セリプロロール

🧠 全体像：セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール）はネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）と同じ「血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性）のβ1選択薬」グループに属するが、血管拡張のたどり着き方が違う。ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）がNO産生を増やすのに対し、セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール）は血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）のβ2受容体beta-2 receptorβ2受容体（beta-2 receptor）beta-2 receptor（β2受容体）を部分的に刺激するという、ISA（内因性交感神経刺激作用intrinsic sympathomimetic activity内因性交感神経刺激作用（intrinsic sympathomimetic activity）intrinsic sympathomimetic activity（内因性交感神経刺激作用））に近い発想で血管を開く。

薬効群の中での位置づけ

⭐ セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール）とピンドロールpindololピンドロール（pindolol）pindolol（ピンドロール）はどちらも「部分作動性partial agonism部分作動性（partial agonism）partial agonism（部分作動性）」を持つが、作用する受容体が違う。 ピンドロールpindololピンドロール（pindolol）pindolol（ピンドロール）はβ1・β2どちらにも非選択的に部分作動するのに対し、セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール）はβ1を選択的に遮断しながらβ2だけを部分的に刺激するという、より狙いを絞った設計になっている。この違いが、ピンドロールpindololピンドロール（pindolol）pindolol（ピンドロール）にはない「血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性）」という性質につながる。

機序

心筋・洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）のβ1受容体を選択的に遮断し、Gs→アデニル酸シクラーゼadenylyl cyclase, ACアデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC）adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ）→cAMP→PKAの経路を抑制して心拍数・収縮力を下げる（基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）はビソプロロールbisoprololビソプロロール（bisoprolol）bisoprolol（ビソプロロール）と共通）。これに加えて血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）のβ2受容体beta-2 receptorβ2受容体（beta-2 receptor）beta-2 receptor（β2受容体）を部分的に刺激し、弱い血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）を持つ。この二本立ての機序により、心臓の負担を減らしながら末梢血管抵抗peripheral vascular resistance末梢血管抵抗（peripheral vascular resistance）peripheral vascular resistance（末梢血管抵抗）を過度に上げない。

薬物動態

適応

用法・用量

日本の承認用量は、本態性高血圧症essential hypertension本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症）（軽症〜中等症）・腎実質性intrinsic renal腎実質性（intrinsic renal）intrinsic renal（腎実質性）高血圧症では1日1回100〜200 mgを食後経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）し、狭心症では1日1回200 mgを食後経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。いずれも年齢・症状により適宜増減するが、1日最高用量は400 mgまでとする¹。血管型エーラス・ダンロス症候群Ehlers-Danlos syndromeダンロス症候群（Ehlers-Danlos syndrome）Ehlers-Danlos syndrome（ダンロス症候群）における動脈イベント予防では、これより高用量（研究では1日400 mgまで漸増）が用いられている²。実際の用量は年齢・体重・腎肝機能でも変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（著しい洞性徐脈sinus bradycardia洞性徐脈（sinus bradycardia）sinus bradycardia（洞性徐脈）・房室ブロックⅡ〜Ⅲ度・洞房ブロックsinoatrial (SA) block洞房ブロック（sinoatrial (SA) block）sinoatrial (SA) block（洞房ブロック）・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群））、循環性ショックcirculatory shock循環性ショック（circulatory shock）circulatory shock（循環性ショック）（心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック）など代償性頻脈compensatory tachycardia代償性頻脈（compensatory tachycardia）compensatory tachycardia（代償性頻脈）を要する病態）、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）による右心不全、糖尿病性ケトアシドーシスdiabetic ketoacidosis, DKA糖尿病性ケトアシドーシス（diabetic ketoacidosis, DKA）diabetic ketoacidosis, DKA（糖尿病性ケトアシドーシス）・代謝性アシドーシス、未治療の褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・パラガングリオーマparagangliomaパラガングリオーマ（paraganglioma）paraganglioma（パラガングリオーマ）、妊婦又は妊娠している可能性のある女性¹
• ⚠️ 他のβ1選択性beta-1 selectivityβ1選択性（beta-1 selectivity）beta-1 selectivity（β1選択性）血管拡張薬vasodilator血管拡張薬（vasodilator）vasodilator（血管拡張薬）（ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）など）は慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）の治療にも用いられるが、セリプロロールceliprololセリプロロール（celiprolol）celiprolol（セリプロロール）はむしろうっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）に禁忌である。 適応の重なりは高血圧・狭心症にとどまる
• 突然の中止はリバウンド現象rebound phenomenonリバウンド現象（rebound phenomenon）rebound phenomenon（リバウンド現象）（反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇））を招くため漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する

副作用

まとめ

• 血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性）のβ1選択薬。ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）と同じグループだが、血管拡張の機序はβ2受容体beta-2 receptorβ2受容体（beta-2 receptor）beta-2 receptor（β2受容体）の部分刺激で、NO産生増加とは別経路。
• β1遮断で心臓の負担を減らしつつ、β2部分作動で末梢血管抵抗peripheral vascular resistance末梢血管抵抗（peripheral vascular resistance）peripheral vascular resistance（末梢血管抵抗）を過度に上げない設計。
• 日本の承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は本態性・腎実質性intrinsic renal腎実質性（intrinsic renal）intrinsic renal（腎実質性）高血圧症と狭心症で、いずれも1日1回食後投与（最高400 mg/日）。空腹時投与は最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax)最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度）を約2倍に上げるため食後投与を守る。
• ⚠️ ネビボロールnebivololネビボロール（nebivolol）nebivolol（ネビボロール）など他の血管拡張性vasodilatory血管拡張性（vasodilatory）vasodilatory（血管拡張性）β1選択薬とは異なり、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）にはむしろ禁忌。適応の重なりは高血圧・狭心症にとどまる。
• 血管型エーラス・ダンロス症候群Ehlers-Danlos syndromeダンロス症候群（Ehlers-Danlos syndrome）Ehlers-Danlos syndrome（ダンロス症候群）における動脈イベント（解離・破裂）予防という他のβ1選択薬にはない独自の適応を持つ。無作為化randomized無作為化（randomized）randomized（無作為化）試験（BBEST試験）で有意な減少が示されているが、エビデンスは限定的で確立した標準治療とまでは言えない。