チモロール

🧠 全体像：チモロール timolol チモロール（timolol） timolol（チモロール） は薬理学的にはプロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）と同じ「純粋な非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬）」だが、臨床で出会う場面はほぼ点眼薬としての緑内障治療という点でまったく別の顔を持つ。全身投与ではなく局所（眼局所）に使う薬だからこそ問題になる「点眼でも全身性のβ遮断が起こる」という落とし穴が、この薬を理解する鍵になる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ チモロールtimolol チモロール（timolol）timolol（チモロール） とベタキソロール betaxolol ベタキソロール（betaxolol） betaxolol（ベタキソロール） はどちらも緑内障の点眼薬だが、選択性がまったく違う。 チモロールtimolol チモロール（timolol）timolol（チモロール） は非選択的（β1＋β2）で眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） 下降効果が強い一方、全身性の気管支攣縮 bronchospasm気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮）・徐脈のリスクを伴う。ベタキソロールbetaxolol ベタキソロール（betaxolol）betaxolol（ベタキソロール） はβ1選択的 beta1-selective β1選択的（beta1-selective） beta1-selective（β1選択的） で眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） 下降効果はやや弱いとされるが、喘息患者などβ2遮断を避けたい場面で選ばれる。

機序

点眼されたチモロール timolol チモロール（timolol） timolol（チモロール） は結膜 conjunctiva結膜（conjunctiva） conjunctiva（結膜）・角膜から吸収され、毛様体上皮ciliary epithelium 毛様体上皮（ciliary epithelium）ciliary epithelium（毛様体上皮） のβ受容体を遮断して房水産生 aqueous humor production 房水産生（aqueous humor production） aqueous humor production（房水産生） を減らすことで眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） を下げる（緑内障治療の基本戦略は「房水aqueous humor 房水（aqueous humor）aqueous humor（房水） の産生を減らす」か「流出を増やす」のどちらかで、チモロールtimolol チモロール（timolol）timolol（チモロール） は前者に属する）。全身のβ1・β2受容体beta-2 receptor β2受容体（beta-2 receptor）beta-2 receptor（β2受容体） も非選択的に遮断する点は経口の非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） と同じ機序（プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）の機序節を参照）。

⚠️ 点眼薬でも全身に吸収される。 鼻涙管nasolacrimal duct 鼻涙管（nasolacrimal duct）nasolacrimal duct（鼻涙管） を通って鼻粘膜 nasal mucosa 鼻粘膜（nasal mucosa） nasal mucosa（鼻粘膜） から吸収された薬は肝初回通過効果 hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect） hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） を受けずに全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） へ入るため、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） よりもむしろ生体利用率 bioavailability 生体利用率（bioavailability） bioavailability（生体利用率） が高くなりうる。「目薬だから全身への影響はない」という思い込みが最大の落とし穴で、気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息） の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） や徐脈性不整脈 Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia） Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） を誘発した例が知られている。

適応

用法・用量

緑内障・高眼圧症ocular hypertension高眼圧症（ocular hypertension）ocular hypertension（高眼圧症）：日本は0.25%製剤を1回1滴・1日2回から始め、効果不十分なら0.5%製剤を1日2回とする¹。米国も同じ開始法で、眼圧intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure）intraocular pressure（眼圧） が良好に保たれれば1日1回へ変更できる²。点眼後は閉瞼eyelid closure 閉瞼（eyelid closure）eyelid closure（閉瞼） して涙嚢部 lacrimal sac area 涙嚢部（lacrimal sac area） lacrimal sac area（涙嚢部） （鼻涙管nasolacrimal duct鼻涙管（nasolacrimal duct）nasolacrimal duct（鼻涙管））を圧迫することで全身への吸収を減らせる（日本は1〜5分、英国は2分の閉瞼 eyelid closure閉瞼（eyelid closure） eyelid closure（閉瞼）。日本の電子添文には、健康成人healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers）healthy volunteers（健康成人） に0.5%点眼液を1滴点眼した試験で涙嚢部 lacrimal sac area 涙嚢部（lacrimal sac area） lacrimal sac area（涙嚢部） の圧迫により点眼1時間後の平均血漿中濃度 plasma concentration (plasma level) 血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)） plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度） が1.28 ng/mLから0.41 ng/mLへ下がったとあるが、これは外国人データである）¹³。経口製剤を用いる場合の用量は適応・年齢・腎肝機能で変わる。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

点眼剤の禁忌は日本・米国・英国のいずれも、気管支喘息bronchial asthma 気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息） （またはその既往）と心臓の項目の両方に及ぶ。

出典：日本¹、米国²、英国³。

• ⚠️ 点眼薬であっても全身性の禁忌がそのまま適用される。 全身に吸収されてβ遮断薬の全身投与時と同様の副作用が出うるためで、米国の添付文書は点眼でも喘息患者の気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） による死亡が報告されているとする¹²。「局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） だから全身疾患 systemic disease 全身疾患（systemic disease） systemic disease（全身疾患） には影響しない」と判断しない
• 経口の非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） に共通する注意（急性心不全acute HF 急性心不全（acute HF）acute HF（急性心不全） での新規開始を避ける、突然の中止を避ける）は経口製剤使用時に準用する。本項で国別に確認したのは点眼剤の添付文書である

副作用

まとめ

• 薬理学的にはプロプラノロール propranolol プロプラノロール（propranolol） propranolol（プロプラノロール） と同じ純粋な非選択的β遮断薬 non-selective beta blockers 非選択的β遮断薬（non-selective beta blockers） non-selective beta blockers（非選択的β遮断薬） だが、臨床上の主戦場は緑内障の点眼治療。
• 毛様体上皮ciliary epithelium 毛様体上皮（ciliary epithelium）ciliary epithelium（毛様体上皮） のβ受容体遮断 receptor blockade 受容体遮断（receptor blockade） receptor blockade（受容体遮断） により房水産生 aqueous humor production 房水産生（aqueous humor production） aqueous humor production（房水産生） を減らして眼圧 intraocular pressure 眼圧（intraocular pressure） intraocular pressure（眼圧） を下げる。
• 点眼薬でも鼻粘膜 nasal mucosa 鼻粘膜（nasal mucosa） nasal mucosa（鼻粘膜） からの吸収で全身循環 systemic circulation 全身循環（systemic circulation） systemic circulation（全身循環） に入り、肝初回通過効果hepatic first-pass effect 肝初回通過効果（hepatic first-pass effect）hepatic first-pass effect（肝初回通過効果） を受けないため生体利用率 bioavailability 生体利用率（bioavailability） bioavailability（生体利用率） が高くなりうる。
• 気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・徐脈性不整脈Bradyarrhythmia 徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈） は点眼薬であっても禁忌がそのまま適用される。
• 点眼後の鼻涙管 nasolacrimal duct 鼻涙管（nasolacrimal duct） nasolacrimal duct（鼻涙管） 圧迫・閉瞼eyelid closure 閉瞼（eyelid closure）eyelid closure（閉瞼） で全身吸収をある程度減らせる。
• β1選択的beta1-selective β1選択的（beta1-selective）beta1-selective（β1選択的） なベタキソロール betaxolol ベタキソロール（betaxolol） betaxolol（ベタキソロール） 点眼は、喘息などβ2遮断を避けたい場面での代替になる。