Drug Atlas · A8 Beta-blockers / β遮断薬 · 必修
カルベジロール
carvedilol
- 分類
- Beta-blockers / β遮断薬Alpha-blockers / α遮断薬
- 商品名（日本）
- アーチスト
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- A8: β-receptor antagonistsA7: α-receptor antagonistsB8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 禁忌疾患
- 気管支喘息徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）循環性ショック（心原性・循環血液量減少性・閉塞性・血液分布異常性）
- 副作用
- めまい低血圧
- 相互作用
- ジルチアゼムベラパミル
- 対象疾患
- 肝硬変食道静脈瘤門脈圧亢進症
- 原因となる疾患
- 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
🧠 全体像：カルベジロール carvedilol カルベジロール（carvedilol） carvedilol（カルベジロール） は非選択的β遮断にα1遮断（血管拡張）を足した「β＋α遮断薬 Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬）」で、ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）と同じ設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） を持つ。β1選択薬（ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・メトプロロールmetoprolol メトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） など）が「心拍数・収縮力を下げる」ことに専念するのに対し、カルベジロールcarvedilol カルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール） は後負荷afterload 後負荷（afterload）afterload（後負荷） そのものを下げながら心臓を守るという二正面作戦を取るのが最大の違いで、これが慢性心不全 chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure） chronic heart failure（慢性心不全） での位置づけと肝硬変での意外な使いどころ（門脈圧亢進症portal hypertension 門脈圧亢進症（portal hypertension）portal hypertension（門脈圧亢進症） の予防投与）の両方につながる。
薬効群の中での位置づけ
β遮断薬の軸とα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） の軸、両方に属する薬として整理すると分かりやすい。
| グループ | 代表薬 | 特徴 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| 非選択β＋α1遮断 | カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール）・ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） | 血管拡張性vasodilatory 血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性） の心不全治療薬 | 慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）・高血圧・（ラベタロールlabetalol ラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） は妊娠高血圧 gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension） gestational hypertension（妊娠高血圧）） |
| 非選択β（純粋型） | プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）・チモロールtimololチモロール（timolol）timolol（チモロール） | 追加作用なし | 高血圧・不整脈・片頭痛予防migraine prophylaxis 片頭痛予防（migraine prophylaxis）migraine prophylaxis（片頭痛予防） など |
| 非選択β＋クラスIII | ソタロールsotalolソタロール（sotalol）sotalol（ソタロール） | Kチャネル遮断 channel blockade チャネル遮断（channel blockade） channel blockade（チャネル遮断） で再分極延長 prolongation of repolarization再分極延長（prolongation of repolarization） prolongation of repolarization（再分極延長） | 心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）・心房細動 |
| β1選択・標準/慢性 | ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） | 心選択性cardioselectivity 心選択性（cardioselectivity）cardioselectivity（心選択性） が高い | 高血圧・狭心症・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） |
⭐ カルベジロールcarvedilol カルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール） とラベタロール labetalol ラベタロール（labetalol） labetalol（ラベタロール） の使い分けは「場面」で決まる。 ラベタロールlabetalol ラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） は静注製剤があり妊娠高血圧症候群 hypertensive disorders of pregnancy妊娠高血圧症候群（hypertensive disorders of pregnancy） hypertensive disorders of pregnancy（妊娠高血圧症候群）・高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症） の急性期に使うのに対し、カルベジロールcarvedilol カルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール） は経口の慢性管理薬として慢性心不全 chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure） chronic heart failure（慢性心不全）・高血圧・狭心症に用いる。同じ「β＋α遮断」でも急性期用と慢性期用に住み分けている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carvedilol'>カルベジロール</span>が受容体に結合"] --> B["β1・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='beta-2 receptor'>β2受容体</span>を非選択的に遮断"]
A --> C["α1受容体を遮断"]
B --> D["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化を遮断<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>↓→PKA↓"]
D --> E["心拍数↓・収縮力↓（心臓の負担軽減）"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>のGq経路を遮断<br>血管拡張"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>↓・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen demand'>心筋酸素需要</span>↓・慢性リモデリング抑制"]
G --> H💡 なぜ「α遮断込み」が心不全に有利なのか。 純粋な非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） （プロプラノロールpropranolol プロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール） など）は末梢血管のβ2遮断でむしろ血管を収縮させ、後負荷afterload 後負荷（afterload）afterload（後負荷） を上げてしまう方向に働きうる。カルベジロールcarvedilol カルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール） はα1遮断で血管拡張を同時に起こすため、この不利益を打ち消しながら交感神経毒性から心臓を保護できる。抗酸化antioxidant 抗酸化（antioxidant）antioxidant（抗酸化） 作用（フリーラジカル消去free radical scavengingフリーラジカル消去（free radical scavenging）free radical scavenging（フリーラジカル消去））も動物実験 animal testing 動物実験（animal testing） animal testing（動物実験） レベルで報告されているが、臨床効果の主体はβ・α遮断そのものと考えるのが実務的。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約25〜35%（肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） が大きい） |
| 分布 | 高い脂溶性・高い蛋白結合率（>98%） |
| 代謝 | CYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）・CYP2C9で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。CYP2D6の低代謝型 poor metabolizer, PM 低代謝型（poor metabolizer, PM） poor metabolizer, PM（低代謝型） では血中濃度が上昇 |
| 排泄 | 主に胆汁・糞便（腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） はごくわずか） |
| 半減期 | 約7〜10時間 |
⭐ 腎機能低下があっても代謝物の蓄積を心配しにくい。 排泄経路がほぼ胆汁・糞便に偏るため、腎機能に応じた減量が基本的に不要という点は、腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） に依存するソタロール sotalol ソタロール（sotalol） sotalol（ソタロール） などと対照的。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 循環器・慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） | HFrEFHFrEF（heart failure with reduced ejection fraction）の予後改善が確立した3剤（ビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）・メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）・カルベジロールcarvedilolカルベジロール（carvedilol）carvedilol（カルベジロール））の一つ（COPERNICUS試験など） |
| 循環器・虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） | 狭心症、心筋梗塞後post-MI 心筋梗塞後（post-MI）post-MI（心筋梗塞後） の二次予防 secondary prevention二次予防（secondary prevention） secondary prevention（二次予防） |
| 循環器・一般 | 高血圧 |
| 消化器 | 肝硬変：非選択的β遮断による門脈圧低下で食道静脈瘤 esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices） esophageal varices（食道静脈瘤） からの初回出血・再出血を予防する（非選択的β遮断薬non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers）non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） に共通する適応） |
用法・用量
慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）：3.125 mg 1日2回などの低用量から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を確認しながら2週間以上の間隔で漸増する（目標用量target dose 目標用量（target dose）target dose（目標用量） は体重・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） により異なる）。肝硬変での食道静脈瘤出血 esophageal variceal bleeding 食道静脈瘤出血（esophageal variceal bleeding） esophageal variceal bleeding（食道静脈瘤出血） 予防：低用量から開始し、安静時心拍数resting heart rate 安静時心拍数（resting heart rate）resting heart rate（安静時心拍数） 55〜60/分程度を目安に漸増する。いずれも急性非代償期 acute decompensation 急性非代償期（acute decompensation） acute decompensation（急性非代償期） には開始しない。実際の用量は適応・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）（非選択的β遮断による気管支攣縮 bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮））、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群））、循環性ショックcirculatory shock循環性ショック（circulatory shock）circulatory shock（循環性ショック）（心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）・急性非代償性心不全acute decompensated heart failure急性非代償性心不全（acute decompensated heart failure）acute decompensated heart failure（急性非代償性心不全））
- ⚠️ α1遮断作用による起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）：初回投与時・増量時にめまい・失神のリスクが高まるため、食後投与や緩徐な増量で軽減する
- ⚠️ 突然の中止は禁物。 漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） しないとリバウンド現象 rebound phenomenon リバウンド現象（rebound phenomenon） rebound phenomenon（リバウンド現象） （反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）・狭心症増悪）が起こりうる
- 相互作用：ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）との併用は徐脈・房室ブロックを相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） に増強する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 倦怠感、めまい（起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を含む） |
| 注意 | 低血圧、徐脈、体重増加（浮腫） |
| 重篤・まれ | 気管支攣縮bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm）bronchospasm（気管支攣縮） （喘息素因）、高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）、急性心不全acute HF 急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全） の増悪（急激な導入・増量時） |
まとめ
- 非選択的β遮断にα1遮断（血管拡張）を足した薬。ラベタロールlabetalol ラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） と同じ設計だが急性期用ではなく慢性期の経口管理薬。
- β遮断で心拍数・収縮力を、α1遮断で後負荷 afterload 後負荷（afterload） afterload（後負荷） を下げる二正面作戦。純粋な非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） より血管拡張に有利。
- 慢性心不全chronic heart failure 慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全） （HFrEF）の予後改善が確立した3剤の一つ（COPERNICUS試験）。
- 肝硬変では非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） として門脈圧を下げ、食道静脈瘤esophageal varices 食道静脈瘤（esophageal varices）esophageal varices（食道静脈瘤） の出血予防に使う。
- 排泄はほぼ胆汁・糞便で、腎機能低下があっても減量が基本的に不要。
- α1遮断作用による起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） が初回投与時・増量時のリスク。突然の中止はリバウンド現象 rebound phenomenon リバウンド現象（rebound phenomenon） rebound phenomenon（リバウンド現象） を招く。