Drug Atlas · A8 Beta-blockers / β遮断薬 · 必修
メトプロロール
metoprolol
- 分類
- Beta-blockers / β遮断薬Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
- 商品名（日本）
- セロケンロプレソール
- 商品名（EU）
- Betaloc
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A8: β-receptor antagonistsB5: Drugs influencing cardiac electrophysiologyB8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 禁忌疾患
- 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）循環性ショック（心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性）
- 副作用
- めまい低血圧
- 相互作用
- カルシウム受容体作動薬ジルチアゼムベラパミルミラベグロン
- 対象疾患
- 褐色細胞腫冠微小血管障害自然冠動脈解離心筋ブリッジ心室期外収縮肥大型心筋症慢性冠症候群（安定狭心症）
- 原因となる疾患
- 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
🧠 全体像：メトプロロール metoprolol メトプロロール（metoprolol） metoprolol（メトプロロール） は臨床で最も出番の多いβ1選択薬で、狭心症の需給バランス改善（Vaughan-Williams Ⅱ群）・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・不整脈のレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） という3つの顔を1剤で持つ。ただし酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） （速放性immediate-release速放性（immediate-release）immediate-release（速放性）・短時間）とコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） （徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性）・1日1回）で薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） も適応の重みづけも変わるため、「メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）」と一括りにせずどちらの塩かを意識するのが実務上の分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） になる。
薬効群の中での位置づけ
| グループ | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| β1選択・標準/慢性 | メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール） | 経口・長期管理 | 高血圧・狭心症・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・不整脈 |
| β1選択・点眼特化 | ベタキソロールbetaxololベタキソロール（betaxolol）betaxolol（ベタキソロール） | 緑内障点眼 | 開放隅角緑内障open-angle glaucoma開放隅角緑内障（open-angle glaucoma）open-angle glaucoma（開放隅角緑内障） |
| β1選択・超短時間ultra-short-acting超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間） | エスモロールesmololエスモロール（esmolol）esmolol（エスモロール）・ランジオロールlandiololランジオロール（landiolol）landiolol（ランジオロール） | 静注・分単位で効果消失 | 周術期頻脈perioperative tachycardia周術期頻脈（perioperative tachycardia）perioperative tachycardia（周術期頻脈）・急性期SVT |
| β1選択・血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性） | ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）・セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール） | NO産生／部分β2作動 | 高血圧・心不全（心不全に使えるのはネビボロール nebivolol ネビボロール（nebivolol） nebivolol（ネビボロール） のみ。セリプロロールceliprolol セリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール） はうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） に禁忌） |
⭐ メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） は急性期（静注・酒石酸塩tartrate salt酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩））から慢性期（徐放sustained-release (extended-release) 徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放） コハク酸塩 succinate saltコハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩））まで一気通貫でカバーできる唯一のβ1選択薬という点が、ビソプロロールbisoprolol ビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール） （慢性期特化）やエスモロール esmolol エスモロール（esmolol） esmolol（エスモロール） （超急性hyperacute 超急性（hyperacute）hyperacute（超急性） 期特化）との違い。急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） の初期対応で静注し、そのまま経口の慢性管理へ橋渡しする使い方ができる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metoprolol'>メトプロロール</span>が心筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>のβ1受容体に結合"] --> B["Gs蛋白を介した<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断"]
B --> C["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↓ → PKA活性↓"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↓（心拍数↓）"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>延長）"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiomyocyte (cardiac myocyte)'>心筋細胞</span>：収縮力・興奮性↓"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓"]
E --> G
F --> G
F --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic automaticity'>異所性自動能</span>↓→不整脈抑制（Vaughan-Williams Ⅱ群）"]💡 狭心症では「酸素の需要と供給」の需要側を下げる薬に分類される。 硝酸薬nitrates 硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬） が前負荷を下げて供給を増やすのに対し、β遮断薬は心拍数・収縮力を下げて需要そのものを減らす。両者は作用点 target 作用点（target） target（作用点） が違うため併用しやすい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約40〜50%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きい） |
| 分布 | 脂溶性が高く血液脳関門を通過（中枢性の副作用が出やすい） |
| 代謝 | CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）で高度に代謝（低代謝能者poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝能者） では血中濃度が数倍に上昇しうる） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） ：約3〜7時間／コハク酸塩succinate salt コハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩） （徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放））：見かけ上約1日1回投与が可能 |
⭐ 酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） とコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） は同じ分子でも製剤設計が別物。 酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） は速放性 immediate-release 速放性（immediate-release） immediate-release（速放性） で1日2〜3回、急性期の静注・経口漸増に向く。コハク酸塩succinate salt コハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩） は徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） で1日1回、慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） （MERIT-HF試験）や高血圧の長期管理に向く。心不全の予後改善エビデンスがあるのはコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） （徐放性sustained-release徐放性（sustained-release）sustained-release（徐放性））であり、酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） に直接外挿しない。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 循環器・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） | 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） の急性期心拍数コントロール |
| 循環器・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） | 徐放sustained-release (extended-release) 徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放） コハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） でHFrEFHFrEF（heart failure with reduced ejection fraction）の予後改善（MERIT-HF試験） |
| 循環器・肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症） | 肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）の症状緩和 |
| 内分泌 | 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）術前管理：α遮断で十分な降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） が得られたあとの頻脈対策として追加（単独では禁忌） |
| 循環器・不整脈 | 上室性頻脈supraventricular tachycardia 上室性頻脈（supraventricular tachycardia）supraventricular tachycardia（上室性頻脈） のレートコントロール rate controlレートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） |
| 循環器・一般 | 高血圧 |
用法・用量
急性期（酒石酸塩tartrate salt酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩）、経口/静注）：狭心症・急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS 急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群） では少量から開始し忍容性 tolerability 忍容性（tolerability） tolerability（忍容性） を見ながら漸増する。慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） （コハク酸塩succinate saltコハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩）、徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放））：25 mg/日程度の低用量から開始し、数週間ごとに倍量ずつ目標用量 target dose 目標用量（target dose） target dose（目標用量） （最大200 mg/日程度）まで漸増する（start low, go slow）。実際の用量・製剤選択は適応・病態・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（高度徐脈・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・房室ブロック、ペースメーカーpacemakers ペースメーカー（pacemakers）pacemakers（ペースメーカー） なし）、循環性ショックcirculatory shock循環性ショック（circulatory shock）circulatory shock（循環性ショック）（心原性ショックcardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） など）
- ⚠️ 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） では単独投与禁忌。 α遮断が不十分なままβ遮断すると、末梢血管のβ2による代償性拡張が失われ血圧が急激に上昇しうる（α遮断が先、β遮断はあと）
- ⚠️ 急性非代償性心不全acute decompensated heart failure 急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure）acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全） では新規開始・急な増量をしない
- 相互作用：ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）との併用は徐脈・房室ブロックを相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強する。CYP2D6阻害薬（パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）・キニジンquinidine キニジン（quinidine）quinidine（キニジン） 等）との併用は血中濃度上昇に注意
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 倦怠感、めまい、四肢冷感cold extremities四肢冷感（cold extremities）cold extremities（四肢冷感） |
| 注意 | 徐脈、低血圧、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・睡眠障害（脂溶性が高く中枢移行しやすい） |
| 重篤・まれ | 高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）、急性心不全acute HF 急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全） の増悪、（褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） での単独投与による）高血圧クリーゼ hypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） |
まとめ
- 急性期から慢性期まで一気通貫で使えるβ1選択薬。酒石酸塩tartrate salt 酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩） （速放）とコハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） （徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放））は薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） も適応の重みづけも別物。
- Gs→アデニル酸シクラーゼ adenylyl cyclase, AC アデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC） adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ） →cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）→PKAの経路を遮断し、心拍数・伝導速度conduction velocity伝導速度（conduction velocity）conduction velocity（伝導速度）・収縮力を下げる（Vaughan-Williams Ⅱ群）。
- 慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） の予後改善エビデンス（MERIT-HF試験）は徐放 sustained-release (extended-release) 徐放（sustained-release (extended-release)） sustained-release (extended-release)（徐放） コハク酸塩 succinate salt コハク酸塩（succinate salt） succinate salt（コハク酸塩） に対するもの。
- CYP2D6で高度に代謝されるため、低代謝能者poor metabolizer 低代謝能者（poor metabolizer）poor metabolizer（低代謝能者） やCYP2D6阻害薬併用で血中濃度が上昇しやすい。
- 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） では単独禁忌。α遮断が先、β遮断はそのあと。
- 脂溶性が高く血液脳関門を通過するため、悪夢nightmare悪夢（nightmare）nightmare（悪夢）・睡眠障害などの中枢性副作用が出やすい。