カルベジロール

🧠 全体像：カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）は非選択的β遮断にα1遮断（血管拡張）を足した「β＋α遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）」で、ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）と同じ設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）を持つ。β1選択薬（ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）など）が「心拍数・収縮力を下げる」ことに専念するのに対し、カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）は後負荷afterload後負荷（afterload）afterload（後負荷）そのものを下げながら心臓を守るという二正面作戦を取るのが最大の違いで、これが慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）での位置づけと肝硬変での意外な使いどころ（門脈圧亢進症portal hypertension門脈圧亢進症（portal hypertension）portal hypertension（門脈圧亢進症）の予防投与）の両方につながる。

薬効群の中での位置づけ

β遮断薬の軸とα遮断薬Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬）の軸、両方に属する薬として整理すると分かりやすい。

⭐ カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）とラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）の使い分けは「場面」で決まる。 ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）は静注製剤があり妊娠高血圧症候群hypertensive disorders of pregnancy妊娠高血圧症候群（hypertensive disorders of pregnancy）hypertensive disorders of pregnancy（妊娠高血圧症候群）・高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症）の急性期に使うのに対し、カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）は経口の慢性管理薬として慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・高血圧・狭心症に用いる。同じ「β＋α遮断」でも急性期用と慢性期用に住み分けている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carvedilol'>カルベジロール</span>が受容体に結合"] --> B["β1・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>を非選択的に遮断"]
    A --> C["α1受容体を遮断"]
    B --> D["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断<br>cAMP↓→PKA↓"]
    D --> E["心拍数↓・収縮力↓（心臓の負担軽減）"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>のGq経路を遮断<br>血管拡張"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓・慢性リモデリング抑制"]
    G --> H

💡 なぜ「α遮断込み」が心不全に有利なのか。 純粋な非選択的β遮断薬non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）（プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）など）は末梢血管のβ2遮断でむしろ血管を収縮させ、後負荷afterload後負荷（afterload）afterload（後負荷）を上げてしまう方向に働きうる。カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）はα1遮断で血管拡張を同時に起こすため、この不利益を打ち消しながら交感神経毒neurotoxin神経毒（neurotoxin）neurotoxin（神経毒）性から心臓を保護できる。抗酸化antioxidant抗酸化（antioxidant）antioxidant（抗酸化）作用（フリーラジカル消去free radical scavengingフリーラジカル消去（free radical scavenging）free radical scavenging（フリーラジカル消去））も動物実験animal testing動物実験（animal testing）animal testing（動物実験）レベルで報告されているが、臨床効果floor effect床効果（floor effect）floor effect（床効果）の主体はβ・α遮断そのものと考えるのが実務的。

薬物動態

⭐ 腎機能低下があっても代謝物の蓄積を心配しにくい。 排泄経路がほぼ胆汁・糞便に偏るため、腎機能に応じた減量が基本的に不要という点は、腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）に依存するソタロールsotalolソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール）などと対照的。

適応

用法・用量

慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）：3.125 mg 1日2回などの低用量から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を確認しながら2週間以上の間隔で漸増する（目標用量は体重・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）により異なる）。肝硬変での食道静脈瘤esophageal varices食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤）出血予防：低用量から開始し、安静時心拍数resting heart rate安静時心拍数（resting heart rate）resting heart rate（安静時心拍数）55〜60/分程度を目安に漸増する。いずれも急性非代償期acute decompensation急性非代償期（acute decompensation）acute decompensation（急性非代償期）には開始しない。実際の用量は適応・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）（非選択的β遮断による気管支攣縮bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮））、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群））、循環性ショックcirculatory shock循環性ショック（circulatory shock）circulatory shock（循環性ショック）（心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）・急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure）acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全））
• ⚠️ α1遮断作用による起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）：初回投与時・増量時にめまい・失神のリスクが高まるため、食後投与や緩徐な増量で軽減する
• ⚠️ 突然の中止は禁物。 漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）しないとリバウンド現象rebound phenomenonリバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象）（反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・狭心症増悪）が起こりうる
• 相互作用：ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）との併用は徐脈・房室ブロックを相加的additive相加的（additive）additive（相加的）に増強する

副作用

まとめ

• 非選択的β遮断にα1遮断（血管拡張）を足した薬。ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）と同じ設計だが急性期用ではなく慢性期の経口管理薬。
• β遮断で心拍数・収縮力を、α1遮断で後負荷afterload後負荷（afterload）afterload（後負荷）を下げる二正面作戦。純粋な非選択的β遮断薬non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）より血管拡張に有利。
• 慢性心不全HFrEF慢性心不全（HFrEF）HFrEF（慢性心不全）の予後改善が確立した3剤の一つ（COPERNICUS試験）。
• 肝硬変では非選択的β遮断薬non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）として門脈圧を下げ、食道静脈瘤esophageal varices食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤）の出血予防に使う。
• 排泄はほぼ胆汁・糞便で、腎機能低下があっても減量が基本的に不要。
• α1遮断作用による起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）が初回投与時・増量時のリスク。突然の中止はリバウンド現象rebound phenomenonリバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象）を招く。