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症） （軽症〜中等症）。徐放錠extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠） はこれだけが効能 | 酒石酸塩tartrate salt酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩）・コハク酸塩succinate salt コハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩） とも効能あり |
| 狭心症（慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）） | 効能あり | 酒石酸塩tartrate salt酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩）・コハク酸塩succinate salt コハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩） とも効能あり |
| 不整脈 | 頻脈性不整脈tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） （洞性頻脈sinus tachycardia洞性頻脈（sinus tachycardia）sinus tachycardia（洞性頻脈）、心房細動・粗動flutter 粗動（flutter）flutter（粗動） を伴う頻脈、発作性上室性頻拍paroxysmal supraventricular tachycardia発作性上室性頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia）paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室性頻拍）、期外収縮premature contraction期外収縮（premature contraction）premature contraction（期外収縮）） | 添付文書上の効能ではない |
| 急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） | 効能ではない | 酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） ：血行動態が安定した確定または疑いの急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） に、単独または静注に続けて経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与） |
| 慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） （HFrEF） | 効能ではなく、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） は禁忌 | コハク酸塩succinate salt コハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩） （徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放））：心血管死と心不全入院を減らす（MERIT-HF試験） |
出典: 日本は電子添文13、米国は酒石酸塩 tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt） tartrate salt（酒石酸塩） 錠6とコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） 徐放錠 extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠）4の添付文書。
添付文書の効能ではないが、臨床では次の使い方もある。
- 肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy）hypertrophic cardiomyopathy（肥大型心筋症）の症状緩和（β遮断薬として）
- 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparaganglioma パラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ） の術前管理で、α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬） で初期治療をしたあとの頻脈対策として追加する。日本の電子添文は、α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬） で初期治療をしてから投与し、常にα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） を併用するよう求めている1
用法・用量
| 場面 | 用量 |
|---|---|
| 日本・本態性高血圧症essential hypertension 本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症） （速放錠immediate-release tablet速放錠（immediate-release tablet）immediate-release tablet（速放錠）） | 1日60〜120 mgを1日3回に分割。効果不十分なら240 mgまで増量できる1 |
| 日本・狭心症、頻脈性不整脈tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） （速放錠immediate-release tablet速放錠（immediate-release tablet）immediate-release tablet（速放錠）） | 1日60〜120 mgを1日2〜3回に分割1 |
| 日本・本態性高血圧症essential hypertension 本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症） （徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠）） | 1日1回120 mgを朝食後3 |
| 米国・心不全（コハク酸塩succinate salt コハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩） 徐放錠 extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠）） | NYHA IIは25 mg、より重症なら12.5 mgを1日1回で開始し、2週ごとに倍量にして忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容） できる最高量または200 mgまで漸増する4 |
💡 心不全での漸増は「start low, go slow」。 欧州の心不全指針もコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） の開始量を12.5〜25 mg 1日1回、目標量を200 mg 1日1回とし、臨床的に安定した患者で低用量から始めて忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容） できる最高量まで上げるよう求める5。漸増中に心不全が悪化したら、利尿薬を増やして安定させてから次の増量に進む4。日本では少量から始め、長期投与では脈拍・血圧・心電図などを定期的に確認し、徐脈や低血圧が出たら減量または中止する1。
禁忌・注意
禁忌は国ごとに項目が違う。日米（と英国）に共通するのは徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）と、循環性ショックcirculatory shock循環性ショック（circulatory shock）circulatory shock（循環性ショック）のうち心原性ショック cardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS） cardiogenic shock, CS（心原性ショック） で、心不全の扱いが最も大きく分かれる。禁忌欄に挙がるショックは心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）だけで、循環血液量減少性hypovolemic循環血液量減少性（hypovolemic）hypovolemic（循環血液量減少性）・閉塞性・血液分布異常性distributive 血液分布異常性（distributive）distributive（血液分布異常性） のショックは禁忌の項目名としては挙がっていない。
| 項目 | 日本（セロケン）1 | 米国（酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） 錠6・コハク酸塩succinate salt コハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩） 徐放錠 extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠）4） |
|---|---|---|
| 徐脈・伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害） | 高度の徐脈、II〜III度房室ブロック、洞房ブロックsinoatrial (SA) block洞房ブロック（sinoatrial (SA) block）sinoatrial (SA) block（洞房ブロック）、洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群） | 重度の徐脈、II〜III度房室ブロック、恒久ペースメーカーpermanent pacemaker 恒久ペースメーカー（permanent pacemaker）permanent pacemaker（恒久ペースメーカー） の無い洞不全症候群 sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)） sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群） |
| ショック・心不全 | 心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）、肺高血圧による右心不全、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） | 心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）、非代償性心不全decompensated heart failure非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全）（代償された慢性心不全 chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure） chronic heart failure（慢性心不全） はコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） の効能） |
| 血圧 | 低血圧症 | 酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） 錠は収縮期血圧 systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP） systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 100 mmHg未満 |
| 代謝 | 糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）、代謝性アシドーシス | 禁忌欄には無い |
| 末梢循環 | 重症の末梢循環障害 peripheral circulatory impairment 末梢循環障害（peripheral circulatory impairment） peripheral circulatory impairment（末梢循環障害） （壊疽など） | 禁忌欄には無く、警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） で動脈血流不全の悪化に注意 |
| 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） | 未治療の褐色細胞腫・パラガングリオーマ pheochromocytoma and paraganglioma褐色細胞腫・パラガングリオーマ（pheochromocytoma and paraganglioma） pheochromocytoma and paraganglioma（褐色細胞腫・パラガングリオーマ） | 禁忌欄には無く、警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） でα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） の開始後に併用 |
| 妊娠 | 妊婦または妊娠している可能性のある女性 | 禁忌欄には無い |
| 過敏症 | 本剤と他のβ遮断薬への過敏症 | 製剤成分への過敏症 |
- 英国の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） （4.3）は日米より禁忌が広い。 心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）・II〜III度房室ブロック・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・未治療の褐色細胞腫 pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫）・代謝性アシドーシスに加え、50/分未満の顕著な洞性徐脈 sinus bradycardia洞性徐脈（sinus bradycardia） sinus bradycardia（洞性徐脈）、不安定または急性非代償性心不全 acute decompensated heart failure 急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure） acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全） （β受容体作動薬の静注による強心療法が必要な場合）、重度の末梢動脈疾患 peripheral artery disease, PAD末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD） peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患）、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 90 mmHg未満の低血圧、重度の気管支喘息 bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma） bronchial asthma（気管支喘息） またはCOPDを挙げ、ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） 型・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） 型カルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） などの静注併用も禁忌とする（集中治療室intensive care unit (ICU) 集中治療室（intensive care unit (ICU)）intensive care unit (ICU)（集中治療室） を除く）7
- ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） ではα遮断が先、β遮断はあと。 β遮断薬を単独で使うと、骨格筋血管のβ受容体を介した拡張が失われて逆説的paradoxically 逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的） に血圧が急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） しうる14
- ⚠️ 急な中止をしない。 狭心症の悪化や心筋梗塞が報告されており、日本の電子添文は徐々に減量するよう、米国の添付文書は1〜2週かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） するよう求める16
- ⚠️ 非代償性心不全decompensated heart failure 非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全） では新規開始・急な増量をしない。 欧州の心不全指針は、非代償性心不全decompensated heart failure 非代償性心不全（decompensated heart failure）decompensated heart failure（非代償性心不全） で入院した患者では血行動態が安定してから院内で慎重に始めるとする5
- ⚠️ 急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） での早期の静注は、血行動態が安定した例に限る。 欧州の急性冠症候群 acute coronary syndrome 急性冠症候群（acute coronary syndrome） acute coronary syndrome（急性冠症候群） 指針が静注を考慮すべきとするのは、一次PCIprimary PCI 一次PCI（primary PCI）primary PCI（一次PCI） を受けるSTEMIで急性心不全 acute HF 急性心不全（acute HF） acute HF（急性心不全） の徴候が無く、収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） が120 mmHgを超え、ほかの禁忌も無い患者で、NSTE-ACSが疑われる患者では検証されていない2
- 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・気管支痙攣bronchospasm 気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣） のおそれ：β1選択性 beta-1 selectivity β1選択性（beta-1 selectivity） beta-1 selectivity（β1選択性） は絶対的 absolute 絶対的（absolute） absolute（絶対的） ではないため、日本では気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） の併用などで慎重に投与し1、米国の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） でも一般にβ遮断薬を避け、使うなら最小用量で気管支拡張薬 bronchodilator 気管支拡張薬（bronchodilator） bronchodilator（気管支拡張薬） を用意するとする6
- 妊娠：日本の電子添文では禁忌で、米国の添付文書では禁忌欄に無い。欧州の心不全指針は、HFrEFの妊婦で非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） をβ1選択薬（メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール））へ切り替えることを推奨しており（Class I／レベルC）5、日本の添付文書と欧州の指針とで扱いが正反対になる
相互作用
日本の電子添文に併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） の欄は無く、次はいずれも併用注意である1。
| 相手 | 起こること |
|---|---|
| ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）、ジギタリスdigitalis ジギタリス（digitalis）digitalis（ジギタリス） 製剤 | 陰性変時negative chronotropic陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時）・変伝導作用が重なり、徐脈・房室ブロック・過度の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） |
| CYP2D6阻害薬CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor）CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） （キニジンquinidineキニジン（quinidine）quinidine（キニジン）・プロパフェノンpropafenoneプロパフェノン（propafenone）propafenone（プロパフェノン）・アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）・パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）など） | メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） の血中濃度が上がる。米国の添付文書では強い阻害薬 strong inhibitor 強い阻害薬（strong inhibitor） strong inhibitor（強い阻害薬） で濃度が2倍になる4 |
| ミラベグロンmirabegronミラベグロン（mirabegron）mirabegron（ミラベグロン） | CYP2D6阻害でメトプロロール metoprolol メトプロロール（metoprolol） metoprolol（メトプロロール） のAUCが3.29倍 |
| クロニジンclonidineクロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン） | クロニジンclonidine クロニジン（clonidine）clonidine（クロニジン） 中止後のリバウンド高血圧を増強する。先にメトプロロール metoprolol メトプロロール（metoprolol） metoprolol（メトプロロール） を数日前に中止してからクロニジン clonidine クロニジン（clonidine） clonidine（クロニジン） を中止する |
| フィンゴリモドfingolimodフィンゴリモド（fingolimod）fingolimod（フィンゴリモド） | 投与開始時の併用で重度の徐脈・心ブロックheart block心ブロック（heart block）heart block（心ブロック） |
| 血糖降下薬glucose-lowering agent血糖降下薬（glucose-lowering agent）glucose-lowering agent（血糖降下薬） | 低血糖の前駆症状 prodromal symptoms 前駆症状（prodromal symptoms） prodromal symptoms（前駆症状） （頻脈など）を隠し、回復を遅らせる |
副作用
| 区分 | 内容 |
|---|---|
| 重大な副作用（日本） | 徐脈（2.4%）、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） （0.2%）、喘息症状の誘発・悪化（0.3%）、心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）・房室ブロック・洞機能不全sinus node dysfunction洞機能不全（sinus node dysfunction）sinus node dysfunction（洞機能不全）・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） （頻度不明）1 |
| その他（日本、0.1〜5%未満） | めまい・ふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき）、頭痛、不眠、眠気、抑うつ、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、四肢の冷え・しびれnumbnessしびれ（numbness）numbness（しびれ）、疲労感など。悪夢nightmare 悪夢（nightmare）nightmare（悪夢） は0.1%未満1 |
| 米国（高血圧・狭心症で2%超） | 疲労感、めまい、抑うつ、下痢、息切れshortness of breath / breathlessness息切れ（shortness of breath / breathlessness）shortness of breath / breathlessness（息切れ）、徐脈、発疹4 |
| 米国（MERIT-HFでプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） を上回ったもの） | めまい・回転性めまい1.8%（プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 1.0%）、徐脈1.5%（同0.4%）4 |
💡 低血圧と徐脈はβ遮断そのものの延長で、血液脳関門を通過するため抑うつ・不眠・悪夢nightmare 悪夢（nightmare）nightmare（悪夢） などの中枢性の副作用も起こりうる。β遮断は低血糖の早期警告徴候 alarm feature 警告徴候（alarm feature） alarm feature（警告徴候） （頻脈など）を隠すため、糖尿病・絶食中の患者では血糖に注意する。
まとめ
- 代表的なβ1選択薬。酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） （速放）とコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） （徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放））は薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） もエビデンスも別物で、国によって使える製剤が違う。
- 日本の製剤は経口の酒石酸塩 tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt） tartrate salt（酒石酸塩） だけ（徐放錠extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠） も酒石酸塩 tartrate salt酒石酸塩（tartrate salt） tartrate salt（酒石酸塩））。効能は高血圧・狭心症・頻脈性不整脈tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） で、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） と妊婦は禁忌。
- 米国ではコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） 徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） に心不全の効能があり、酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） は急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） で静注から経口へつなぐ。
- Gs→アデニル酸シクラーゼ adenylyl cyclase, AC アデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC） adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ） →cAMP→PKAの経路を遮断し、心拍数・伝導速度conduction velocity伝導速度（conduction velocity）conduction velocity（伝導速度）・収縮力を下げる（Vaughan-Williams Ⅱ群）。
- 慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） の予後改善エビデンス（MERIT-HF試験）は徐放 sustained-release (extended-release) 徐放（sustained-release (extended-release)） sustained-release (extended-release)（徐放） コハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） に対するもの。心不全では12.5〜25 mgから2週ごとに倍量にして200 mgを目指す。
- 急性心筋梗塞Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI）Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） での早期静注は、急性心不全acute HF 急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全） の徴候が無く血圧が保たれた例に限る。
- 主にCYP2D6で代謝されるため、低代謝能者poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝能者） やCYP2D6阻害薬 CYP2D6 inhibitor CYP2D6阻害薬（CYP2D6 inhibitor） CYP2D6 inhibitor（CYP2D6阻害薬） 併用で血中濃度が上昇しやすい。
- 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） ではα遮断が先、β遮断はそのあと。急な中止はせず漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。
出典
- 1.セロケン錠20mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 太陽ファルマ株式会社）・2025）電子添文の全文（2025年11月改訂・第3版、YJコード2149010F1025、有効成分はメトプロロール酒石酸塩）で確認した。効能は本態性高血圧症（軽症〜中等症）・狭心症・頻脈性不整脈の3つで、用量は高血圧が1日60〜120 mgを1日3回に分割（効果不十分なら240 mgまで）、狭心症・頻脈性不整脈が1日60〜120 mgを1日2〜3回に分割。禁忌は過敏症、糖尿病性ケトアシドーシス・代謝性アシドーシス、高度の徐脈・II〜III度房室ブロック・洞房ブロック・洞不全症候群、心原性ショック・肺高血圧による右心不全・うっ血性心不全、低血圧症、重症の末梢循環障害、未治療の褐色細胞腫またはパラガングリオーマ、妊婦または妊娠している可能性のある女性の8項目。褐色細胞腫ではα遮断薬で初期治療を行ってから投与し常にα遮断薬を併用する（7.）。急な中止で狭心症の悪化や心筋梗塞の報告があり徐々に減量する（8.2）。主にCYP2D6（70〜80%）で代謝され、併用禁忌の欄は無く、併用注意にベラパミル・ジルチアゼム、クロニジン（中止後のリバウンド増強）、キニジン・プロパフェノン・アミオダロン・パロキセチン・シメチジン、ミラベグロン（AUCが3.29倍）、フィンゴリモドなどが並ぶ。経口の生物学的利用率は約40%、単回40 mgの半減期は2.8時間。重大な副作用は心原性ショック、うっ血性心不全0.2%、房室ブロック、徐脈2.4%、洞機能不全、喘息症状の誘発・悪化0.3%、肝機能障害・黄疸で、悪夢は0.1%未満。閲覧 2026-09-29
- 2.2023 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes（European Society of Cardiology・2023）誌上版全文（Wayback Machine の id_ 付き出版社ページ、20240412203840）の4.2.2.4節で、一次PCIを受けるSTEMIの初期診断例のうち急性心不全の徴候が無く、収縮期血圧が120 mmHgを超え、ほかの禁忌も無い患者には、来院時に静注β遮断薬（メトプロロールが望ましい）を考慮すべきとし、急性心不全の徴候の無い患者では安全で心室細動と微小血管閉塞の減少と一貫して関連するが長期の臨床的利益は明らかでないこと、NSTE-ACSが疑われる患者への静注β遮断薬は検証されていないことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.セロケンL錠120mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 太陽ファルマ株式会社）・2025）電子添文の全文（2025年11月改訂・第3版、YJコード2149010G1047）で、日本の徐放錠の有効成分もメトプロロール酒石酸塩120 mgであり、効能は本態性高血圧症（軽症〜中等症）のみ、用法は1日1回1錠を朝食後、妊婦または妊娠している可能性のある女性は禁忌であることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.TOPROL XL (metoprolol succinate) tablet, extended release（米国FDA / DailyMed（Melinta Therapeutics, LLC）・2026）DailyMedのSPL全文（Version 7、本文に改訂表示の印字は無く、SPLの effectiveTime は2026-03-03）で確認した。米国の効能は高血圧・狭心症・心不全（心血管死と心不全入院のリスク低下）。心不全ではNYHA IIで25 mg、より重症で12.5 mgを1日1回から始め、2週ごとに倍量にして忍容できる最高量または200 mgまで増やす。禁忌は重度の徐脈、II〜III度房室ブロック、心原性ショック、非代償性心不全、恒久ペースメーカーの無い洞不全症候群、過敏症。キニジン・フルオキセチン・パロキセチン・プロパフェノンなど強いCYP2D6阻害薬でメトプロロール濃度が2倍になり、CYP2D6の低代謝能者では血中濃度が数倍になって心選択性が下がる。消失半減期は約3〜7時間。血液脳関門を通過し髄液中濃度は血漿の78%、腎不全では減量不要、肝障害では低用量から始める。MERIT-HF（左室駆出率0.40以下、NYHA II〜IV、3991例）は全死亡の34%減少で早期中止された。閲覧 2026-09-29
- 5.2026 ESC Guidelines for the management of heart failure（European Society of Cardiology・2026）本文全文（Wayback Machine の id_ 付き出版社ページ、20260910061149）の6.1.4.3節で、HFrEFで死亡リスクの低下が示されたのはビソプロロール・徐放性メトプロロール（コハク酸塩）・カルベジロールで、ネビボロールは全死亡と心血管入院の複合だけを減らしたこと、非代償性心不全で入院した患者では血行動態が安定してから院内で慎重に開始することを確認した。Table 11 のメトプロロールコハク酸塩（CR/XL）は開始量12.5〜25 mg 1日1回、目標量200 mg 1日1回。HFrEFの妊婦では非選択的β遮断薬をβ1選択薬（メトプロロール・ビソプロロール）へ切り替えることを推奨する（Class I／レベルC）。閲覧 2026-09-29
- 6.LOPRESSOR- metoprolol tartrate tablet（米国FDA / DailyMed（Validus Pharmaceuticals LLC）・2023）DailyMedのSPL全文（effectiveTime 2023-09-14）で、米国の酒石酸塩錠の効能が高血圧・狭心症・心筋梗塞（確定または疑いの急性心筋梗塞で血行動態が安定した患者に、単独または静注メトプロロールと組み合わせて心血管死のリスクを下げる）の3つであること、禁忌が重度の徐脈、II〜III度房室ブロック、心原性ショック、収縮期血圧100 mmHg未満、非代償性心不全、恒久ペースメーカーの無い洞不全症候群、過敏症であること、長期投与の中止は1〜2週かけて漸減すること、褐色細胞腫ではα遮断薬を開始した後にだけ併用することを確認した。閲覧 2026-09-29
- 7.Metoprolol tartrate 50 mg film-coated tablets — Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic medicines compendium (emc)（Aurobindo Pharma - Milpharm Ltd.。10. Date of revision of the text は 10/03/2026）・2026）4.3の禁忌を全文で確認した。過敏症、II・III度房室ブロック、不安定または急性非代償性心不全（肺水腫・低灌流・低血圧で、β受容体作動薬の静注による強心療法が必要な場合）、50/分未満の顕著な洞性徐脈、洞不全症候群、心原性ショック、重度の末梢動脈疾患、低血圧（収縮期血圧90 mmHg未満）、代謝性アシドーシス、重度の気管支喘息または慢性閉塞性肺疾患、高度の洞房ブロック、未治療の褐色細胞腫が挙がり、急性心筋梗塞が疑われて心拍数50/分未満・PQ間隔0.24秒超・収縮期血圧100 mmHg未満の患者には投与しない。ベラパミル型・ジルチアゼム型のカルシウム拮抗薬や他の抗不整脈薬（ジソピラミドなど）の静注併用も禁忌（集中治療室を除く）である。閲覧 2026-10-05