ドキサゾシン

🧠 全体像：ドキサゾシン doxazosin ドキサゾシン（doxazosin） doxazosin（ドキサゾシン） は選択的α1拮抗薬（-zosin系）の中でも半減期が最も長く1日1回投与に向く代表格。米国のCarduraは高血圧とBPHの両方に適応を持つが、日本のカルデナリンは高血圧症・褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） による高血圧症のみが承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） で、前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） の適応はない（BPHにはプラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）・テラゾシンterazosinテラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン）など他の-zosin系が使われる）¹。降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬） としての立ち位置はALLHAT試験を境に変わった——心不全リスクの増加が示されて以降、高血圧の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） ではなくなり、今は「治療抵抗性高血圧resistant hypertension 治療抵抗性高血圧（resistant hypertension）resistant hypertension（治療抵抗性高血圧） への追加」や「褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） 術前のα遮断」で選ばれる薬になっている。

薬効群の中での位置づけ

α受容体拮抗薬alpha receptor antagonists α受容体拮抗薬（alpha receptor antagonists）alpha receptor antagonists（α受容体拮抗薬） は選択性でまず分かれ、選択的α1遮断薬selective alpha1 blockers 選択的α1遮断薬（selective alpha1 blockers）selective alpha1 blockers（選択的α1遮断薬） はさらに適応で枝分かれする。

⭐ -zosin系3剤（プラゾシンprazosinプラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン）・ドキサゾシンdoxazosinドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン）・テラゾシンterazosinテラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン））の使い分けはほぼ半減期の違いに集約される。 プラゾシンprazosin プラゾシン（prazosin）prazosin（プラゾシン） は短時間作用型で1日2〜3回、テラゾシンterazosin テラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン） は中間、ドキサゾシンdoxazosin ドキサゾシン（doxazosin）doxazosin（ドキサゾシン） は最も長く1日1回で足りる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='doxazosin'>ドキサゾシン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>・<br>前立腺/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder neck'>膀胱頸部</span>平滑筋のα1受容体へ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>にノルアドレナリンの<br>結合を阻害"]
    B --> C["Gq/PLC/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inositol 1,4,5-trisphosphate'>IP3</span>経路の活性化が<br>起こらない"]
    C --> D["細胞内Ca2+↑が起こらず<br>平滑筋が弛緩したまま"]
    D --> E["血管：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓ → 血圧↓"]
    D --> F["前立腺/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bladder neck'>膀胱頸部</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dynamic component of obstruction'>動的閉塞成分</span>↓<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='voiding symptoms'>排尿症状</span>改善"]

💡 α1B受容体（主に血管）とα1A受容体 alpha-1A adrenoceptor α1A受容体（alpha-1A adrenoceptor） alpha-1A adrenoceptor（α1A受容体） （主に前立腺）を区別せず両方叩くのが-zosin系の特徴。 これが降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 効果と排尿症状 voiding symptoms 排尿症状（voiding symptoms） voiding symptoms（排尿症状） 改善効果を同時に持つ理由であり、同時に「血管側も遮断してしまう」ため起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） が避けにくい理由でもある。

薬物動態

適応

用法・用量

日本の承認用量：通常成人1日1回0.5 mgから投与を開始し、効果が不十分な場合は1〜2週間の間隔をおいて1〜4 mgに漸増して1日1回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。年齢・症状により適宜増減するが、1日最高投与量は8 mgまでとする。ただし褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） による高血圧症では1日最高投与量を16 mgまでとする¹。初回投与時の急激な血圧低下（first-dose phenomenon）を避けるため低用量から開始するのが原則。褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） の術前投与は専門施設のプロトコルに従う。実際の用量は年齢・体重・腎肝機能・製剤でも変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 初回投与時の起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神（first-dose phenomenon）：初回は少量を就寝前に投与し、起立時はゆっくり動くよう指導する
• PDE5PDE5（phosphodiesterase type 5）阻害薬（シルデナフィルsildenafil シルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル） など）との併用：血管拡張作用 vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect） vasodilatory effect（血管拡張作用） が相加的 additive 相加的（additive） additive（相加的） になり著明な低血圧を起こしうる。時間をずらすなど慎重に併用する
• 白内障手術cataract surgery 白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術） 予定患者：術中虹彩緊張低下症候群 intraoperative floppy iris syndrome, IFIS 術中虹彩緊張低下症候群（intraoperative floppy iris syndrome, IFIS） intraoperative floppy iris syndrome, IFIS（術中虹彩緊張低下症候群） のリスクがあり、α1遮断薬alpha-1 blocker α1遮断薬（alpha-1 blocker）alpha-1 blocker（α1遮断薬） 服用歴を術前に必ず申告する
• 高血圧単剤治療としてはALLHAT試験で心不全リスク増加が示され、現在は第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） に位置づけられていない

副作用

まとめ

• 選択的α1拮抗薬。血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） と前立腺/膀胱頸部bladder neck 膀胱頸部（bladder neck）bladder neck（膀胱頸部） 平滑筋のα1受容体を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に遮断する。
• -zosin系の中で半減期が最も長く（約22時間）、1日1回投与に向く。
• ⚠️ ALLHAT試験で心不全リスク増加が示され、高血圧単剤の第一選択からは外れた。 今は治療抵抗性高血圧 resistant hypertension 治療抵抗性高血圧（resistant hypertension） resistant hypertension（治療抵抗性高血圧） への追加薬。
• 日本のカルデナリンに前立腺肥大症 benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)） benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） の適応はない（米国のCarduraなど海外の一部の国ではBPHにも適応があるが、日本の承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は高血圧症・褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） による高血圧症のみ）。BPHにはプラゾシン prazosinプラゾシン（prazosin） prazosin（プラゾシン）・テラゾシンterazosin テラゾシン（terazosin）terazosin（テラゾシン） が使われる。
• 日本の承認用量は1日1回0.5 mgから開始し1〜4 mgに漸増（最高8 mg、褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） では16 mgまで）。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） の術前α遮断に用いられる（β遮断薬より先に開始する原則を守る）。
• ⚠️ 初回投与時の起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神が古典的な注意点。就寝前少量から開始する。
• 白内障手術cataract surgery 白内障手術（cataract surgery）cataract surgery（白内障手術） 前には服用歴の申告が必須（術中虹彩緊張低下症候群intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)術中虹彩緊張低下症候群（intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)）intraoperative floppy iris syndrome (IFIS)（術中虹彩緊張低下症候群））。