Drug Atlas · A8 Beta-blockers / β遮断薬 · 必修

ビソプロロール

bisoprolol

分類: Beta-blockers / β遮断薬
商品名（日本）: メインテート
商品名（EU）: Concor
科目: Pharmacology
トピック: A8: β-receptor antagonists
禁忌疾患: 気管支喘息徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）循環性ショック（心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性）
副作用: めまい低血圧
相互作用: ジルチアゼムベラパミル
対象疾患: 拡張型心筋症虚血性心筋症心房細動心房粗動肥大型心筋症頻脈誘発性心筋症慢性冠症候群（安定狭心症）慢性心不全
原因となる疾患: 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）

🧠 全体像：ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）はβ1選択性beta-1 selectivityβ1選択性（beta-1 selectivity）beta-1 selectivity（β1選択性）が最も高い部類の「標準・慢性管理型」β遮断薬で、メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）と並び慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（HFrEF）の予後改善効果がエビデンスで確立した3剤（ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール））の一角を占める。1日1回投与で足りるという薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の特徴が、他のβ1選択薬との使い分けの軸になる。

薬効群の中での位置づけ

β遮断薬はまず選択性で二分される。ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）は「標準・慢性管理型」のβ1選択薬グループに入る。

グループ	代表薬	特徴	主な適応
β1選択・標準/慢性	ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）	経口・長期管理	高血圧・狭心症・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）
β1選択・点眼特化	ベタキソロールbetaxololベタキソロール（betaxolol）betaxolol（ベタキソロール）	緑内障点眼	開放隅角緑内障open-angle glaucoma開放隅角緑内障（open-angle glaucoma）open-angle glaucoma（開放隅角緑内障）
β1選択・超短時間ultra-short-acting超短時間（ultra-short-acting）ultra-short-acting（超短時間）	エスモロールesmololエスモロール（esmolol）esmolol（エスモロール）・ランジオロールlandiololランジオロール（landiolol）landiolol（ランジオロール）	静注・分単位で効果消失	周術期頻脈perioperative tachycardia周術期頻脈（perioperative tachycardia）perioperative tachycardia（周術期頻脈）・急性期SVT
β1選択・血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性）	ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）・セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール）	NO産生／部分β2作動	高血圧・心不全（心不全に使えるのはネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）のみ。セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール）はうっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）に禁忌）

⭐ ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）とメトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）の使い分けは「半減期」がほぼすべて。ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）は半減期約10〜12時間で1日1回投与が可能だが、メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）（酒石酸塩tartrate salt酒石酸塩（tartrate salt）tartrate salt（酒石酸塩））は半減期約3〜7時間と短く、徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤（コハク酸塩succinate saltコハク酸塩（succinate salt）succinate salt（コハク酸塩））でなければ1日2〜3回投与が要る。β1選択性beta-1 selectivityβ1選択性（beta-1 selectivity）beta-1 selectivity（β1選択性）の比率（β1:β2 ≈ 75:1）もβ1選択薬の中で最も高く、気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）患者での相対的な安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）が広い（ただし高用量では選択性が失われるため禁忌は変わらない）。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bisoprolol'>ビソプロロール</span>が心筋・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>のβ1受容体に結合"] --> B["Gs蛋白を介した<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断"]
    B --> C["細胞内cAMP↓ → PKA活性↓"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↓（心拍数↓）"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='refractory period'>不応期</span>延長）"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiomyocyte (cardiac myocyte)'>心筋細胞</span>：収縮力↓"]
    C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Juxtaglomerular apparatus'>傍糸球体装置</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renin secretion'>レニン分泌</span>↓"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='angiotensin'>アンジオテンシン</span>II・アルドステロン↓"]
    D --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓"]
    E --> I
    F --> I

💡 心不全での効果は「急性の心抑制」ではなく「長期の交感神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性からの保護」。 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）では持続的な交感神経亢進が心筋リモデリングmyocardial remodeling心筋リモデリング（myocardial remodeling）myocardial remodeling（心筋リモデリング）（肥大・線維化）とβ受容体のダウンレギュレーションdownregulationダウンレギュレーション（downregulation）downregulation（ダウンレギュレーション）を進行させる。β遮断薬はこれを断ち切ることで予後を改善するが、効果発現に数週間〜数か月かかるため、急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure）acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全）には使わず、代償が得られてから少量から開始する。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	約90%（脂溶性・水溶性の中間で吸収が安定）
分布	中程度の脂溶性。血液脳関門を一部通過
代謝	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（CYP3A4・CYP2D6）と腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）がほぼ半々（デュアル消失）
排泄	約50%が未変化体のまま腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	約10〜12時間

⭐ 肝・腎どちらの機能低下でも大きくは蓄積しにくい「デュアル消失」が実務上の強み。 片方の経路が落ちてももう片方が代償するため、軽〜中等度の腎機能低下や肝機能低下では原則減量不要（重度ではそれぞれ減量を検討）。

適応

領域	使いどころ
循環器・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）	慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（HFrEF）：エビデンスが確立した3剤の一つ（CIBIS-II試験）。拡張型心筋症dilated cardiomyopathy, DCM拡張型心筋症（dilated cardiomyopathy, DCM）dilated cardiomyopathy, DCM（拡張型心筋症）でも同様に使用
循環器・不整脈	心房細動のレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）
循環器・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）	慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（安定狭心症stable angina安定狭心症（stable angina）stable angina（安定狭心症））の症状緩和・心拍数コントロール
循環器・肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）	肥大型心筋症hypertrophic cardiomyopathy, HCM肥大型心筋症（hypertrophic cardiomyopathy, HCM）hypertrophic cardiomyopathy, HCM（肥大型心筋症）の症状緩和（左室流出路狭窄left ventricular outflow tract obstruction左室流出路狭窄（left ventricular outflow tract obstruction）left ventricular outflow tract obstruction（左室流出路狭窄）の軽減）
循環器・一般	高血圧（第一選択の座は近年ACEI/ARB・CCBに譲るが併用薬として頻用）

用法・用量

慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）：少量から開始し数週間おきに漸増する（「start low, go slow」）。目安は1.25 mg/日から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を確認しながら2.5→3.75→5→7.5→10 mg/日へ段階的に増量する。急に増量しない。高血圧・狭心症・心房細動のレートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール）：通常5 mg/日から開始し、必要に応じて10 mg/日（最大20 mg/日）まで増量する。いずれも1日1回投与。実際の用量は適応・年齢・腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）（高用量ではβ1選択性beta-1 selectivityβ1選択性（beta-1 selectivity）beta-1 selectivity（β1選択性）が失われ気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）のおそれ）、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック））、循環性ショックcirculatory shock循環性ショック（circulatory shock）circulatory shock（循環性ショック）（心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）など代償性頻脈compensatory tachycardia代償性頻脈（compensatory tachycardia）compensatory tachycardia（代償性頻脈）を要する病態）
⚠️ 急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure）acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全）では新規開始・急な増量をしない。陰性変力作用negative inotropic effect陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用）で急性期の代償機構counteract mechanism代償機構（counteract mechanism）counteract mechanism（代償機構）を壊しうる
⚠️ 突然の中止は禁物。 長期使用でβ受容体がアップレギュレーションupregulationアップレギュレーション（upregulation）upregulation（アップレギュレーション）しており、急に切ると反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・狭心症の増悪（リバウンド現象rebound phenomenonリバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象））が起こりうる。漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）が原則
相互作用：ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）などの非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)）non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)（非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬）との併用は、洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節）への抑制作用が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に働き高度徐脈・房室ブロックのリスクを高める

副作用

頻度	内容
高頻度	倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、めまい、四肢冷感cold extremities四肢冷感（cold extremities）cold extremities（四肢冷感）
注意	徐脈、低血圧、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）、睡眠障害
重篤・まれ	気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮）（喘息素因）、高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）、急性心不全acute HF急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全）の増悪（急激な導入・増量時）

まとめ

β1選択性beta-1 selectivityβ1選択性（beta-1 selectivity）beta-1 selectivity（β1選択性）が最も高い部類の標準・慢性管理型β遮断薬。半減期約10〜12時間で1日1回投与が可能。
Gs→アデニル酸シクラーゼadenylyl cyclase, ACアデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC）adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ）→cAMP→PKAの経路を遮断し、心拍数・伝導速度conduction velocity伝導速度（conduction velocity）conduction velocity（伝導速度）・収縮力・レニン分泌renin secretionレニン分泌（renin secretion）renin secretion（レニン分泌）を下げる。
慢性心不全HFrEF慢性心不全（HFrEF）HFrEF（慢性心不全）の予後改善が確立した3剤（ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール））の一つ。少量から漸増し、急性非代償期acute decompensation急性非代償期（acute decompensation）acute decompensation（急性非代償期）には使わない。
肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）と腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）がほぼ半々のデュアル消失。片方の機能低下では大きく蓄積しにくい。
突然の中止はリバウンド現象rebound phenomenonリバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象）（反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇））を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。
非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)）non-dihydropyridine calcium channel blocker (non-DHP CCB)（非ジヒドロピリジン系カルシウム拮抗薬）（ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム））との併用は徐脈・房室ブロックリスクを相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に高める。