ドキサゾシン

🧠 全体像：ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）は選択的α1拮抗薬（-zosin系）の中でも半減期が最も長く1日1回投与に向く代表格。米国のCarduraは高血圧とBPHの両方に適応を持つが、日本のカルデナリンは高血圧症・褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）による高血圧症のみが承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）で、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）の適応はない（BPHにはプラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）・テラゾシンterazosinテラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン）など他の-zosin系が使われる）¹。降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）としての立ち位置はALLHAT試験を境に変わった——心不全リスクの増加が示されて以降、高血圧の第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）ではなくなり、今は「治療抵抗性高血圧resistant hypertension治療抵抗性高血圧（resistant hypertension）resistant hypertension（治療抵抗性高血圧）への追加」や「褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）術前のα遮断」で選ばれる薬になっている。

薬効群の中での位置づけ

α受容体拮抗薬alpha receptor antagonistsα受容体拮抗薬（alpha receptor antagonists）alpha receptor antagonists（α受容体拮抗薬）は選択性でまず分かれ、選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers）selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬）はさらに適応で枝分かれする。

⭐ -zosin系3剤（プラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）・ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）・テラゾシンterazosinテラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン））の使い分けはほぼ半減期の違いに集約される。 プラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）は短時間作用型で1日2〜3回、テラゾシンterazosinテラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン）は中間、ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）は最も長く1日1回で足りる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='doxazosin'>ドキサゾシン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>・<br>前立腺/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder neck'>膀胱頸部</span>平滑筋のα1受容体へ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>にノルアドレナリンの<br>結合を阻害"]
    B --> C["Gq/PLC/IP3経路の活性化が<br>起こらない"]
    C --> D["細胞内Ca2+↑が起こらず<br>平滑筋が弛緩したまま"]
    D --> E["血管：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓ → 血圧↓"]
    D --> F["前立腺/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder neck'>膀胱頸部</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dynamic component of obstruction'>動的閉塞成分</span>↓<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='voiding symptoms'>排尿症状</span>改善"]

💡 α1B受容体（主に血管）とα1A受容体alpha-1A adrenoceptorα1A受容体（alpha-1A adrenoceptor）alpha-1A adrenoceptor（α1A受容体）（主に前立腺）を区別せず両方叩くのが-zosin系の特徴。 これが降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）効果と排尿症状voiding symptoms排尿症状（voiding symptoms）voiding symptoms（排尿症状）改善効果を同時に持つ理由であり、同時に「血管側も遮断してしまう」ため起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）が避けにくい理由でもある。

薬物動態

適応

用法・用量

日本の承認用量：通常成人1日1回0.5 mgから投与を開始し、効果が不十分な場合は1〜2週間の間隔をおいて1〜4 mgに漸増して1日1回経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）する。年齢・症状により適宜増減するが、1日最高投与量は8 mgまでとする。ただし褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）による高血圧症では1日最高投与量を16 mgまでとする¹。初回投与時の急激な血圧低下（first-dose phenomenon）を避けるため低用量から開始するのが原則。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の術前投与は専門施設のプロトコルに従う。実際の用量は年齢・体重・腎肝機能・製剤でも変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 初回投与時の起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神（first-dose phenomenon）：初回は少量を就寝前に投与し、起立時はゆっくり動くよう指導する
• PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）（シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）など）との併用：血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）が相加的additive相加的（additive）additive（相加的）になり著明な低血圧を起こしうる。時間をずらすなど慎重に併用する
• 白内障手術cataract surgery白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術）予定患者：術中虹彩緊張低下症候群intraoperative floppy iris syndrome, IFIS術中虹彩緊張低下症候群（intraoperative floppy iris syndrome, IFIS）intraoperative floppy iris syndrome, IFIS（術中虹彩緊張低下症候群）のリスクがあり、α1遮断薬alpha-1 blockerα1遮断薬（alpha-1 blocker）alpha-1 blocker（α1遮断薬）服用歴を術前に必ず申告する
• 高血圧単剤治療としてはALLHAT試験で心不全リスク増加が示され、現在は第一選択薬First-line drugs第一選択薬（First-line drugs）First-line drugs（第一選択薬）に位置づけられていない

副作用

まとめ

• 選択的α1拮抗薬。血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）と前立腺/膀胱頸部bladder neck膀胱頸部（bladder neck）bladder neck（膀胱頸部）平滑筋のα1受容体を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に遮断する。
• -zosin系の中で半減期が最も長く（約22時間）、1日1回投与に向く。
• ⚠️ ALLHAT試験で心不全リスク増加が示され、高血圧単剤の第一選択からは外れた。 今は治療抵抗性高血圧resistant hypertension治療抵抗性高血圧（resistant hypertension）resistant hypertension（治療抵抗性高血圧）への追加薬。
• 日本のカルデナリンに前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）の適応はない（米国のCarduraなど海外の一部の国ではBPHにも適応があるが、日本の承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）は高血圧症・褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）による高血圧症のみ）。BPHにはプラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）・テラゾシンterazosinテラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン）が使われる。
• 日本の承認用量は1日1回0.5 mgから開始し1〜4 mgに漸増（最高8 mg、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）では16 mgまで）。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の術前α遮断に用いられる（β遮断薬より先に開始する原則を守る）。
• ⚠️ 初回投与時の起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神が古典的な注意点。就寝前少量から開始する。
• 白内障手術cataract surgery白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術）前には服用歴の申告が必須（術中虹彩緊張低下症候群intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)術中虹彩緊張低下症候群（intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)）intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)（術中虹彩緊張低下症候群））。