ウラピジル

🧠 全体像：ウラピジル urapidil ウラピジル（urapidil） urapidil（ウラピジル） は末梢α1遮断薬 alpha-1 blocker α1遮断薬（alpha-1 blocker） alpha-1 blocker（α1遮断薬） でありながら、中枢の5-HT1A受容体作動作用を併せ持つという二刀流の機序を持つ。この組み合わせが利くのは「α1遮断だけだと反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） が起こる」という他のα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） の弱点を、中枢側で交感神経の反射そのものを鈍らせることで補うためで、急速に血圧を下げたい高血圧緊急症 hypertensive emergency高血圧緊急症（hypertensive emergency） hypertensive emergency（高血圧緊急症）・周術期に向いた設計になっている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「α1遮断薬alpha-1 blocker α1遮断薬（alpha-1 blocker）alpha-1 blocker（α1遮断薬） なのに反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） が目立たない」という性質が、ウラピジルurapidil ウラピジル（urapidil）urapidil（ウラピジル） を高血圧緊急症 hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency） hypertensive emergency（高血圧緊急症） 向けにしている核心。 血管を拡張させながら心拍数を上げにくいため、頻脈を避けたい大動脈解離 aortic dissection 大動脈解離（aortic dissection） aortic dissection（大動脈解離） や周術期の血圧管理 BP control 血圧管理（BP control） BP control（血圧管理） に向く。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='urapidil'>ウラピジル</span>投与"] --> B["末梢血管平滑筋のα1受容体を遮断"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓ → 血圧↓"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='baroreceptor reflex'>圧受容体反射</span>が働き<br>交感神経の反射性活性化が起こりかける"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleus tractus solitarius (NTS)'>延髄孤束核</span>付近の<br>中枢5-HT1A受容体を刺激"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic outflow'>交感神経出力</span>の反射性亢進を抑制"]
    F -.->|"Dを打ち消す"| D
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex tachycardia'>反射性頻脈</span>が目立ちにくい"]

💡 単純な血管拡張薬 vasodilator 血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬） （ヒドララジンhydralazine ヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン） など）との違いはここにある。 血管を拡張するだけの薬は圧受容体反射 baroreceptor reflex 圧受容体反射（baroreceptor reflex） baroreceptor reflex（圧受容体反射） で心拍数・心収縮力myocardial contractility 心収縮力（myocardial contractility）myocardial contractility（心収縮力） が上がりやすいが、ウラピジルurapidil ウラピジル（urapidil）urapidil（ウラピジル） は中枢側でその反射自体にブレーキをかけるため、同程度の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） でも心拍数の上昇が抑えられる。

薬物動態

適応

なお、ウラピジルurapidil ウラピジル（urapidil）urapidil（ウラピジル） は日本および欧州で広く承認・使用されているが、米国では承認されていない。

用法・用量

静注製剤では初回1回12.5〜25 mgを緩徐に静注し、効果を見ながら持続点滴 continuous infusion 持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴） 静注（5〜40 mg/時など）で維持する¹²。経口製剤（徐放カプセルsustained-release capsule徐放カプセル（sustained-release capsule）sustained-release capsule（徐放カプセル））では通常1回15〜30 mgを1日2回食後投与する³。血圧をモニタリングしながら投与速度 dosing rate 投与速度（dosing rate） dosing rate（投与速度） や用量を調整する。

禁忌・注意

• 禁忌：欧州の製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） では、過敏症に加えて大動脈縮窄症Coarctation of the aorta大動脈縮窄症（Coarctation of the aorta）Coarctation of the aorta（大動脈縮窄症）および動静脈シャント arteriovenous shunt 動静脈シャント（arteriovenous shunt） arteriovenous shunt（動静脈シャント） （血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） 用を除く）が禁忌とされている²。日本の電子添文では過敏症の既往歴が禁忌であり、大動脈弁狭窄aortic stenosis 大動脈弁狭窄（aortic stenosis）aortic stenosis（大動脈弁狭窄） などの器質的閉塞 mechanical (organic) obstruction 器質的閉塞（mechanical (organic) obstruction） mechanical (organic) obstruction（器質的閉塞） 病変は慎重投与の扱いとなっている³
• 妊娠中の使用は他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） （ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）・メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）・ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）など）の安全性データがより豊富であり、原則としてそちらを優先する
• 急速な降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） は臓器灌流低下 decreased organ perfusion 臓器灌流低下（decreased organ perfusion） decreased organ perfusion（臓器灌流低下） を起こしうるため、目標血圧まで段階的に下げる

副作用

まとめ

• 末梢α1遮断＋中枢5-HT1A作動という二刀流の機序を持つα遮断薬 Alpha-blockersα遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬）。
• 中枢側で交感神経反射にブレーキをかけるため、他のα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） に比べ反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） が起こりにくい。
• 高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症）・周術期高血圧perioperative hypertension 周術期高血圧（perioperative hypertension）perioperative hypertension（周術期高血圧） の急速な血圧コントロールに用いる静注薬。
• 頻脈を避けたい病態（大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）など）との相性が良い設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） を持つ。
• 高血圧緊急症hypertensive emergency 高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症） の他の選択肢（ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）・ニカルジピンnicardipineニカルジピン（nicardipine）nicardipine（ニカルジピン）など）と役割が重なるため、施設のプロトコルで使い分ける。